Princípios Ativos Vegetais

Raquel Eineck
PRINCÍPIOS ATIVOS VEGETAIS
Os princípios ativos das plantas medicinais são substâncias que a planta
sintetiza e armazenadas durante o seu crescimento. No entanto, nem todos os
produtos metabólicos sintetizados possuem valor medicinal. Em todas as
espécies existem ao mesmo tempo princípios ativos e substâncias inertes. Estas
últimas, determinam a eficácia da erva medicinal acelerando ou retardando a
absorção dos princípios ativos pelo organismo. Geralmente, numa mesma
planta, encontram-se vários componentes ativos, dos quais um ou um grupo
determinam a ação principal10.
Quando isolado este princípio ativo, normalmente apresenta ação
diferente daquela apresentada pelo vegetal inteiro, ou seja, pelo seu
fitocomplexo2.
Os princípios ativos não se distribuem de maneira uniforme no vegetal.
Concentram-se preferencialmente nas flores, folhas e raízes, e, às vezes nas
sementes, nos frutos e na casca10.
Outra característica dos vegetais é que não apresentam uma concentração
uniforme de princípios ativos durante o seu ciclo de vida, variando com o
habitat, a colheita e a preparação
10
.
Para uma compreensão melhor dos componentes vegetais e de sua ação,
apresentamos a seguir um breve resumo dos principais princípios ativos:
Alcalóides
Os alcalóides formam um grupo heterogêneo, de substâncias orgânicas,
definido pela função amina, raramente amida, que dá a seus constituintes propriedades
químicas próprias, as quais se aliam uma toxicidade elevada e, muitas vezes, uma
27
atividade farmacológica notável .
Exemplo de alcalóide são as atropas.
Foto da Atropa belladona
Estrutura da Atropa
Princípios Amargos
Existe um número grande de plantas cujos componentes possuem um
sabor amargo27. Em fitoterapia as plantas que possuem estes componentes são
conhecidas por Amara e são divididas em:
• Amargos puros Amara tonica
• Produtos que além de compostos amargos apresentam óleos essenciais
que fornecem a erva um sabor amargo-aromático-Amara aromatica
• Produtos que contém substâncias picantes possuindo, portanto,
um sabor amargo e picante-Amara acria.
Os princípios amargos estimulam intensamente a secreção dos sucos
gástricos e desenvolvem uma ação tônica geral. Muita vezes, este efeito é
reforçado pelo óleo essencial que estimula, por vias reflexas, a secreção gástrica,
através do seu aroma. Apresentando os óleos essências atividade anti-séptica,
algumas amara aromáticas possuem também propriedades antibacterianas e
antiparasitárias 27.
Óleos Essenciais
Os óleos essenciais são componentes vegetais que são extremamente
voláteis, dificilmente solúveis em água, e possuem odor intenso, sendo, algumas
vezes, desagradável. Em Fitoterapia são consideradas somente. aquelas espécies
que apresentam uma quantidade razoável, entre 0,1 e 10 %8 .
Os óleos essenciais são formados por diversas substâncias podendo
chegar até 50 componentes.
A camomila é uma planta bastante conhescida que contém os óleos
essenciais α- bisabolol e azuleno sendo assim muito usada para produção de
cosméticos.
Sabonetes de camomila.
O eucalipto por possuir na sua composição o óleo essência eucaliptol é
muito usado na aromatização de ambientes e agente expectorante.
O cravo índia contem inúmeros óleos essências entre eles o eugenol que é
encontrado em maior quantidade.
O aroma volatilizado do óleo essencial é utilizado para relaxamento, o óleo pode ser
colocado no travesseiro.
As plantas que possuem óleos essenciais podem atuar como:
• Anti-sépticas
• Diuréticas
• Antiespasmódicas
• Antiinflamatórias
• Expectorantes
Taninos
Os taninos são componentes vegetais que possuem a propriedade de
precipitar as proteínas da pele e das mucosas, transformando-as em substâncias
insolúveis14. Por possuírem ação vasoconstritora, são bastante utilizados como
cicatrizante.
