1 PRODUCT NAME STUGERON® (cinnarizine).

PRODUCT NAME
STUGERON® (cinnarizine).
DOSAGE FORMS AND STRENGTHS
Tablets.
White, circular, biconvex, halfscored tablet with the inscription “JANSSEN” on one side and “S/25”
on the other side. Each tablet contains 25 mg cinnarizine.
For excipients, see List of Excipients.
CLINICAL INFORMATION
Indications
Cerebral circulatory disorders

Maintenance therapy for symptoms of cerebrovascular origin, including dizziness, ear buzzing
(tinnitus), vascular headache, unsociability and irritability disorders, loss of memory and lack of
concentration.
 Prophylaxis of migraine.
Disorders of balance

Maintenance therapy for symptoms of labyrinthine disorders, including vertigo, dizziness,
tinnitus, nystagmus, nausea and vomiting.
Peripheral circulatory disorders

Maintenance therapy for symptoms of peripheral circulatory disorders, including Raynaud’s
phenomenon, acrocyanosis, intermittent claudication, trophic disturbances, trophic and varicose
ulcers, paraesthesia, nocturnal cramps, cold extremities.
Motion sickness
 Prophylaxis of motion sickness.
Dosage and Administration
Dosage
Cerebral circulatory disorders – Adults
 1 tablet of 25 mg three times a day.
Disorders of balance – Adults
 1 tablet of 25 mg three times a day.
Peripheral circulatory disorders – Adults

2 to 3 tablets of 25 mg three times a day. The maximum recommended dosage should not exceed
225 mg daily.
Motion sickness
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STUGERON Comprimidos, 18 Março 2013, Versão 003, Baseado no CCDS 01 Março 2013

Adults and adolescents aged 13 years and above: 1 tablet of 25 mg at least half an hour before
travelling; to be repeated every 6 hours.
 Children aged 6 to 12 years: half of the adult dose is recommended.
Administration
STUGERON® should preferably be taken after meals.
Contraindications
STUGERON® is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the drug.
Warnings and Precautions
As with other antihistamines STUGERON® may cause epigastric distress; taking it after meals may
diminish gastric irritation.
In patients with Parkinson’s disease STUGERON® should only be given if the advantages outweigh
the possible risk of aggravating this disease.
STUGERON® may cause somnolence, especially at the start of treatment. Therefore caution should
be taken when alcohol, central nervous system (CNS) depressants or tricyclic antidepressants are used
concomitantly.
Interactions
Alcohol, CNS depressants and tricyclic antidepressants
The sedative effects of STUGERON® and of any of the following may be potentiated when used
concomitantly: alcohol, CNS depressants, or tricyclic antidepressants.
Diagnostic interference
Because of its antihistamine effect, STUGERON® may prevent otherwise positive reactions to dermal
reactivity indicators if used up to 4 days prior to skin testing.
Pregnancy and Breast-feeding
Pregnancy
Although in animal studies, STUGERON® has shown no teratogenic effects, as with all drugs,
STUGERON® should be used during pregnancy only if the therapeutic benefits justify the potential
risks for the fetus.
Breast-feeding
There are no data on the excretion of STUGERON® in human breast milk: nursing should therefore
be discouraged in women using STUGERON®.
Effects on Ability to Drive and Use Machines
Since somnolence may occur, especially at the start of treatment, caution should be taken during
activities such as driving or operating machinery.
Adverse Reactions
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STUGERON Comprimidos, 18 Março 2013, Versão 003, Baseado no CCDS 01 Março 2013
Throughout this section, adverse reactions are presented. Adverse reactions are adverse events that
were considered to be reasonably associated with the use of cinnarizine based on the comprehensive
assessment of the available adverse event information. A causal relationship with cinnarizine cannot
be reliably established in individual cases. Further, because clinical trials are conducted under widely
varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly
compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in
clinical practice.
