Gyselle Cynthia Silva Meireles * Adrielle Mangabeira Santos ** RESUMO A inflamação representa uma resposta benéfica do organismo. A finalidade do quadro agudo é eliminar, diluir ou isolar o agente agressor. Porém, o desenvolvimento da resposta inflamatória acompanha-se de alguns eventos desagradáveis como a dor ou, não raro, quadros de exacerbação dos eventos lesivos locais. Neste ínterim, uma gama de substâncias farmacologicamente ativas tem sido empregadas no intuito de amenizar os efeitos indesejáveis do processo inflamatório. Auxiliados pelo grande avanço da biologia molecular, atualmente podemos analisar a ação de fontes de luz sobre a fisiopatologia de vários quadros clínicos, inclusive o do reparo tecidual. A literatura tem demonstrado ao longo dos últimos anos o emprego da luz laser em baixa potência como um recurso promissor no combate à dor inflamatória e à exacerbação do quadro agudo. Neste artigo de revisão abordaremos os mecanismos de ação da laserterapia sobre vários componentes, tais como síntese de ATP, microcirculação e drenagem linfática, mediadores do processo inflamatório, citocinas, linfocinas, células de defesa, corticóides endógenos e fibroplasia, envolvidos com o desenvolvimento da inflamação. Palavras-chave: Inflamação. Laserterapia. Reparo Tecidual. 1 INTRODUÇÃO artigo de revisão MECANISMOS DE AÇÃO DA LASERTERAPIA SOBRE COMPONENTES DO PROCESSO INFLAMATÓRIO * Departamento de Ciências Biológicas- UESB/FAINOR. E-mail:[email protected]. ** Aluna do Curso de Odontologia - UESB.E-mail: adrielle.ms@hotmail. com complexo dinâmico e multimediado que visa destruir, diluir ou isolar o agente A inflamação ocorre como uma nocivo desencadeando uma série de resposta do tecido à injúria celular e eventos que tentam curar e reconstituir o caracteriza-se tecido 30 por um fenômeno danificado (BECKER, 1983; C&D-Revista Eletrônica da Fainor, Vitória da Conquista, v.3, n.1, p.30-40, jan./dez. 2010 MEIRELES, G. C. S.; SANTOS, A. M. KUMAR; ABBAS; FAUSTO, 2005). Embora a CA, inflamação 1998). Fica claro, portanto a seja possibilidade de especificarmos sobre considerada desde o século XVIII como quais receptores o fármaco de escolha uma resposta benéfica (MONTENEGRO; atua, tornando relativamente simples a FRANCO, determinação de seus efeitos benéficos e 2008) existe um grande número de substâncias antiinflamatórias seus efeitos adversos. disponíveis para uso clínico. A razão para Porém, quando ao invés de o uso destas substâncias se encontra no substâncias químicas fornecemos energia fato de que as alterações decorrentes do a um sistema autônomo, complexo e processo inflamatório, como o edema e a dinâmico não determinamos suas ações, liberação de mediadores químicos afetam ao contrário, o sistema capta a energia e as terminações nervosas provocando dor direciona para finalidades que são para e adicionalmente a isto, a resposta ele inflamatória exacerbada pode aumentar considerar que para um tecido lesionado ainda mais a lesão tecidual. sua prioridade ao receber energia extra é O desenvolvimento da biologia molecular tem contribuído para o grande prioritárias. É lógico, portanto, utilizá-la para sua reparação a fim de ter devolvida sua integridade. progresso na descoberta das drogas A estimulação tecidual usando a analgésicas e antiinflamatórias. Embora luz, outrora denominada fotobioestimula- não se disponha ainda do fármaco ideal, ção, este avanço da farmacologia tem sido cicatrização em lesões teciduais. Há possível recentes muitos trabalhos evidenciando que a ação mecanismos da luz laser em baixa potência apresenta graças conhecimentos aos dos tem demonstrado otimizar a moleculares da fisiopatologia da dor, com