Pacientes com câncer de mama em estágio inicial com

Paris, França e Madri, Espanha, 27 de maio de 2008
Pacientes com câncer de mama em estágio inicial com
linfonodo-negativo beneficiam-se de quimioterapia
baseada em Taxotere®
Estudo de Fase III realizado somente em população com câncer de mama
linfonodo-negativo de alto risco mostra melhora significativa em Sobrevida
Livre de Doença (SLD)
Sanofi-aventis e GEICAM (Grupo Espanhol de Investigação em Câncer de Mama) anunciaram
hoje que, para mulheres com câncer de mama em estágio inicial com linfonodo-negativo de alto
risco, o tratamento adjuvante (pós-cirurgia) com Injeção Concentrada de Taxotere® (docetaxel)
como parte do regime TAC (Taxotere®, doxorrubicina, ciclofosfamida) foi associada a uma
melhora significativa na Sobrevida Livre de Doença (SLD) comparado a um regime padrão FAC
(5-fluorouracil, doxorrubicina, ciclofosfamida) no estudo GEICAM 9805/Alvo-0.
Os resultados serão apresentados na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia
Clínica (ASCO) de 2008, em Chicago [Segunda-feira, 2 de Junho de 2008, 14:00 às 18:00,
pôster número 1D, abstract 542].
Na Europa e América do Norte, a maioria das pacientes com câncer de mama é diagnosticada
em um estágio inicial, antes do tumor se espalhar para os linfonodos. Porém, poucos estudos
clínicos no passado foram exclusivamente dedicados a esta população de pacientes. GEICAM
9805/Alvo-0 é o primeiro estudo baseado em taxano a incluir exclusivamente mulheres com
câncer de mama linfonodo-negativo em estágio inicial consideradas com alto risco de
recorrência. Pacientes com alto risco foram definidas como tendo no mínimo um dos seguintes
critérios de St Gallen 1998: idade da paciente <35 anos, tumor histológico grau II/III, tamanho
de tumor >2 cm, ou tumor receptor hormonal (receptor de estrogênio e/ou progesterona)
negativo.
As 1059 mulheres incluídas neste estudo multicêntrico, de Fase III foram distribuídas em dois
grupos, o primeiro recebendo o esquema TAC (n=539) e o segundo o FAC (n=520), após
ressecção cirúrgica de seus tumores. A terapia foi administrada a cada três semanas num total
de 6 ciclos. O desfecho primário (critério principal de eficácia) era medir a Sobrevida Livre de
Doença (SLD) e os desfechos secundários avaliavam a sobrevida global (SG), segurança, e
qualidade de vida.
A análise de eficácia, determinada por SLD , foi realizada após um acompanhamento mínimo
de 5 anos. O estudo mostrou uma melhora significativa na SLD, no grupo TAC, em
Sanofi-aventis: www.sanofi-aventis.com.br
Relações com a Mídia: Juliane Zaché
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comparação ao grupo FAC, com 91% e 86% das pacientes, respectivamente, vivos e livres de
doença em 5 anos (HR 0,66, 95% CI 0,46-0,94, p=0,0202,). Os dados de SG são imaturos; a
SG estimada em 5 anos é de 97% para TAC e 95% para FAC (HR 0,72, 95% CI 0,40-1,30,
p=0,2677,). Os resultados de segurança já foram publicados previamente (Martin e outros
(2006), Ann Oncol 17: 1205-12). Os pacientes incluídos no grupo TAC apresentaram mais
reações adversas hematológicas significativas em relação ao grupo FAC. A profilaxia primária
com G-CSF reduziu a taxa de febre neutropênica. Nenhuma morte tóxica foi informada.
"Em primeiro lugar, eu gostaria de parabenizar as pacientes e meus investigadores por terem a
coragem de participar neste estudo inovador em uma população de pacientes puramente com
linfonodo negativo. Este estudo mostrou que o regime de TAC melhora a Sobrevida Livre de
Doença em mulheres com câncer de mama linfonodo-negativo de alto-risco,", disse o
Presidente do GEICAM e investigador principal do estudo 9805, Prof. Miguel Martin.
Sobre o estudo
O estudo GEICAM 9805/Alvo -0 foi iniciado como um estudo complementar ao BCIRG 001/TAX
316, um estudo que incluiu mulheres com câncer de mama em estágio inicial linfonodo positivo.
