Mecanismos de ação dos hormônios no

22/05/2012
Introdução
Mecanismos de ação dos
hormônios no metabolismo
Prof. Dr. Bruno Lazzari de Lima
Introdução
• Algumas moléculas são comuns a ambos os
sistemas.
– Adrenalina.
– Noradrenalina.
• Moduladores das reações enzimáticas do
metabolismo.
História
• Aristóteles (322 a.C.).
– Efeito da castração em aves e humanos.
• Von Haller (1766).
– Órgão endócrino.
• John Hunter (1786).
– Transplante de testículo em aves.
• Claude Bernard (1855).
– Secreção interna.
– PAI DA ENDOCRINOLOGIA.
• A integração entre do metabolismo, nos
mamíferos, é realizada pelos sistemas nervoso
e endócrino.
– Neurotransmissores.
– Mensageiros químicos – HORMÔNIOS.
• Os dois sistemas estão interligados.
CONTROLE NEUROENDÓCRINO
Introdução
• Sistema endócrino
• Sistema nervoso
– Lento
– Menos dispendioso
– Afeta qualquer célula
que
expresse
o
receptor.
– Longa Duração
– Rápido
– Dispendioso
– Altamente específico
(transmissão
sináptica)
– Curta duração
Definição de Bernard
• “Os hormônios são substâncias químicas
liberadas por tipos específicos de células, que
são carreados pela corrente sanguínea para
agirem em células-alvo distantes para manter
a estabilidade do meio interno”.
– Células endócrinas
• Von Mering (1889).
– Diabetes mellitus.
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Definições Modernas
• Células não endócrinas também produzem e
secretam substâncias que agem em outras
células:
– Exemplos:
•
•
•
•
•
Renais (eritropoietina).
Atriais e ventriculares (hormônio natriurético atrial).
Endoteliais (endotelina e NO).
Leucócitos (interleucinas e interferons).
Placenta (quase todos os tipos de hormônio).
Definições Modernas
• Tipos de sinalização.
Definições Modernas
• Tipos de sinalização.
– Endócrina (clássico).
• São produzidos por células
endócrinas e viajam através
do sistema circulatório até
chegarem a todas as partes
do corpo.
Definições Modernas
• Tipos de sinalização.
– Parácrina.
– Autócrina.
• São enviados apenas às células na vizinhança da célula
emissora. Os neurotransmissores são um exemplo.
Feedback
• Afetam a próprias células que sintetizam o hormônio.
Feedback
Refeição
Aumenta a concentração de glicose no sangue
Secreção de Insulina
Diminui a concentração de glicose no sangue
+
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Tipos de Hormônios
Tipos de Hormônios
• Hormônios peptídicos.
– Podem ter desde 3 até 200 aminoácidos.
– Grupo mais numeroso de hormônios.
– Principais orgãos.
•
•
•
•
•
•
Hipotálamo.
Hipófise.
Ilhotas pancreáticas.
Placenta.
Paratireoides.
Trato gastrointestinal
– Ex.: Insulina, Glucagon.
Tipos de Hormônios
Tipos de Hormônios
• Hormônios esteroides.
– São produzidos a partir do colesterol.
• Córtex da adrenal.
• Gônadas.
• Placenta.
– Ex.: Hormônios sexuais, glicocorticoides e
vitamina D.
Tipos de Hormônios
Tipos de Hormônios
• Hormônios aminas.
– Derivadas do aminoácido tirosina.
– Incluem as catecolaminas.
• Adrenalina e Noradrenalina.
• Adrenal e células nervosas.
• Mecanismo de ação similar aos hormônios peptídicos.
– Iodotironinas.
• Derivadas do aminoácido tirosina.
• Tireóide.
• Mecanismo similar aos hormônios esteroides.
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Tipos de Hormônios
Tipos de Hormônios
• Hormônios eicosanóides.
– Derivados do ácido aracdônico.
– Quase todos os tecidos.
– Prostaglandinas, leucotrienos e os tromboxanos.
Tipos de Hormônios
Características Físico-Químicas
Mecanismos de Transporte
Receptores de Membrana
• Hormônios hidrossolúveis.
– Circulam dissolvidos no plasma, mas requerem
um sistema de 2º Mensageiros nas células-alvo.
• Hormônios lipossolúveis.
– Necessitam um sistema de transporte no plasma,
mas podem se difundir através da membrana
plasmática nas células-alvo.
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Receptores de Membrana
Mecanismos de Ação
Características
Hormônios Protéicos e
Catecolaminas
Hormônios Esteróides e
Tireóides
Localização do receptor
no tecido alvo.
Membrana externa da
célula.
Citoplasma ou núcleo.
Sítio de Ação.
Membrana.
Núcleo.
Mecanismo de ação.
Mudanças na membrana Mudança na expressão
com a formação de
gênica, afetam a síntese
mensageiros
de mRNA e proteína.
intracelulares.
Mecanismos de Ação
• Sítio de Ação em Membrana.
Mecanismos de Ação
• Receptores acoplados à
proteína G.
1.
