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Hormônios
Função dos Hormônios
Em relação aos nutrientes:
• Produzem sinais intracelulares que direcionam os nutrientes para dentro ou
fora das células, levando em consideração situações de estresse, atividade
física, patologias e reparos necessários.
• Regula a disponibilidade de substrato para crescimento e reprodução.
Hormônios Protéicos
Sintetizados
pró-hormônios
Vesículas
• Polipeptídios (<100 AA) e Proteínas (>100 AA). São
hormônios hidrossolúveis. Se difundem no plasma,
entram no liquido intersticial e atingem as células alvo.
São degradados por enzimas circulantes do sangue de
forma rápida, em alguns casos, menos de 1 minuto.
• Sob a ação do: aumento na [Ca++]; AMPC;
Hormônios Esteróides
• Cortisol, Aldosterona, Testosterona, Estradiol.
• Estrutura química semelhante ao colesterol.
• Lipossolúveis. Simplesmente se difundem de dentro das
células para o meio extracelular e sangue. (Vice-versa)
Mecanismos de ação
Ligação em receptores específicos, que podem estar:
• na membrana (geralmente para hormônios protéicos, peptídicos ou
catecolaminas).
Mecanismos de ação
Ligação em receptores específicos, que podem estar:
• no citoplasma (receptores primários para hormônios esteróis) ou no núcleo
(receptores para hormônios tireoidianos).
Mecanismos de ação
• Hormônios Esteróis e Tireoidianos – circulam no sangue ligados à proteínas,
dificultando a difusão pelos capilares e fazendo com que cheguem às
células-alvo de forma inativa (ligados a proteína). Sua remoção é lenta e
podem ficar na corrente sanguínea por horas ou até dias. Esteroides da
adrenal (cortisol) meia vida entre 20 e 100 minutos. Hormônios da Tireoide
têm meia vida entre 1 e 6 dias.
Mecanismos de ação
A ação efetiva dos hormônios vão depender da:
• Presença e funcionalidade dos receptores nos tecidos. Sabendo que isso
pode variar a todo momento.
Ação Intracelular / Transdução de Sinal
Ação hormonal propriamente dita mediada por:
• Fechamento ou abertura de canais iônicos.
• Ativação de:
MAPK (proteínas quinases ativadas por mitógenos) /
PI3K (fosfatidil inositol 3 quinases) / Insulina
JAK2 (janus quinases) / Leptina
• Calmodulina (após a entrada de cálcio na célula).
Miosina
• Ativação da AMPc (segundo mensageiro).
MAPK
Calmodulina
Transcrição e Tradução
• O complexo hormônio receptor se
liga a uma seqüência reguladora do
DNA e ativa ou inibe a transcrição
de alguns genes específicos que
formaram o RNA mensageiro que
levara a mensagem sobre quais
proteínas devem ser seqüenciadas
aos ribossomos
Mecanismos de controle da ação hormonal
• O controle costuma ser exercido através da “análise” da ação sobre tecido
alvo, de acordo com a necessidade específica do momento.
• Mecanismo de Up-regulation – número de receptores aumenta por alta
atividade hormonal. O tecido se torna mais sensível a ação específica do
hormônio.
• Mecanismo de Down-regulation – número de receptores diminui por alta
atividade hormonal. (Resistência)
Depuração de Hormônios no Sangue
• Depuração:
Destruição metabólica (endocitose do hormônio e
receptor), posterior liberação do receptor.
Ligação aos tecidos
Excreção pela Bile (Sistema Hepático)
Excreção pelos Rins (Sistema Renal)
• Os hormônios esteróis são depurados no fígado, caso
exista insuficiência hepática, esse processo fica
prejudicado o que gera um excesso de hormônio no
plasma.
Glândulas Endócrinas
Hipotálamo e Hormônios Hipofisários
• Hipotálamo
Afetado por pensamentos,
sensações, dor, olfato, órgãos dos
sentidos, concentração de
metabolitos no sangue.
Hipotálamo e Hormônios Hipofisários
• Hipotálamo
Secreta hormônios que atuam na hipófise (pituitária):
– Hormônio Liberador de Tireotropina (TRH)
– Hormônio Liberador de Corticitropina (CRH)
– Hormônio Liberador e Inibidor do H. crescimento (GHRH
/ GHIH)
– Hormônio Liberador de Gonadotropina (GnRH)
– Hormônio Liberador e Inibidor da Prolactina (PIH)
Hipófise Anterior / Adeno-hipófise
Hipófise Posterior / Neuro-hipófise
Hormônios Adrenocorticais
Hormônio Liberador de Corticotropina (CRH)
ACTH
• Aldosterona (mineral corticoide) ; Cortisol
(glicocorticoide).
• Medula Adrenal - Adrenalina (Epinefrina),
Noradrenalina (Norepinefrina). Estímulo
do sistema nervoso simpático.
• Córtex Adrenal – corticoesteróides,
sintetizados a partir do colesterol
(androgênios)
Funções dos Hormônios Adrenocorticais
• Aldosterona – reabsorção renal de sódio e excreção do
potássio.
• Cortisol – Hormônio do estresse / auxilia na manutenção
do tônus vascular, distribuição do fluxo sanguíneo,
controla as reservas de glicogênio e a glicemia,
determina a distribuição de gordura corpórea (aumenta
principalmente a gordura visceral), manutenção da
lipólise e perpetua a proteólise. Os Mecanismos visam a
manutenção da fisiologia normal, porém, sob condições
estressantes.