ação a alvos inflamatória, reduzindo a sintomatologia envolvidos na transmissão nociceptiva, dolorosa e estimulando o reparo tecidual principalmente (KANDOLF-SEKULOVIC; identificação de importantes receptores, enzimas, reguladora sobre a resposta KATARANO- sistemas de transporte, canais iônicos e VSKI; PAVLOVIC, 2003; FERREIRA et da al., modulação da liberação de neuromediadores (CARVALHO; LEMÔNI- 2005; MEIRELES et al., 2008; PINHEIRO et al., 2009). C&D-Revista Eletrônica da Fainor, Vitória da Conquista, v.3, n.1, p.30-40, jan./dez. 2010 31 Mecanismos de ação da laserterapia sobre componentes do processo inflamatório Tendo em vista este potencial proposta. Foram estímulo energético celular induzido pela tratavam de fotobioestimulação, o laser em baixa laserterapia potência empregado inflamatório ou os artigos anteriores ao clinicamente em processos inflamatórios e ano 2000 que apresentam resultados cicatriciais (AIMBIRE et al, 2006). Pelo semelhantes grande catalogados. tem sido crescimento de sua excluídos outros que os que aspectos da não aos o mais Dentre processo atuais os já artigos empregabilidade e relevante importância encontrados e incluídos na pesquisa que tem tido nos tratamentos atualmente foram selecionados para análise os que é que procuramos estabelecer as bases apresentavam de sua ação sobre componentes do distintos processo inflamatório. inflamatório, estudos sobre envolvidos de forma pontos no processo a podermos A realização deste trabalho se deu englobar o máximo de informação, porém por meio de um extenso levantamento de uma maneira bastante objetiva, tendo bibliográfico em vista a amplitude do conhecimento e revisão da literatura pesquisada. Para tanto, foram utilizados atual livros de Patologia (n=2) e específicos de inflamatório. envolvidos com o processo laser (n=3), artigos pesquisados nas Os resultados apresentados foram seguintes bases de dados: Science Direct originados das pesquisas desenvolvidas (n=6), Lilacs (n=1), Pubmed (n=14), Portal pelos autores dos trabalhos incluídos na de Periódicos da CAPES (n=6), Biblioteca revisão e analisados sob o ponto de vista Universia.net (n=1) e dissertações de de suas discussões e conclusões. mestrado acadêmico utilizados em buscas (n=4). foram: Os do Google descritores inflamação, 2 REVISTA DA LITERATURA reparo tecidual, laser e laserterapia. 2.1 Inflamação e Laserterapia A literatura incluída na pesquisa foram artigos de revisão, artigos de A inflamação aguda é uma pesquisa científica e dissertações que se resposta rápida a um agente nocivo enquadravam dentro do tema da revisão encarregada de levar mediadores da 32 C&D-Revista Eletrônica da Fainor, Vitória da Conquista, v.3, n.1, p.30-40, jan./dez. 2010 MEIRELES, G. C. S.; SANTOS, A. M. defesa do e celulares (PINHEIRO et al., 2005). Para a proteínas plasmáticas ao local da lesão. obtenção de resultados satisfatórios é Seus três principais componentes são: preciso determinar qual comprimento de (1)- A alteração no calibre vascular, onda se afina melhor com os receptores levando fluxo fotobiológicos do tecido inflamado e qual sanguíneo, (2)- Alterações estruturais da a quantidade de energia esse tecido está microcirculação, que apto a receber para transformar em leucócitos e proteínas plasmáticas deixem energia útil e benéfica para o reparo a circulação, (3)- Emigração de leucócitos tecidual. a hospedeiro, um leucócitos aumento que do permitem da microcirculação, seu acúmulo no foco da lesão e sua ativação para eliminar o 2.2 agente laserterapia nocivo (KUMAR; ABBAS; Mecanismos de ação da FAUSTO, 2005). Diversos estímulos inespecíficos A radiação Laser atua sobre os podem estar envolvidos na ocorrência