Processos básicos: ABSORÇÃO: desde o local de administração permite a entrada do fármaco (direta ou indiretamente) no plasma.DISTRIBUIÇÃO: o fármaco pode, então, reversivelmente, sair da circulação sanguínea e distribuir-se nos líquidos intersticial e intracelular.BIOTRANSFORMAÇÃO: o fármaco pode ser biotransformado no fígado ou em outros tecidos.ELIMINAÇÃO: o fármaco e seus metabólitos são eliminados do organismo na urina, na bile ou nas fezes.// Vias de administração: Via Oral, Via retal, Via intravenosa, Via intramuscular, Via tópica// Absorção de fármacos:É a passagem do fármaco do local de administração para a corrente sanguínea.// Fatores que afetam a absorção: Peso molecular, Tamanho das partículas, Ionização e polaridade, Integridade e vascularização da superfície, Extensão da superfície, Motilidade gastrointestinal, Influência das refeições;// Distribuição: É o processo pelo qual um fármaco reversivelmente abandona o leito vascular e entra no interstício e, então, nas células dos tecidos.// Biotransformação: Alteração da estrutura química do fármaco dentro do organismo através da ação de enzimas.// Objetivos da biotransformação: Inativação ou ativação do fármaco e Aumentar a hidrossolubilidade// Locais que ocorre a biotransformação: Fígado, Rins, Pulmões, epitélio GI// Metabolismo de fase I: As reações de fase 1 são catabólicas e seus produtos geralmente são quimicamente mais reativos; por isso, paradoxalmente,as vezes se apresentam mais tóxicos ou carcinogênicos da que o fármaco original. Principalmente no fígado são grupo reativo.// Fase II: Anabólicas// Efeito de Primeira Passagem: Fármacos eliminados com eficácia pelo fígado ou parede intestinal, Reduz a biodisponibilidade do fármaco, Problema: é necessário um dose > do fármaco; – grandes variações individuais// Excreção: Saída do fármaco do meio interno para o meio externo.// Vias de excreção: Renal, biliar, suor, leite, lágrimas, ar expirado// Processos determinantes: FILTRAÇÃO GLOMERULAR: peso molecular abaixo de 20.000, impermeável a albumina. SECREÇÃO TUBULAR, Reabsorção tubular// Alcalinização da urina: elimina substâncias ácidas// Acidificação da urina: elimina substâncias alcalinas;// Situações clínicas que alteram a meia-vida do fármaco: Diminuição do fluxo de sangue renal ou hepático, Diminuição na capacidade de extrair o fármaco do plasma, Diminuição da biotransformação // Biodisponibilidade: Fração do fármaco intacto que alcança a circulação sistêmica.Biodisponibilidade absoluta: medida que compara via extravascular x via EV;Biodisponibilidade relativa: compara duas vias extravasculares porém com formas farmacêuticas diferentes// Cinética de primeira ordem: Estado de equilíbrio dinâmico: atingido depois de 4 tempos de meia vida, Não depende da dose.// Cinética de ordem zero:Quando há a saturação de receptores. • Ex.: etanol, fenitoína e salicilatos// Tupos de depressão: Reativa ou secundária, Endógena ou autônoma, Transtorno afetivo bipolar// ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS: Apresentam 3 anéis na estrutura, são aminas terciárias. Inespecíficos pois aumentam tanto a [ ] de NOR qnt de SER;Mecanismo de ação dos ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS : atuam bloqueando a recaptação de NOR/SER nos terminais nervosos, aumentando a [ ] deles na fenda. Podem bloquear também α2. Inibem receptores muscarínicos e histamínicos;Efeito colateral: anticolinérgicos, sedação, hipotensão postural, arritmias e ganho de peso// Toxicidade