25 anos de inv_ Odette Ferreira2010

Curso de Actualização sobre Diagnóstico da Infecção HIV/SIDA 2010
SIDA: 25 Anos de Investigação
1981
•
Na Rev. Morbility and Mortality Weekly Report em 5 de Junho
1981, investigadores do CDC de Atlanta referem o aumento de
casos de pneumonia por Pneumocistis carinii e de Sarcoma de
Kaposi em jovens do sexo masculino, homossexuais, nos EUA.
Esta constatação anormal, levou a pensar numa nova síndrome,
na história da medicina. Dá-se início à história da SIDA.
•
A infecção estava estreitamente ligada à homossexualidade.
•
NEJM publica em Dezembro 3 artigos realçando uma eventual
etiologia pelo VCM.
1982
•
CDC relata infecções transmitidas pelo sangue.
•
Apareceram casos de infecções semelhantes em hemofílicos,
apresentados num Meeting do FDA sobre produtos derivados do
sangue.
•
CDC referem 4 grupos de risco: homossexuais, hemófilicos,
haitianos , tóxico-dependentes ( doença do 4 ).
•
Bruce Voeller, director do National Gay Task Force propõe o
nome de Acquired Immuno-Deficiency Syndrome (AIDS) a esta
nova infecção. Em Setembro é usado pela primeira vez o termo
SIDA (MMWR).
•
A Síndrome de Imunodeficiência Adquirida é definida pela 1º
vez clinicamente.
•
Relato de 5 casos em mulheres.
•
Em Dezembro é relatado o 1º caso causado por transfusões
num lactente. Relato dos primeiros casos de transmissão
vertical (MMWR).
Odette Santos-Ferreira
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1982-83
•
Hipótese do agente ser um HTLV.
•
Neste ano forma-se a primeira associação activista “The Gay
Men
Health Crisis”. Esta Fundação iniciou um forte movimento contra
a infecção.
•
•
O CDC alerta a comunidade internacional para o possível risco
nos bancos de sangue.
•
Em Janeiro 1983 um vírus suspeito de estar relacionado com a
infecção é isolado em França no Institut Pasteur de Paris, de um
paciente com linfo-adenopatia (equipa de Luc Montagnier).
•
Durante o ano de 1983 esta equipa procede à caracterização do
vírus (morfologia, proteínas do core); isolamento em vários
pacientes com Síndrome de Imunodeficiência Adquirida;
demonstração do tropismo para as células CD4 e seu efeito
citopático.
•
Elaboração de um teste da imunofluorescência para detenção do
anticorpo anti-LAV.
•
Elaboração de um teste imunoenzimático ELISA com controlo
celular do antigénio; primeiros dados seroepidemiológicos.
•
Revelação de uma epidemia da SIDA de transmissão sexual em
África.
•
A comunidade científica começa a compreender que a infecção
não se limita apenas à comunidade gay e hemofílica. Atinge
também
toxicodependentes
utilizando
drogas
por
via
endovenosa e que esta infecção não se observa apenas nos
EUA; mas em numerosos países.
1984
•
Isolamento de vírus semelhantes ao francês, nos Estados
Unidos (HTLV-III, ARV) Roberto Gallo, Max Essex.
•
Multiplicação do vírus em linhas contínuas.
•
Identificação da glicoproteína vírica.
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•
Clonagem molecular e sequenciação; evidência de uma única
estrutura genómica.
•
Transmissão sexual. Transmissão sanguínea.
•
Janeiro: doença de notificação obrigatória nos EUA.
•
Aprovados pelo FDA os primeiros testes laboratoriais.
1985
•
Aparecimento do 1º teste comercial, para detecção dos
anticorpos anti-HIV aprovado pelo FDA. O sangue e os seus
derivados começam a ser testados em França nos EUA e no
Japão.
•
O CDC promove a primeira Conferência Internacional Sobre
SIDA, em Atlanta. A OMS subsidia. Gallo não acredita no vírus
isolado pelos franceses.