de tecidos como reações não térmicas, mas lesões ocasiona teciduais resposta responsáveis inflamatória. fotoquímicos (SCHAFFER et al, 2000). Essa ação é reparação tecidual, o emprego da luz possível em função de moléculas com encontra vantagens no que se refere à propriedades fotorreceptoras que estão ação menos invasiva, muitas vezes mais distribuídas nas células, dentre estas barata, ocupando menos tempo quando podem ser citadas as flavoproteínas, comparada porfirinas, outras fins efeitos de a Para pela modalidades citocromo, tirosina e terapêuticas e a praticidade na sua asparaginina. Quando estas moléculas aplicação (VINCK et al., 2003). recebem radiação com comprimento de A atuação dos Lasers, entretanto, onda específico elas provocam variações depende dos parâmetros e dos protocolos no metabolismo celular (AMAT et al., utilizados 2005). (POSTERN et al., 2005; GULSOY et al., 2006). Elevados níveis de Os citocromos são enzimas da energia aplicados sobre o tecido também cadeia podem inibir os eventos bioquímicos e mitocôndria das células, com função respiratória presentes C&D-Revista Eletrônica da Fainor, Vitória da Conquista, v.3, n.1, p.30-40, jan./dez. 2010 na 33 Mecanismos de ação da laserterapia sobre componentes do processo inflamatório central na conversão do ADP em ATP e al., 2006), redução da quantidade de que fornece energia para as células células mononucleares (BAYAT et al., dirigirem o seu metabolismo, sua estrutura 2005), modulação da atividade secretora como cromóforo e receptor da energia de macrófagos (KLEBANOV et al, 2005), radiante do Laser têm papel chave para estímulo incremento de funções como síntese de endógeno pela glândula supra-adrenal proteínas, replicação, motilidade celular, (ALBERTINI et al., 2004), aumento da manutenção do potencial da membrana proliferação dentre outras produção (MISERENDINO; PICK, 1995; WILDEN; KERTHEIN, 1998). colágenas Há estudos, entretanto mostrando à liberação de e de corticóide fibroblastos, organização (PINHEIRO et maior das fibras al., 2004; MEIRELES et al., 2008) dentre outras. que o Laser também atua sobre a A ação mediadora do laser sobre o inflamação através de outros mecanismos processo como aumento da microcirculação local processos de foto-sensibilização e foto- (MESTER et al., 1985), vasodilatação e resposta aumento vascular, inicialmente na célula produzindo um linfática efeito primário ou imediato, o que faz da aumento permeabilidade da drenagem (ALMEIDA-LOPES; LOPES, 2006), aumentar inflamatório celular. o A baseia-se radiação metabolismo em age celular, ativação do sistema linfático (LIEVENS, traduzindo-se, por exemplo, em aumento 1991), produção das da síntese de endorfinas e diminuição da como a liberação de transmissores nociceptivos, Prostaglandina E2 (ALBERTINI et al., como a bradicinina e a serotonina. O 2007), efeito controle substâncias serotonina, da liberadas prostaciclinas, bradicinina (GENOVESE, histamina, e 2000), leucotrienos aumento do fluxo ou indireto sangüíneo gera e da da drenagem linfática e por fim, a instalação produção do Fator de necrose tumoral de efeitos terapêuticos gerais ou efeitos (TNF-α) 2006), tardios como a ativação do sistema supressão da interleucina - 1β (IL-1β) imunológico (ALMEIDA-LOPES; LOPES, (SHIBATA et al., 2005), redução da 2006). (AIMBIRE redução secundário et al., interleucina-2 (IL-2) (NOVOSELOVA et 34 A inflamação aguda possui três C&D-Revista Eletrônica da Fainor, Vitória da Conquista, v.3, n.1, p.30-40, jan./dez. 2010 MEIRELES, G. C. S.; SANTOS, A. M. componentes alterações principais no calibre que são as demonstrado vascular, as vascular aguda, a vasodilatação e o que durante a reação alterações