Apresentação do PowerPoint
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PROF.: FERNANDA BRITO Disciplina Farmacologia [email protected] Pharmakon FARMACOLOGIA Logos Ciência que estuda a ação dos compostos biologicamente ativos no organismos e areação do organismo a estes compostos. DROGA: Substância exógena que, quando introduzida no organismo é capaz de interferir em suas funções e mecanismos. • Tratamento FINALIDADES: • Prevenção Efeitos terapêuticos SELETIVIDADE • Diagnóstico Ef. colaterais FARMACOLOGIA ¾ ESTUDO DAS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS, DA COMPOSIÇÃO, DOS EFEITOS BIOQUÍMICOS, FISIOLÓGICOS, DOS MECANISMOS DE AÇÃO, ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO, EXCREÇÃO E DOS USOS TERAPÊUTICOS E AFINS DOS FÁRMACOS FARMACOCINÉTICA X FARMACODINÂMICA FARMACOCINÉTICA: ABSORÇÃO DISTRIBUIÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO EXCREÇÃO FARMACODINÂMICA: MECANISMO DE AÇÃO EFEITOS BIOQUÍMICOS EFEITOS FISIOLÓGICOS Farmacocinética Dose administrada Formas de veiculação de fármacos e vias de administração ABSORÇ ABSORÇÃO Plasma Depósitos teciduais (ARMAZENAMENTO) Fármaco Livre (FA) Fármaco complexado (FP) Local de ação Eliminação do Fármaco (pulmão, rim, secreções) BIOTRANSFORMAÇÃO (Fígado, pulmão, TGI) ABSORÇÃO DE FÁRMACOS LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO ABSORÇÃO CORRENTE SANGÜÍNEA PERDAS QUANTITATIVAS E QUALITATIVAS PASSAGENS POR BARREIRAS TECIDUAIS DIFERENÇAS ENTRE VIAS PASSAGEM DOS FÁRMACOS POR BIOMEMBRANAS • DIFUSÃO PASSIVA • TRANSPORTE ATIVO • ENDOCITOSE • EXOCITOSE • TRANSPORTE FACILITADO Canal aquoso Proteína transportadora Gradiente eletroquímico Difusão Simples Difusão Facilitada en er gi a LIMITAÇÕES PARA DIFUSÃO DE FÁRMACOS • Tamanho das partículas ¾Poros DIFUSÃO AQUOSA ¾Fenestras • Gradiente de concentração • Carga e grad.eletroquímicos DIFUSÃO LIPÍDICA • pka X pH do meio Propriedades físico-químicas Dos fármacos • Lipossolubilidade • Coef. de partição Óleo / Água • Natureza química ESTADO FÍSICO DO FÁRMACO X ABSORÇÃO • GRANULADOS • EMULSÕES • SUSPENSÕES • SOLUÇÕES FORMA FARMACÊUTICA • SÓLIDOS FORMA INICIAL DESINTEGRAÇÃO DISSOLUÇÃO SOLUBILIZAÇÃO ABSORÇÃO Fármaco P = [óleo] : [água] Po/a = [óleo] : [água] o/a >> PPo/a o/a Óleo Água >> Lipossolubilidade Lipossolubilidade GRAU GRAU DE DE IONIZAÇÃO IONIZAÇÃO EE pH pH pKa = pH – log ( [A- ] / [AH] ) Ácidos (ex.): • Ác. acetilsalicílico pKa = pH – log ( [B] / [BH- ] ) • Fenilbutazona Bases (ex.): • Pentobarbital • Anfetamina • Warfarin • Morfina • Lidocaína EFEITOS DO pH E GRAU DE IONIZAÇÃO NA ABSORÇÃO • Estômago • Intestino FÁRMACOS ÁCIDOS • Tendem a acumular no compartimento mais alcalino FÁRMACOS BÁSICOS • Tendem a acumular no compartimento mais ácido AB S >B +E CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA (μg/l) ABS = B+E AB S < E B+ Tempo (h) BIODISPONIBILIDADE EXTENSÃO DA ABSORÇÃO DE UM FÁRMACO APÓS SUA ADMINISTRAÇÃO Permite que se conheça a quantidade de fármaco a ser administrado para se atingir o efeito terapêutico FATORES QUE ALTERAM A BIODISPONIBILIDADE Natureza química Metabolismo de 1a passagem Forma farmacêutica Interação no TGI Dose Trânsito gastrintestinal AVALIAÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE Objetivo: determinar quanto de determinado fármaco é absorvido no organismo. Determinada à partir da Cp ou da excreção do fármaco na urina. •Cmax •tmax •ASC •Tmax relacionado com a taxa de absorção •ASC (AUC): medida fiel da quantidade de fármaco que penetra na circulação sistêmica. Calculada por integração matemática e é expressa pelo produto da concentração pelo tempo. Esvaziamento gástrico (controle da absorção no intestino delgado): •Varia de 1 minuto a quatro horas •Volume, viscosidade e natureza do conteúdo gástrico •Atividade física •Posição do corpo •Características físico-químicas dos fármacos administrados Intestino Delgado •Principal e mais extensa superfície de absorção do TGI •Dobras, microvilosidades •Aumento da superfície de absorção até cerca de 200 m2 Efeito de primeira passagem: •Ações metabólicas, sofridas antes de atingir a circulação sistêmica Via oral: parede intestinal, sistema porta ¨ redução da biodisponibilidade, resposta terapêutica. Exemplos de fármacos com importante efeito de primeira passagem: -Pentazocina -Isoproterenol -Alprenolol -Propranolol -Dopamoina -Metildopa -Imipramina -Nortriptilina -Morfina -Meperidina -Propoxifeno -Naloxona -Ácido acetilsalicílico -Terbutalina -Fenacetina -Atropina -Lidocaína -Nitroglicerina -Estrógenos naturais BIOEQUIVALÊNCIA ENTRE MEDICAMENTOS Dois medicamentos são bioequivalentes qdo possuirem: OS MESMOS ABSORÇÕES IGUAIS EM FÁRMACO FORMA FARMACÊUTICA DOSE UNITÁRIA EXCIPIENTES VIA DE ADMINISTRAÇÃO TAXA EXTENSÃO Cp Medicamento A Medicamento B t1 t2 t Cp CTM Cmáx Início Inícioda daação ação Eficácia EficáciaXXToxicidade Toxicidade CME Duração Duraçãodo doEfeito Efeito t1 t2 t FARMACOCINÉTICA: Biodisponibilidade Como calcular o fator de biodisponibilidade, F? Cálculo da ASC da concentração plasmática em função do tempo ASC= ....ug/ml x h B b h Soma das áreas dos trapézios ou triângulos •Área de um trapézio : (Bxb) h/2 ASC= Área Sob a Curva (Concentração plasmática em função do tempo F absoluto: ASC da Via / ASC da via i.v. •Área de um Triangulo isósceles: b x h/2 •ASC= Σ ASC triângulo + ASC trapézio B F relativo: ASC fármaco A/ASC fármaco Comparação formulações entre duas Relação entre a curva concentração-tempo e efeito Outros parâmetros importantes Concentração máxima (Cmax) Tempo máximo de concentração (Tmax) A (absorção mais rápida) B ASC A = ASC B Tmax A < Tmax B Cmax A > Cmax B Concentraç Concentração tó tóxica mí mínima Faixa terapêutica Concentraç Concentração efetiva mí mínima Apesar de oferecerem a mesma extensão de absorção, as duas formulações apresentam efeitos distintos em função das diferentes velocidade de absorção de fármacos.
