XIX WORK A 23 FUTURO DA TERAPEUTICA DO CaP
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Carc. próstata resistente à castração (CPRC) - o futuro da terapêutica Março 2014 Cancer Cell 2013, 24: 400-400e1 Tannock, IF NEJM 2004; 351:1502-1512 Ensaio Regime Dts HR N Sobrev. (meses) Delta (m’s) IMPACT Sipuleucel-T CRPC 0.78 512 25.8 vs. 21.7 4.1 TROPIC CBZ/pred vs. mito/pred CRPC, postdocetaxel 0.70 755 15.1 vs. 12.7 2.4 COUGAR AA 301 Abiraterona /Pred vs. Pred CRPC, postdocetaxel 0.64 1195 14.8 vs. 10.9 3.9 ALSYMPCA Radio 223 vs placebo CRPC 0.699 14.0 VS 11.2 3.6 AFFIRM Enzalutamida vs placebo CRPC post docetaxel 0.63 18.4 vs 13.6 4.8 1199 Hernandez-Aya, L, Hussain, M ASCO GU 2014 CPRC - opções terapêuticas actuais 1ª linha Docetaxel Abiraterona Radio 223 Sipuleucel 2ª linha Cabazitaxel Abiraterona Radio 223 Enzalutamida 3ª linha Cabazitaxel Abiraterona Enzalutamida Radio 223 Docetaxel (re-trat) Paradigma terap actual (?) Hormone sensitive ADT mCRPC asymptomatic (failed ADT) mCRPC mildly symptomatic mCRPC postdocetaxel mCRPC symptomatic Abiraterone Abiraterone Enzalutamide Enzalutamide Radium 223 Docetaxel Sipuleucel-T supportive care (eg denosumab/bisphosphonates) Cabazitaxel CPRC - desenvolvimento farmacológico Pré-Docetaxel CP hormono sensível Docetaxel (e combinações) Pós-Docetaxel Ensaios Fase III negativos Atrasentan GVAX Satraplatina Zibotentan DN 101 Sunitinib Bevacizumab Aflibercept Dasatinib Lenalidomida (últimos 10 anos) Ensaios em curso - 1L Terapêutica População em estudo Object 1 ário Nº Ds. Ensaio / referência Abirat + Predn + Enzalut v. Abirat CPRCm pré - QT OS 1428 AO 31201 Orteronel + Predn v. Predn CPRCm pré - DTX OS rPFS 1454 NCT 01193244 Enzalut .v. placebo CPRCm pré - DTX OS PFS 1680 PREVAIL Ipilimumab v. placebo CPRCm pré - DTX OS 600 NCT 01057810 PROSTVACV/F ± GM-CSF v. placebo CPRCm pré - DTX OS 1200 PROSPECT CBZ25 mg CBZ 20 mg DTX CPRCm 1L OS 1170 FIRSTANA Ensaios em curso - 1L Terapêutica ADT “ Zol “ DTXPred “ celecoxib “ Zol + DTXPred “ Zol + celecoxib “ Zol + AbirPred “ RT AbirPred + ADT v. ADT População em estudo T+ N0 M0, risco elevado ou Tx N+ / M+, sem qq terap hormonal prévia M+ risco elevado, sem prévia terap hormonal Object. 1 ário Nº Ds. Ensaio / referência OS 5000 STAMPEDE 1270 LATITUDE Ensaios em curso - 2L Terapêutica Orteronel v. placebo CBZ 25 mg v. CBZ 20 mg CBZ + custirsen v. CBZ Orteronel + Predn v. Predn População em estudo pós-DTX ≥ 300 mg /m2, em não progressão (“manutenção”) pós-DTX (pré introd Abiret) pós-DTX (pré introdução Abiret ou Enzalut) pós-DTX (excl. Abiret prévia) Object. 1 ário Nº Ds. Ensaio / referência EFS 192 NCT 01707966 OS 1200 PROSELICA OS 630 AFFINITY OS 1083 NCT 01193257 Ensaios em curso - 2L Terapêutica População em estudo Object. 1 ário Nº Ds. Ensaio / referência Ipilimumab v. placebo pós - DTX OS 800 NCT 00861614 Cabozantinib v. MitoxPredn 3L, pós-DTX e Abiret ou Enzalut Resposta de dor à 12ª sem. 246 COMET 2 OS 960 COMET 1 Cabozantinib Pós-DTX (≥ 225 v. mg/m2) e Abiret ou Predn Enzalut Cabozantinib in Patients With Advanced Prostate Cancer: Results of a Phase II Randomized Discontinuation Trial JCO 2013, Feb Ensaios em curso - 2L Terapêutica População em estudo Object. 1 ário Nº Ds. Ensaio / referência Ipilimumab v. placebo pós - DTX OS 800 NCT 00861614 Cabozantinib v. MitoxPredn 3L, pós-DTX e Abiret ou Enzalut Resposta de dor à 12ª sem. 246 COMET 2 OS 960 COMET 1 Cabozantinib Pós-DTX (≥ 225 v. mg/m2) e Abiret ou Predn Enzalut Uso sequencial Uso sequencial Resposta ao 1º Fármaco Resposta ao 2º Fármaco Comentários Refer. Uso sequencial Resposta ao 1º Fármaco Resposta ao 2º Fármaco Comentários Refer. Uso sequencial Resposta ao 1º Fármaco Resposta ao 2º Fármaco Comentários Refer. Uso sequencial Resposta ao 1º Fármaco Resposta ao 2º Fármaco Comentários Refer. CPRC - questões não respondidas Qual a melhor sequência? Qual a melhor altura (timing) de iniciar um fármaco? Combinações? Preditores de resposta? Marcadores de resposta? Duração de terapêutica? Custos: Valem o que custam ? Take home messages Take home messages Omlin, Aurelius et al. Sequential use of novel therapeutics in advanced prostate cancer following docetaxel chemotherapy Ther Adv Urol 2014 (6) 1: 3-14 Mukkerji, Deborah et al Metastatic castration resistant prostate cancer (CRPC): preclinical and clinical evidence for the sequential use of novel therapeutics Cancer Metast Rev 2014 - published online Mateo, Joaquin et al Novel drugs targeting the androgen receptor pathway in prostate cancer Cancer Metast Ver 2014 - published online Bahl, Amit et al Second line treatment options in metastatic castration resistant prostate cancer: a comparison of key trials with recently approved agents Cancer Treat Ver 2014, 40: 170-177 Barlow, LaMont et al. Snapshot: prostate cancer Cancer Cell 2013, 24: 400-400e1 ASCO GU 2014 Proceedings
