HPV E SUA DISTRIBUIÇÃO DIATÉSICA Dra Carla Realti HPV Características • Vírus do grupo Papovavírus • DNA-vírus, dupla hélice • Circular, 55 nanômetros de diâmetro HPV Importância • É a doença transmissível viral mais frequente na população sexualmente ativa • 500 a 1 milhão de casos novos por ano no mundo,suplantando herpes, gonorréia, HIV • 20 milhões de pessoas infectadas nos EUA • 1 milhão/ano de mulheres americanas com papanicolaou anormal • Taxa de transmissão alta 70% • Tratamento alopático ineficaz e de alto custo HPV Diagnóstico • • • • Exame clínico Papanicolaou Colposcopia (lesões subclínicas) Biologia molecular( latente):captura híbrida,PCR,hibridização in situ HPV Diagnóstico Captura Híbrida para HPV • Quantificação de carga viral e tipo • Divisão em grupo de Baixo risco A:6,11,42,43,44 • Alto risco B:16,18,45,56,31,33 HPV locais de aparecimento Re gi õe s B io lo gi a m o le c u la r O bs e r v aç õe s Co l o d e ú t er o > 95 % Pê n is 2 6 a 50 % Vu lv a 40 -1 00 % Va gi na 21 -1 00 % Pou c o s c a so s U r et r a 45 % M ul he r ( r ar o n o h om e m ) Es ôfa go 49 -63 % Co nj un t iv a 44 ,5 % Or a l 37 ,7 -40 ,9 % Â nu s 50 -1 00 % Sai o na s a l 17 ,9 % Tra t o r e s pi r at ó r io N as o f a r in ge 26 ,7 -1 00 % Tra t o r e s pi r at ó r io la r in ge 0 -1 00 % Tra t o r e s pi r at ó r io B r ôn qu i o s 0 -1 00 % Tra t o r e s pi r at ó r io FI GURA 1:HPV e m t u m or e s d e d iv e r s as r eg i õ e s Fon t e (5 ) HPV Evolução • Houve contato com o vírus mas o mesmo não se instalou • O vírus será eliminado antes de manifestação clínica ou subclínica • Vírus permanece latente sem manifestações • Verrugas eliminadas sem tratamento • Verrugas tratadas facilmente • Verrugas com tratamento prolongado • Verrugas que necessitam de tratamento combinado • Vírus persistente com lesões Neoplasias Intraepiteliais Genitais Região: NIC NIVA NIV Grau 1 2 3 Material e Métodos • 55 mulheres com HPV e 55 mulheres sem HPV • Idade de 17 a 57 anos(média 32 anos) • Material obtido através de captura híbrida para HPV, papanicolaou, biópsias • Período de coleta 1998 a 2005 • Clínica particular de São Paulo • Resultados analisados através de teste de Fisher e X2 Distribuição das diáteses no grupo com HPV segundo antecedentes pessoal e familiar 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 sicose psora tuberculinismo sifilinismo indefinido pessoal 46 29 8 6 6 familiar 40 22 1 2 2 Distribuição relativa das diáteses no grupo com HPV 3% familiar 3% 1% 33% 60% 8% 6% pessoal 6% 49% 31% sicose psora tuberculinismo sifilinismo indefinido sicose psora tuberculinismo sifilinismo indefinido Distribuição das diáteses no grupo controle segundo antecedentes pessoal e familiar 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 sicose psora tuberculinismo sifilinismo indefinido pessoal 46 22 0 7 4 familiar 23 20 0 5 4 Distribuição relativa das diáteses no grupo sem HPV 10% familiar 8% 0% 44% 38% 9% pessoal 5% 0% 28% sicose psora tuberculinismo sifilinismo indefinido 58% sicose psora tuberculinismo sifilinismo indefinido Ocorrência das diáteses pessoais nos grupos com HPV e sem HPV 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 sicose psora tuberculinismo sifilinismo indefinido c/HPV 46 29 8 6 6 s/HPV 46 22 0 7 4 Distribuição relativa das diáteses pessoais 9% Sem HPV 5% 0% 28% 58% sicose psora tuberculinismo sifilinismo indefinido Com HPV 8% 6% 6% 49% 31% sicose psora tuberculinismo sifilinismo indefinido Ocorrência das diáteses entre familiares nos grupos com HPV e sem HPV 