Neotigason® Roche INFORMAÇÕES AO PACIENTE
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Neotigason Roche acitretina Retinóide para tratamento oral de casos graves de psoríase e disceratoses (distúrbios da ceratinização da pele) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO Nome do produto: Neotigason® Nome genérico: acitretina Forma farmacêutica, via de administração e apresentações Cápsulas de 10 mg. Uso oral. Caixas com 30 ou 100 cápsulas. Cápsulas de 25 mg. Uso oral. Caixas com 30 ou 100 cápsulas. Gravidez proibida! Risco de malformação! USO ADULTO E PEDIÁTRICO Composição Princípio ativo: acitretina [ácido all-trans-9 (4-metoxi-2,3,6-trimetil-fenil)-3,7-dimetil-2,4,6,8nonatetraenóico] sob a forma de pó spray-dried contendo gelatina, glicose e ascorbato de sódio. Excipientes: celulose microcristalina. INFORMAÇÕES AO PACIENTE Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico. 1. AÇÃO DO MEDICAMENTO Neotigason® (acitretina) contém em sua fórmula uma substância derivada da vitamina A - a acitretina. O medicamento, quando utilizado de acordo com as orientações médicas, produz regressão completa das lesões descamativas da pele (no caso de psoríase) em mais de 25% dos pacientes e acentuada melhora dessas lesões em mais de 75% dos pacientes. 2. INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO Neotigason® (acitretina) deve ser usado somente para o tratamento de algumas doenças graves da pele resistentes a outras formas de tratamento, tais como: psoríase extensa, ictiose congênita, pitiríase rubra pilar, doença de Darier e outros distúrbios de ceratinização resistentes a outras terapias. 3. RISCOS DO MEDICAMENTO Contraindicações ® Neotigason (acitretina) é altamente teratogênico. Não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou com potencial para engravidar, portanto é necessário que sejam empregadas medidas anticoncepcionais eficazes 30 dias antes, durante e três anos após o término do tratamento. Neotigason® (acitretina) é contraindicado a mulheres que estejam amamentando. Mulheres com potencial para engravidar, ou grávidas, não devem receber doações de sangue de pacientes que estiverem em tratamento com Neotigason® (acitretina). Consequentemente, a 1 F.REG.004.03 doação de sangue é proibida durante o tratamento e até 3 anos após o término do tratamento com ® Neotigason (acitretina). ® Neotigason (acitretina) é contraindicado nos casos de alterações graves do funcionamento do fígado e dos rins, e a pacientes com valores de lipídios (gorduras) excessivamente elevados no sangue. ® Como tanto o Neotigason (acitretina) quanto as tetraciclinas podem aumentar a pressão intracraniana, sua administração concomitante é contraindicada. Tem sido relatado o aumento do risco de hepatite resultante do uso combinado de metotrexato e etretinato. Consequentemente, a combinação de metotrexato e Neotigason® (acitretina) é contraindicada, uma vez que pequenas quantidades de acitretina são convertidas em etretinato. A ® administração concomitante de Neotigason (acitretina) e vitamina A ou outros retinoides é contraindicada por causa do risco de hipervitaminose A. Neotigason® (acitretina) é contraindicado em casos de hipersensibilidade (alergia) ao medicamento ou a outros retinoides. Advertências / precauções Todas as informações sobre o risco de teratogenicidade e a utilização de métodos contraceptivos devem ser fornecidas pelo médico a todos os pacientes, sejam do sexo feminino ou masculino. Há precauções especiais necessárias durante a utilização de Neotigason® (acitretina) que exigem acompanhamento médico constante. ® Exames apropriados em adultos submetidos a tratamento prolongado com Neotigason (acitretina) devem ser realizados periodicamente. - Há evidências clínicas de que o uso concomitante de álcool durante o tratamento com ® Neotigason (acitretina) potencializa a formação de etretinato, agente altamente teratogênico (causa malformações no feto). O mecanismo desse processo metabólico ainda não foi esclarecido, de modo que não está claro se outras interações são também possíveis. Fica, portanto, proibida a ingestão de álcool (em bebidas, alimentação ou medicamentos) durante e até dois meses após o término da terapia com Neotigason® (acitretina). - Informe ao seu médico se for portador de doenças graves do fígado, dos rins ou apresentar altas taxas de lipídios (gordura) no sangue. A função hepática deve ser avaliada antes do tratamento com Neotigason® (acitretina), a cada uma ou duas semanas durante os dois primeiros meses do tratamento e subsequentemente a cada três meses. Caso sejam obtidos resultados anormais, devem ser instituídas avaliações semanais. Se a função hepática não retornar ao normal ou piorar, Neotigason® (acitretina) deverá ser suspenso. Nesses casos, recomenda-se continuar monitorando a função hepática durante pelo menos três meses. - Os triglicérides e colesterol séricos (valores em jejum) devem ser monitorados antes do início do tratamento com Neotigason® (acitretina), um mês após o início e, posteriormente, a cada 3 meses durante o tratamento. - Em diabéticos, os retinoides podem melhorar ou piorar a tolerância à glicose. A glicemia (dosagem de açúcar no sangue) deve, portanto, ser verificada mais frequentemente no estágio inicial do tratamento. - Em pacientes de alto risco (distúrbios do metabolismo lipídico, diabetes mellitus, obesidade, alcoolismo, ou risco de doenças cardiovasculares) é necessário monitoramento mais frequente dos 2 F.REG.004.03 valores de lipídeos e/ou glicemia e outros indicadores de risco cardiovascular, como por exemplo, pressão arterial. Para todos os pacientes de alto risco nos