•
Em Setembro é isolado o LAV-Tipo II, um segundo Retrovirus
associado à SIDA, num paciente de Guiné Bissau, manifestando
infecções oportunistas, diferentes das consideradas na definição
clínica de SIDA (equipa portuguesa chefiada M. O. Santos
Ferreira). A equipa francesa chefiada por Luc Montagnier isola
um segundo vírus LAV-Tipo II, num paciente de origem de Cabo
Verde.
•
Observa-se o seu efeito citopático, tropismo para as células CD4
e morfologia semelhante ás do LAV-I.
•
Multiplicação do vírus em linhas continuas do fenótipo T4 (HUT78, CEM) após cocultura com linfócitos infectados.
•
Rock Hudson primeira personagem pública a declarar-se
infectada.
•
Desenvolveram-se técnicas de quantificação de ácidos nucleícos
(David Ho) permitindo acompanhar a evolução da doença e
aumentar substancialmente a sensibilidade de detecção.
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1986
•
Clonagem molecular e sequenciação do LAV-II (evidência de
uma estrutura genómica diferente).
•
Identificação da glicoproteína de invólucro (gp).
•
Isolamento de vírus semelhantes em vários pacientes africanos
com SIDA ou ARC.
•
II Conferência Internacional sobre SIDA, em Paris.
•
Primeiros testes de confirmação (RIPA, Western-blot)
•
Critérios dos CDC para definição de SIDA. Designação de VIH-1/
VIH-2 para LAV I/II e HTLV-III/IV pelo Comité Internacional da
Taxonomia dos Vírus.
1987
•
A OMS lança o seu Programa Especial de Luta Contra a SIDA.
•
Fundação da Rede Internacional de Luta Contra a SIDA
(OCASO) e da Rede Mundial de Pessoas sofrendo infecção
VIH/SIDA.
•
Aplicação da técnica do PCR á detecção da infecção VIH/SIDA.
•
Os Estados Unidos dão início ao primeiro tratamento contra a
SIDA com azidotimidina (AZT) um antiretrotranscriptárico, após
aprovação pela FDA, IIIª Conferência Internacional Sobre SIDA,
Washington 1986-87.
Odette Santos-Ferreira
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1988
•
•
IVª Conferência Internacional Sobre SIDA, Estocolmo.
Aprova-se o dia 1 de Dezembro como o Dia Mundial Contra a
SIDA.
1989
•
Vª Conferência Internacional sobre SIDA, Montreal, Canadá.
•
Proposto a baixa do preço do AZT. Morre o tenista John Holmes.
•
Quantificação do HIV1 no sangue por c.c./David Ho/ New
England Journal of Medicine.
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1990
•
VIª Conferência Internacional sobre SIDA, São Francisco, USA
•
Luta Contra a Discriminação/ George Bush.
•
Total dos infectados: 10 milhões
1991
•
•
No período 1991-98 observa-se o primeiro sucesso contra a
epidemia num país em desenvolvimento.
A prevalência de SIDA nas jovens grávidas, no Uganda diminui
com a terapêutica AZT bem como a sua morte.
•
É aprovado pelo CDC o novo anti-RT: ddI
•
VIIª Conferência Internacional sobre SIDA, Florença, Itália
•
Adopção do laço vermelho como símbolo mundial.
•
Introdução do DDI-DDC
•
Magic Johnson declara-se publicamente seropositivo (2ª figura
pública).
1992
•
Aprovado um novo anti-RT pelo FDA: ddC
•
VIIIª Conferência Internacional sobre SIDA, Boston
1993
•
Os cientistas desenvolvem o primeiro esquema de tratamento,
tendo como objectivo a redução da transmissão mãe-filho.
•
•
O CDC introduz uma nova classificação da SIDA incluindo agora
as infecções oportunistas (IO) e a importância do CD4.