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 sicose psora tuberculinismo sifilinismo indefinido c/HPV 40 22 1 2 2 s/HPV 23 20 0 5 4 Distribuição relativa das diáteses entre familiares Sem HPV 10% 8% 0% 44% 38% 3% sicose psora tuberculinismo sifilinismo indefinido Com HPV 3% 1% 33% 60% sicose psora tuberculinismo sifilinismo indefinido Distribuição do vírus HPV segundo grupos de captura híbrida 3 s/HPV 24 grupo a+b 21 grupo b 7 grupo a 0 5 10 15 20 25 Distribuição relativa de pacientes com HPV segundo os grupos de captura híbrida 5% 44% 13% 38% grupo a grupo b grupo a+b s/HPV Ocorrência de displasia genital e sicose pessoal e familiar em pacientes com HPV 12 10 8 6 4 2 0 NIC 1 sicose pessoal 10 sicose familiar 1 sem sicose 1 NIC 2 1 NIVA 1 NIV 1 NIV 2 1 4 2 2 Distribuição relativa de displasia genital em pacientes com HPV e sicose familiar 0% 25% NIC 1 NIC 2 NIVA 1 NIV 1 NIV 2 50% 0% 25% pessoal 12% 24% 6% 0% 58% NIC 1 NIC 2 NIVA 1 NIV 1 NIV 2 Distribuição de neoplasia intraepitelial genital na presença ou não de sicose no grupo com HPV 12 10 8 6 4 2 0 NIC 1 NIVA 1 NIV 1 NIC 2 VIN 2 c/sicose 11 1 6 1 2 s/sicose 1 0 0 0 0 Distribuição relativa de neoplasia intraepitelial genital no grupo com HPV e sicose 5% 10% 51% 29% 5% NIC 1 NIVA 1 NIV 1 NIC 2 VIN 2 HPV imunologia • Imunidade celular(reações citotóxicas mediadas por células) responsável pela regressão ou persistência do vírus • Imunidade humoral(através da produção de anticorpos) responsável pela inativação viral: previne infectividade e disseminação • SICOSE: déficit de IgA secretora dificuldade de apresentação de antígenos---vírus permanece latente--alterações genômicas---câncer Conclusões • O HPV está presente em todas as diáteses • As pacientes sicóticas têm pior evolução, através da presença de neoplasias • A presença de um patógeno, como o HPV, não pode ser implicada em desenvolvimento de doença • Fatores do hospedeiro são importantes para evolução de um estado mórbido O HPV é um input externo(causalidade extrínsica) não requisitado pelo sistema (organismo).... ...entendido(ou não) na alopatia como um distúrbio local (genital preferencialmente)... ...e compreendido pela homeopatia como um estímulo gerador de uma instabilidade do sistema, podendo resultar no seu aniquilamento,deterioração ou adaptação Vacina • Custo-eficácia? • Necessidade de campanhas/programas • Aceitabilidade de vacinação contra uma doença sexualmente transmissível • Necessidade de posteriores reforços? Lowndes C M and Gill O N, BMJ 331(7522) : 915-916,Oct 2005 Vacina Custo entre $300 a $500 Steinbrook R, N England J Med 354(11): 1109-1112,Mar 16,2006 Vacinas “Qualquer programa de controle vacinal requisitará vários anos para eliminar os tipos de HPV” Elbasha E H and Galvani A P , Math Biosci 197(1):88-117, Sep 2005 Vacina • Uma vacina para prevenir uma DST em adolescentes poderia encorajar comportamentos promíscuos • Restringir a vacina para adultos limitaria sua eficácia pois as mulheres se infectam logo no início da vida sexual • As melhores respostas imunes estão no grupo de 10 a 15 anos quando comparados ao de 16 a 23 anos • 90% da população deveria ser vacinada para erradicar o vírus 16 e 18 Washam C, J Nati Cancer Inst 97(14):1030-1031, July 20,2005 Vacinas • Vacinas de prevenção primária previnem a infecção inicial por HPV • Vacinas de prevenção secundária previnem progressão das lesões cervicais • Vacinas terapêuticas induzem regressão da doença (fase 1 de experimentação) Moscarini M,Lukic A and Franco C, Eur J Gynaecol Oncol 25(2):151-156,2004