Cortisol
• Reduz o fluxo sanguíneo periférico e aumenta o visceral. Vasoconstrição
(periférica).
• Aumenta a vascularição renal e cerebral.
• O cortisol tem efeito ambíguo em relação a [glicogênio], ao mesmo tempo
que aumenta sua síntese hepática, aumenta a gliconeogênese (formação de
glicose a partir de aminoácidos) para manter a glicemia estável.
• Ou seja, o cortisol minimiza o uso periférico (tecido adiposo e muscular) de
glicose para aumentar seu estoque nos tecidos viscerais.
Cortisol
• Exceto no fígado, o cortisol reduz a quantidade de
proteínas nos tecidos (reduz a síntese protéica),
aumentando consideravelmente a [aa] no plasma.
• No tecido muscular, o cortisol promove degradação
protéica com liberação de aminoácidos para a corrente
sanguínea com objetivo de fornecer substrato para a
gliconeogênese.
• A síntese de proteínas sob a influencia do cortisol fica a
cargo do fígado.
• Com o estresse há aumento das catecolaminas e
cortisol, que levam ao aumento na [AGL] no plasma.
Cortisol
• O excesso de cortisol pode levar a síndrome de Cushing, que apresenta
sinais clínicos de perda de massa muscular com excesso de adiposidade.
Hormônios da Medula Adrenal
Adrenalina (Epinefrina), Noradrenalina (Norepinefrina).
• São hormônios derivados do aminoácido tirosina.
• Hormônios são sintetizados, armazenados e secretados
por exocitose.
• Podem existir no plasma na forma livre ou conjugada
com outras substâncias.
• São secretados segundos após o estímulo.
Catecolaminas
Hormônios da Tireóide
Hormônios da Tireóide
• São hormônios derivados do aminoácido tirosina.
• Sua ação completa pode requerer meses.
T4
T3
Tireoglobulinas
T4
T3
T3R
Hormônios Tireoidianos
•
•
•
•
Tiroxina (93% T4) Ação lenta e duradora.
Triiodotironina (7% T3) / 4X mais potente que T4 e rápida.
São formados, em grande parte, por tirosina e iodo.
T4 e T3 ficam armazenados na Tireoide sob a forma da
tireoglobulina, numa quantidade suficiente para 2 ou 3
meses. Quando são liberadas se ligam a albumina ou a
globulina ligadora de tiroxina. Possuem um período de
latência de 2 a 3 dias para T4 e 6 a 12 horas para o T3.
• Em condições normais aumentam a taxa metabólica do
organismo em 40 a 50%. Em patologias pode chegar a
100%
• A secreção do T4 está relacionada ao estímulo emitido
pela hipófise anterior TSH.
Hormônios da Tireóide
Deiodinase
Hormônios da Tireóide
• Calcitonina – Deposição de cálcio os ossos.
Funções dos Hormônios Tireoidianos
•
•
•
•
Aumento do turnover proteico.
Crescimento.
Desenvolvimento do SNC.
Aumento do débito e fluxo sanguíneo, e da freqüência
cardíaca e respiratória.
• Aumento na atividade: mitocôndrias, bomba sódiopotássio, consumo de oxigênio, absorção de glicose,
glicólise, secreção de insulina, gliconeogênese,
glicogenólise, lipólise, [AGL], β-oxidação, taxa de
secreção de colesterol na bile e remoção das LDL no
plasma.
• Redução de colesterol, fosfolipídios e triglicerídeos
plasmáticos.
Funções dos Hormônios Tireoidianos
• O hipotireoidismo leva ao aumento do colesterol,
fosfolipídios e triglicerídeos plasmáticos, podendo
chegar a esteatose hepática e aterosclerose grave.
Hormônio do crescimento / Somatotropina
Hormônio Liberador e Inibidor do
Hormônio do crescimento (GHRH /
GHIH)
GH
IGF-1
O GH vai para o fígado onde é convertido em
somatomedinas (Fator de crescimento
semelhante a Insulina / Insulin Like Growth
Factor IGF-1). O tempo de ação das
somatomedinas (20 Horas) é maior que o
GH(20 minutos).
Funções do GH
• Atua em praticamente todos os tecidos.
• Promove crescimento (tamanho e número de células) e diferenciação
celular. Principalmente o ósseo, aumentando a atividade dos osteoblastos.
• Afeta diretamente o metabolismo dos macronutrientes.
Deposição (entrada de aa) e síntese (processo de transcrição e tradução) de
proteínas nos tecidos. Se houver energia e nutrientes para isso!!!!
Funções do GH
• Reduz o catabolismo.
• Aumenta a lipólise e β-oxidação de gorduras.
Minimiza a utilização de glicose e proteínas (gliconeogênese e reações
anapleróticas do ciclo de krebs) como fonte de energia pelos tecidos
periféricos, apesar de induzir ao aumento da glicogenólise hepática e
hiperinsulinemia.
• Em altas concentrações pode levar a esteatose hepática, resistência a
insulina (também associado ao aumento de AGL).
Funções do GH
• Está sujeito a um controle por feed back negativo.
(administração exógena)
• GH e processo de envelhecimento. Dos 20 aos 70 anos
a secreção do hormônio chega a cair 75%
• É mais secretado quando:
De forma aguda - hipoglicemia, presença de jejum, baixa
[AGL] no sangue, exercício, excitação e trauma.
De forma crônica - grau de depleção de proteínas
(Kwashiorkor),
Alterações na [GH]
• Nanismo
• Gigantismo
• Acromegalia