estruturais na microcirculação aumento da e a emigração dos leucócitos para os resultam da liberação seqüencial tecidos mediadores de baixo peso molecular lesionados FAUSTO, 2005). (KUMAR; Dentre ABBAS; as ações como a permeabilidade histamina, a vascular de serotonina, a antiinflamatórias e antiedematosas do bradicinina e as prostaglandinas (PRAKKI, laser constam aceleração da 2003), através de comum dos processos inflamatórios o alterações na pressão hidrostática capilar edema, o rubor e a dor (KUMAR; ABBAS; promove a reabsorção do edema e a FAUSTO, 2005). eliminação de acúmulo de catabólitos Com microcirculação a que, evidenciando como relação um aos sinal efeitos intermediários (BORTOLLETO, 2000). A bioquímicos do Laser no que concerne à eficiência na drenagem favorece a ação atividade antiinflamatória, ressalta-se a fibrinolítica, proporcionando a resolução interferência efetiva prostaglandinas. do isolamento causado pela na síntese de Albertini et al. (2007) coagulação no plasma e aporte eficiente demonstraram que o laser de GaAsAl com de elementos nutricionais e defensivos potência de 30W e densidade de energia para a região lesada, favorecendo a sua de 7,5J/cm2 e comprimentos de onda de regeneração (VIEIRA, 2006). 660nm e 684nm diminuíram a expressão A utilização do Laser da ciclooxigenase-2, esta enzima esta adicionalmente ativa a imunidade local ao relacionada favorecer a drenagem da região, fazendo araquidônico em Prostaglandina E2, neste com que o paciente passe pela fase de sentido o Laser de baixa intensidade inflamação com quadro de menor edema, empregado pode acarretar a diminuição e da dor e até produzir analgesia, dentre conseqüentemente desconforto menor dor e (ALMEIDA-LOPES; FIGUEIREDO; LOPES, 2002). à conversão do ácido outros importantes efeitos. Aimbire et al. (2006) comprovaram Estudos da resposta inflamatória que o laser foi efetivo em reduzir o TNF- α em diferentes modelos de animais têm no modelo de inflamação aguda do C&D-Revista Eletrônica da Fainor, Vitória da Conquista, v.3, n.1, p.30-40, jan./dez. 2010 35 Mecanismos de ação da laserterapia sobre componentes do processo inflamatório pulmão enquanto SAFAVI et al. (2008) Alguns estudos, no entanto relatam [34] também verificaram a redução desta a ausência significativa de efeitos sobre a citocina em gengivas inflamadas de ratos. inflamação e alguns ainda demonstram a O TNF- α localmente estimula as reações obtenção de efeitos negativos da luz laser de por sobre o processo inflamatório e de apoptose, proliferação e diferenciação reparação. Porém, deve-se ter em mente celular, sistemicamente está associado que existe uma diversidade de parâmetros com o consumo dos estoques de gordura que caracterizam o laser, como potência, corporal e com a perda progressiva de densidade de energia comprimento de peso (KUMAR; ABBAS; FAUSTO, 2005). onda, Com o intuito de modular o processo dosimetrias utilizadas pelos trabalhos de inflamatório macrófagos pesquisa devem ser comparadas a fim de proteínas formar protocolos de aplicação clínica e fase secretam aguda, morte células alguns denominadas T tipos celular e de interleucinas, as quais dentre outros. As diferentes assim utilizar este agente terapêutico com apresentam várias funções, dentre estas maior podem ser destacadas a ativação de indicações linfócitos e o estímulo a divisão de tipos REDDY et al., 2004). conhecimento (POSTERN e adequadas et al., 2005; celulares diferentes (KUMAR; ABBAS; FAUSTO, 2005). Dentre as interleucinas 3 CONSIDERAÇÕES FINAIS (IL) que sofreram influência da radiação laser podem ser citadas IL-6, IL-10, além Tendo em vista que a inflamação é do óxido nítrico em experimento que um evento imprescindível para o reparo induziu inflamação aguda na pleura de tecidual, mas que o seu desenlace pode ratos (BOSCHI et al., 2008), a IL-2 foi trazer alguns efeitos desagradáveis e até outra citocina inibida em timo de ratos, mesmo deletérios para o tecido é licito porém para este resultado houve a considerar a utilização de substâncias ou necessidade mesmo fontes de luz, no sentido de de aplicação repetida diariamente, no caso de uma aplicação controlar única desenvolvimento, houve aumento de (NOVOSELOVA et al., 2006). 