Síntese Química para Estudos de Atividade Biológica Gabrielly M

Síntese Química para Estudos de Atividade Biológica
Gabrielly M. de Barros Moreira (EM), Joyce L. Rebollo (EM), Najla G. Santos
(EM), Ronaldo A. Pilli (PQ).
Resumo
O desenvolvimento de um novo fármaco é um processo longo que envolve várias etapas até que uma
estrutura química com a atividade biológica desejada seja encontrada. Neste trabalho descrevemos a
síntese da 2,4-dimetoxigoniotalamina, análogo sintético do produto natural goniotalamina. Esses dois
compostos apresentaram atividade citotóxica promissora frente a linhagens de câncer de mama e ovário
nos testes realizados in vitro. A síntese da 2,4-diOMe-GNT foi alcançada em 20% de rendimento e em
escala de gramas a fim de realizar testes in vivo em modelos animais que desenvolvem câncer de mama.
Palavras Chave: Goniotalamina, Síntese Química, Atividade Biológica
Introdução
(GNT) e da 2,4-dimetoxigoniotalamina
diOMeGNT) em modelos animais.
(2,4-
O câncer é uma das principais causas de morte
no mundo moderno e o seu tratamento inclui o
uso de agentes quimioterápicos. De acordo com
estudo recente, uma parcela significativa dos
agentes quimioterápicos utilizados no tratamento
do câncer são produtos naturais ou compostos
inspirados na estrutura de produtos naturais.
Há vários anos, nosso laboratório estuda a ação
citotóxica de moléculas inspiradas na estrutura de
produtos naturais frente a linhagens de câncer
humano. A goniotalamina, produto natural
isolado de espécies presentes na biodiversidade
brasileira, e seu análogo 2,4-dimetoxilado
apresentaram um perfil promissor nos testes in
vitro realizados frente as linhagens de câncer de
1
mama (MCF-7) e de ovário (OVCAR).
A partir desses resultados, planejamos avaliar in
vivo a ação desses compostos em modelos
animais sendo então necessária a preparação
desses dois compostos em escala de gramas.
Resultados e Discussão
Conclusões
A síntese do análogo 2,4-dimetoxilado da
goniotalamina (2,4-diOMeGNT) utilizou a rota de
síntese já desenvolvida em nosso laboratório para
2
a goniotalamina (GNT).
O aldeído 2,4dimetoxibenzaldeído disponível comercialmente
foi transformado no éster -insaturado 2
através de uma reação de olefinação. A
redução do éster 2 ao álcool correspondente 3 foi
seguida de oxidação ao aldeído 4 mediante
tratamento com MnO2. A alilação do aldeído 4
forneceu o álcool secundário 5 que, após
esterificação com cloreto de acriloila, resultou no
éster 6. A reação de fechamento de anel por
metátese de olefinas levou ao produto desejado
(2,4-diOMeGNT).
Estudos in vivo serão agora iniciados a fim de se
avaliar a atividade citotóxica da goniotalamina
A síntese da 2,4-dimetoxigoniotalamina (2,4diOMeGNT) foi alcançada em 6 etapas e
rendimento de aproximadamente 20% a partir do
aldeído
comercial
2,4-dimetoxibenzaldeido.
Estudos in vivo serão agora realizados em
modelos animais.
Agradecimentos
Ao Instituto de Química e a FAPESP pelo apoio e
ao PIBIC-EM pelas bolsas concedidas.
____________________
1
.de Fatima, A., Kohn, L. K., Antonio, M. A., de Carvalho, J.E., Pilli,
R. A., Bioorg. Med. Chem. 2005, 13, 2927.
2
De Fatima, A., Pilli, R. A., Tetrahedron Lett. 2003, 44, 8721
XXIII Congresso de Iniciação Científica da UNICAMP