quais os indicadores de risco cardiovascular não retornem ao normal ou piorem, deve ser considerada a redução da dose ou a suspensão do tratamento com Neotigason® (acitretina). ® - Adultos, principalmente idosos, em tratamento prolongado com Neotigason (acitretina) devem ser examinados periodicamente por causa da possibilidade de anormalidades ósseas (vide “Reações adversas”). Se tais anormalidades ocorrerem, a continuação do tratamento deve ser discutida com o paciente avaliando-se os riscos e benefícios. - Há raros relatos de surgimento de hipertensão intracraniana (aumento da pressão intracraniana, o que pode levar a vômitos, dor de cabeça e até alterações da consciência). Pacientes com dor de cabeça intensa, náuseas, vômito e distúrbios visuais devem descontinuar imediatamente o tratamento com Neotigason® (acitretina) com encaminhamento para uma avaliação e cuidados neurológicos (vide “Reações adversas”). - Ocasionalmente, foram reportados casos de alterações ósseas em crianças, incluindo fechamento epifisário prematuro, hiperostose espinhal e calcificações extra-esqueléticas (depósitos exagerados de cálcio nos ossos ou em outros locais) após tratamento prolongado com etretinato. Esses efeitos ® podem ser esperados com Neotigason (acitretina) também. Portanto,em crianças, os parâmetros de crescimento e desenvolvimento ósseo devem ser cuidadosamente monitorados. - Medicamentos com microdoses de progesterona (mini-pílulas anticoncepcionais) podem ser um método inadequado de contracepção durante o tratamento com Neotigason® (acitretina) devido a indícios de possivel interferência de Neotigason® (acitretina) com seu efeito contraceptivo. - Deve ser enfatizado que, até o momento, não são conhecidas ainda todas as consequências da administração de Neotigason® (acitretina) por longo prazo. - Os efeitos da luz UV são potencializados pela terapia com retinóide. Portanto, os pacientes tratados com Neotigason® (acitretina) devem evitar exposição excessiva à luz solar e o uso não supervisionado de bronzeamento artificial. Caso necessário, deve ser utilizado filtro solar com alto fator de proteção (no mínimo, FPS 15). - O tratamento com altas doses de retinoides pode causar alterações de humor, incluindo irritabilidade, agressividade e depressão. Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível. Principais interações medicamentosas Neotigason® (acitretina) pode influenciar ou sofrer influência de outros medicamentos, quando são administrados concomitantemente. Informe ao seu médico se estiver tomando outros medicamentos e quais são eles. Informe o seu médico se estiver utilizando algum dos medicamentos ou substâncias mencionados a seguir, pois podem ocorrer interações entre eles e a substância que faz parte da fórmula de Neotigason® (acitretina): remédios que contenham vitamina A ou tetraciclina (antibiótico), fenitoína, metotrexato e medicamentos com microdoses de progesterona (mini-pílulas anticoncepcionais). Informe também o seu médico se costuma ingerir álcool (em bebidas, alimentação ou medicamentos). 3 F.REG.004.03 Gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por gestantes ou mulheres que possam ficar grávidas durante o tratamento. Neotigason® (acitretina) é altamente teratogênico, isto é, pode ocasionar graves defeitos físicos ao feto quando ocorrer gravidez durante o seu uso ou mesmo até 3 anos após sua interrupção. ® Caso ocorra gravidez, apesar de todas as precauções, durante o tratamento com Neotigason (acitretina) ou nos 36 meses seguintes após sua interrupção, o médico deverá ser imediatamente informado. Neotigason® (acitretina) passa para o leite materno e, por este motivo, mulheres que estejam amamentando não devem tomar este medicamento. Método contraceptivo primário é um contraceptivo hormonal combinado ou um dispositivo intrauterino (DIU) e é recomendado que um preservativo (camisinha) ou diafragma seja também utilizado. Para pacientes do sexo masculino tratados com Neotigason® (acitretina), dados com base no nível de exposição materna ao sêmen ou ao líquido seminal indicam que o risco de efeitos teratogênicos, se existir, é mínimo. Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Redução da visão noturna durante o tratamento com Neotigason® (acitretina) tem sido relatada. Pacientes que apresentarem diminuição da visão noturna devem avisar ao seu médico. Nesses casos, deve-se ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas à noite. Problemas visuais devem ser monitorados cuidadosamente. Neotigason® (acitretina) é altamente teratogênico e é proibida sua utilização em grávidas. Seu uso é, portanto, contraindicado não só a gestantes, mas também a mulheres com potencial de engravidar durante e até três anos após o tratamento. Portanto é necessário que sejam utilizados contraceptivos eficazes 30 dias antes, durante e três anos após o término do tratamento. A doação de sangue é absolutamente contraindicada durante e até três anos após o término do tratamento com acitretina. O uso concomitante de álcool durante e até dois meses após o tratamento com acitretina potencializa a formação de etretinato, agente altamente teratogênico. Não há contraindicação relativa às faixas etárias. Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 4. MODO DE USO Aspecto físico Neotigason® (acitretina) 25 mg é apresentado em cápsulas de cor amarelo opaco contendo pó amarelado. Neotigason® (acitretina) 10 mg é apresentado em cápsulas de cor branco opaco contendo pó amarelado. 