Resposta imune contra microorganismos II

Resposta imune a vírus
Regis Mariano de Andrade/Cleonice Alves de Melo Bento
Médico Infectologista (FIOCRUZ)/Professora de Imunologia(UNIRIO)
Conceitos básicos sobre vírus
• Tamanho: 30 – 300nm
• Estrutura: material genético (DNA ou RNA) + capsídio (+ envelope)
• Microrganismos intracelulares obrigatórios
• Usam como porta de entrada pele ou mucosas (ou inoculação direta)
• Podem causar doença no sítio de entrada e/ou a distância (sistêmicas)
• A expressão clínica é decorrente da ação direta do vírus e da resposta
imune, em diferentes proporções (vírus líticos e não-líticos)
Estrutura viral
Estrutura viral
Replicação viral
Patogenia
Replicação
local
Órgãos
linfóides
secundários
Viremia
Viremia
Órgãos
alvo
Tipos de infecções virais

Crônicas


Agudas: pólio, influenza, rotavírus, caxumba,
febre amarela, HAV, rubéola, VSR e sarampo.
Infecções seguidas de lantência: os vírus da
família herpes (Ex: HSV, EBV e VZV).
Infecções seguidas de cronificação: HIV,
HTLV, HBV e HCV.
Tipos de infecções virais
Virus que causam
infecções agudas
Virus que causam
infecções crônicas
Grande liberação de
novos vírus
Muito citopáticos
Liberação mais lenta de
novos vírus
Pouco citopáticos
Geralmente sintomas
locais importantes
Não há latência
Sintomas locais menos
importantes
Pode haver latência
Principal arma: Ac
Principal arma: Células T
Resposta imune natural contra vírus
vírus
Célula-alvo
Resposta imune natural contra vírus
vírus
IFN-/
IFN-/
Célula-alvo
Resposta imune natural contra vírus
vírus
IFN-/
IFN-/
Célula-alvo
Estado antiviral
Resposta imune natural contra vírus
vírus
IFN-/
IFN-/
Célula-alvo
(TLR)
IL-12
IFN-/
Célula dendrítica
(ou MØ)
Estado antiviral
Resposta imune natural contra vírus
vírus
IFN-/
IFN-/
Estado antiviral
Célula-alvo
Citotoxicidade
(TLR)
IL-12
IFN-/
IFN-
Células NK
Célula dendrítica
(ou MØ)
Resposta imune natural contra vírus
vírus
IFN-/
IFN-/
Estado antiviral
Célula-alvo
Citotoxicidade
(TLR)
IL-12
IFN-/
IFN-
Células NK
Célula dendrítica
(ou MØ)
Neutrófilo
Limpeza local
MØ
APC secundária
Matam vírus (NO)
Resposta imune natural contra vírus
IFN-/
vírus
IFN-/
Estado antiviral
Célula-alvo
Citotoxicidade
Necrose
(TLR)
IL-12
IFN-/
IFN-
Células NK
Resposta
inflamatória
Célula dendrítica
(ou MØ)
Neutrófilo
Limpeza local
MØ
APC secundária
Matam vírus (NO)
Ações anti-virais dos interferons do
tipo I ( e ) (ações parácrina e autócrina)

Aumentam a expressão de moléculas de MHC de classe I (e também
de classe II nas células que podem expressá-las);

Ativação de RNAse

Inibição da síntese protéica;

Na célula NK: Aumentam a atividade citotóxica da célula NK, a
expressão de IL-12R, IL-2R e IL-15R e a produção de IFN-

Favorecem diferenciação de TCD4+ naïve em Th1

Uso terapêutico em algumas doenças (Ex: hepatite C)
Vírus e as células dendríticas

As células dendríticas são relativamente resistentes a infecções
por vírus;

TLR envolvidos no reconhecimento de PAMPs virais: TLR2-4, 7-9.

Os vírus podem usar as células dendríticas para infectar diferentes
células e locais (HIV, dengue).

Vírus podem usar as células dendríticas para atenuar resposta
inflamatória e as funções de apresentação de antígeno (Ex: HIV,
sarampo, caxumba).
Cooperação NK e M
Patógeno
+
Célula
infectada
IFN- e 
M
IL-12, IL-18
Célula NK
IL-15, IFNs- e 
IFN-
+
Patógeno
Célula
infectada
IFN- e 
Ativação e citotoxicidade da
célula NK
Ativação de células NK: Lise de células infectadas
Produção de citocinas (IFN-)
Funções principais: imunidade anti-viral e vigilância tumoral
Citotoxicidade:
Sinal positivo: Reconhecimento de proteínas de choque
(KAR)
térmico na superfície da célula infectada;
Sinal negativo: MHC de classe I
(KIR)
Citotoxicidade dependente de Ac: ADCC
Resposta imune adquirida
protetora contra vírus


Resposta imune humoral: mais
importante contra infecções agudas.
Resposta imune celular: mais
importante contra infecções crônicas.
RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA CONTRA VÍRUS
Antigen Presenting Cell
/CD
IgG1 e IgG3
ADCC
Neutralização, opsonização,
ativação do complemento
Papel das células dendríticas na
ativação do linfócito TCD8+ a CTL
Apresentação cruzada: apresentação para T
CD8+ de peptídeos virais via MHC de classe I
a partir da fagocitose e processamento da
partícula viral, de seus antígenos livres ou
de célula infectada.
O Linfócito T Citotóxico
Reconhecimento antigênico e citotoxicidade
O linfócito T citotóxico
Mecanismos virais de escape do
sistema imune
1- Variação antigênica – Mutações pontuais, rearranjos no RNA
2- Inibição do processamento/apresentação do Ag
Inibição dos genes para MHC I – adenovírus e HIV
Ptns que se ligam à TAP – herpes simples
Retenção do MHC I no RER – adenovírus
Desvio do MHC I do RER para o citosol – CMV
Internalização do MHC I – HHV-8
Mecanismos virais de escape do
sistema imune
3- moléculas inibitórias das imunidades inata e adaptativa
Ptns solúveis análogas a receptores de citocinas
(IFN-, TNF, IL-1, IL-18) – Poxvírus
Ptns de membrana análogas a MHC de classe I – CMV
Ptns análogas a citocinas inibitórias (IL-10) – EBV
4- Eliminação de células imunocompetentes – HIV