Introdução ao estudos da farmacologia Formas
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DROGA FARMACOCINÉTICA •Absorção •Distribuição •Biotransformação •Eliminação Introdução ao estudos da farmacologia Formas farmacêuticas ORGANISMO FARMACODINÂMICA •Local de ação •Mecanismo de ação •Efeitos Vias de administração Concentração no local do receptor Dose da droga administrada ABSORÇÃO Concentração da droga na circulação sistêmica DISTRIBUIÇÃO Droga nos tecidos de distribuição ELIMINAÇÃO Concentração da droga no local de ação FARMACOCINÉTICA Droga metabolizada ou excretada Toxicidade Eficácia Transporte de fármacos do trato gastrintestinal - Difusão passiva - Transporte ativo Efeito do pH na absorção de fármacos Efeito farmacológico Resposta clínica É a transferência de um fármaco desde o seu local de administração até a corrente sanguínea. FARMACODINÂMICA - Passagem de fármaco na forma não-ionizada através da membrana - Determinação da quantidade de fármaco existente em cada lado e uma membrana FATORES LIGADOS AO FÁRMACO •Lipossolubilidade •Peso molecular •Grau de ionização •Concentração FATORES LIGADOS A FORMULAÇÃO • Sólidos, líquidos (Comprimidos, cápsulas, soluções orais) •Liberação prolongada • Excipientes “Ingredientes” • Revestimento É a fração do fármaco administrada que alcança a circulação sistêmica. Ex: Se administrados 100 mg de fármaco por via oral e 60 mg são absorvidos de forma inalterada, sua biodisponibilidade é de 60% Por definição , é 100% para fármacos dados por via IV FATORES FÍSICOS QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO •Fluxo sanguíneo no local de absorção (intestino > estômago) •Área de superfície total disponível para absorção (Fatores ) •Permeabilidade capilar FATORES QUE INTERFEREM NA BIODISPONIBILIDADE - Fluxo sangüíneo Músculos esqueléticos - Metabolismo hepático de primeira passagem (circulação porta/metabolização) - Solubilidade do fármaco ( Não pode ser muito hidrofílico e hidrofóbico) Cérebro, rins, fígado - Permeabilidade capilar - Instabilidade química (incompatibilidades com o pH do local) Estrutura do capilar Estrutura química do fármaco - Natureza da formulação do medicamento (Facilitar a dissolução) - Ligação de fármacos a proteínas Albumina VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO Compartimento plasmático Processo no qual o fármaco reversivelmente abandona a corrente circulatória e passa para o interstício (líquido extracelular) e/ou as células dos tecidos. Líquido extracelular - Compartimentos hídricos do organismo Água total do organismo Outros locais LIGAÇÃO DE FÁRMACOS A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS O fígado é o principal órgão de metabolização de fármacos - Capacidade de ligação a albumina Classe I (dose/capacidade é baixa) - Competição entre fármacos pela ligação Reações de biotransformação Classe II (dose/capacidade é alta) Importância clínica ( interações fármacos Classe I e II) Fase I – Conversão de moléculas lipofílicas em moléculas mais polares, podendo aumentar, diminuir ou manter inalterada a atividade farmacológica do fármaco. Fase II – Reações de conjugação. Ex. Glicuronidação - Relação entre deslocamento do fármaco o Vd Compostos inativos e mais hidrossolúveis Reversão de fases – 1º fase II e depois fase I Ex. isoniazida Remoção do fármaco do organismo (renal, intestino, bile, pulmões, leite materno) Eliminação renal - Filtração glomerular - Secreção em túbulos proximais - Reabsorção tubular distal (*Alcalinização ou acidificação da urina para diminuir a reabsorção de fármacos). A meia-vida de um medicamento refere-se ao tempo levado para que a metade do fármaco seja eliminado pelo corpo. Importância: Determinação da freqüência de administração do fármaco Situações clínicas resultantes do aumento da meia-vida: Ex: 1- Diminuição do fluxo plasmático renal (insuficiência cardíaca) Fármaco é um ácido fraco - alcalinização da urina com bicarbonato para diminuir a reabsorção deste ácido 2- Adição de um segundo fármaco que desloque o primeiro de sua ligação a albumina: aumento da distribuição do fármaco Fármaco é uma base fraca - acidificação da urina com NH4Cl para diminuir a reabsorção desta base 4- Diminuição