Clinical trial data
Placebo-controlled double-blind data – adverse reactions reported at  1 % incidence
The safety of STUGERON® (30 to 225 mg/day) was evaluated in 740 subjects (of which 372 were
treated with STUGERON®, 368 were given placebo) who participated in 7 placebo-controlled,
double-blind clinical trials: three in the treatment of peripheral circulatory disorders, one in the
treatment of cerebral circulatory disorders, two in vertigo, and one in seasickness.
Adverse reactions reported by  1 % of STUGERON®-treated subjects noted in the double-blind
clinical trials are shown in Table 1.
Table 1. Adverse Reactions Reported by  1 % of STUGERON®-treated Subjects
in 7 Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trials of STUGERON®
System/Organ Class
Preferred Term
STUGERON®
(n=372)
%
Placebo
(n=368)
%
8.3
4.6
Nervous System Disorders
Somnolence
Comparator and open-label data – adverse reactions reported at  1 % incidence
Six comparator trials and thirteen open label trials were selected to determine the incidence of adverse
reactions. In these 19 studies, 668 subjects were treated with doses ranging from 50 to 225 mg/day
STUGERON®, in the treatment of peripheral circulatory disorders, cerebral circulatory disorders, and
vertigo.
Adverse reactions reported by  1 % of STUGERON®-treated subjects noted in the comparator and
open-label clinical trials are shown in Table 2.
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STUGERON Comprimidos, 18 Março 2013, Versão 003, Baseado no CCDS 01 Março 2013
Table 2. Adverse Reactions Reported by  1 % of STUGERON®-treated
Subjects in 6 Comparator and 13 Open-Label Clinical Trials of
STUGERON®
STUGERON®
System/Organ Class
(n=668)
Preferred Term
%
Gastrointestinal Disorders
Nausea
1.5
Investigations
Weight increased
2.1
Placebo, comparator, and open-label data – adverse reactions reported at < 1 % incidence
Additional adverse reactions that occurred in < 1 % of STUGERON®-treated subjects in the above
2 clinical datasets are listed below in Table 3.
Table 3. Adverse Reactions Reported by < 1 % of STUGERON®-treated
Subjects in Either the Placebo- or Comparator-controlled or Open
Clinical Trials.
Nervous System Disorders
Hypersomnia
Lethargy
Gastrointestinal Disorders
Stomach discomfort
Vomiting
Abdominal pain upper
Dyspepsia
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Hyperhidrosis
General Disorders and Administration Site Conditions
Fatigue
Postmarketing data
Adverse events first identified as adverse reactions during postmarketing experience with cinnarizine
are included in Table 4. The postmarketing review was based on review of all cases where there was a
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STUGERON Comprimidos, 18 Março 2013, Versão 003, Baseado no CCDS 01 Março 2013
use of cinnarizine. In Table 4, adverse reactions are presented by frequency category based on
spontaneous reporting rates, with frequencies provided according to the following convention:
Very common
 1/10
Common
 1/100 to < 1/10
Uncommon
 1/1 000 to < 1/100
Rare
 1/10 000 to < 1/1 000
Very rare
< 1/10 000 including isolated reports
Table 4: Adverse Reactions Identified During Postmarketing Experience with
cinnarizine (STUGERON®) by Frequency Category Estimated From
Spontaneous Reporting Rates
System/Organ Class
Frequency
Preferred Term
Nervous System Disorders
Dyskinesia
Very rare
Extrapyramidal disorder
Very rare
Parkinsonism
Very rare
Tremor
Very rare
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Lichenoid keratosis
Very rare
Lichen planus
Very rare
Subacute cutaneous lupus erythematosus
Very rare
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders
Muscle rigidity
Very rare
Overdose
Symptoms and signs
Acute cinnarizine overdoses have been reported with doses ranging from 90 to 2 250 mg. The most
commonly reported signs and symptoms associated with overdose of cinnarizine include: alterations
in consciousness ranging from somnolence to stupor and coma, vomiting, extrapyramidal symptoms,
and hypotonia. In a small number of young children, seizures developed. Clinical consequences were
not severe in most cases, but deaths have been reported after single and polydrug overdoses involving
cinnarizine.