Alem dos já citados os taninos possuem ação:
• Adstringente
• Anti-séptica
• Antidiarréica.
Algumas plantas possuem quantidade significativa de flavonoides como a
calêndula:
Outro exemplo de planta que contem taninos na sua composição é a
tanchagem e o barbatimão.
Barbatimão
Tanchagem
Deve-se levar em conta que os taninos podem provocar irritação gástrica.
Os princípios ativos dos taninos são derivados do acido gálico.
Heterosídeos
São substâncias amplamente distribuídas no reino vegetal. Apresentam
ações e efeitos tão diversos que é difícil agrupá-las sob um conceito químico.
Todos os heterosideos possuem em comum a característica de, por
hidrólise desintegrarem-se em um açúcar e uma porção aglicona. A aglicona é
que determina, geralmente, a ação do heterosídeo.
Os primeiros heterosídeos isolados eram produtos condensados da
glicose, motivo pelo qual foram chamados de glicosídeos; termo depois
generalizado para todos os heterosídeos e hoje reservado somente para aqueles
derivados da glicose. Reconheceram-se vários compostos da natureza análoga,
mas derivados de outras oses designados de galactosídeos, ramnosídeos, etc .
Como exemplo, podemos citar as substâncias cardioativas da digitalis, os
princípios ativos da uva-ursi e o efeito sudorífico dos flocos de tília 13.
Mucilagens
No sentido botânico-farmacológico entende-se por mucilagens a
substância macromolecular de natureza glicídica e que incham quando em
contato com a água proporcionando um líquido viscoso.
As plantas com mucilagens estão amplamente distribuídas no reino
vegetal, mas somente algumas espécies possuem aplicação terapêutica como o
linho a tanchagem a malva entre outras.
Tanchagem
Malva
As mucilagens agem protegendo as mucosas contra os irritantes locais,
atenuando as inflamações.
Ácidos orgânicos
Diversos vegetais apresentam ácidos orgânicos, que lhes conferem sabor
ácido e propriedades farmacêuticas características, como ação refrescante e
laxativa. Dentre os ácidos presentes pode-se destacar o tartárico, málico, cítrico e
o silícico20.
As plantas das famílias das borragináceas, das equisetáceas e das
gramíneas absorvem grande quantidade de sais orgânicos do solo, principalmente
o silícico, armazenando-o nas membranas das células ou no seu protoplasma.
Este ácido é um elemento fundamental para o tecido conjuntivo, pele, cabelos e
unhas. As plantas ricas em ácidos orgânicos são muito utilizadas na
fitocosmética22.
Ácido Tartárico
Ácido Málico
Flavonóides
Os flavonóides representam um dos grupos mais importantes e
diversificados entre os produtos de origem natural e até o momento são
conhecidos mais de 4 200 flavonóides11 . Pode-se encontrar flavonóides em
diversas formas estruturais. Entretanto a maioria é representada pelo núcleo
flavano, que é constituído de 15 átomos de carbono arranjados em 3 anéis
(C6C3C6), com a existência de 2 fenilas ligadas pela cadeia de 3 carbonos entre
elas. Nos compostos tricíclicos, as unidades são denominadas de A, B e C,
conforme a estrutura abaixo12
São polifenóis derivados da y-cromona (benzo - y- pirano) com um fenil
na posição 2. Os átomos de carbono dos núcleos A, B e C recebem a numeração
com números ordinários para os núcleos A e C e seguidos de uma linha C) para o
núcleo B.11
Núcleo fundamental do flavonóides
Os
flavonóides
de
origem
natural
apresentam
freqüentemente
oxigenados e um grande numero ocorre conjugado (geralmente a glicose). Esta
forma conjugada também é conhecida como heterosídeo. Quando o flavonóide
não tem açúcar, é chamado de aglicona ou genina 11.
Os flavonóides são metabólitos secundários dos vegetais e sua biossíntese
se realiza por 2 rotas: via ácido-chiquímico e via acetato, ou então, resultante da
combinação das duas rotas biosintéticas8 .