Projecto Concorde demonstra a ineficácia da monoterapia
•
IXª Conferência Internacional sobre SIDA, Berlin.
•
Morrem Nureyev e Arthur Ash.
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1994
•
É aprovado o d4T pelo FDA (anti-RT).
•
Xª Conferência Internacional sobre SIDA, Yokoama, Japão
•
Inicia-se a terapêutica associada.
•
Difunde-se a terapêutica em grávidas (AZT).
•
Detecção dos ácidos nucleicos dos vírus, em PBS (sondas)
/Wain-Hobson/IPP.
•
Primeira causa de morte nos EUA (25-44anos).
1995
•
Detecção de um foco de epidemia HIV, entre os consumidores
de drogas injectáveis, na Europa Oriental.
Não há Conferência Internacional (1ª vez em l0 anos).
•
Projectos DELTA e ACTG aconselham terapêutica associada.
•
Aprovado
o
1º
inibidor
da
protease:
simultaneamente com o 3 TC (anti-RT).
•
•
Desenvolveu-se a técnica do PCR.
Desenvolveram-se técnicas de quantificação de ácidos nucleicos
(David Ho) permitindo acompanhar a evolução de doenças e
aumentar substancialmente a sensibilidade da detecção do vírus
e o acompanhamento da evolução do vírus.
•
Normas de prevenção das infecções oportunistas
•
Total de infectados a nível mundial: 20 milhões.
•
Odette Santos-Ferreira
saquinovir
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1996
•
Criação da ONUSIDA/UNAIDS.
•
Ano de viragem na terapêutica. Monoterapia e/ou dupla terapia
terminam.
•
Primeira discussão internacional relativa ao tratamento
antiretrovirico activo: “Highly Active Anti-Retroviral Therapy
(HAART). Esta aconselha terapêutica com 2 anti-RT mais 1 antiprotease.
•
Desenvolve-se o primeiro kit para monotorização da carga víral
permitindo prever a progressão da infecção.
•
David Ho apresenta o resultado do seu modelo matemático
(para desaparecimento do vírus).
•
Neste ano novos anti-retrovíricos são aprovados pelo FDA,
incluindo a nevirapine o primeiro inibidor da RT não nucleosídico
e dois novos inibidores da protease (indinavir e ritonavir).
•
A XIª Conferência Internacional Sobre SIDA em Vancouver,
encerra com uma luz ao fundo do túnel.
•
Disponibilidade da carga vírica.
•
A associação das técnicas de Biologia Molecular á Terapêutica
anti-retrotranscriptase foi um marco da máxima importância
permitindo verificar o efeito dos medicamentos.
•
Descoberta dos co-receptores do HIV (CCR5, CXCR4) e
demonstração da existência de pessoas naturalmente
resistentes a infecção por não possuírem o gene para o CCR5.
1997
•
A terapêutica HAART revela um decréscimo da mortalidade
devido á SIDA
•
Clinton incentiva descoberta da vacina em 10 anos.
•
Brasil inicia a distribuição de genéricos.
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1998
•
Primeiro teste da eficácia de uma potencial vacina, efectudo
num país em desenvolvimento, inicia-se na Tailândia.
•
Morre Jonathan Mann.
•
Observam-se os primeiros casos de falência da terapêutica
HAART e o aparecimentos de resistências cruzadas entre as
diferentes classes de anti-retroviricos.
•
Na XIIª Conferência Internacional sobre SIDA Geneve são
apresentados casos de falta de adesão à terapêutica, graves
devido à sua complexidade.
•
A equipa de Ho publica na Nature, 391:594-97 o primeiro caso
documentado de infecção de VIH 1, numa amostra de sangue
colhida em Kinshasa, 1959.
•
Primeiros relatos de lipo-distrofia causada pelos tratamentos
•
Introdução dos Efavirenzes.
1999
•
Primeira discussão no Conselho de Segurança das Nações
Unidas sobre o tema VIH/SIDA.
