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IMUNOLOGIA Profo Dr. Willian M. D. Coelho Médico Veterinário O que é imunologia? Relação hospedeiro-parasita Vacinas Imunoterapia Imunologia como base da vida O que acontece quando o sistema imune falha?????..... Imunossupressões Transtornos psiquiátricos Exposição à substâncias tóxicas Infecções Álcool Como enfrentar esse arsenal de fatores que desafiam a imunidade? Sistema Imunológico História da Imunologia “Aqueles que sentiam mais pena pelos doentes e pelos que morriam eram aqueles que haviam tido a praga eles próprios e não haviam morrido dela. ....eles se sentiam seguros, uma vez que ninguém adquiriu a mesma doença duas vezes, ou, se adquiriu, o segundo ataque nunca foi fatal. Estas pessoas se sentiam afortunadas .................... e imaginavam que elas poderiam nunca morrer de nenhuma outra doença no futuro.” Tucídides, A guerra do Peloponeso, 430 a.C. The Plague at Ashdod Nicolas Poussin, 1630 Musée du Louvre, Paris 1a. Vacinação - James Phipps - 1796 Lady Mary W. Montagu (1689-1762) 1721 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA Robert Kock - Teoria dos Germes - 1877 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA Louis Pasteur 1879-1881 Bactérias que causam cólera em galinhas Vacinas atenuadas contra cólera, antrax e raiva Prof. Aguinaldo R. Pinto 25 1885 – Vacinação de Joseph Meister Prof. Aguinaldo R. Pinto 26 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA Elie Metchnikoff 1883 Teoria dos fagócitos Fagocitose Imunidade celular Prof. Aguinaldo R. Pinto 27 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA Behring e Kitasato 1890 Anti-toxina da difteria Imunidade humoral Prof. Aguinaldo R. Pinto 28 Celularistas Humoralistas X LOUIS PASTEUR, 18221895 França PAUL EHRLICH, 18541915 Alemanha Prof. Aguinaldo R. Pinto 29 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA Paul Ehrlich 1898 Primeira teoria de formação dos anticorpos (Teoria da cadeia lateral) Prof. Aguinaldo R. Pinto 30 Teoria da Cadeia Lateral – Ehrlich - 1898 O microrganismo se ligava a receptores préformados em células, levando então essa célula a produzir mais receptores (anticorpos), portanto a especificidade era determinada antes do encontro com o patógeno. Prof. Aguinaldo R. Pinto 31 Teoria da Cadeia Lateral – Ehrlich - 1898 Prof. Aguinaldo R. Pinto 32 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA Karl Landsteiner 1900 Grupos sanguíneos Anticorpos naturais Transfusão sanguínea Prof. Aguinaldo R. Pinto 33 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA Burnet 1949-1953 Teoria da Seleção Clonal: linfócitos existem antes do contato com o antígeno e são específicos Prof. Aguinaldo R. Pinto 34 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA Zinkernagel 1974 descoberta da especificidade das respostas imunes mediadas por células T (restrição das células T) Prof. Aguinaldo R. Pinto 35 HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA Tonegawa 1978 descoberta do mecanismo genético (recombinação somática) que produz a imensa variabilidade das imunoglobulinas Prof. Aguinaldo R. Pinto 36 Prof. Aguinaldo R. Pinto 37 Introdução à biologia da resposta imune • Estudo dos mecanismos fisiológicos de defesa contra microorganismos, moléculas estranhas e células tumorais. • Resposta imune: - Sistema imune inato - Sistema imune adaptativo Introdução à biologia da resposta imune • Biologia dos linfócitos – Reconhecimento do próprio x não próprio (self x non-self) – Reconhecimento celular – Organização gênica Imunidade Natural e Adquirida • Imunidade do hospedeiro – Defesa inata e adaptativa • Inata – Proteção inicial contra infecções • Adaptiva – Adaptável – Mais lenta – Resposta recente e mais efetiva. Imunidade Inata • Imunidade inata = natural ou nativa – Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o nascimento e preparada para bloquear a entrada de micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso entrando em tecidos. • Imunidade adaptável = específica ou adquirida – Defesa estimulada por micróbios que invadem tecidos, i.e., adapta à presença de invasores microbianos. Imunidade Inata • Barreiras epiteliais • Antibióticos naturais • Se micróbios quebram barreiras e entram nos tecidos ou circulação... – Natural Killer (NK)/Macrófagos – Proteínas do plasma e sistema de complemento. Sistema imune inato Primeira linha de defesa – proteínas solúveis Primeira linha