A presença de flavonóides em espécies vegetais, parece estar relacionada
com a funções de defesa (proteção contra raios ultravioleta, fungos, e bactérias),
e seus pigmentos servem de atração a agentes polinizadores.
Exemplo de plantas que contem flavonoides.
:
Babosa
Tanaceto
Inúmeras funções são atribuídas aos flavonóides:
• Antiinflamatória
• Antioxidante
• Estrogênica
• Antitumoral
• Antiviral
• Antiespasmódica
•
Aumento da resistência da parede de vasos sanguíneos
•
Diminuição de riscos de doenças coronarianas
• Atividade alelopática.
O
O
O
R
O
Flavona R = H
R
O
Flavonol R = OH
R
O
Chalcona
Isoflavona R = OH
Estes são núcleos básicos dos flavonoides.
Cumarinas
Aproximadamente 1300 cumarinas já foram isoladas de produtos naturais
Este grupo químico é encontrado com muita freqüência em espécies vegetais,
mas é relatada também a sua ocorrência em bactérias e fungos15. Do ponto de
vista estrutural, são consideradas lactonas do ácido-o-hidróxi-cinâmico (2H-lbenzopiran- 2- onas), sendo o representante mais simples a cumarína (1,2benzopirona). A terminologia cumarina é originária do cumaru, nome popular
caribenho da planta Amburana cearensis A. C. Smith e no norte Brasil, o cumaru
é chamado de fava-tonka, cujas sementes contém 1 a 3% de cumarina16
.
Com excecção da 1,2- benzopirona, todas as cumarinas são substituídas
por um grupo OR na posição 7. A 7-hidróxi-cumarina, também conhecida como
umbeliferona, é a precursso das cumarinas 6,7-di-hidroxiladas e 6,7,8-trihidroxiladas. Esses grupos hidroxilas podem ser metilados ou glicosilados. Além
disso, também é comum a prenilação em várias posições do esqueleto
cumarínico, podendo originar as piranos ou furanocumarinas lineares ou
angulares. A figura mostra as principais classes de cumarinas.
Um exemplo representativo de cumarinas é o guaco.
Guaco
CUMARINAS SIMPLES
5
4
6
R1
3
2
7
8
O1
O
R2
O
R3
Cumarina(1,2-benzopirona)
R1 = R3 = H, R2 = OCH3 (herniarina)
R1 = R3 = H, R2 = OH (umbelliferona)
R1 = R2 = OH, R3 = H (esculetina)
R1 = OCH3 , R2 = OH, R3 = H (escopoletina)
R1 = O-glic, R2 = OH, R3 = H (esculina)
CH3O
O
3
O
O
O
O
Cumarina C-prenilada (ostol)
Cumarina O-prenilada (aurapteno)
FURANOCUMARINAS
O
O
O
O
O
Linear (psoraleno)
angular (angelicina)
PIRANOCUMARINAS
O
O
O
linear prenilada (chalepensina)
CUMARINA DIMÈRICA
OH
O
O
O
O
O
O
O
O
OH
OO
O
OCOCH3
OCOCH(CH3)CH2CH3
Linear (xantiletina)
angular (visnadina)
dicumarol
As cumarinas são atribuídas atividades terapêuticas importantes como:
• Ação anticoagulante (dicumarol)
• Imunossupressora
• Relaxante vascular
• Hipotensora (escoparona)
•
Vasodilatadora (ostol)
• Espasmolítica (escopoletina)
Lignanas
As lignanas são micromoléculas dimeras, cujo termo foi introduzido em
1940, para nomear uma classe de compostos de origem vegetal, que são
formados através do acoplamento oxidativo de unidades p-hidróxi-fenilpropanos,
como os álcoois cinamílicos entre si ou destes com ácidos cinâmicos. Também
pode ocorrer com monômeros como o álcool coniferílico ou álcool sinapílico,
formando moléculas dímeras.