4 F.REG.004.03 Características organolépticas ® Neotigason (acitretina) não apresenta características organolépticas marcantes que permitam sua diferenciação em relação a outras cápsulas. Cuidados de administração ® Neotigason (acitretina) deve preferencialmente ser receitado por médico especialista em doenças da pele. Somente seu médico sabe a dose ideal para o seu caso. Siga suas recomendações. Não mude as doses por sua conta. A dose inicial diária usual (para psoríase) em adultos é de 25 mg (1 cápsula de 25 mg) ou 30 mg (3 cápsulas de 10 mg) administrados durante 2 a 4 semanas. A dose de manutenção deverá ser estabelecida em função da eficácia clínica e tolerabilidade. O seu médico saberá qual a dose a ser empregada no seu caso e qual deve ser a duração do tratamento. Em alguns casos, pode ser necessário aumentar a dose até o máximo de 75 mg/dia (3 cápsulas de 25 mg). Nos distúrbios de ceratinização, geralmente é necessária a terapia de manutenção, com a menor dose possível. Esta poderá ser menor que 20 mg/dia, não devendo ultrapassar 50 mg/dia. A dose para crianças deve ser estabelecida com base no peso do paciente. A dose diária é de aproximadamente 0,5 mg/kg. Em alguns casos, doses mais altas (até 1 mg/kg/dia) podem ser necessárias durante período limitado, até a dose máxima de 35 mg/dia. A dose de manutenção deve ser a mais baixa possível, devido aos eventuais efeitos secundários em longo prazo. As cápsulas de Neotigason® (acitretina) devem ser engolidas, sem mastigar, durante uma das refeições e/ ou com um pouco de leite. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento. Este medicamento não pode ser partido ou mastigado. 5. REAÇÕES ADVERSAS Neotigason® (acitretina) não deve ser dado a outras pessoas para as quais ele não foi prescrito. Neotigason® (acitretina) ocasiona, em geral, vários efeitos colaterais que exigem acompanhamento permanente. Efeitos colaterais são observados na maioria dos pacientes recebendo acitretina. No entanto, eles geralmente desaparecem com a redução da dose ou interrupção do tratamento. Às vezes, no início do tratamento, observa-se a piora dos sintomas da doença. Os efeitos indesejáveis mais frequentemente observados são os sintomas de hipervitaminose A, por exemplo, ressecamento dos lábios, que pode ser aliviado aplicando-se uma pomada gordurosa. As reações adversas relatadas para Neotigason® estão listadas a seguir, por classe de sistemas de órgãos e frequência. Procure o seu médico se apresentar alguma das seguintes situações: Infestações e infecções Reação com frequência desconhecida: vulvo-vaginite pelo fungo Candida albicans, corrimento vaginal; Distúrbios do sistema nervoso Reações comuns (ocorrem entre 1 a 10% dos pacientes que utilizam este 5 F.REG.004.03 medicamento): dor de cabeça; Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% a 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): tontura; Reações raras (ocorrem entre 0,01% a 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): neuropatia periférica (alterações como formigamento, dormência ou dor em braços e pernas); Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipertensão intracraniana benigna (aumento da pressão intracraniana, o que pode levar a vômitos, dor de cabeça e até alterações da consciência); Distúrbios oculares Reações muito comuns (ocorrem em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): ressecamento e inflamação de mucosas (como olhos secos e conjuntivite) podendo ocasionar intolerância ao uso de lentes de contato; Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% a 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): visão borrada; Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): visão noturna reduzida, ceratite ulcerativa (inflamação dos olhos com formação de úlceras); Reação com frequência desconhecida: vermelhidão dos olhos; Distúrbios do ouvido e labirinto Reações com frequência desconhecida: disfunção auditiva, zumbido; Distúrbios vasculares Reação com frequência desconhecida: rubor; Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Reações muito comuns (ocorrem em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): ressecamento e inflamação de mucosas (como sangramento nasal, rinite); Distúrbios gastrointestinais Reações muito comuns (ocorrem em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): boca seca, sede; Reações comuns (ocorrem entre 1 a 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): estomatite (inflamação da mucosa oral), distúrbios gastrointestinais (como dor abdominal, diarreia, náuseas, vômitos); Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% a 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): gengivite; Reações com frequência desconhecida: disgeusia (alteração do paladar), hemorragia do reto (porção final do intestino); aftas na boca, secura nos lábios; Distúrbios hepatobiliares Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% a 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hepatite; Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): icterícia (pele e mucosas ficam amareladas devido ao acúmulo da bilirrubina); Distúrbios de pele e tecidos subcutâneos Reações muito comuns (ocorrem em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este 6 F.REG.004.03 medicamento): queilite (inflamação dos lábios), coceira, perda de cabelo, descamação da pele de todo o corpo, particularmente da palma das mãos e planta dos pés; Reações comuns (ocorrem entre 1 a 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): adelgaçamento da pele, pele pegajosa, dermatite (inflamação de pele), textura anormal do cabelo, unhas quebradiças, paroniquia (lesões perto das unhas), eritema (pele avermelhada); Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% a 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): rágades (fissuras nos cantos da boca), erupção bolhosa, reação de hipersensibilidade à luz; Reações com frequência desconhecida: granuloma piogênico (pequenas tumorações benignas de pele); Distúrbios musculoesqueléticos e de tecidos conectivos Reações comuns (ocorrem entre 1 a 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): artralgia (dores articulares), mialgia (dor muscular); Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): dor óssea, exostose (aumento de tecido ósseo). O tratamento de manutenção pode resultar em progressão de hiperostose espinhal pré-existente, aparecimento de novas lesões hiperostóticas e calcificações extra-esqueléticas, como tem sido observado no tratamento prolongado com medicamentos derivados de retinóide, utilizados por via oral; Distúrbios gerais e condições no local de administração Reações comuns (ocorrem entre 1 a 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): edema periférico (inchaço nas extremidades); Investigações Reações muito comuns (ocorrem em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): resultados anormais de testes da função do fígado (elevações transitórias e reversíveis das transaminases e fosfatase alcalina, enzimas produzidas no fígado e que são dosadas no sangue, para avaliar possíveis lesões desse órgão); durante o tratamento prolongado e com altas doses de Neotigason®, ocorreram elevações reversíveis (não permanentes) de triglicérides e colesterol séricos, especialmente em pacientes de alto risco (distúrbios do metabolismo lipídico, diabetes mellitus, obesidade, alcoolismo). O risco de aterogênese (formação de ateromas, placas de gordura nas artérias, relacionadas a diversos problemas, como infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral) não pode ser excluído, caso essas condições persistam. 6. CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE Os sintomas de superdose são idênticos aos da hipervitaminose A, isto é, dor de cabeça, vertigem, náuseas ou vômitos, sonolência, irritabilidade e coceira. Em casos de superdose aguda, Neotigason® (acitretina) deve ser interrompido imediatamente. Outras medidas especiais são desnecessárias por causa da baixa toxicidade aguda do medicamento. Em caso de superdose procure um centro de intoxicação ou socorro médico. 7. CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO Cuidados de armazenamento Neotigason® (acitretina) deve ser armazenado abaixo de 25 ºC e protegido da umidade. Prazo de validade 7 F.REG.004.03 Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricação (vide embalagem externa do produto). O uso de qualquer remédio com prazo de validade vencido não é aconselhável, podendo ser prejudicial à sua saúde. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE 1. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Farmacodinâmica ® A acitretina, princípio ativo de Neotigason (acitretina), é um análogo aromático sintético do ácido retinoico. Nas pesquisas pré-clínicas sobre a segurança da acitretina, não foram observados efeitos mutagênicos ou carcinogênicos, nem qualquer evidência de toxicidade hepática direta. Demonstrouse que a acitretina é altamente teratogênica em animais. Ensaios clínicos confirmaram que, na psoríase e nas disceratoses, Neotigason® (acitretina) promove a normalização da proliferação e diferenciação celulares, bem como da ceratinização da pele, enquanto os efeitos colaterais são, em geral, toleráveis. O efeito de Neotigason® (acitretina) é sintomático; o mecanismo de ação é ainda desconhecido. Farmacocinética Absorção A concentração plasmática máxima da acitretina é atingida uma a quatro horas após a ingestão da droga. A biodisponibilidade da acitretina via oral é melhor quando administrada junto com alimentos. A biodisponibilidade de uma dose única é de aproximadamente 60%. No entanto, pode variar consideravelmente entre os pacientes (36% ̶ 95%). Distribuição A acitretina é altamente lipofílica e penetra rapidamente nos tecidos. A acitretina é altamente ligada às proteínas plasmáticas (99%). Estudos em animais revelaram que a acitretina atravessa a barreira placentária em quantidades suficientes para produzir deformidades congênitas. Por causa de sua natureza lipofílica, há uma alta probabilidade de que a acitretina seja excretada no leite humano em quantidades consideráveis. Metabolismo A acitretina é metabolizada por isomerização para o isômero 13-cis (cis-acitretina) por glicuronidação e por ruptura da cadeia lateral. Eliminação Estudos de doses múltiplas realizados em pacientes entre 21-70 anos mostraram meia-vida de eliminação de aproximadamente 50 horas para a acitretina e 60 horas para seu principal metabólito no plasma, a cis-acitretina, que também é teratogênico. Considerando a maior meia-vida observada nestes pacientes para acitretina (96 horas) e cis-acitretina (123 horas) e a cinética linear, é possível prever que mais de 99% da droga será eliminada dentro de 36 dias após o término de terapêutica prolongada. Além disso, as concentrações plasmáticas da acitretina e da cis-acitretina caíram abaixo do limite de sensibilidade do teste (< 6 ng/mL) durante os 36 dias após o término do tratamento. A acitretina é excretada inteiramente sob a forma de seus metabólitos, em quantidades praticamente equivalentes por via hepática e renal. 