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STUGERON Comprimidos, 18 Março 2013, Versão 003, Baseado no CCDS 01 Março 2013
Treatment
There is no specific antidote. For any overdose, the treatment is symptomatic and supportive care.
Activated charcoal may be given if considered appropriate.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Pharmacodynamic Properties
Pharmacotherapeutic group: antivertigo preparations, ATC code: N07CA02.
Cinnarizine has an anti-histamine (H1)-effect.
Cinnarizine inhibits contractions of vascular smooth muscle cells by blocking calcium channels.
In addition to this direct calcium antagonism cinnarizine decreases the contractile activity of
vasoactive substances, such as norepinephrine and serotonin, by blocking receptor-operated calcium
channels. Blockade of the cellular influx of calcium is tissue-selective, and results in
antivasoconstrictor properties without effect on blood pressure and heart rate.
Cinnarizine may further improve deficient microcirculation by increasing erythrocyte deformability
and decreasing blood viscosity. Cellular resistance to hypoxia is increased. Cinnarizine inhibits
stimulation of the vestibular system, which results in suppression of nystagmus and other autonomic
disturbances. Acute episodes of vertigo can be prevented or reduced by cinnarizine.
Pharmacokinetic Properties
Absorption
The peak plasma levels of cinnarizine are obtained 1 to 3 hours after intake.
Distribution
The plasma protein binding of cinnarizine is 91 %.
Metabolism
Cinnarizine is extensively metabolized mainly via CYP2D6.
Elimination
The reported elimination half-life for cinnarizine ranges from 4 to 24 hours. The elimination of
metabolites is about 1/3 in the urine and 2/3 in the faeces.
NON-CLINICAL INFORMATION
A comprehensive battery of nonclinical safety studies showed that effects were observed only after
chronic exposures from approximately 5 to 72 times, on a mg/kg basis when compared to the
maximum recommended human dose of 225 mg/day, calculated as 4.5 mg/kg as based on a 50 kg
person.
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STUGERON Comprimidos, 18 Março 2013, Versão 003, Baseado no CCDS 01 Março 2013
PHARMACEUTICAL INFORMATION
List of Excipients
25 mg tablets: Cotton seed oil hydrogenated, lactose monohydrate, maize starch, polyvidone, sucrose,
talc.
Incompatibilities
None known.
Shelf Life
See expiry date on the outer pack.
Storage Conditions
Store between 15 º and 30 ºC.
KEEP OUT OF REACH OF CHILDREN.
Nature and Contents of Container
Blister packs.
Instructions for Use and Handling
No special requirements.
Instructions for Disposal
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
MANUFACTURED FOR:
JANSSEN PHARMACEUTICA (Pty) Ltd
(Reg No.: 1980/011122/07)
Building 6, Country Club Estate,
21 Woodlands Drive, Woodmead, 2191
Tel: +27 (11) 518 7000
www.janssen.co.za
MANUFACTURED BY:
SPECPHARM HOLDINGS (Pty) Ltd
15th Road, Halfway House
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STUGERON Comprimidos, 18 Março 2013, Versão 003, Baseado no CCDS 01 Março 2013
1685
Republic of South Africa
DATE OF REVISION OF THE TEXT
18 March 2013
NOME DO MEDICAMENTO
STUGERON® (cinnarizine).
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimido
Branco, circular, biconvexo, comprimido marcado ao meio com a inscrição “JANSSEN” de um lado
e “S/25” no outro lado.
25 mg de cinarizine por comprimido.
Para excipientes, veja a lista de excipientes.
PARTICULARIDADES CLÍNICAS
Indicações
Distúrbios circulatórios-cerebrais
 Terapia de tratamento para sintomas de origem cerebrovascular, incluindo vertigens, zumbido
(tinnitus), dores de cabeça vasculares, insociabilidade e irritabilidade, perda de memória e
perda de concentração.
