Tecido linfóide associado a mucosas (Mucosal Associated Lymphoid Tissue=MALT) MED, 2017 MALT Mucosa-associated lymphoid tissue Às vezes o MALT é subdividido em: • GALT (gut-associated lymphoid tissue, incluindo as Placas de Peyer ) • BALT (bronchus-associated lymphoid tissue) • NALT (nasal-associated lymphoid tissue) Mucosas: porta de entrada de patógenos • Delimitam os sistemas digestivo, respiratório e urogenital • Superfície: 400 m2 • Vulnerabilidade à entrada de patógenos • Defesa: tecido linfóide (MALT) Antígenos entram através de superfícies mucosas Inalados Ingeridos trato respiratório trato gastrointestinal Tecidos linfóides associados a superfície mucosa Linfático aferente Linfonodos drenantes Apresentação para células T Linfático eferente Ducto torácico Circulação MALT: organização estrutural • Desde coleções frouxas de tecido linfóide, como as encontradas na lâmina própria dos vilos intestinais • até estruturas bem organizadas, como tonsilas apêndice cecal placas de Payer MALT: Tonsilas • Linguais • Palatinas (amígdalas) • Nasofaríngeas (adenóides) Tonsilas palatinas Tonsilas linguais tecido linfóide cripta Corte transversal da amigdala palatina língua tonsilas linguais papilas gustativas Corte transversal das tonsilas linguais TONSILAS LINGUAIS E PALATINAS ADENÓIDE teto da nasofaringe Tonsilas palatinas Epitélio estratificado escamoso Tonsilas palatinas Par de estruturas constituídas de tecido linfático Cripta Folículo linfóide Localizadas na junção da cavidade oral e orofaringe Epitélio pavimentoso estratificado com invaginações, formando criptas Tonsila palatina Tonsila palatina Epitélio Folículo linfóide Criptas Tonsila palatina Tonsila palatina Setas: criptas Paredes: numerosos folículos linfóides, com centro germinativo Tonsila palatina Tonsila palatina, folículos germinativos secundários Tonsila inflamada Superficial Profundo Tecido infóide Camadas do trato gastrointestinal Histologia do Trato Gastrintestinal Esôfago Estômago Intestino delgado Intestino grosso Tecido linfóide associado a mucosa do trato gastrointestinal • Na lâmina própria da mucosa: conjuntos de APCs, linfócitos Th, linfócitos B, plasmócitos. uma criança sadia: mais de 15.000 folículos na lâmina própria • Na submucosa: conjuntos maiores de tecido linfóide, organizado em folículos placa de Peyer do íleo : 30-40 folículos linfóides MALT esôfago Cardia Transição esôfago/estômago Glândulas do cardia Tecido linfoide difuso Nódulo linfático primário na parede do estômago Jejuno Íleo placa de Peyer Vilos Domos Íleo Placa de Peyer Folículo linfóide Centro germinativo Muscular externa Placa de Peyer Tecido linfóide logo abaixo da mucosa: contato facilitado com antígenos da luz intestinal Folículo linfóide Sítio de indução Luz intestinal Vilosidades Célula M Folículo com centro germinativo Camada muscular Placa de Peyer Folículo primário MALT (GALT) no íleo • Na lâmina própria da mucosa: Linfócitos organizadas ou não em folículos Criança sadia ~15.000 folículos • Na submucosa: Muitos conjuntos de folículos linfóides 30-40 folículos linfóides/ placa de Peyer Placa de Peyer e Célula M Célula M Antígeno Linfócito TH Bolso Linfócitos B Macrófago Placa de Peyer Célula M linfócitos intraepiteliais Célula M Internalização e transporte de antígenos por células M (domo da placa de Peyer) Células M endocitam o antígeno O antígeno cruza a célula M em vesículas e é liberado na superfície basal O antígeno é internalizado por células dendríticas ou por macrógafos e irá ativar células T Domo, placa de Peyer Azul: células epiteliais e M Vermelho: células T e Verde: células B Figure 11.8 Janeway Células M formam bolsos na camada epitelial permitindo o contato do antígeno com macrófagos, células dendríticas e linfócitos, permitindo a apresentação do antígeno para células T, que serão ativadas. Luz intestinal Antígeno Epitélio da mucosa Linfócito intraepitelial Célula M plasmócito Lamina propria Folículo linfóide Captura de antígeno da luz intestinal pela célula dendrítica Célula dendrítica da lâmina própria lança prolongamento entre as células epiteliais do domo da placa de Peyer e captura antígeno da luz do intestino Célula epitelial bactéria Figura 11.9, Janeway Luz intestinal Prolongamento DC Lâmina própria Célula epitelial Superfície luminal (apical) da célula epitelial Célula dendrítica Tecido linfóide associado ao intestino placas de Peyer Luz intestinal Folículo linfóide (linfócitos B) Região interfolicular Fluorescência vermelha: células dendríticas Fluorescência verde: linfócitos T Indução de Imunidade de mucosa (íleo) a Antígeno Célula M Placa de Peyer Entrada do antígeno através da célula M e internalização por DC (ou diretamente internalizado por DCs) b Apresentação do antígeno para o linfócito T da placa de Peyer c DC ganha acesso ao linfonodo mesentérico, pelo linfático aferente d Reconhecimento do ag pela célula T do linfonodo mesentérico e Linfócito T ativado deixa o linfonodo pelo linfático eferente e ganha a corrente sanguínea Mesentério: 100-150 linfonodos Linfático aferente Linfonodo mesentérico Parede do intestino LN mesentérico e Mowatt, 2003 LN mesentérico Linfático eferente O sistema imune intestinal Figure 11.11 Janeway A célula T naive chega à placa de Peyer, via vênula de endotélio alto, orientada por CCR7 Ativação da célula T por célula dendrítica Célula T ativada é drenada para o linfonodo mesentérico e é distribuída na corrente sanguínea Célula T efetora retorna à lâmina própria do intestino, via CCR9 mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) MALT Colon Apêndice cecal Apêndice cecal Apêndice cecal Tecido linfóide associado à mucosa da traquéia MALT Trato Respiratório Tecido linfóide associado à mucosa da vagina FIM Imunidade de mucosa Local de indução de resposta Local de efetuação da resposta antígeno antígeno SIgA Vaso linfático Linfonodo Placa de Peyer Vaso sanguíneo periférico Placa de Peyer