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA 8 F.REG.004.03 Em estudos realizados por Ott, 38 de 79 pacientes haviam sido tratados previamente com etretinato. Em todos os pacientes, os efeitos terapêuticos com acitretina, comparados aqueles com etretinato foram avaliados como melhores em 10 casos, equivalentes em 19 e com resultado inferior em 10 casos.1 Estudos evidenciaram que a acitretina foi eficaz em uma grande variedade de dermatoses além da psoríase: ictioses, queratose folicular, queratodermia palmoplantar, líquen plano e erupções liquenoides, dermatoses pustulares, eczema e prurigo, desordens malignas e pré-malignas entre 1 outras. Acitretina é efetiva para o tratamento da psoríase usada isoladamente e em combinação com outros tratamentos. Quando usada em monoterapia é o agente mais eficaz para as formas graves 2 da doença (psoríase pustular e eritrodérmica). A análise de resultados por subtipo de psoríase confirmam a eficácia singular da acitretina para os tipos pustular e eritrodérmico com remissão ou acentuada melhora em 100% dos pacientes com psoríase pustular e 83,3% dos pacientes com 3 psoríase eritrodérmica. Em estudo clínico avaliando 14 pacientes com psoríase vulgar e uso diário de 30-50 mg/dia de acitretina, após 12 semanas ocorreu remissão completa em 6 de 14 pacientes e melhora significativa em outros 7. A redução média do PASI (índice de severidade e gravidade da psoríase) foi superior a 90%.3 Em estudo aberto realizado por Murray et al, 63 pacientes foram avaliados com dose média diária de 41mg/dia. Após 12 semanas, houve redução do PASI em 57%; ao final de 12 meses, a 3 redução foi de 76%. Referências bibliográficas 1.Geiger JM,Czarnetzki BM.Acitretin:overall evalution of clinical studies.Dermatologica 1988; 176:182-190. 2.Lebwohl M.Acitretin in combination with UVB or PUVA.J Am Acad Dermatol 1999;41:S22-4. 3.Ling MR.Acitretin:optimal dosing strategies.J Am Acad Dermatol 1999;41:S13-17. 3. INDICAÇÕES Formas graves de psoríase, incluindo psoríase eritrodérmica, psoríase pustular localizada ou generalizada. Distúrbios graves de ceratinização como: ictiose congênita, pitiríase rubra pilar, doença de Darier, outros distúrbios de ceratinização resistentes a outras terapias. 4. CONTRAINDICAÇÕES Neotigason® (acitretina) é altamente teratogênico e não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou com potencial para engravidar. Portanto, é necessária a utilização de medidas anticoncepcionais eficazes 30 dias antes, durante e três anos após o término do tratamento. Neotigason® (acitretina) é contraindicado para mulheres que estejam amamentando (vide “Gestação e lactação"). Gestantes ou mulheres com possibilidade de engravidar não devem receber doações de sangue de pacientes que estiverem em tratamento com Neotigason® (acitretina). Consequentemente, a doação de sangue é proibida durante e até 3 anos após o término do tratamento com Neotigason® (acitretina). Neotigason® (acitretina) é contraindicado nos casos de insuficiência hepática e/ou renal grave e pacientes com valores de lipidemia excessivamente elevados. Como tanto o Neotigason® (acitretina) como as tetraciclinas podem aumentar a pressão intracraniana, sua administração concomitante é contraindicada (vide “Interações Medicamentosas”). 9 F.REG.004.03 Tem sido relatado o aumento do risco de hepatite resultante do uso combinado de metotrexato ® etretinato. Consequentemente, a combinação de metotrexato e Neotigason (acitretina) contraindicada (vide “Interações Medicamentosas”).. A administração concomitante de Neotigason® (acitretina) e vitamina A ou outros retinoides contraindicada por causa do risco de hipervitaminose A (vide “Interações Medicamentosas”). ® Neotigason (acitretina) é contraindicado em casos de hipersensibilidade ao medicamento ou outros retinoides. 5. e é é a MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO Condições de conservação: ® Neotigason (acitretina) deve ser armazenado abaixo de 25 ºC e protegido da umidade. Manuseio e aplicação: As cápsulas de Neotigason® (acitretina) devem ser engolidas, sem mastigar, durante uma das refeições e/ou com um pouco de leite. Via de administração: Neotigason® (acitretina) cápsulas deve ser administrado por via oral. 6. POSOLOGIA Devido às diferenças na absorção e na velocidade do metabolismo da acitretina, a dose deve ser ajustada individualmente. As cápsulas devem ser tomadas de preferência uma vez ao dia, com alimentos ou com um pouco de leite. O esquema posológico abaixo serve como referência: Adultos A dose inicial diária de 25 mg (1 cápsula de 25 mg) ou 30 mg (3 cápsulas de 10 mg) durante 2 a 4 semanas pode produzir resultados satisfatórios. A dose de manutenção deverá ser estabelecida em função da eficácia clínica e tolerabilidade. Em geral, os melhores resultados são obtidos com doses diárias de 25 a 50 mg tomadas durante seis a oito semanas adicionais. Em alguns casos, pode ser necessário aumentar a dose até o máximo de 75 mg/dia (3 cápsulas de 25 mg). O tratamento pode ser interrompido naqueles pacientes com psoríase cujas lesões regrediram suficientemente. As recidivas devem ser tratadas como descrito acima. Nos distúrbios de ceratinização, geralmente é necessária a terapia de manutenção, com a menor dose possível. Esta poderá ser menor que 20 mg/dia, não devendo ultrapassar 50 mg/dia. Crianças Devido aos efeitos secundários graves que podem ocorrer com a administração prolongada do ® Neotigason (acitretina), os riscos e benefícios devem ser cuidadosamente avaliados. Neotigason® (acitretina) deve ser utilizado apenas quando todas as alternativas terapêuticas forem inadequadas. A dose deve ser estabelecida de acordo com o peso do paciente. A dose diária é de aproximadamente 0,5 mg/kg. Em alguns casos, doses mais altas (até 1 mg/kg/dia) podem ser necessárias por período limitado, até a dose máxima de 35 mg/dia. A dose de manutenção deve ser a mais baixa possível, por causa dos eventuais efeitos secundários de longo prazo. Tratamento combinado Quando Neotigason® (acitretina) é usado em associação com outros tipos de tratamento, pode ser possível reduzir a dose de Neotigason® (acitretina), dependendo da resposta individual do paciente. Tratamentos tópicos habituais geralmente podem ser continuados, e não interferem com o 10 F.REG.004.03 ® Neotigason (acitretina). 