aguda: excitação e delírio; convulsões; coma e depressão respiratória// Tratamento: NOR/Dopamina, bicarbonato de Na// Indicação: dor crônica, dor neuropática, enurese em idosos/crianças, depressão, ataques de pânico// Exemplos: imipramina, amitriptilina, nortriptilina, Clomipramina, protriptilina// INIBIDORES DA MAO//MAO-A: principal responsável pelo metabolismo de SER, NOR e tiramina;// MAO-B: mais seletiva para Dopamina; Selegilina: usada no tratamento do Parkinson, em doses antidepressivas perde sua seletividade.// Efeitos indesejáveis: hipotensão, estimulação central excessiva, ganho de peso, efeitos anticolinérgicos Indicação: depressão grave refratária a outros tratamentos ou com características atípicas/histéricas; fobiasContra indicação: doença renal, gravidez, crianças;// Exemplos: •Hidrazinas: iproniazida, Fenelzina, Propargilaminas: pargilina, clorgilina// Inibidor reversível: Moclobemida// NIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SER: Inibem a recaptação da Serotonina;// Vantagens: ausência de efeitos colaterais anticolinérgicos e cardiovasculares; Baixa toxicidade aguda; ausência de problemas relacionados ao ganho de peso; ausência de reação aos alimentos// Efeitos adversos: anorexia, insônia, náuseas e vômitos, disfunção sexual, apatia// Indicação: depressão e ansiedade; distúrbios do pânico e alimentares.// Contra indicação: gravidez e uso de iMAO;// •Exemplos: Fluoxetina, Sertralina, Fluvoxamina; Citalopram; Escitalopram.ASSOCIAÇÃO DE ANTIDEPRESSIVOSCombinação de um inibidor de recaptação com um antagonista de receptor.// LÍTIO:•Mecanismo de ação: Inibem a adenilato ciclase e desacoplam o receptor de sua ptn G;// AINES potencializam reações tóxicas ao Li – exceto: AAS e sulindaco;//Efeitos adversos: náusea, vômito, diarreia, tremor, efeitos renais (poliúria e lesão tubular), ganho de peso e hipotiroidismo// Ansiedade// •Sistema Nervoso autônomo Simpático ativado: a pessoa vai sentir os efeitos adrenérgicos. Stress: estimula a produção de CRH, que libera ACTH, que libera cortisol. Este último aumenta o tônus simpático e ativa o centro da fome.// Manifestações da ansiedade: taquicardia, hipertensão, hiperglicemia, insônia// Urgência hipertensiva: pico de PA sem lesionar órgãos;//Emergência hipertensiva: pico de PA com lesão de órgãos Pseudocrise hipertensiva: quadro de ansiedade que pode evoluir para urgência e emergência;// Fármacos sedativos/ansiolíticos: ansiolítico. Deve reduzir a ansiedade e exercer um efeito calmante.// Fármacos hipnóticos: produzir sonolência, estimular o início e a manutenção de um estado de sono.// Efeitos: atravessam a barreira placentária e são excretados pelo leite. O bebê manifesta os efeitos. Tem como ação a diminuição das funções cognitivas e motoras. Também são capazes de liberar o comportamento suprimido por punição, causando desinibição comportamental, incluindo euforia, comprometimento do discernimento, perda do autocontrole e amnésia anterógrada// BENZODIAZEPÍNICO: •Possuem janela terapêutica alta; Antagonista: flumazenil, Produz depressão respiratória e cardíaca, Diazepam: mais lipossolúvel, logo tem efeito mais rápido no SNC. Ex:Clonazepam, Bromazepam, Flunitrazepam, Alprazolam// Mecanismo de ação: aumenta a afinidade do GABA pelo seu receptor, mudando sua conformação. Sofrem metabolismo hepático e produzem metabólitos ativos// Efeitos farmacológicos:Redução da ansiedade e agressão; Sedação e indução do sono; Redução do tônus muscular e coordenação; Efeitos