NÍVEIS DE BDNF E EXPRESSÃO GÊNICA EM CÉREBRO DE

ISSN 2237-4094
X Jornada de Farmácia UNESC
Plantas Medicinais e Genotoxicidade
NÍVEIS DE BDNF E EXPRESSÃO GÊNICA EM CÉREBRO DE RATOS APÓS
ADMINISTRAÇÃO AGUDA E CRÔNICA DE L-TIROSINA
Milena C. Silva1,2, Gabriela K. Ferreira1,2, Isabela C. Jeremias1,2, Giselli Scaini1,2,
Gustavo C. Ferreira3, Patrícia F. Schuck3, Talita C. B. PEREIRA2,4, Giovanna M. T.
Oliveira2,4, Maurício R. Bogo2,4, Emilio L. Streck1,2*
1
2
Laboratório de Bioenergética, PPGCS/UNESC, Criciúma/Brasil Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia
3
Translacional em Medicina Laboratório de Erros Inatos do Metabolismo, PPGCS/UNESC, Criciúma/Brasil
4
Laboratório de Biologia Genômica e Molecular, PPGBCM/PUCRS, Porto Alegre/Brasil
Introdução: Níveis anormalmente elevados de tirosina são encontrados em tecidos e
fluidos biológicos de pacientes com erros inatos do metabolismo de tirosina,
especialmente em tirosinemia tipo II. Objetivos: Considerando que a hipertirosinemia é
associado aos danos neurológicos nós investigamos o efeito da tirosina sobre os níveis
de BDNF e expressão gênica em córtex posterior, hipocampo e estriado de ratos Wistar.
Metodologia: Para administração aguda, os ratos de 10 e 30 dias de idade foram mortos
por decapitação uma hora após a uma única administração intraperitoneal de L-tirosina
(500 mg/kg) ou salina. Para administração crônica, foi realizado duas administrações (a
cada 12h) de L-tirosina (500 mg/kg) ou salina, começando a partir de 7 dias de idade
durante 21 dias, doze horas após a última administração os animais foram mortos por
decapitação, o cérebro foi retirado e os níveis de BDNF foram dosados por kit da
Chemicon International e a análise da expressão da enzima foi realizada por RT-PCR.
Resultados e Conclusão: Nossos resultados demonstram que a administração aguda de
L-tirosina diminuiu os níveis de BDNF apenas em estriado de ratos com 10 dias sem
acompanhamento de alteração de expressão gênica. Nos ratos de 30 dias houve uma
redução nos níveis de BDNF em hipocampo e estriado com acompanhamento de uma
redução na expressão gênica apenas em estriado. Na administração crônica de L-tirosina
houve um aumento nos níveis de BDNF em estriado acompanhado de uma diminuição na
expressão de seu gene. Nossos resultados sugerem que a diminuição nos níveis de
BDNF e expressão de seu gene após administração aguda de L-tirosina pode induzir
dano neuronal, enquanto o aumento nos níveis de BDNF acompanhado na redução da
expressão após administração crônica pode ser provavelmente uma forma de
compensação ao efeito tóxico da tirosina, desta forma sugerimos que nossos resultados
podem estar relacionados à disfunção cerebral observada nos pacientes
hipertirosinemicos.
*[email protected].
Palavras-chave: Expressão gênica. BDNF. Hipertirosinemia. Danos neurológicos
Fonte Financiadora: FAPESC/CNPQ/UNESC.