7. ADVERTÊNCIAS - Neotigason® (acitretina) somente deve ser prescrito por médicos com experiência no uso sistêmico de retinoides e que entendam o risco de teratogenicidade associado à terapia com acitretina. - Todas as informações sobre o risco de teratogenicidade e a utilização de métodos contraceptivos devem ser fornecidas pelo médico a todos os pacientes, sejam do sexo feminino ou masculino. - Há evidências clínicas de que o uso concomitante de álcool durante o tratamento com ® Neotigason (acitretina) potencializa a formação de etretinato, agente altamente teratogênico e com meia-vida (120 dias) maior do que a acitretina. O mecanismo desse processo metabólico ainda não foi esclarecido, de modo que não está claro se outras interações são também possíveis. Fica, portanto, proibida a ingestão de álcool (em bebidas, alimentação ou medicamentos) durante e até dois meses após o término da terapia com acitretina. - Devido ao risco de malformações fetais, Neotigason® (acitretina) não deve ser dado a pessoas para as quais ele não foi prescrito. Produtos não utilizados ou com prazo de validade vencido devem ser devolvidos para que tenham uma destinação adequada. - Os triglicérides e colesterol séricos (valores em jejum) devem ser monitorados antes do início do tratamento com Neotigason® (acitretina), um mês após o início e, posteriormente, a cada 3 meses durante o tratamento. ® - Adultos, principalmente idosos, em tratamento prolongado com Neotigason (acitretina) devem ser examinados periodicamente por causa da possibilidade de anormalidades ósseas (vide "Reações adversas"). Se tais anormalidades ocorrerem, a continuação do tratamento deve ser discutida com o paciente, avaliando-se os riscos e benefícios. - Casos raros de hipertensão intracraniana benigna foram relatados. Pacientes com cefaleia intensa, náuseas, vômito e distúrbios visuais devem descontinuar imediatamente o tratamento com Neotigason® (acitretina) e serem encaminhados para uma avaliação e cuidados neurológicos (vide “Reações adversas”). - Medicamentos com microdoses de progesterona (mini-pílulas) podem ser um método inadequado de contracepção durante o tratamento com Neotigason® (acitretina). - Deve ser enfatizado que, até o momento, não são conhecidas ainda todas as consequências da administração do Neotigason® (acitretina) em longo prazo. - Os efeitos da luz UV é aumentado pela terapia com retinóides. Portanto, os pacientes tratados com Neotigason® (acitretina) devem evitar exposição excessiva à luz solar e o uso não supervisionado de bronzeamento artificial. Caso necessário, deve ser utilizado filtro solar com alto fator de proteção (no mínimo, FPS 15). - O tratamento com altas doses de retinoides pode causar alterações de humor, incluindo irritabilidade, agressividade e depressão. Gestação e lactação 11 F.REG.004.03 Categoria de risco na gravidez: X. ® Neotigason (acitretina) é altamente teratogênico e é proibida sua utilização em grávidas. Seu uso é, portanto, contraindicado não só em mulheres grávidas, mas também em mulheres com potencial de engravidar durante e até três anos após o tratamento. Não deve ser utilizado por mulheres com potencial para engravidar. Portanto é necessária a utilização de contraceptivos eficazes 30 dias antes, durante e três anos após o término do tratamento. A doação de sangue é absolutamente contraindicada durante até três anos após o término do tratamento com acitretina. O uso concomitante de álcool durante e até dois meses após o tratamento com acitretina potencializa a formação de etretinato, agente altamente teratogênico. Existe risco extremamente alto de nascimento de uma criança malformada se o Neotigason® (acitretina) for utilizado antes ou durante a gravidez, independentemente da dose e período de administração. A exposição fetal a Neotigason® (acitretina) geralmente implica em risco de malformação congênita. Neotigason® (acitretina) é contraindicado a mulheres com potencial de engravidar, a menos que a paciente do sexo feminino satisfaça todas as seguintes condições: • a paciente apresente grave distúrbio de ceratinização resistente às terapêuticas convencionais; • ela seja confiável na compreensão e cumprimento das instruções; • ela seja capaz de adotar as medidas contraceptivas estabelecidas de forma confiável e sem falhas; • é absolutamente essencial que toda mulher com potencial para engravidar que necessite de tratamento com Neotigason® (acitretina) adote uma contracepção eficaz (preferencialmente dois métodos complementares) sem interrupção, 30 dias antes, durante e até três anos após o término do tratamento. A paciente deve ser orientada a entrar em contato com o médico imediatamente, se houver suspeita de gravidez; • o tratamento não deve começar antes do segundo ou terceiro dia do período menstrual seguinte; • no início do tratamento, um teste de gravidez negativo (com sensibilidade mínima de 25 mIU/mL) seja obtido até 3 dias antes de iniciar a terapia (recomenda-se a repetição mensal do teste de gravidez durante o tratamento). É obrigatória a apresentação de um teste negativo para gravidez realizado há três dias ou menos, antes que a prescrição seja feita nessas consultas. Após o término do tratamento, testes de gravidez devem ser realizados em intervalos de 1 a 3 meses durante um período de 3 