do metabolismo: exemplo, quando outro fármaco inibe sua biotransformação, insuficiência hepática 3- Diminuição da razão de extração: moléstias renais YouTube - Pharmacology Oral Meds Absorption.flv YouTube - Pharmacology Oral Meds Absorption.flv Início de ação: refere-se ao intervalo de tempo a partir da administração do fármaco e termina quando começa seu efeito terapêutico. A velocidade de início depende da via de administração e de outras propriedades farmacocinéticas Concentração máxima ou de pico: A taxa máxima (Cmax) é alcançada quando a taxa de absorção torna-se igual a eliminação. Duração de ação: Tempo que o fármaco produz o seu efeito terapêutico Um medicamento pode modificar a função das células ou a taxa de sua função, mas não tem a capacidade de conferir uma nova função à célula ou ao tecido alvo Modos de alteração da função da célula alvo: - Modificar o ambiente físico ou químico da célula - Interagir com um receptor ( um local específico sobre a membrana celular ou no interior da célula) RECEPTORES Quando um fármaco possui afinidade por determinado receptor e o estimula desencadeando uma resposta após esta ligação. Quando um fármaco possui afinidade por determinado receptor, mas não o estimula, impedindo assim uma resposta após esta ligação. Compete com drogas agonistas pelos sítios dos receptores. Liga-se reversivelmente. Ligam-se aos sítios dos receptores e bloqueiam os efeitos dos agonistas. Os receptores farmacológicos são macromoléculas - alvo especializadas presentes nas superfícies das células ou intracelularmente, unindo-se ao fármaco a medida de suas ações farmacológicas Muitos fármacos se ligam às células por meio de receptores. Os receptores possuem configuração específica, permitindo que somente um fármaco se ligue a ele. INTERAÇÕES ENTRE MICRO E BIOMACROMOLÉCULAS A interação de um fármaco com seu sítio de ação no sistema biológico define sua fase farmacodinâmica de ação, que envolve, nesta interação, forças intermoleculares, interações hidrofóbicas, polares, eletrostáticas e estéricas. FÁRMACOS ESTRUTURALMENTE ESPECÍFICOS Seu efeito biológico deve-se à interação específica com determinada biomacromolécula, denominada receptor. Classificação Estruturalmente inespecíficos (não-seletivos) Ligam-se a uma variedade de receptores. Ex: Receptores beta (beta 1- aumento da freqüência cardíaca (beta 2 – relaxamento brônquico) Estruturalmente específicos (seletivos) MODELO CHAVE-FECHADURA As propriedades físico-químicas de determinados grupos funcionais são de fundamental importância na fase farmacodinâmica da ação dos fármacos. A afinidade de um fármaco pelo seu bioreceptor é dependente do somatório das forças de interações dos grupamentos farmacofóricos com sítios complementares da biomacromolécula. Evento bioquímico -IDADE (crianças,idosos) - FUNÇÃO TGI -FUNÇÃO CARDIOVASCULAR - FUNÇÃO HEPÁTICA -DIETA - INFECÇÕES -DOENÇA - FUNÇÃO RENAL -INTERAÇÕES ENTRE FÁRMACOS - SEXO FÁRMACO VIA GÁSTRICA VIA DÉRMICA MUCOSA BUCAL -EFEITOS ADITIVOS OUTRAS VIAS VIA PULMONAR - POTENCIALIZAÇÃO TGI - EFEITOS ANTAGONISTAS - DIMINUIÇÃO OU AUMENTO DA ABSORÇÃO - DIMINUIÇÃO OU AUMENTO DO METABOLISMO E DA EXCREÇÃO SANGUE Proteínas do plasma FÍGADO BILE DEPÓSITOS DE ARMAZENAMENTO RINS SÍTIOS DE AÇÃO - EFEITOS SECUNDÁRIOS FEZES - HIPERSUSCETIBILIDADE URINA - SUPERDOSAGEM - EFEITOS IATROGÊNICOS RESPOSTA (EFICÁCIA X TOXICIDADE) RECONHECIMENTO LIGANTE - RECEPTOR fármaco Década de 60: deformações congênitas. 1961 foi retirada do mercado. Droga desenvolvida em 1954 por um laboratório alemão. receptor Destinado a tratar a ansiedade e náuseas durante a gravidez. Resposta biológica Estereoquímica Apenas uma das formas enantioméricas (S) é responsável pela má formação dos fetos (focomelia). A DISTRIBUIÇÃO DE UM FÁRMACO ENTRE AS SUAS FORMAS IONIZADAS E NÃO IONIZADAS DEPENDE DO pH AMBIENTE E do pKa DO FÁRMACO ESTÔMAGO (pH 1 a 3) INTESTINO (pH 6,5 - 8) Via de administração oral Formas farmacêuticas Comprimidos, cápsula, soluções, xaropes, elixires, suspensões, géis pós sublingual Comprimidos, pastilhas parenteral Soluções , suspensões retal Soluções, pomadas, supositórios vaginal Soluções, pomadas, óvulos intranasal Spray, inalantes
