Herpes Herpes- grupo viral grande – grande mortalidade, causa

Herpes
Herpes- grupo viral grande – grande mortalidade, causa mal-estar, morbidade nos indivíduos.
- Mais de 100 tipos
Base na estrutura do vírion
- Evoluíram muito cedo de modo que cada espécie conhecida na natureza tem seu vírus herpes
e não passa para outra espécie, não se adapta a outra espécie: boi, homem, galinha, sapo,
cada um desses tem seu vírus herpes. Na espécie humana são 8 tipos de vírus herpes. Herpes
vem do latim. Herpertologistas são pessoas que trabalham com cobras, daí o nome herpes. O
vírus da herpes passa pra outra célula sorrateiramente como cobra sem entrar em contato
com o sistema imune da pessoa. Tem mecanismos que deprimem célula e não deixam célula
entrar em apoptose, ele se esconde e tem mecanismos de defesa. Esse vírus tem envelope e
foge a regra, porque sofre com ação da temperatura, de detergentes. O álcool já inativa ele.
Saliva secou, ele já fica incapacitado de entrar na célula.
Classificação do vírus herpes humano
Subfamília alfa: herpesvírus 1 , herpesvírus 2 e varicela/zoster.
Tem ciclo lítico ou seja lisa células que parasita e tem um ciclo replicativo curto. Causam
infecções latentes em células neurais. Todos os vírus herpes entram em estado de latência e
depois recorrem.
Varicela é a catapora e zoster é o cobreiro, são o mesmo vírus só que zoster é a recorrência da
varicela. A pessoa tem varicela quando pequeno e ele se esconde no troco nervoso pra
aparecer como zoster na pessoa mais velha.
Subfamília beta: CMV(citomegalovírus), HHV-6 e HHV-7.
Causam infecções latentes em células secretórias, aumentam células citomegalicas(células
ficam inchadas). Tem crescimento lento, mais ou menos 80h para completar ciclo lítico. Tão no
leite materno, na saliva, na urina, nos rins. Causam infecções latentes nas glândulas secretórias
e nos rins, proliferam nas glândulas salivares, dentista pode se contaminar.
Subfamília gama: VEB(Epstein-Barr) e HHV-8(aparece em aidéticos).
Parasitam, infectam células linfóides e causam infecções latentes.
Vírus VEB usa receptor do tipo 2 e se liga ao linfócito b e causa varias doenças; outro vírus é o
do tipo 8, sarcoma de caprio que aparece nos aidéticos.
Estrutura do vírus herpes
Possui envelope, DNA de fita dupla, linear, seu genoma se multiplica no núcleo das células.
Capsídio tem simetria icosaédrica e forma de núcleocapsídio viral.
Tegumento com proteínas e enzimas virais. Essas proteínas possuem diferentes funções e já
entram na célula ajudando, agindo na replicação do vírus.
Envelope é lipoprotéico com espículas de glicoproteínas (vai de glicoproteína B à M) de
superfície e poliaminas. No tegumento também tem espermidina e espermina que são
poliaminas.
O tamanho varia de 120 a 320nm. Vírus Zoster é o menor(120 a 130nm) e o citomegalovírus é
o maior(300 a 320nm).
As glicoproteínas fazem com que o vírus se ligue a superfície celular e entre na célula e se
defenda do sistema imune.
Existem regiões repetitivas, invertidas nos vírus. Repetitiva direta ou repetitiva invertida. São
pedaços do genoma dele que se repetem ou direto ou invertida. Vírus empacotado nele
mesmo, circularizado= epissomo. Circulariza e fica em estado de latência. Ele enrola- pareia,
diminuindo a ação das nucleases das células do hospedeiro. Produz uma outra proteína, quase
nenhuma, fica apenas em estado de latência.
Replicação
HSV-1: 18h para se replicar, esse vírus causa doença da cintura para cima. Citomegalovírus:
70h para se replicar. Então esses vírus levam de 18 a 70h para replicar.
Mecanismo de replicação: vírus adsorve superfície celular; envelope se funde com membrana
celular; nucleocapsídio é liberado no citoplasma com seu genoma; proteínas do tegumento
caem no citoplasma; proteínas do tegumento começam a agir- cortam RNAm da célula,
impedem apoptose da célula, diminuem expressão de MHC1 MHC2, transportam
nucleocapsídio até poro nuclear dando ordem para célula acumular ácidos nucléicos, energia,
nucleotídeos, dando a entender que a célula que ela vai se proliferar, se dividir. Quando o
genoma é liberado no núcleo pelo nucleocapsídio, ele circulariza para não ser digerido por
nucleases, para se defender e aí ele vai dar origem às proteínas polimerase 2 da célula e a
DP(não tenho certeza desse nome) 16 que vaio do tegumento, vão trabalhar juntas para
transcreverem o 1º RNAm alfa, esse RNA vai para o citoplasma, chegando lá se liga aos
ribossomos livres que vão dar origem às proteínas alfas. Essas proteínas voltam para núcleo e
vão dar origem ao RNA beta que por sua vez sai da célula e vem para ribossomos livres que vai
dar origem às proteínas beta, essas proteínas Beta vêm para núcleo, também são enzimas.
