Interação víru-célula e Replicação - ICB-USP

5/5/2009
Processos de interação vírus célula
e replicação viral
Adsorção: ligação do receptor
celular e antirreceptor viral.
Exemplo poliovírus:
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Adsorção: ligação do receptor
celular e antirreceptor viral.
Hepatite C:
Adsorção e
fusão de membranas
HIV interação GP120- CD4
e co-receptor (quimiocinas)
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Por que os anti-receptores são as proteínas
mais imunogênicas dos vírus?
Os anti-receptores localizam-se na superfície do
vírus, sendo portanto bastante expostos.
Os receptores celulares dão a especificidade de
infecção do vírus: tecido (tipo de célula), ou
Organismo (vírus espécie específico).
MAS QUAL A FUNÇÃO DESSE RECEPTOR?
Permitir a célula ser infectada pelo vírus?
Os receptores tem na verdade funções definidas
para as células e para o organismo. Os vírus
evoluem de modo a adaptar-se a esses receptores, e a
encontrar uma ancora na célula hospedeira.
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O vírus influenza:
Neuraminidase
Hemaglutinina
Exemplo de receptores: ácido siálico de células
mucosas, que interagem com a hemaglutinina (H)
e neuraminidase (N) do vírus Influenza.
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Exemplo: ácido siálico de células mucosas,
que interagem com a hemaglutinina (H) e
neuraminidase (N) do vírus Influenza.
Diferenças de humanos e aves:
humanos (2,6)
aves (alguns suinos)
(2,3)
Virus podem ter seu brotamento bloqueado!!
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Mas como ocorre a
entrada do vírus na célula?
Penetração:
Fusão:
Mas como ocorre a
entrada do vírus na célula?
Penetração:
Endocitose
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Proteína de fusão.
Estratégias de penetração:
Via endossomo-fusão e desencapsidação no citoplasma
Via endossomo- desencapsidação no núcleo
Fusão e desencapsidação na membrana
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Mas e para vírus
não envelopados?
Poliovírus:
fazendo poros na
membrana para
injeção de seu
material genético.
Adenovírus:
levando o vírus
para o núcleo.
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REPLICAÇÃO DO GENOMA:
as multiplas faces da replicação dos vírus.
Classificação viral segundo Baltimore.
DNA dupla fita
DNA simples fita
DNA dupla fita
DNA dupla fita
RNA fita+
RNA fita +
DNA dupla fita
mRNA
RNA fita +
RNA fita -
RNA dupla fita
RNA fita -
RNA fita +
RNA fita +
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Classificação viral segundo Baltimore.
DNA dupla fita
DNA simples fita
DNA dupla fita
mRNA
Replicação de vírus a DNA, classe I
Papovavírus:
estrutura do
genoma de
SV40.
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O DNA de SV40 na célula:
formação de cromatinamodelo de replicação em
células humanas.
O processo de
replicação de SV40.
Early
Late
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Mas o SV40 também pode integrar e
transformar a célula.
⇒Cancer?
(expressão do antígeno T
e bloqueio de p53!!!)
Outro papovavírus:
HPV- human
papilloma virus.
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Mecanismos de oncogênese:
integração do genoma....
expressão de E6 e E7.
HPV: vírus responsável pela verruga e
relacionado com câncer cervical em mulheres.
Epidemiologia:
--- mulheres com evidência de HPV tem 16X mais
risco de cancer
--- cerca de 500.000 novos casos de cancer cervical45% levam a morte.
--- 95% desses casos tem contaminação com HPV.
---- mais de 70 sorotipos, sendo os tipos 16, 18, 31 e 45
considerados de alto risco.
---- latência de vários anos para surgir o cancer após
a contaminação.
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HPV- vacinas:
vacinas recombinantes- boas perspectivas (dificuldades
de cultura do vírus).
L1 e L2 formam capsídeos vazios (VLP –”virus like
particle”).
antigênicos.
protetivos em modelos animais
não tem DNA viral
altamente conservados.
HPV- vacinas debate:
Vacinas terapêuticas para tumor- produção de E6 e E7.
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Estrutura e organização do
adenovírus.
Immediate
Early
Early
Late
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5/5/2009
Estrutura e organização do
herpes vírus.
Estrutura e organização
do vírus vaccinia
Pox vírus.
Replicação
citoplasmática!!!
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Vírus de DNA simples fita: classe II
Estrutura e organização do parvovírusvírus.
Classificação viral segundo Baltimore.
DNA dupla fita
RNA fita+
RNA fita +
DNA dupla fita
mRNA
RNA fita +
RNA fita -
RNA dupla fita
RNA fita -
RNA fita +
RNA fita +
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Vírus de replicação a RNA: genoma positivo.
Replicação de vírus a RNA, classe III
Poliovírus: vírus a RNA simples fita,
polaridade positiva.
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Características:
-Não tem 5´
´CAP- inibe síntese
proteica celular- IRES.
-Tem poli A no próprio genoma.
-Síntese de poliproteína.
O processo de
replicação do
poliovírus.
Citoplasmática!!
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Severe Acute Respiratory Syndrome
(SARS)
Uma epidemia emergente e nova
Sintomatologia
• febre alta
• pneumonia
• viajar recentemente (em 10 dias) de áreas com casos descritos.
• TESTES Principais- PCR e microscopia eletrônica
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Coronavírus
Um vírus da família
SARS
•S - Spike protein: receptor
binding, cell fusion, major
antigen
•E - Envelope protein: small,
envelope-associated protein
•M - Membrane protein:
transmembrane - budding &
envelope formation
In a few types, there is a third
glycoprotein:
•HE - Haemagglutinin-esterase
The genome is associated with a
basic phosphoprotein, N.
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Epidemiologia da SARS.
Transcrição de um coronavírus RNA+
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Possivelmente esse vírus foi obtido através do
Civet cat- animal silvestre
usado como prato exótico.
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Vírus de replicação a RNA: genoma negativo.
Vírus a RNA simples fita modalidade negativo:
Vírus da raiva- rabdovírus:
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Vírus a RNA simples fita modalidade negativo:
Vírus da raiva- rabdovírus:
Vários mRNAs.
Sintetiza seu próprio poliA!
Vírus a RNA simples fita modalidade negativo:
Vírus da raivarabdovírus:
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Estrutura de vírus influenza - RNA negativo
segmentado.
Transcritos em influenza:
Atenção: splicing
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Replicação de vírus
Influenza.
Nuclear!!
Rouba 5´
´CAP da
Célula!
Variabilidade e genoma de vírus influenza
Mutagênese alta derivada do processo de
replicação: DRIFT! (deriva gênica)
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Variabilidade e genoma de vírus influenza
Mas e as mudanças bruscas?
SHIFT- porque o genoma
é segmentado!
Coinfecção: troca de fragmentos e formação de
novos vírus: SHIFT!
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Mas onde ocorre o Shift: possíveis
animais intermediários.
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Distribuição dos subtipos de influenza A.
Pandemias causadas por SHIFT.
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5/5/2009
Gripe Aviária.
Sumário de variabilidade de vírus influenza: drift e shift!
Gripe Aviária.
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Vírus de replicação a RNA: dupla-fita.
Reovírus: Virus com genoma de RNA dupla fita,
fábrica de vírus.
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Reovírus: replicação do RNA dupla fita
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