anticonvulsivantes; Amnésia anterógrada// BARBITÚRICOS: Indutores enzimático// Indicação: antiepilético, hipnótico, anestésico; //Efeitos adversos: Baixas doses: euforia, excitação, agitação, inquietude, agressividade.Ex: FENOBARBITAL, TIOPENTAL// BUSPIRONA// Alivia a ansiedade sem causar efeitos sedativos ou eufóricos pronunciados. Não possui atividade hipnótica, anticonvulsivante ou miorrelaxante. Não apresenta ansiedade rebote. Causa menos comprometimento psicomotor e não afeta a capacidade de dirigir veículos// Mecanismo de ação: agonista parcial 5HT1A (autorreceptor) no cérebro e possui afinidade pelos receptores D2.Efeitos adversos: náusea, tonteira, cefaleia, agitação; //ZOLPIDEM: Derivado imidazólico, Possui ação hipnótica // Mecanismo de ação: se liga seletivamente ao receptor BZ1, facilitando a inibição neuronal mediada pelo GABA. Diminui na latência até o sono, porém exerce pouco efeito sobre sua duração total.// ALEPLON: Composto pirazolopirimidina, Não é relaxante muscular nem anticonvulsivante. Possui metabólitos inativos e pode produzir amnésia// FLUMAZENIL: Usado para acelerar a recuperação dos pacientes após procedimentos anestésicos e diagnósticos com uso de benzodiazepínicos;// Formação do tampão plaquetário: As plaquetas são ativadas no sítio de lesão vascular para formar um tampão que contenha sangramentos// Cascata de Coagulação: bjetivo é a produção de fibrina;// Antitrombina III: regulador negativo da maioria dos fatores de coagulação;// VITAMINA K: Coagulante na forma de hidroquinona. É cofator da enzima carboxilase, que ativa vários fatores da cascata// Cefalosporinas: inibem a redução da vitamina K, logo, potencializam o efeito anticoagulante;// Aspirina:A prostaglandia tromboxano A2 é um produto do araquidonato, que induz a mudança de forma das plaquetas, a liberação do seus grânulos e sua agregação. Ele é produzido pela COX1 e favorece a agregação plaquetária. A aspirina inibe a síntese do TXA2 através da acetilação irreversível do resíduo de serina na posição 530 da enzima COX, O TXA2 estimula a expressão da glicoptn GP IIB/IIIA;// TIENOPIRIDINAS: Reduzem a agregação plaquetária ao inibir a via do ADP das plaquetas.// TICLOPIDINA: provoca náusea, dispepsia e diarreia. Causa neutropenia.// CLOPIDOGREL: menos efeitos adversos comparado a ticlopidina// BLOQUEIO DOS RECEPTORES GP IIB/IIIA DAS PLAQUETAS; São utilizados em síndromes coronarianas agudas. Atuam sobre o complexo IIB/IIIA plaquetário. Esse complexo atua como receptor, principalmente para o fibrinogênio, a vitronectina, fibronectina e o fator de Von Willebrand.// ABCIXIMAB: anticorpo monoclonal x complexo GP IIB/IIIA; Usado em pacientes de auto risco submetidos a angioplastia, EPTIFIBATIDA e TIROFIBAN, EPOPROSENOL// HEPARINA: Não é absorvida via oral devido à sua carga e seu grande tamanho;// Efeitos indesejáveis: hemorragia, osteoporose, trombose, // INOXAPARINA, DALTEPARINA, TIZAMPARINA: São heparinas de baixo peso molecular.// Mecanismo de ação: ativadores de antitrombina III // HBPM vs Heparina não fracionada:Pros: Melhor farmacocinética, Não requer monitorização do PTTa como HNF, Menor probabilidade de causar trombocitopenia e osteoporose que HNF, *Exceções: Insuficiência Renal Contras: Não pode ser monitorizada pelo PTTa, necessitando de ensaio de medida Xa, Não é totalmente revertida pela protamina, Valor// Uso Clínico HBPM: Tromboprofilaxia para procedimentos ortopédicos e doentes acamados, Tratamento de TVP, Angina Instável// INIBIDORES DIRETOS DA TROMBINA: Mecanismo de ação: ligação a dois sítios da trombina, o seu local de reconhecimento do fibrinogênio e ao sítio catalítico. Ex: HIRUDINA, BIVALIRUDINA, ARGATROBAN e MELAGATRAN// VARFARINA e DICUMAROL: Mecanismo de ação: Impedem a redução da vitamina K, inibindo a vitamina K redutase.