Dentre essas enzimas Beta tem uma DNA polimerase DNA dependente que agora vai replicar
o DNA da pro gênese, dos filhotes, pelo modelo microvalente ( roda de carro deixando marcas,
DNA deixando marcas) depois DNA é quebrado por enzimas virais em pedaços iguais ao de
entrada.
O medicamento Aciclovir vai agir na DNA polimerase viral, impedindo, bloqueando proteínas
Beta. Aciclovir é específico, vai agir só na polimerase viral apenas, não age na polimerase da
célula.
Algumas dessas proteínas Beta vão dar origem, umas vão cortar o genoma do DNA da
progênese e a RNAm Gama. Esse RNAm Gama vai para citoplasma e dar origem as proteínas
gamas, elas vão formar capsídio, vão formas as histonas para proteger o genoma, envolve
genoma, puxa ele para dentro do capsídio e vai pra margem do núcleo. E outras transportam
vírus para fora da célula. Outras vão ficar na superfície da célula e são alvos de anticorpos.
Obs.: Esses vírus parasitam células de origem ectodérmica.
A entrada do vírus na célula
O vírus absorve a superfície celular, adere a membrana da célula de origem ectodérmica, esse
vírus só parasita células de origem ectodérmica. Ex.: Celulas da pele, células nervosas, células
da mucosa, etc... As proteinas D se ligam a membrana da célula, aí se ligou, puxa o vírus para
junto dela. Quando ele puxa, essas glicoproteinas que tocam no receptor e reagem com ele e
puxa o vírus para mais pertinho da célula, então une o envelope viral com a membrana celular.
Como é que isso acontece? Com outras glicoproteinas (existem glicoproteinas D até M) Aí a
glicoproteina D e outras vão participar dessa fusão do envelope viral com a membrana da
célula. E aí entram as proteínas do tegumento e o nucleocpsideo, só que o envelope vai ficar
na membrana com as outras glicoproteinas. Só que as outras proteínas vão entrar, que é a (
acho que é VP6?). Carrega o nucleocapsideo para o núcleo e agora a VP16 se junta com a
polimerase. O DNA vai circular e agora esse DNA vai dar origem a proteínas alfa (RNA alfa da
origem a proteínas alfa e RNA beta da origem a proteínas beta)
Saída do vírus da célula
E agora vamos ver como esse vírus sai da célula (Cheio de onda pra se livrar do sistema imune)
A primeira fase é de (não entendi  ) que é quando o vírus entra na célula para produzir
proteínas alfa. Isso acontece de duas a quatro horas depois da infecção. Quando as proteínas
alfa vão para o núcleo essa é a fase imediata, aí você passa para a fase precoce que vai de
cinco a sete horas depois da infecção e onde é sintetizada a polimerase viral. Então há a
replicação do DNA viral.
E a fase tardia que é quando se formam as proteínas beta, as proteínas estruturais do vírus,
são as proteínas gama que então no envelope celular e no núcleo protegendo do capsideo as
proteínas do tegumento. São replicadas todas aí as proteínas da progenese.
Aqui está o núcleo, a membrana nuclear externa e a membrana nuclear interna. Então o
núcleo esta pronto, o genoma esta aqui dentro, aí ele vai se projetar na membrana do núcleo,
onde existem glicoproteinas virais, aí ele passa como se fosse uma vesícula e aí ele vem pega
as glicoproteinas e passa para o citoplasma. E agora, no citoplasma ele vai reunir as proteínas
do tegumento todas, que são muitas. Aí ele vai se projetar nessa vesícula aqui, que já tem as
glicoproteínas virais associadas a ela. Aí essa parteai se fundir com essa e vai formar um vírus
infeccioso. Ele perde uma membrana externa que se funde com a membrana celular. E o vírus
sai com a membrana interna e as glicoproteinas dele.
Essas glicoproteinas da superfície existem muitas, mas não é importante, tem algumas que eu
não quero que vocês decorem, não precisa decorar porque vocês vão fazer a prova e depois
esquecer.