De dezembro de 2001 a março de 2003, 1059 pacientes com idade entre 18-71, com câncer de
mama operável T1-T3, N0, M0 e no mínimo um critério para alto risco de acordo com os
critérios de St Gallen de 1998 (paciente com idade <35 anos, tumor grau II/III, tamanho tumoral
>2 cm, ou tumor receptor hormonal negativo) foram incluídas no estudo; 1047 pacientes foram
elegíveis.
Pacientes da Espanha, bem como da Alemanha e Polônia foram estratificadas por centro e
status menopausal e randomizadas após cirurgia para receber TAC (docetaxel 75 mg/m²,
doxorrubicina 50 mg/m², ciclofosfamida 500 mg/m²) ou FAC (5-fluorouracil 500 mg/m²,
doxorrubicina 50 mg/m², ciclofosfamida 500 mg/m²) a cada 3 semanas durante 6 ciclos. A
radioterapia era obrigatória após cirurgia conservadora e indicada para pacientes com tumores
> 5 cm; tamoxifeno foi administrado durante 5 anos para todas as pacientes com tumores
endócrino-responsivos. Uma emenda de estudo iniciada durante a inscrição designou o uso de
G-CSF com o primeiro ciclo de TAC, com a finalidade de reduzir a incidência e gravidade de
toxicidades hematológicas e neutropenia febril.
O desfecho primário foi SLD com análise planejada após um seguimento mínimo de 5 anos.
A análise de segurança total foi previamente publicada (Martin e outros (2006), Ann Oncol 17:
1205-12). A análise demonstrou que neutropenia febril (grau 4) foi o evento mais comum e
clinicamente grave (24,6%) reportado com o regime TAC. A incidência de neutropenia febril
diminuiu para 6,5% com o uso de G-CSF do primeiro ciclo de TAC. A incidência de neutropenia
febril entre pacientes tratadas com FAC foi 2,3%. Anemia grau 2-4 foi maior no regime TAC
(47,4%) vs FAC (7,5%). A incidência de anemia com TAC diminuiu (27,5%) com o uso de GCSF. Nenhuma morte tóxica foi informada.
Sobre o Câncer de Mama
De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), no mundo todo, o câncer de mama é
o câncer mais comum nas mulheres e o segundo mais comum depois do câncer de pulmão em
ambos os sexos. Mais de um milhão de novos casos de câncer de mama no mundo são
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informados anualmente e mais de 400.000 mulheres morrem a cada ano da doença. Estima-se
que mundialmente mais de 300.000 mulheres por ano serão diagnosticadas com câncer de
mama em estágio inicial.
Na Europa, o câncer de mama é responsável por 27,3% de todo os novos casos de câncer
entre as mulheres e 20,22% de mortes por câncer. A Agência Internacional para Pesquisa
sobre Câncer estima que em 2004 houve 360.749 novos casos de câncer de mama
diagnosticados enquanto o número de mortes foi 129.013.
De acordo com a Sociedade Americana contra o Câncer, no geral, as taxas de câncer de
mama subiram aproximadamente 30% nos últimos 25 anos em países ocidentais. Além disso,
a incidência é mais alta em países ocidentais. Isto parece ocorrer devido ao aumento de
triagens, que descobrem câncer de mama em estágios iniciais.
Sobre Taxotere®
Taxotere® é atualmente aprovado em 5 tipos diferentes de câncer na Europa e EUA
•
Em Câncer de Mama
Nos Estados Unidos e na Europa Taxotere® é aprovado para tratar pacientes com câncer de
mama localmente avançado ou metastático, após falha de quimioterapia prévia. Também é
aprovado na Europa em combinação com doxorrubicina para pacientes que não receberam
terapia citotóxica anterior para esta condição e em combinação com capecitabina após falha de
terapia citotóxica que teria incluído antraciclina. Na adjuvância (pós-cirurgia) é aprovado nos
EUA e na Europa em combinação com doxorrubicina e ciclofosfamida (regime TAC) para o
tratamento de pacientes com câncer de mama operável, linfonodo-positivo. Finalmente, na
Europa,Taxotere® é aprovado em combinação com trastuzumab para o tratamento de
pacientes, com câncer de mama metastático que super-expressa o receptor de HER2.
•
Em Câncer de Pulmão
Nos EUA e na Europa, Taxotere®, em combinação com cisplatina, é aprovado para o
tratamento de pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células localmente avançado
não ressecável ou metastático (CPNPC) que não receberam quimioterapia prévia, e também é
aprovado, em monoterapia, para pacientes com CPNPC localmente avançado ou metastático
não ressecável após falha de quimioterapia prévia baseada em platina.