// Warfarin na Farmacocinética: Bem absorvido pos administração oral, Altamente ligado a proteínas plasmáticas, Teratogênico, Pode causar hemorragia intracraniana no feto durante parto// FIBRINOLÍTICOS: ex: ESTREPTOQUINASE, ALTEPLASE (cadeia simples) e DUTEPLASE (cadeia dupla), ANISTEPLASE, TENECTEPLASE, UROQUINASE// Produzem um estado lítico generalizado. Ocorre degradação dos trombos hemostáticos protetores, bem como dos tromboêmicos;// indicação: embolia pulmonar maciça, IAM, AVC isquêmico (até 3-4,5h);// •Contra indicação: PA > 110mmHg, gravidez, procedimentos invasivos, diáteses hemorrágicas, hemorragia interna// INIBIDORES DA FIBRINÓLISE// ÁCIDO AMINOCAPRÓICO: se assemelha quimicamente a lisina, é um inibidor sintético da fibrinólise. Inibe competitivamente a ativação do plasminogênio.// ÁCIDO TRANEXÂMICO: análogo do ácido aminocapróico adm por VO/IV;ANTIÁCIDOS :BICARBONATO DE SÓDIO: reage com HCl para formar CO2 e NaCl; CARBONATO DE CÁLCIO: reage mais lentamente que o anterior, produzindo CO2 e CaCl2; HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO ou de ALUMÍNIO// ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2:Mecanismo de ação: o receptor H2 é regulador + da bomba de prótons. Bloqueio dos receptores H2, causando a diminuição da secreção de ácido. Bloqueiam principalmente a secreção noturna, uma vez que ela é principalmente estimulada pela histamina. //Ex: CIMETIDINA, RANITIDINA, FAMOTIDINA, NIZATIDINA INIBIDORES DA BOMBA DE PROTONS:Mecanismo de ação: reagem com a bomba de Na/K ATPase formando uma ligação de dissulfeto covalente, inativando irreversívelmente a bomba// Ex: OMEPRAZOL, PANTOPRAZOL, RABEPRAZOL, ESOMEPRAZOL, PANTOPRAZOL// AGENTES PROTETORES DA MUCOSA// SUCRALFATO:Agentes pró-cinéticosA contração do intestino é estimulada por: Ach, SER (5HT3/5TH4) e substância P.Ela é inibida por: peptídeo intestinal vasoativo, óxido nítrico, ATP e dopamina.// AGENTES COLINOMIMÉTICOS: BETANECOL: estimula receptor M3. Muito efeito colateral. NEOSTIGMINA: inibidor da ACHase, aumentando o esvaziamento gástrico, intestino e cólon. METOCLOPRAMIDA// AGENTES COLINOMIMÉTICOEx: Metoclopramida, Cisaprida, Domperidona, MACROLÍDEOS: estimulam diretamente o receptor de motilina no músculo liso intestinal.// LAXANTES•Formadores de massa: coloides hidrofílicos não digeríveis que absorvem água, formando um gel emoliente e volumoso que promove o peristaltismo. METILCELULOSE, PSYLIUM, ÁGAR, CARBOFIL// Agentes surfactantes: amolecedores do bolo fecal. Permitem a penetração de água e lipídeos// AGENTES ANTIDIARRÉICOS: Ex: LOPERAMIDA, DIFENOXILATO, CAULIM, COLESTIRAMINA e COLESTIPOL: Diminuem a diarreia causada pelo excessos de sais biliares. e OCTREOTIDA// FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS: ex: ONDANSERTRON, PERCLOPERAZINA, TIETILPERAZINA, PROMETAZINA: antag H1; usados em enjoos da gravidez e pela NASA, DROPERIDOL// Mecanismo de ação: inibição dos receptores dopamínicos e muscarínicos. Propriedades sedativas devido a atividade anti-histamínica.// BENZAMIDAS SUBSTITUÍDAS: ex: METOCLOPRAMIDA// Mecanismo de ação: bloqueio dos receptores dopamínicos// ANTI-HISTAMÍNICOS H1: CINARIZINA, CICLIZINA, PROMETAZINA.
