Resumo - FCFAR

PRISCILA LONGHIN BOSQUESI
TÍTULO
AVALIAÇÃO DA PRESENÇA DO
ANTICHAGÁSICA E MUTAGÊNICA
HIDROXIMETILNITROFURAL (NFOH)
GRUPO NITRO NA
DO CANDIDATO A
ATIVIDADE
FÁRMACO
DATA DA DEFESA: 20/05/2009
RESUMO
A doença de Chagas constitui um dos maiores problemas de Saúde
Pública em países do cone sul das Américas. Estima-se que 16 a 18 milhões
de pessoas estejam infectadas e aproximadamente cento e vinte milhões
estão sob risco de contaminação. No Brasil, apenas o benznidazol (BNZ)
está disponível para o tratamento da doença, e apesar de seu uso clínico,
este fármaco apresenta efeitos secundários indesejáveis, sendo ativo
apenas na fase aguda da doença.
O nitrofural (NF) é ativo contra o Trypanossoma cruzi, entretanto, a alta
toxicidade impede o seu uso na parasitose. O hidroximetilnitrofural (NFOH)
é um pró-fármaco do nitrofural, que apresenta maior atividade contra T.
cruzi, e, além disso, pesquisas vêm demonstrando menor toxicidade do
NFOH quando comparado ao fármaco matriz, nitrofural. Resultados
obtidos nos testes de toxicidade aguda para o NFOH com camundongos e
ratos, sugeriram baixa toxicidade deste, obtendo-se uma dose letal
mediana (DL50) maior em relação ao fármaco de partida, NF (556,3
mg/kg). Por via oral os resultados caracterizaram o NFOH como pouco
tóxico, segundo a OMS com um valor de DL50 acima de 2000mg/kg. No
Teste de Ames os resultados indicaram que a latenciação do NF em NFOH
foi capaz de diminuir a atividade mutagênica em aproximadamente
quatro vezes, nos ensaios com (+S9) ou sem ativação metabólica (-S9), nas
linhagens testadas. Contudo, este trabalho avaliou a influência do grupo
nitro na molécula de nitrofural, através da substituição deste grupo por
isósteros do grupo nitro e também o potencial mutagênico dos fármacos
NF e BNZ, e do candidato a fármaco NFOH empregando-se o teste de
micronúcleo em células do sangue periférico de camundongos. A
atividade dos compostos sintetizados neste trabalho modificou-se
drasticamente, ou seja, os compostos não apresentaram atividade
antichagásica nas formas epimastigotas em nenhuma das concentrações
utilizadas. Entretanto, os resultados obtidos no ensaio de mutagenicidade
através do teste de micronúcleo, sugerem que os fármacos, nas condições
experimentais avaliadas, não possuem um potencial significativo para
induzir danos ao DNA quando comparado ao grupo controle positivo, no
entanto os fármacos NF e BNZ induziram de forma significativa um
aumento na incidência de micronúcleos quando comparado aos grupos
controle (negativo e água) e ao NFOH, demonstrando através dos
resultados deste teste e de outros realizados anteriormente que o NFOH é
um forte candidato a fármaco antichagásico.