Então a glicoproteina (acho que é D) age na fusão do vírus e induz anticorpos neutralizantes.
Qual a importância de saber isso? Existe anticorpo que não é neutralizante? A gente sempre
acha que anticorpo é neutraliza o vírus, NE? Não é! Alguns são ótimos pra gente fazer
diagnostico da doença, mas muitos que são formados durante a replicação viral, só algumas
proteínas são realmente neutralizantes. Mas o que é um anticorpo neutralizante? Valendo
0,1...
Ele para com replicação do vírus???
Resposta: É um anticorpo que bloqueia a proteína de superfície do vírus impedindo que o vírus
entre na célula. Então um vírus desse produz muitos anticorpos excelentes para você dar
diagnostico laboratorial, mas não neutralizam os vírus. Por que o que vai neutralizar os vírus é
aquele que impede que o vírus entre na célula.
Então você pergunta: Por que a gente aprende isso mesmo???
Não é bem a área da odonto não, mas é área da enfermagem para fazer vacina.
Para fazer uma vacina você vai pegar os anticorpos que neutralizam o vírus. Não adianta você
usar uma proteína que não induz anticorpo neutralizante e fazer uma vacina com essa
proteína. Então, a proteína B, H e a E induzem anticorpos neutralizantes.
Então uma glicoproteina viral se liga a (C3D ou C3B), então olha só minha gente que vírus
safado! Ele fica todo coberto de C3D? ao o sistema imune olha aquela bolinha com C3D? e
pensa: (ah, isso é só uma bolinha de C3D? !) Esse vírus se liga a C3D? de um modo que o
macrófago não o reconhece, se liga diferente, de um modo que ele fica circulando cheio de
C3D? e o sistema imune tá nem aí.
Então a glicoproteína D participa na fusão e propagação do vírus célula a célula.
A glicoproteina E participa no transporte do vírus e é receptor para imunoglobulinas, então
transporta o vírus para dentro da célula e também de uma célula para a outra.
A glicoproteina D diferencia HSV1 de HSV2 no laboratório
A glicoproteina H participa na propagação célula a célula e na fusão do envelope celular.
A alfa-tif ou VP16 transporte de vírions e fator indutor da transcrição – transativadora de gene
alfa, ajuda a polimerase A a produzir o RNAm alfa.
VP22 ou VHS – parece uma tesoura, degrada o RNAm na síntese inicial e favorece a síntese de
RNAm no final do ciclo viral, paralisa a síntese da macromoléculas celulares(a célula fica
impedida de produzir DNA, interferon, proteínas, tudo)
VP1-2 libera DNA do poro nuclear
Alfa-47 – bloqueia o transporte de moléculas antigênicas pelo MHC de classe I(impede a
resposta imunológica do linfócito T citolítico).
PATOGENIA E PATOLOGIA
HSV 1 – É aquele que causa doença na parte superior do corpo
HSV 2 – é genital, a porta de entrada é mucosas, órgãos genitais e escoriações da pele.
Local de replicação é no local que ele entrar ( na pele, mucosa ou órgãos genitais).
Se propaga por via hematogênica ou neurogênica, e causa infecção primária, então aí eles vão
pra os outros órgãos caindo na corrente circulatória vão se propagar, a varicela-zoster por
exemplo, vai para o fígado, vai para os linfonodos depois vai pro fígado e baço e se proliferam
lá, então esse individuo vai ter uma hepatoesplenomegalia. Depois tem uma viremia
secundária, e nessa viremia aí ele vai causar as doenças, exemplo o varicela-zoster vai causar
uma hepatoesplenomegalia. Mas o hsv-1 e o hsv 2 depois da infecção primária e da viremia vai
causar muitas doenças que são assintomáticas, infecção primária pode também ser
assintomática. Manifestações clínicas: gengivoestomatite herpética, ceratoconjuntivite
herpética, meningoencefalite herpética, herpes neonatal, são as mais importantes.
Recuperação da infecção primária o vírus fica em estado de latência, ai quando forem
reativados vai ter a infecção secundária, é mais limitada que a primária.
Pergunta: O vírus entra em estado de latência ou permanece em estado de latência¿
Você pode eliminar o vírus e se recuperar, 20% das pessoas se recuperam, mas 80% ficam em
estado de latência, que pode ser reativado ou não. Desses que ficam em estado de latência
20% tem reincidência, os outros 80% não apresentam mas são portadores, tem muita gente
carregando o vírus.
HSV -1 E HSV-2
HSV-1 como vocês podem ver etsá sempre relacionado com doenças acima da cintura, como:
encefalite, conjuntivite, meningite, gengivoestomatite, faringite.