As lignanas apresentam duas unidades de C6 e C3. (fenilpropano)
ligados pelos carbonos β e β da cadeia lateral.14
A
A`
Estrutura básica das lignanas
Os lignóides, que é uma designação genérica, que caracteriza
micromoléculas possui o esqueleto formado exclusivamente pelo grupo
fenilpropânico (C6-C3) sendo restrito a poucas unidades, 1,2,3. Os lignóides
subdividem-se em diversos grupos.
As neolignanas foram nomeadas a partir de 1978, com a finalidade de
designar dímeros oxidativos de alil fenóis e de propenil fenóis, nas quais as
unidades C6-C3 encontram-se ligadas por outras posições que não as β e β', não
apresentando o carbono γ- oxigenado. 23
O elevado número de lignanas e neolignanas distribuídas no reino vegetal,
e graças
a expressiva ação:
• Antimicrobiana
• Antifúngica
•
Inseticida
•
Antiinflamatória
• Anti- hepatotóxica
• Antileucêmica
• Anti-P AF (fator antiagregante plaquetário)
• Antialérgica
Saponinas
As saponinas tem seu nome derivado do latim, saponis que significa
sabão em virtude de possuírem propriedades tensoativas, formando espuma
persistente após agitação e também propriedades detergentes. A maioria das
saponinas possui propriedades hemolíticas, uma vez que, alteram a
permeabilidade das membranas biológicas produzindo toxicidade para animais de
sangue frio. Por esta razão, algumas plantas que contém estes princípios ativos
tem cido empregado desde a antiguidade na arte de pescar. 28, 26.
As saponinas são detentoras de interesse farmacêutico em 2 níveis. Por
um lado, devido a sua atividade farmacológica e aplicação direta na terapêutica e
por outro, porque podem ser utilizadas indiretamente como precursores de
anticonceptivos orais e na farmacotécnica são bastante utilizadas como
tensoativos naturais.28
São compostos com estutura heterosídica e em geral a união ao açúcar se
realiza sobre a OH do C-3 e em alguns casos se estabelece uma esterificação
adicional em outras moléculas glucídicas através do grupo ácido situado sobre o
C-28 A partir de rearranjos as saponinas podem originar triterpenos tetracíclicos
e triterpenos pentaciclicos 22
Os triterepenos pentacíclicos podem ser divididos em 3 grupos: β
amirina, γamirina e lupeol. As saponinas do tipo βamirina (conhecidas também
como oleananos) apresentam 2 metilas em C-20 e o tipo a amirina (ou ursanos)
apresentam 1 metila em C- 20 e outra em C-19 e todos apresentam um OH no
carbono 3.
As saponinas do tipo lupeol diferem estereoquimicamente daquelas
acima citadas. Além disso ao quinto anel (E) possui 5 carbonos, não sendo
hexagonal como nas outras saponinas riterpênicas27.
As saponinas geralmente hexacíclicas e com 27 átomos ele carbono
(espirostano) se localizam em plantas Monocotiledôneas e as triterpênicas com
30 átomos de carbono, tetracíclicos (damarano) ou pentacíclicas (lupanos ,
oleananos e ursanos) são encontradas com maior facilidade em Dicotiledôneas,
Pteridófitas e alguns animais marinhos.
Muitos dos efeitos tãrmacológicos atribuídos a saponinas triterpênicas,
estão relacionados com sua capacidade de permeabilizar membranas biológicas
(atividade hemolítica). Outras atividades clínicas são relatadas como:
• Atividade antiviral
• Citotóxica (antitumoral)
• Espermicida
• Analgésica
• Expectorante
• Antihemorróida
• Antiinflamatória
Espirostano
Dammarano
O
O
3
HO
Lupano
Oleanano
3
HO
3
HO
Conclusão
Existem ainda outros grupos químicos de importância terapêutica que
não foram citados neste trabalho. Porém entre os metabólicos secundários que
fornecem potencial farmacológico passiveis de serem utilizados em pesquisa para
a produção de fitoterápicos, foram relacionados nesta revisão bibliográfica.
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