de defesa – proteínas solúveis Sistema Imune Adaptativo • Consiste de... – Linfócitos e os seus produtos, i.e., anticorpos. – Reconhecem subst diferentes • Microbianas ou não – Estas substâncias são chamadas antígenos. – Só ativadas se atravessam barreiras e podem ser reconhecidas. – Geram mecanismos que são especializados para combater tipos diferentes de infecções. • Anticorpos -> micróbios em fluidos de extra-celular • Linfócitos T ativados -> micróbios intra-celular. Tipos de resposta imune adaptativa – Humoral • Ac produzidos por Linfócitos B – Defesa extra-celular – Celular • Diversas células e moléculas – Defesa intra-celular Microbiota Desafio ambiental Hematopoiese e órgãos do sistema linfóide Hematopoiese Sistema hematopoiético • Hematopoiese pré-natal • Hematopoiese pós-natal • Sistema hematopoiético lítico -Medula óssea -SMF -Baço e linfonodos -Fígado -Mucosa estomacal e intestinal -Rins * Eritropoiese ineficaz Sistema linfático Linfoadenomegalia Hepatoesplenomegalia Teoria da Seleção Clonal • Linf. T e B de diferentes especificades existem antes do contato com o antígeno • Presença de receptores específicos • Cada linfócito apresenta receptor contra um antígeno específico • Após ligação com antígeno, o linfócito entra num processo de ativação • Linf. Auto-reativos são eliminados Resposta imune inata • Mecanismo imunológico defesa. É composta por: - Macrófagos, - Monócitos, - Histiócitos, - Polimorfonucleares - Complemento inespecífico de Secreções do sistema imune inato Algumas Barreiras Naturais Lisozima nas lágrimas Filtração do ar Pele e mucosas / comensais Muco e cílios tráqueo-pulmonares Outros: Acidez estomacal e intestinal, Comensais do intestino, Comensais do trato genito-urinário etc. Resposta imune adaptativa ou adquirida • Mecanismo imunológico específico de defesa. Composta por: - Linfócitos B - Linfócitos T Imunidade Humoral • Proteínas (anticorpos) produzidas por linfócitos B. – Secretados na circulação e mucosas – Neutralizam e eliminam micróbios e toxinas microbianas no sangue e no lumen de órgãos mucosos. • Funções dos anticorpo... – Impedir que micróbios presentes na mucosa ganhem acesso para colonizar células e tecidos. » Previnem infecções de se estabelecer. Imunidade Celular • Anticorpos não têm acesso a micróbios que vivem e dividem dentro de células infectadas. • Defesa contra tais micróbios é chamada imunidade célular • Mediada por linfócitos T. – Linfócitos T... • Ativam fagócitos para destruir micróbios • Citotóxico matam células que estão abrigando micróbios infecciosos no citoplasma. Células do sistema imune Neutrófilo ou Seguimentado • - Neutrofilia: Fisiológica Fase aguda de infecções Germes piogênicos Agudização de processos crônicos Empiema e RPT Intoxicações metabólicas Acidentes com animais peçonhentos Leucemia • Neutropenia: - Hipoplasia medular - Excesso de consumo em infecções graves Basófilos Aumento e diminuição??? Eosinófilos • Eosinofilia: - Término de fase aguda de inflamação - Doenças alérgicas - Granuloma eosinofílico - Dermatopatias parasitárias e alérgicas - Infecções parasitárias • Eosinopenia: - Fase aguda de inflamações - Estresse - Atividade física intensa - Parto - Endotoxemias - Cólicas - Hiperadrenocorticismo Monócitos • Monocitose: - Fase de recuperação - Desnutrição e caquexia - Inflamações crônicas inespecíficas - Infecções crônicas - Protozooses - Leucemia Célula Apresentadora de Antígeno Antígeno Linfócito Ativação de linfócitos B Linfócitos • - Linfocitose: Fase de crescimento Após imunizações Doenças infecciosas crônicas Protozooses Subnutrição em jovens Algumas viroses Leucemias • Linfopenia: - Fase aguda de inflamação - Quimioterapia - Cirrose hepática - Infecções graves - Tuberculose linfonodular - Neoplasias - Aumento do cortizol - Hipotireoidismo Etiopatogenia Linfócitos Imunidade celular Pinelli et al., 1992 MACRÓFAGOS PARASITADOS Linfócitos Imunidade humoral 10 a 20 % ELIMINAM INFECÇÃO SINAIS CLÍNICOS Pontos-chave da resposta imune • • • • • • • • Composta por linfócitos e fagócitos; Fase de sensibilização e fase efetora; Especificidade e memória (RI adaptativa); Especialização linfóide: Plasmócitos, T citotóxicos, T helper, T regulador; Antígenos são moléculas reconhecidas pelos receptores linfocitários; Seleção e expansão clonal; Diferenciação em células efetoras e de memória; Falhas na RI: Imunodeficiência, hipersensibilidade e auto-imunidade. Antígenos Anticorpos
