trombopoese trombocitopoese

TROMBOPOESE
ou
TROMBOCITOPOESE
ou
PLAQUETOPOESE
Estrutura das plaquetas
Fonte: Fundamentos de Hematologia, 2004.
Pools plaquetários
Medula óssea
Circulante
2/3 sangue periférico
1/3 baço
• Pools plaquetários
2/3 circulante
1/3 baço
Distribuição normal
Doenças do baço
Fonte: Fundamentos de Hematologia, 2004.
Fonte:
Greer e cols. Wintrobe’s
Clinical Hematology, 2004
HEMATOPOESE
Stem Cell
Progenitores
Precursores
Fonte: Hoffbrand & Pettit, 2001
Produção de Plaquetas
• Na medula óssea os megacariócitos correspondem a 0,05 a
0,1% das células nucleadas
• Um megacariócito pode dar origem a aproximadamente 1.000
a 3000 plaquetas
• Aproximadamente 1 x 108 megacariocitos são gerados na MO
a cada dia
• A cada dia são produzidas 1x 1011 plaquetas/dia
• O número de megacariócitos aumenta na MO se a demanda
de plaquetas aumenta
Megacariócitos
(presentes na medula óssea
Fonte: Hoffbrand & Pettit, 2001
Trombopoese
Fonte: Fundamentos de Hematologia, 2004.
Fonte: McKenzie, Textbook of Hematology, 1996
Posicionamento dos megacariócitos
na medula óssea
Microscopia de varredura da face interna de um
sinusóide mostrando um “proplatelet”
PI – plaqueta
PP – constrição periódica
Fonte: McKenzie – Textbook of Hematology, 1996
Trombopoetina
• Quantidades
de
trombopoetina
são
produzidas
constantemente nas células do parenquima do fígado
e sua taxa de produção
DEPENDE DA TAXA DE “CLEARANCE” DOS RECEPTORES
C-MPL NAS PLAQUETAS E TAMBÉM NOS MEGACARIÓCITOS.
• Pequenas quantidades de trombopoetina são produzidas
nos rins.
• Regula o crescimento dos megacariócitos e a produção de
plaquetas
 número de plaquetas  estímulo para AUMENTO do
número, tamanho e ploidia dos megacariocitos
Megacariócitos
• São células poliplóides e contém duas vezes (4N) ate 32 vezes
(N=64) da quantidade normal de DNA (diplóide).
• Valor médio de ploidia dos megacariócitos humanos  16N
• Diferenciação dos megacariócitos  endomitose ou
poliploidização ou endoreduplicação
ENDOMITOSE  material nuclear duplica-se mas o núcleo
nem a célula se divide.
Morfologicamente, a endomitose está associada a
dissolução da membrana celular e a formação de um fuso
mitótico multipolar
Fonte: Hoffbrand & Pettit, 2001
Precursores das plaquetas
• GEMM-CFU
• Existe relação entre a diferenciação
megacariocítica e eritrocítica em níveis
moleculares, celular e patológico.
• Similaridade de 50% nos genes da trombopoetina
e eritropoetina.
• GEMM-CFU  meg-BFC (megakaryocytes –
burst-forming cell)  meg CFC (mitose)
• GEMM-CFU  meg-BFC (megakaryocytes –
burst-forming cell)  meg CFC (mitose) 
Inicia e endomitose  Megacarioblasto 
Megacariocito basófilo  megacariocito
acidofilo  plaquetas
• Progenitores
megacaricíticos
antígenos GPIIb/IIIa e HLA-DR.
expressam
• O antígeno CD34 diminui com o aumento da
maturidade dos progenitores megacariocíticos.
PLAQUETOPOESE
• A maturação citoplasmática ocorre após a conclusão
da endomitose
• QUANDO A PRODUÇÃO DE PLAQUETAS É
ACELERADA, os megacariócitos aumentam de
tamanho como de número.
Citocinas
• Trombopoetina é o regulador primário da produção de plaquetas em
quase todas as fases da diferenciação megacariocítica e maturação.
• A trombopoetina promove o mega-UFC, aumenta a taxa de endomitose
e estimula a maturação megacariocítica.
• Receptor da trombopoetina (c-Mpl) está presente nas plaquetas e nos
megacariócitos. Nas células mais imaturas está menos expresso.
• Outras citocinas (IL3, IL6 e IL11) promovem o crescimento do mega-CFC e
maturação megacariocítica.
Citocinas
INIBE
• TGF beta inibe o crescimento do megacariócitos e
produção de plaquetas in vitro e in vivo
• Interferon alfa e beta inibe o crescimento de mega-CFC.
Interferon alfa tem sido usado no tratamento da
trombocitemia essencial e outras doenças
mieloproliferativas. Diminui o número de plaquetas.
ESTIMULA
• Interferon gama estimula o crescimento de mega-UFC
Citocinas
Estudos mostraram que:
• A ação trombopoética da IL 11 recombinante NÃO é
mediada pela liberação de trombopoetina ou
sinergismo e é independente do receptor de
trombopoetina.
Dados clínicos  uso da IL 11 recombinante diminui a
necessidade de transfusão em 27% dos casos em
pacientes após a quimioterapia.
Fonte: Hoffbrand & Pettit, 2001
Células da Medula óssea
20 a 80 
promielócito
Megacariócito basófilo
Pró-eritroblasto
Megacariócito acidófilo
30 a 100 
Profa. Dra. Elvira Guerra
Shinohara
Megacariócito plaquetogênico
Antígenos de diferenciação das células (CD)
Marcadores de plaquetas e megacariócitos
CD 41
CD 42
CD 61