 Profilaxia de enxaqueca
Distúrbios no balanço
 Terapia de manutenção para sintomas de distúrbios labirínticos, incluindo vertigens, tonturas,
tinnitus (zumbido), náusea e vómitos.
Distúrbios circulatórios periféricos
 Terapia de manutenção para sintomas de distúrbios de circulação periférica, incluindo
fenómeno de Raynaud, acrocianose, claudicação intermitente, distúrbios tróficos, úlceras
tróficas e varicosas, parestesia, cãibras nocturnas, extremidades frias.
Doença do viajante/enjoo
 Profilaxia da doença do viajante/enjoo
Posologia e Modo de administração
Dose
Distúrbios circulatórios cerebrais - Adultos
 1 comprimido de 25 mg três vezes ao dia
Distúrbios do equilíbrio- Adultos
 1 comprimido de 25 mg três vezes ao dia
Distúrbios da circulação periférica – Adultos
 2 – 3 comprimidos de 25 mg três vezes ao dia. A dose máxima recomendada não deve
exceder 225 mg por dia.
Doença do viajante/Enjoo
 Adultos e adolescentes com mais de 13 anos: 1 comprimido de 25 mg pelo menos meia hora
antes da viagem; repetir de seis em seis horas;
 Crianças dos 6 aos 12 anos : recomenda-se metade da dose adulta.
Administração
STUGERON® deve ser administrado de preferência após as refeições.
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STUGERON Comprimidos, 18 Março 2013, Versão 003, Baseado no CCDS 01 Março 2013
Contra-indicações
STUGERON® é contra-indicado nos pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento.
Advertências e Precauções
Tal como outros antihistamínicos, STUGERON® pode causar distúrbios epigástricos; tomando o
medicamento depois da refeição pode reduzir a irritação gástrica.
Só deve ser administrado nos pacientes com doença de Parkinson se as vantagens sobrepuserem os
possíveis riscos de agravamento da doença.
STUGERON® pode causar sonolência, especialmente no início do tratamento. Por isso, deve-se ter
cuidado quando o álcool, depressores do sistema nervoso central ou antidepressivos tricíclic são
usados concomitantemente.
Interações
Álcool/ depressores do SNC/ Antidepressivos tricíclic
Os efeitos sedativos do STUGERON® e qualquer um dos seguintes podem ser agravados
potencialmente quando usados concomitantemente: álcool, depressores SNC ou antidepressivos
tricíclic.
Interferência no diagnóstico
Devido ao seu efeito antihistamínico, STUGERON® pode prevenir reacções que de outra forma
seriam positivas a indicadores de reatividade dérmica se usado até 4 dias antes do teste cutâneo.
Gravidez e Amamentação
Gravidez
Apesar dos estudos em animais com STUGERON® não ter demonstrado efeito teratogénico, como
todos os medicamentos, STUGERON® só deve ser usado durante a gravidez se o benefício
terapêutico justificar o potencial risco para o feto.
Amamentação
Não existem dados disponíveis da excreção do STUGERON® no leite humano; por isso não se deve
encorajar as mulheres que tomam STUGERON® a dar de mamar.
Efeito sobre a capacidade de conduzir e usar máquinas
Uma vez que pode ocorrer sonolência, especialmente no início do tratamento, deve-se ter cuidado ao
conduzir ou na operação de máquinas.
Efeitos adversos
Através desta secção, são apresentados efeitos adversos. Reacções adversas são eventos adversos que
foram considerados até certo ponto associados ao uso de cinnarizina com base na avaliação
compreensiva sobre informação disponível dos eventos adversos. A relação causal com cinnarizina
não pode ser estabelecida com confiança em casos individuais. Mais ainda, visto os ensaios clínicos
serem conduzidos sob condições vastas e variadas, os efeitos adversos observados em ensaios clínicos
dum remédio não podem ser directamente comparados com as taxas dos ensaios clínicos de outro
remédio e podem não reflectir as taxas observadas em exercício clínico.