• Em Câncer da Próstata
Taxotere® é aprovado para uso em combinação com prednisona como tratamento para câncer
de próstata metastático androgênio-independente (hormônio-refratário) nos EUA e na Europa.
• Em Câncer Gástrico (Estômago)
Nos EUA e na Europa, Taxotere® em combinação com cisplatina e 5-fluorouracil é aprovado
para o tratamento de pacientes com câncer de estômago (gástrico) avançado, incluindo câncer
da junção gastro-esofágica (GE) que não receberam quimioterapia prévia para doença
avançada.
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• Em Câncer de Cabeça e Pescoço
O EMEA e a FDA aprovaram Taxotere® em combinação com cisplatina e fluorouracil para o
tratamento de indução de pacientes com carcinoma de célula escamosa localmente avançado
inoperável de cabeça e pescoço (SCCHN).
Em setembro de 2007, a FDA estendeu esta aprovação para incluir pacientes com SCCHN
localmente avançado antes de quimio-radioterapia e cirurgia.
O EMEA deu sua aprovação para o uso de Taxotere® para o tratamento de indução de
pacientes com carcinoma de célula escamosa localmente avançado de cabeça e pescoço em
novembro de 2007.
Sobre o GEICAM
GEICAM (Grupo Espanhol de Investigação em Câncer de Mama) é um grupo científico
cooperativo espanhol não-lucrativo completamente dedicado ao câncer de mama. GEICAM é
constituído de Oncologistas que pertencem à Sociedade Espanhola de Oncologia Médica
(SEOM) e de outros profissionais de saúde relacionados à pesquisa e tratamento do câncer de
mama. Os principais objetivos do GEICAM são promover investigação básica, epidemiológica
e clínica, e proporcionar educação aos médicos e pacientes e disseminação da informação no
campo de câncer de mama para a população geral espanhola.
Declarações Prospectivas:
Esse comunicado contém informações e declarações prospectivas (de acordo com a U.S. Private
Securities Litigation Reform Act of 1995). Essas declarações não constituem fatos históricos. Essas
declarações abrangem projeções relativas ao desenvolvimento de produtos e a seu potencial e estimativas
bem como as hipóteses sobre as quais essas se baseiam, declarações relativas a projetos, objetivos e
expectativas relacionadas às operações, produtos e serviços futuros ou performances futuras. Essas
declarações prospectivas podem ser identificadas pelas palavras "esperar", "antecipar", "acreditar",
"planejar", “ter intenção de” ou "estimar", bem como por outros termos similares. Apesar da diretoria da
sanofi-aventis estimar que essas declarações prospectivas sejam razoáveis, os investidores são alertados
para o fato de que as mesmas estão sujeitas a numerosos riscos e incertezas, dificilmente previsíveis e,
geralmente, fora do controle da sanofi-aventis, o que pode implicar que os resultados e desenvolvimentos
esperados divirjam significativamente daqueles que foram expressos, induzidos ou previstos nas
informações e declarações prospectivas. Esses riscos , entre outras coisas, incertezas inerentes à
pesquisa e desenvolvimento; estudos clínicos futuros e análises, inclusive depois de comercializados;
decisões das autoridades regulatórias, como FDA ou EMEA, considerando a aprovação ou não aprovação
de um novo medicamento, e em qual data, do pedido de registro de um medicamento, de um processo ou
de um produto biológico para um desses produtos candidatos, bem como as decisões relativas a
etiquetagem e a outros fatores que possam afetar a disponibilidade ou o potencial comercial desses
produtos candidatos, a ausência de garantia que os produtos candidatos, caso aprovados, venham a ser
sucessos comerciais, a aprovação futura e o sucesso comercial de alternativas terapêuticas, bem como
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aqueles que são citados ou identificados nos documentos públicos registrados por sanofi-aventis junto às
Autoridades dos Mercados Financeiros (AMF) e na US Securities and Exchange Commission (SEC),
incluindo os enumerados nas seções "Cautionary Statement Concerning Forward-Looking Statements" e
"Risk Factors" do relatório anual de 31 de dezembro de 2006, constantes no Form 20-F da sanofi-aventis.
A empresa não assume qualquer compromisso de publicar atualizações ou revisões dessas previsões,
com exceção das obrigações requeridas por lei, principalmente as previstas pelos artigos 223-1 e
seguintes e de acordo com a regulamentação geral da autoridade dos mercados financeiros.
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