•
Necessidade da descoberta de novos anti-retrovíricos mais
potentes.
•
Discussão sobre terapêutica precoce versus-terapêutica abaixo
de 200 CD4.
•
Aparecem novos anti-retrovíricos: abacavir (inibidor de RT);
nelfinavir (inibidor da protease) e dois não nucleosídicos
inibidores da RT: delavirdine e efavirenze. O FDA está em vias
de aprovação do amprenavir, uma nova anti-protease e várias
outras encontram-se em desenvolvimento.
•
O nevirapine é utilizado na prevenção da transmissão da
infecção mãe-filho (HIVNET 012) em dose única na altura do
parto. Faz diminuir a transmissão para 2 -4%.
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2000
•
O Secretário-geral das Nações Unidas Kofi Annan lança bases de
um plano de acção e de um apelo á criação de um Fundo
Mundial para a SIDA e a Saúde a utilizar nos países mais
carenciados (África sub-saariana, sul e sudeste Asiático,
América do Sul).
•
XIIIª Conferência Internacional sobre SIDA, África do Sul.
Hipótese de terapêutica interrompida.
•
Desenvolvem-se testes de genotipagem e fenotipagem.
•
Desenvolvem-se testes de avaliação de resistências.
•
Aparecem os testes serológicos de 4ª geração.
•
Bette Korber/ Tonmoy Bhattacharya, usaram um supercomputador Nirvana na análise de todas as sequências de HIV,
em Stock no Los Alamos AIDS and Human Retrovirues
database, com o propósito de datarem a origem das estirpes do
HIV causadoras da infecção em mais de 50 milhões de pessoas.
Este estudo identificou o ano 1931,como ano provável de
identificação do mais antigo antepassado do HIV-1 (Depart. Of
Energy's do Nat. Lab. Los Alamos), (Junho 2000/Scienc)
•
Numero de infectados ao nível mundial: 34 milhões.
•
EUA: ameaça da SIDA à segurança nacional.
•
Acordo com os 5 principais fabricantes para preços reduzidos
nos países em desenvolvimento.
2001
•
Aparece o primeiro inibidor de fusão: o T20.
•
A aplicação de métodos de análise filogenética permitiu sugerir
que a introdução do VIH-1 do grupo M na espécie humana
deverá ter ocorrido antes de 1920-1930.
Em ambos os casos (VIH-1 e VIH-2) o inicio da epidemia está
directamente ligada quer ás precárias condições de esterilidade
do material usado nas campanhas de vacinação quer as
alterações socio-culturais ocorridas em Africa durante o século
passado (Salomi et al 2001).
•
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•
Sessão plenária da ONU com a criação de um fundo destinado à
luta contra a sida.
•
Acordo de Doha pela ONU para a compra a preços reduzidos ou
produção de genéricos em África.
2002
•
Principal causa de morte a nível mundial entre os 15 e os 59
anos.
•
Criação de um Fundo Global contra a SIDA, Tuberculose e
Malária.
2003
•
•
A sequenciação completa de alguns VIH-2, nomeadamente do
HIV-2ALI um dos protótipos do subtipo A (Azevedo -Pereira et al
1998, GenBank accession number AFO 82339), e a informação
sobre a data de isolamento dos vários vírus, permitiu localizar a
zoonose responsável pela introdução do VIH-2 na espécie
humana como tendo ocorrido durante a primeira metade do séc.
XX.
Para o subtipo A essa data deverá ser 1940±14 (Lemey P. e tal
Proc. Nat. Acad. Sci. USA 2003).
•
OMS declara o THR uma emergência global de saúde e
estabelece o programa “3by5”.
•
Introdução da Enfuvirtide (fuseon).
2005
•
Índia obtém autorização para a produção de genéricos.
2006
•
Completam-se 25 anos de conhecimento da SIDA.
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2007-08
•
Novos alvos terapêuticos inibidores da integrase e inibidores de
co-receptores.
•
Redução do numero de comprimidos.