36 produção a intensidade desde do os seu estágios agudos até que ocorra a sua resolução. A C&D-Revista Eletrônica da Fainor, Vitória da Conquista, v.3, n.1, p.30-40, jan./dez. 2010 MEIRELES, G. C. S.; SANTOS, A. M. laserterapia corretos empregada protocolos dentro de resultado que se pretende alcançar pré-determinados tendem a produzir resultados ineficientes pode interagir com organelas, sistemas ou mesmo danosos. Por fim, ressalta-se plasmáticos a a necessidade de se ampliar cada vez beneficiar a resolução do quadro com mais as pesquisas através de ensaios menor desconforto e com uma maior bioquímicos, para que a laserterapia qualidade do reparo tecidual. tenha todas as suas bases efetivamente e células de modo Protocolos de aplicação do laser determinadas. que não levam em consideração as características inerentes do aparelho, do tecido que está sendo tratado e do MECHANISMS OF ACTION ON COMPONENTS LASERTHERAPY OF THE INFLAMMATORY PROCESS ABSTRACT The inflammation is a beneficial response of the organism. The purpose is to eliminate the acute stage, dilute or isolate the offending agent. However, the development of the inflammatory response is accompanied by some unpleasant events such as pain or, often, pictures of exacerbation of events harmful sites. Meanwhile, a range of pharmacologically active substances have been used in order to mitigate the undesirable effects of inflammation. Aided by the great advance in molecular biology, we can now analyze the action of light sources on the pathophysiology of several clinical conditions, including tissue repair. The literature has shown over the past few years the use of laser light on low power as a promising resource in the fight against inflammatory pain and acute exacerbation. In this review we discuss the mechanisms of action of lasertherapy on various components such as ATP synthesis, microcirculation and lymphatic drainage, inflammation mediators, cytokines, lymphokines, defense cells, endogenous steroids and fibroplasia involved with the development of inflammation. Keywords: Inflammation. Lasertherapy. Wound Healing. Artigo recebido em 25/07/2010 e aceito para publicação em 17/08/2010 C&D-Revista Eletrônica da Fainor, Vitória da Conquista, v.3, n.1, p.30-40, jan./dez. 2010 37 Mecanismos de ação da laserterapia sobre componentes do processo inflamatório REFERÊNCIAS Biology, Lausanne, v. 81, n.1, p. 26-32, oct. 2005. AIMBIRE, F. et. at. Low-level laser therapy induces dose-dependent reduction of tnf-α levels in acute inflammation. Photomedicine and Laser Surgery, New Rochele, v. 24, n.1, p. 33-37, feb. 2006. BAYAT M. et. al. Efeito da terapia laser de baixo potência na cura de queimaduras de segundo-grau em ratos: um estudo histológico e microbiológico. Journal of Photochemistry and Photobiology B: ALBERTINI, R. et. al. COX-2 mRNA Biology, Lausanne, v. 78, n. 2, P. 171expression decreases in the subplantar 177, feb. 2005. muscle of rat paw subjected to carrageenan-induced inflammation after BECKER, E. L. Chemotactic factors of low level laser therapy. Inflammation inflammation. 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