HSV -2 tbm pode dar estomatite, faringite, meningite, tem aparecido casos de vírus 2 na
cavidade bucal, mas ele é mais comum na região perianal, herpes genital, e herpes nos dedos
também, que é mto comum(tanto tipo 1 como tipo 2)
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS MAIS IMPORTANTES:
Gengiovoestomatite herpética.
Sintomas: a gengiovestomatite é o mais comum, mal estar.
A doença se localiza na borda dos lábios.
Veja que a doença mesmo demora 2 a 3 semanas, mas na recorrente dura cerca de 4-5 dias, o
sistema imune tá tentando controlar.
No palato duro é herpes, e no palato mole é outro tipo de vírus.
Comissura labial, na língua, no esôfago, nas amidalas, região perimucosa.
Se você tem uma mulher que tá com herpes genital e ela ta gravida e vai ter um filho, eles
furam essas bolhinhas antes, colocam álcool iodado ectolase¿ na hora do parto, pq o vírus é
inativado facilmente, agora eu não sei como é a conduta da odonto.
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Ceratoconjutivite
pode levar a cegueira.
Herpes Genital
É considerada uma doença sexualmente transmissível. Lesões na virilha, no pênis, na vulva,
perianal. Recomendado fazer cesária.
Infecções Cutânes Graves
Por exemplo, eczema e queimaduras. Por que o vírus pode se disseminar, generalizar.
Encefalites
No lobo temporal
presença de pleiocitose no liquido cefalorraquidiano.
Diagnóstico é por isolamento do vírus
Alta taxa de mortalidade ou deixa sequelas neurológicas residuais, mas recupera viu gente¿ é
lenta a recuperação, mas recupera.
Herpes Nenotal
Opção pela cesariana. No brasil como é muito caro é que eles fazem tratamento, botar éter.
Mas o recomendado é a cesariana. Causa uma doença grave.
Lesões nos olhos, pele, boca, encefalite, doença disseminada em múltiplos órgãos.
Esse vírus não atravessa a membrana placentária, só se tiver alguma lesão, causa de queda do
sistema imunológico da mãe, desnutrição, aí o vírus pode passar, mas uma pessoa saudável,
normal, não atravessa a barreira. Não é uma característica do vírus herpes. Geralemnte
quando passa é no 2 trimestre da gravidez, geralmente quando a mae ta com alguma
deficiência de nutrição ou imunológica.
“Diferente do amor, a herpes é pra sempre” até aparecer o aciclovir, que tem pessoas que se
curam com ela, que é aquela droga que impede a polimerase viral, impede o crescimento viral.
Mas tem que seguir religiosamente o tratamento, parece que são 5 dias seguidos tomando o
aciclovir de 4 em 4 horas ou são de 6 em 6 e religiosamente pra o vírus não ter chance.
Terminou o tratamento não está garantido que o vírus não vai aparecer novamente, mas
mutias pessoas conseguem com vários tratamentos, e o ideal é que se vc q vai ter a lesão,
começa a tomar o aciclovir como o médico manda. Muitas pessoas conseguiram eliminar o
vírus desse jeito, pq o aciclovir só age quando o vírus tá replicando.
Período de latência
Após a infecção lítica nas células, os vírus penetram pelas terminações nervosas(axônio e vai
pro gânglio sensorial)
No hsv-1 a latência é nos gânglios do trigêmeo e no hsv-2 a latência é nos gânglios sacrais
próximo a coluna.
Infecções em indivíduos imunodeprimidos
Alto risco de infecções graves.
Pacientes com AIDS, pacientes com alto grau de desnutrição, pacientes submetidos a
tratamento antineoplásico.
Diagnóstico por imunofluorescência, PCR, ELISA.
HSV -1 A gente entra em contato com esse vírus muito cedo, depois ele fica em estado de
latência, como portador viral.
HSV -2 – contato sexual, mãe passa para o feto pelo parto, transplacentária.
VIRUS VARICELA-ZOSTER
Causa varicela ou catapora e herpes zoster ou cobreiro.
Porta de entrada: via respiratória, raramente conjuntiva ou pele.
Multiplicação do vírus no local de contaminação.
Disseminação hematogenica ou linfática
Viremia secundária após 11-13 dias, disseminando-se por todo corpo e pele e aí na pele vai
encontrar: exantema visculo pustular dérmico, febre, e sintomas sistêmicos – VARICELA
Essas lesões na varicela aparecem primeiro no tronco, pq ele vem pra o sisto, depois cabeça,
depois braço.
O vírus fica em estado de latência nos neurônios também.
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