Etiopatogenia da Doença Periodontal II
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Etiopatogenia II Alteração da função de leucócitos Por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD [email protected] www.periodontiamedica.com Nova ênfase da resposta do hospedeiro na patogênese da doença periodontal • Uma grande variação na resposta inflamatória de um indivíduo para o outro (MOVIG et al.1988, POCIOT et al. 1992, SHAPIRA et al. 1994). • Estudos epidemiológicos em gêmeos - metade da variabilidade da expressão da doença periodontal é controlada por fatores genéticos (MICHALOWICZ 1994 ). por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Nova ênfase da resposta do hospedeiro na patogênese da doença periodontal • Estudos epidemiológicos demonstraram que parâmetros microbiológicos podem apenas explicar uma pequena parte da prevalência e incidência da doença (CRHISTERSSON et al. 1992, BECK et al.1992, WHEELER et al. 1994). por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com O sistema imune e a destruição tecidual • Ação de neutrófilos e monócitos/ macrófagos através de suas enzimas lizossomiais. • a indução de uma função indesejada do sistema inato pode ser parcialmente regulada pelo sistema adaptativo, através da produção de opsinas (anticorpos) e de citoquinas. por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com O sistema imune e a destruição tecidual • ATTSTRÖM & EGELBERG (1970) mostraram que 95-97% das células eram neutrófilos, 1.2% linfócitos, e 2-3% monócitos. Essa proporção se mantém a mesma quando o número de células aumenta. por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Patógenos periodontais Invasão bacteriana Epitélio Endotélio Fibroblastos Neutrófilos Monócitos Linfócitos Sinais pró-inflamatórios Proteases bacterianas RLO Proteases MMP IL-1 TNF Ativação de osteoclastos Destruição tecidual por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Neutrophils L-selectin Spreading IL-8 Activation of other cells: T cells: chemotaxis Basophils:histamine release Eosinophils:chemotaxis up regulation of adhesion molec. Stimulation of local cells Respiratory burst LTB4 IL-8 Phagocytosis IL-1 TNF Lysosomal enzyme release Inflamed site por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Patogenia da doença periodontal Fagocitose: Macrófagos - remoção de células ”cansadas” Neutrófilos - excesso ou hiperativação por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Neutrófilos x Periodontite Mecanismos de ação: Pico respiratório Apoptose Fagocitose e degranulação por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Neutrófilos x Periodontite Neutrófilos existem em três fases (Hallet & Lloyds 1995): Inativado Pré-ativado (”primed”) Ativado por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Neutrophilic granulocyte A= Primary granula or azurophil granula B= Secondary or specific granula por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Chronic inflammatory diseases with a neutrophil mediated tissue destruction Rheumatic artritis Vasculitis Glomerulonefritis Mb Crohn ARDS Emfysema Malech & Gallin -87 por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Primary granula (Azurophil) Elastase Lysozyme Defensins Gelatinase Secondary granula (Specific) Lactoferrin Lysozyme por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Neutrophil activation RESPIRATORY BURST . OH- Fenton reactions . O2- H2O2 superoxide NADPH pump HOCl myeloperoxidase activity por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Tissue destruction caused by oxygen radicals Possible mechanisms * Degradation of extracellular matrix * Collagen degradation * Enhance cytokine release * Inactivation of protease inhibitors * Enhance PgF2 production por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Conclusão A placa bacteriana é crucial para a processo inflamatório. A resposta inflamatória varia muito frente a mesma agressão, sugerindo que a mesma é a maior fonte de variações sendo, então, um fator primordial na etiopatogenia da doença periodontal (Jan Lindhe, 1997). por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Pathogenisis of Human Periodontitis Environmental and acguired risk factors Cytokines and prostaglandins PMN Antibodies Microbial challenge Complement Host Antigen MMP response LPS Serine proteases other virulens factors Oxygen radicals Destruction of collagen fibres, extra cellular matrix and bone Genetic risk factors por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Clinical changes Linfócitos-T e o controle da hiperativação celular Futuro das doenças crônicas destrutivas? Hemopoietic Tissue Secondary lymphoid organs Hemopoietic cells T-cell Thymus mammals Cellmediated immune response antigen Antibody response B-cell Bursa of Fabricius por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Proliferation and diversification of progeny cells Y Percursor cell Y Y B1 B3 B2 Y Antigen binding to s pecific clone Y B2 Y AB -secreting B cells from B2 a single clone B2 B2 B2 Y Clonal expansion andMDSc, maturation por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, PhD AB www.periodontiamedica.com Virgin cell First exposure to antigen Activated cells Memory cells Secondary exposure to antigen por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Activated cells TNF- IL-1 ??? IL-12, IL-18 Th1 INF IL-2 Inflamação autoimunidade Naive CD4+ Th2 IL-2 IL-4 IL-4 IL-5 IL-9 IL-10 IL-13 TGF- Imunidade humoral e alergia IL-6 Adaptação de Dong & Flavell 2000 por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Bactéria x células T • “Diferentes tipos de bactérias podem influenciar a direção das reações inflamatórias tanto na para uma resposta Th1 ou Th2. Análises da relação entre as taxas bacterianas e o padrão de produção de citoquinas em pacientes com DP poderá fornecer informações interessantes sobre etiopatogenia”. Del Prete & Romagnani 1994 por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Citoquinas Th1/Th2 x TNF- e IL-1 • INF pode induzir a produção de IL-1 por macrófagos quando estimulados por LPS. • IL-4 pode inibir a liberação de IL-1 e TNF por macrófagos tratados com LPS. por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Terapias futuras Tratamento com anti-inflamatórios Tratamento específico dos processos de destruição tecidual por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Tratamento específico Diminuir certos leucócitos CD4+, PMN, monócitos Diminuir a atividade de citoqiuinas anti-TNF IL-1 receptor antagonista IL-6 receptor antagonista por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com Obrigado! [email protected] por Carlos Marcelo da Silva Figueredo, DDS, MDSc, PhD www.periodontiamedica.com