Dados do ensaio clínico
Dados do ensaio duplo cego e controlado por placebo – Efeitos adversos relatados com uma
incidência de  1 %
A segurança de STUGERON® (30 a 225 mg/dia) foi avaliada em 740 pacientes (dos quais 372
foram tratados com STUGERON®, 368 receberam o placebo) os quais participaram em 7
ensaios clínicos duplo cegos e controlados por placebo: três sobre o tratamento de distúrbios
circulatórios periféricos, um sobre o tratamento de distúrbios circulatórios cerebrais, dois sobre
vertigens e um sobre enjoo.
Os efeitos adversos ao medicamento relatados por  1 % dos pacientes tratados com
STUGERON® em ensaios clínicos, duplo cegos, estão apresentados na Tabela 1.
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STUGERON Comprimidos, 18 Março 2013, Versão 003, Baseado no CCDS 01 Março 2013
Tabela 1. Efeitos adversos ao medicamento relatados por  1 % de pacientes tratados com
STUGERON® em 7 ensaios clínicos duplo cegos e controlados por placebo do
STUGERON®
__________________________
STUGERON®
Sistema/Classe de órgão
Placebo
Termo preferido
(n=372)
(n=368)
%
%
__________________________
Distúrbios do sistema nervoso
Sonolência
8.3
4.6
__________________________
Dados de comparação e de marca aberta – Efeitos adversos relatados com uma incidência de  1
%
Seis ensaios de comparação e treze ensaios de marca aberta foram selecionados para determinar a
incidência das reacções adversas. Nestes 19 ensaios, 668 pacientes foram tratados com doses entre 50
a 225 mg/dia de STUGERON®, no tratamento de distúrbios circulatórios periféricos, distúrbios
circulatórios cerebrais e vertigens.
As reacções adversas relatadas por  1 % de pacientes tratados com STUGERON®
indicados nos ensaios de comparação e de marca aberta estão apresentados na Tabela
2.
Tabela 2. Efeitos adversos ao medicamento relatados por  1 % de pacientes
tratados com STUGERON® em 6 ensaios de comparação e 13 ensaios
de marca aberta do STUGERON®
_________________________
STUGERON®
Sistema/Classe de órgão
Termo preferido
(n=668)
_________________________
%
Distúrbios gastrointestinais
Náusea
1.5
Investigações
Aumento de peso
2.1
_____________________________________________________________
Dados da comparação e de marca aberta – efeitos adversos relatados a incidência de < 1 %
Reacções adversas adicionais que ocorreram em < 1 % dos pacientes tratados com
STUGERON® nos 2 dados clínicos acima estão listados na Tabela 3 abaixo.
Tabela 3. Efeitos adversos relatados por < 1 % de pacientes tratados com
STUGERON® quer seja em Placebo- ou Comparador-controlado ou
em Ensaio Clínico Aberto.