2.
3.
4.
Mecanismos de Ação
• 2º Mensageiro AMP
Cíclico.
Ativação do receptor – ligante.
GTP desloca GDP.
Liga/ativa outra proteína (enzima)
Ativa enzima e continua via de
sinalização
Mecanismos de Ação
• 2º Mensageiro AMP
Cíclico.
– Enzimas do
metabolismo
Energético.
– Divisão celular.
– Diferenciação celular.
– Transporte de íons
• Canais iônicos.
– Proteínas contráteis
• Musc. liso.
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Mecanismos de Ação
Mecanismos de Ação
• 2º Mensageiros Diacilglicerol (DAG) e Inositol
Trifosfato (IP3).
Mecanismos de Ação
• Receptores Intracelulares.
Mecanismos de Ação
• Receptores Intracelulares.
1. Sinal passa através da membrana.
2. Liga a proteínas intracelulares.
3. Resposta Celular.
Ação Hormonal
Ação Hormonal
• Hormônios hipotalâmicos e hipofisários.
• Hormônios hipotalâmicos e hipofisários.
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Ação Hormonal
Ação Hormonal
• Hormônios Pancreáticos.
– O pâncreas produz 2 hormônios nas ilhotas de Langerhans.
• Insulina pela células beta
• Glucagon pela células alfas
– Ambos relacionados com o metabolismo de carboidratos e lipídios.
– Insulina
• Ativa o metabolismo de degradação de carboidrato, síntese de reserva de glicogênio e de
ácido graxos.
– Glucagon.
• Sua ação é inversa a da insulina, é um hormônio hiperglicemiante e lipolítico. Seus níveis
sanguíneos são inversamente proporcionais aos da insulina.
• Os efeitos do glucagon são parecidos ao da adrenalina, sendo que o glucagon é mais
ativo no fígado e a adrenalina é mais ativa nos músculos e tecido adiposo.
Ação Hormonal
• Hormônios Supra-Renal.
– Cortex: origem mesenquimal, relacionando-se com as
gônodas.
– Medula: origem ectodérmica (porção sináptica do
sistema nervoso autônomo).
– Funcionando como duas glândulas independentes.
– A medula da supra-renal é uma glândula endócrina
que faz parte do sistema nervoso autônomo e,
quando estimulada, libera adrenalina e noradrenalina.
Ação Hormonal
Ação Hormonal
• Hormônios Supra-Renal.
– A liberação de adrenalina é provocada por
estímulo nervoso autônomo sobre a supra-renal
em situações de perigo real ou imaginário,
exercício físico, hipoglicemia e exposição a baixas
temperaturas.
Ação Hormonal
• Hormônios paratireoidianos.
– 4 pequenas glândulas associadas a tireoide.
– Paratormônio (PTH):
• Regulação da calcemia, funcionando como hipercalcemiante
e sendo, portanto, produzido quando ocorrer queda na
calcemia.
– PTH mobiliza o cálcio disponível (aumento da
absorção intestinal, da reabsorção tubular e
mobilização do tecido ósseo).
• Necessita de vitamina D para o exercer seus efeitos,
principalmente no intestino delgado e tecido ósseo.
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Ação Hormonal
Ação Hormonal
• Hormônios tireoidianos.
– Calcitonina.
• Tem efeito antagônicos ao PTH, sendo, pois,
hipocalcemiador. É produzido pela tiróide quando os níveis
de cálcio forem altos, promovendo sua incorporação ao
tecido ósseo, assim como aumenta a excreção renal e
urinária.
– T3 (triiodotironina) e T4 (tiroxina).
• Aumentam a liberação de energia nas células do corpo,
elevando a taxa metabólica e a geração de calor. Estimulam
ainda a produção de RNA e a síntese de proteínas, estando
relacionados ao crescimento, maturação e desenvolvimento.
Ação Hormonal
Ação Hormonal
Hipotiroidismo
Hipotiroidismo
• ETIOLOGIA:
– Hipotiroidismo primário (tiróide) – 95% dos casos –
tiroidite linfocítica ou atrofia idiopática da tiróide.
– Hipotiroidismo secundário (hipófise).
– Hipotiroidismo terciário (hipotálamo).
• INCIDÊNCIA do HIPOTIROIDISMO:
– Idade – 4 a 10 anos
– Sexo – machos = fêmeas
– Raças – GR e Labrador, Setter, Doberman, Cocker
Spaniel, Dachshund.
• SINAIS CLÍNICOS:
– Diminuição do nível metabólico (sonolência, letargia,
intolerância a exercícios, obesidade, hipotermia)
– Alterações da pele e pelame – 70% alopecia bilateral
simétrica, hiperpigmentação, seborréia, piodermites,
“facies trágica” .
– Alterações do sistema cardiovascular – bradicardia.
– Neuropatias.
– Alterações do sistema reprodutor - anestro, infertilidade,
aborto, atrofia testicular.
– Alterações do sistema digestório – constipação.
– Alterações oculares – uveíte, glaucoma.
– Coma.
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Hipotiroidismo
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