Biologia

Biologia
Cláudio Góes
Conexões bioquímicas
Inibição Enzimática no Tratamento da AIDS
Uma estratégia-chave no tratamento da síndrome da imunodeficiência adquirida, ou AIDS,
tem sido desenvolver inibidores que bloqueiam seletivamente as ações de enzimas exclusivas
do vírus da imunodeficiência humana (HIV), que causa a AIDS. Diversos laboratórios estão
trabalhando nessa abordagem para o desenvolvimento de agentes terapêuticos.
Uma das mais importantes enzimas-alvo é a HIV protease, essencial para a produção de
novas partículas do vírus em células infectadas. A HIV protease é exclusiva desse vírus. Ela
catalisa o processamento de proteínas virais dentro de uma célula infectada. Sem essas
proteínas, partículas viáveis do vírus não podem ser liberadas para causar mais infecções. A
estrutura da HIV protease, incluindo o seu sítio ativo, foi conhecida a partir de resultados de
cristalografia por raios X. Com essa estrutura em mente, os cientistas desenvolveram e
sintetizaram compostos que pudessem se ligar ao sítio ativo.
Estrutura química do amprenavir (VX-478), um
inibidor de HIV protease desenvolvido pela Vertex
Pharmaceuticals.
Sítio do VX-478 complexado com HIV-1 protease.
Foram feitos aprimoramentos no desenvolvimento de medicamentos com a obtenção de
estruturas de uma série de inibidores ligados ao sítio ativo da HIV protease. Essas estruturas
também foram elucidadas pala cristalografia por raios X, processo que levou finalmente a
vários compostos comercializados por diversas empresas farmacêuticas. Esses inibidores de
HIV protease incluem o saquinavir da Hoffman-LaRoche, o ritonavir da Abbott Laboratories,
o indinavir da Merck, o viracept da Pfizer e o amprenavir da Vertex pharmaceuticals.
O tratamento da AIDS é tem se mostrado mais efetivo quando uma combinação de terapias
medicamentosas é utilizada, e os inibidores de HIV protease têm um papel importante.
Resultados especialmente promissores (por exemplo, a redução dos níveis de vírus na
corrente sanguínea) são obtidos quando os inibidores de HIV protease fazem parte das
terapias medicamentosas para a AIDS.
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