anos após a última dose; • antes de se iniciar o tratamento, a paciente precisa ser informada por seu médico, verbalmente e por escrito, sobre as precauções a serem adotadas, o risco de ocorrer malformação fetal grave e as possíveis consequências se ocorrer gravidez durante o tratamento com Neotigason® (acitretina) ou nos três anos após a interrupção do tratamento; • as mesmas medidas contraceptivas eficazes e ininterruptas devem ser adotadas todas as vezes que o tratamento for repetido, independentemente do período de interrupção, e devem ser mantidas durante os 3 anos seguintes; • caso, apesar de todas essas precauções, ocorra gravidez durante o tratamento com Neotigason® (acitretina) ou até 3 anos após o seu término, há um grande risco de malformação fetal grave (por exemplo, defeitos craniofaciais, malformações cardíacas, vasculares e neurológicas, defeitos esqueléticos e do timo) e a incidência de abortamento espontâneo é maior. Este risco ocorre, principalmente, durante e após 2 meses do término do tratamento com Neotigason® (acitretina). Por até 2 anos após o término do tratamento, 12 F.REG.004.03 o risco é menor (particularmente, em mulheres que não tenham consumido álcool), mas não pode ser excluído (devido à possível formação de etretinato). - Método contraceptivo primário é um contraceptivo hormonal combinado ou um dispositivo intrauterino (DIU). Recomenda-se que um preservativo (camisinha) ou diafragma seja também utilizado. Para pacientes do sexo masculino tratados com Neotigason® (acitretina), dados com base no nível de exposição materna ao sêmen ou ao líquido seminal indicam que o risco de efeitos teratogênicos, se existente, é mínimo. Lactação ® Neotigason (acitretina) é contraindicado para uso por lactantes. Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas, quando for o caso Tem sido relatada redução da visão noturna durante o tratamento com Neotigason® (acitretina). Os pacientes devem ser avisados sobre a possibilidade desse efeito e alertados para terem cuidado ao dirigirem ou operarem veículos à noite. Problemas visuais devem ser monitorados cuidadosamente (vide “Reações adversas”). 8. USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Idosos Não há recomendações específicas em função da idade do paciente adulto. Crianças Devido aos efeitos secundários graves que podem ocorrer com a administração prolongada do Neotigason® (acitretina), os riscos e benefícios devem ser cuidadosamente avaliados. Neotigason® (acitretina) deve ser utilizado apenas quando todas as alternativas terapêuticas forem inadequadas. Ocasionalmente, foram reportados casos de alterações ósseas em crianças, incluindo fechamento epifisário prematuro, hiperostose espinhal e calcificações extra-esqueléticas após tratamento prolongado com etretinato. Esses efeitos podem ser esperados para Neotigason® (acitretina). Portanto, os parâmetros de crescimento e desenvolvimento ósseo devem ser cuidadosamente monitorados em crianças. A dose deve ser estabelecida de acordo com o peso do paciente (vide “Posologia”). Insuficiência hepática e/ou renal Neotigason® (acitretina) é contraindicado nos casos de insuficiência hepática e/ou renal graves. (vide Contraindicações) A função hepática deve ser examinada antes do tratamento com Neotigason® (acitretina) e a cada uma ou duas semanas durante os dois primeiros meses do tratamento e, subsequentemente a cada três meses. Caso sejam obtidos resultados anormais, devem ser instituídas avaliações semanais. Se a função hepática não retornar ao normal ou piorar, Neotigason® (acitretina) deverá ser suspenso. Nesses casos, recomenda-se continuar monitorando a função hepática pelo menos três meses (vide “Reações Adversas”). Grupos de risco Em pacientes de alto risco (com distúrbios do metabolismo lipídico, diabetes mellitus, obesidade, alcoolismo, ou risco de doenças cardiovasculares) é necessário monitoramento mais frequente de lipídeos e/ou glicose no sangue e outros indicadores de risco cardiovascular, como por exemplo, pressão arterial. Em diabéticos, os retinoides podem melhorar ou piorar a tolerância à glicose. A 13 F.REG.004.03 glicemia deve, portanto, ser verificada mais frequentemente no estágio inicial do tratamento. Para todos os pacientes de alto risco nos quais os indicadores de risco cardiovascular não retornem ao normal ou piorem, deve ser considerada a redução da dose ou a suspensão do tratamento com Neotigason® (acitretina) (vide “Advertências”). 9. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - A administração concomitante de metotrexato, tetraciclina, medicamentos com microdoses de progesterona (mini-pílulas), vitamina A e outros retinoides deve ser evitada (vide "Contraindicações" e “Advertências”). - Estudos sobre o efeito de Neotigason® (acitretina) sobre a ligação proteica dos anticoagulantes do tipo cumarínico (varfarina) demonstraram não haver interação. ® - No tratamento simultâneo com a fenitoína, deve-se lembrar que Neotigason (acitretina) reduz parcialmente a ligação protéica da fenitoína. A relevância clínica deste efeito ainda é desconhecida. - Interações adicionais entre Neotigason® (acitretina) e outros medicamentos (por exemplo: digoxina, cimetidina, anticoncepcionais orais de estrogênio e progesterona combinados) não foram observadas até o momento. - Em um estudo com voluntários saudáveis, o uso concomitante de uma única dose de acitretina e etanol levou à formação de etretinato. Isso era geralmente observado in vitro. Em estudos recentes, tem sido observada a formação de etretinato também em alguns pacientes tratados com Neotigason® (acitretina). Até que esse fenômeno seja totalmente explicado, o comportamento farmacocinético do etretinato deve ser levado em consideração. Portanto, como a meia-vida de eliminação de etretinato é de aproximadamente 120 dias, medidas contraceptivas devem ser realizadas durante 3 anos após completar o tratamento com Neotigason® (acitretina) (vide “Gestação e lactação”). 10. REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Efeitos colaterais são observados na maioria dos pacientes recebendo acitretina. No entanto, eles geralmente desaparecem com a redução da dose ou interrupção do tratamento. Às vezes, no início do tratamento, observa-se piora dos sintomas da doença. Os efeitos indesejáveis mais frequentemente observados são os sintomas de hipervitaminose A, por exemplo, ressecamento dos lábios, que pode ser aliviado aplicando-se uma pomada gordurosa. Infestações e infecções Reação com frequência desconhecida: vulvo-vaginite por Candida albicans; leucorreia Distúrbios do sistema nervoso Reações comuns (>1/100 e <1/10): cefaleia; Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): tontura; Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000): neuropatia periférica; Reações muito raras (<1/10.000): hipertensão intracraniana benigna. Distúrbios oculares Reações muito comuns (>1/10): ressecamento e inflamação de mucosas (como xeroftalmia e conjuntivite), podendo ocasionar intolerância ao uso de lentes de contato; Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): visão borrada; Reações muito raras (<1/10.000): visão noturna reduzida, ceratite ulcerativa; 14 F.REG.004.03 Reação com frequência desconhecida: hiperemia ocular. Distúrbios ouvido e labirinto Reações com frequência desconhecida: disfunção auditiva, zumbido; Distúrbios vasculares Reação com frequência desconhecida: rubor; Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Reações muito comuns (>1/10): ressecamento e inflamação de mucosas (como epistaxe, rinite); Distúrbios gastrointestinais Reações muito comuns (> 1/10): xerostomia, sede; Reações comuns (>1/100 e <1/10): estomatite, distúrbios gastrointestinais (como dor abdominal, diarreia, náuseas, vômitos); Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): gengivite; Reações com frequência desconhecida: disgeusia, hemorragia retal; estomatite aftosa, lábios secos; Distúrbios hepatobiliares Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): hepatite; Reações muito raras (<1/10.000): icterícia; Distúrbios de pele e tecidos subcutâneos Reações muito comuns (>1/10): queilite, prurido, queda de cabelo, descamação em todo o corpo, particularmente da palma das mãos e planta dos pés; Reações comuns (>1/100 e <1/10): fragilidade cutânea, pele pegajosa, dermatite, textura anormal do cabelo, unhas quebradiças, paroniquia, eritema; Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): rágades, erupção bolhosa, reação de hipersensibilidade à luz; Reações com frequência desconhecida: granuloma piogênico; Distúrbios músculo-esqueléticos e de tecidos conectivos Reações comuns (>1/100 e <1/10): artralgia, mialgia; Reações muito raras (<1/10.000): dor óssea, exostose. O tratamento de manutenção pode resultar em progressão de hiperostose espinhal pré-existente, aparecimento de novas lesões hiperostóticas e calcificações extraesqueléticas, como tem sido observado no tratamento prolongado com medicamentos derivados de retinóide, utilizados por via oral; Distúrbios gerais e condições no local de administração Reações comuns (>1/100 e <1/10): edema periférico; Investigações Reações muito comuns (> 1/10): resultados anormais de testes da função hepática (elevações transitórias e reversíveis das transaminases e fosfatase alcalina); durante o tratamento prolongado e com altas doses de Neotigason®, ocorreram elevações reversíveis de triglicérides e colesterol séricos, especialmente em pacientes de alto risco (com distúrbios do metabolismo lipídico, diabetes mellitus, obesidade, alcoolismo). O risco de aterogênese não pode ser excluído caso essas condições persistam. 11. SUPERDOSE 15 F.REG.004.03 ® Em casos de superdose aguda, Neotigason (acitretina) deve ser interrompido imediatamente. Outras medidas especiais são desnecessárias por causa da baixa toxicidade aguda do medicamento. Sintomas de superdose são idênticos aos da hipervitaminose A, isto é, cefaleia e vertigem, náuseas, vômitos, sonolência, irritabilidade e prurido. 12. ARMAZENAGEM Condições de conservação: Neotigason® (acitretina) deve ser armazenado abaixo de 25 ºC e protegido da umidade. Estabilidade O produto é sensível à umidade. Portanto, deve ser armazenado na embalagem original. ® A data de fabricação e o prazo de validade de Neotigason (acitretina) estão impressos na embalagem externa do produto. Não use qualquer medicamento fora do prazo de validade; pode ser prejudicial à saúde. MS-1.0100.0543 Farm. Resp.: Guilherme N. Ferreira - CRF-RJ no. 4288 Fabricado para F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basiléia, Suíça por Patheon Inc., Mississauga, Canadá Embalado por F. Hoffmann-La Roche Ltd, Kaiseraugst, Suíça Registrado e importado por: Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. Est. dos Bandeirantes, 2020 - CEP 22775-109- Rio de Janeiro/RJ CNPJ: 33.009.945/0023-39 Distribuído por: Glenmark Farmacêutica Ltda. - São Paulo/SP Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720 289 www.roche.com.br R USO RESTRITO A HOSPITAIS VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DE RECEITA ATENÇÃO: RISCO PARA MULHERES GRÁVIDAS, CAUSA GRAVES DEFEITOS NA FACE, NAS ORELHAS, NO CORAÇÃO E NO SISTEMA NERVOSO DO FETO. NO do lote, data de fabricação, prazo de validade: vide cartucho. V.001 16 F.REG.004.03