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SIDA: 25 Anos de Investigação
A infecção VIH em Portugal
1981
•
1º caso de SIDA diagnosticado.
1985
•
Constituição do Grupo de Trabalho da SIDA, liderado pela
Professora Laura Ayres. †
•
Participação de investigadores portugueses na identificação do
VIH – 2: José Luís Champalimaud †, Odete Ferreira, Jaime Nina
e Kamal Mansinho.
1986
•
•
•
Medidas de prevenção nos centros de hemodiálise e de
transplantação.
Pesquisa obrigatória do anti-VIH - 1 nos hemodadores.
Rastreio de hemodadores em Portugal (VIH-1 desde Maio de
1986).
1989
•
•
•
Adopção da designação de VIH – 1 e 2, por proposta do Grupo
de Trabalho.
Rastreio obrigatório de anti-VIH – 2.
Rastreio de hemodadores em Portugal (VIH-1 desde Maio de
1989).
1990
•
Criação da Comissão Nacional de Luta Contra a SIDA.
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1991
•
Notificação obrigatória para a CNLCS dos casos de infecção pelo
VIH.
•
Isenção do pagamento das taxas moderadoras dos portadores
de VIH.
1992
1996
•
Atribuição de 25% da receita líquida do JOKER à CNLCS para
financiamento das suas acções
1997
•
Parecer da PGR sobre a não exclusão dos portadores do VIH do
atestado de robustez física e de perfil psíquico
2005
•
•
•
Infecção VIH-SIDA: Doença de declaração obrigatória
(Qualquer estádio: SIDA, outro estádio sintomático, portador
assintomático.
Portaria 258/2005 DR 2ª série, de 16 de Março)
Extinção da CNLS
Instituído um Plano Nacional de Luta contra a Infecção
VIH/SIDA e designado o Coordenador Nacional para a Infecção
VIH/SIDA, no âmbito do Alto Comissariado da Saúde
Odette Santos-Ferreira
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SIDA: 25 Anos de Investigação
A infecção VIH – Novas perspectivas Terapêuticas
1981-1992
•
Três fármacos disponíveis, todos da mesma classe
1981-2009
•
Mais de duas dezenas de fármacos disponíveis, pertencentes a
sete classes diferentes
Assim, possibilidades de mais combinações, com perfis farmacocinéticos e de resistência mais adequadas aos objectivos, mais
cómoda administração e melhor tolerância.
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Terapêutica anti-retrovírica
Formulações combinadas
Combivir®:
Zidovudina + Lamivudina (1c/12h)
®
Trizivir : Zidovudina + Lamivudina + Abacavir(1c/12h)
Kaletra®: Lopinavir + Ritonavir (3c/12h)
Kivexa®: Abacavir + Lamivudina (1c/dia)
Truvada®:
Tenofovir + Emtricitabina (1c/dia)
Atripla®:
Efavirenza +Tenofovir + Emtricitabina (1c/dia)
Barreiras à implementação do TARV nos países subdesenvolvidos
•Preço dos fármacos ARV
•Ausencia de infra-estructuras sanitárias
•Dificuldade no seu cumprimento correcto
•Aparição das resistencias
•Toxicidade do TARV
•Conflitos bélicos, pobreza e fome
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Curso de Actualização sobre Diagnóstico da Infecção HIV/SIDA 2010
Novos aspectos da epidemia VIH/SIDA nos países
industrializados
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Diminuição de novos casos de SIDA
Menor mortalidade
Aumento da sobrevivência
Mais casos em heterossexuais
Mais casos em imigrantes
Mais casos em idosos
Idêntico desconhecimento de estar infectado
Longo período até ao estádio de SIDA
Redução da transmissão vertical
Perda da sensação de risco
Infecção por VIH/SIDA
Não se vislumbrando a curto prazo
a disponibilidade de uma vacina
A contenção da pandemia só é possível conseguir por meio de
uma prevenção eficaz.
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