____________________________________________________________
Distúrbios do sistema nervoso
Hipersonia
Letargia
Distúrbios gastrointestinais
Desconforto do estômago
Vómitos
Dor abdominal superior
Dispepsia
Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo
Hiperidrose
Distúrbios gerais e condições do local de administração
Fadiga
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STUGERON Comprimidos, 18 Março 2013, Versão 003, Baseado no CCDS 01 Março 2013
___________________________________________________________________
Dados pós-comercialização
Os efeitos adversos primeiro identificados como reacções adversas durante a experiência de póscomercialização com cinarizina estão incluídos na Tabela 4. A análise pós-comercialização baseou-se
numa revisão de todos os casos onde cinarizina foi usada. Na Tabela 4, as reacções adversas estão
apresentadas por frequência de categoria com base nas taxas de relatórios espontâneos, com
frequências fornecidas de acordo com as seguintes convenções:
Muito comum
 1/10
Comum
 1/100 a < 1/10
Pouco comum
 1/1 000 a < 1/100
Raro
 1/10 000 a < 1/1 000
Muito raro
< 1/10 000 incluindo relatos isolados
Tabela 4. Efeitos adversos identificados durante a experiência pós-comercialização com
cinarizina (STUGERON®) por categoria de frequência calculada com base nas
taxas de relatos espontâneos
___________________________________
Frequência
Sistema/Classe de órgão
Termo preferido
Distúrbios do sistema nervoso
Disquinesia
Muito raro
Distúrbio extrapiramidal
Muito raro
Parkinsonismo
Muito raro
Tremor
Muito raro
Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo
Ceratose liquenóide
Muito raro
Líquen plano
Muito raro
Lúpus eritematoso cutâneo ubagudo
Muito raro
Distúrbios músculo-esqueletais, do tecido conjuntivo
Rigidez muscular
Muito raro
Overdose
Sintomas e sinais
Foram reportadas overdoses agudas com a cinarizina nas doses entre 90 a 2 250 mg. Os sinais e
sintomas mais comuns reportados, associados com a overdose de cinarizina incluem: alteração da
consciência variando de sonolência a estupor e coma, vómitos, sintomas extrapiramidais e hipotonia.
Num pequeno número de crianças desenvolveram-se convulsões. As consequências clínicas não
foram severas na maioria dos casos, mas foram reportadas mortes após uma dose singela e overdose
causada por mais de um medicamento, envolvendo cinarizina.
Tratamento
Não existe um antídoto específico. Para qualquer overdose, o tratamento é sintomático e de suporte.
Carvão activado pode ser dado se for indicado.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
Grupo Farmacoterapêutico: preparações antivertigo, ATC código: N07CA02.
Cinarizina tem um efeito antihistamínico (H1).
A cinarizina inibe as contracções das células vasculares do músculo liso através do bloqueio dos
canais do cálcio.
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STUGERON Comprimidos, 18 Março 2013, Versão 003, Baseado no CCDS 01 Março 2013
Em adição a este antagonismo directo ao cálcio, cinarizina reduz a actividade contráctil das
substâncias vasoactivas, tais como a norepinefrina e serotonina, através do bloqueio de receptores de
canais de cálcio. O bloqueio do influxo celular de cálcio é selectivo dependendo do tecido, e resulta
nas propriedades antivasodilatadoras sem efeito na pressão sanguínea e ritmo cardíaco.
Cinarizina pode melhorar a microcirculação deficiente pelo aumento da deformação do eritrócito e
redução da viscosidade do sangue. A resistência celular a hipoxia é aumentada. Cinarizina inibe a
estimulação do sistema vestibular, o que resulta na supressão do nistagmo e outros distúrbios
autonómicos. Os episódios agudos de vertigens podem ser prevenidos ou reduzidos pela cinarizina.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
O pico dos níveis plasmáticos da cinarizina é obtido 1 a 3 horas após a ingestão.
Distribuição
A ligação da proteína plasmática da cinarizina é de 91 %.
Metabolismo
A cinarizina é extensamente metabolizada principalmente via CYP2D6.
Eliminação
A relatada eliminação meia-vida por cinarizina varia entre 4 a 24 horas. A eliminação destes
metabolitos ocorre em cerca de 1/3 na urina e 2/3 nas fezes.
INFORMAÇÃO NÃO- CLÍNICA
Um conjunto compreensivo de estudos seguros, não clínicos, demonstrou que os efeitos foram
observados só, após crónicas exposições aproximadamente de 5 a 72 vezes em mg/kg comparando
com a dose máxima recomendada para seres humanos de 225 mg/dia, calculada por 4.5 mg/kg
baseada numa pessoa de 50 kgs.
PARTICULARIDADES FARMACÊUTICAS
Lista de excipientes
Comprimidos de 25 mg : Óleo vegetal hidrogenado, lactose monoidrato, amido de milho, polividona,
sacarose, talco.
Incompatibilidades
Nenhuma conhecida
Validade
Veja a validade na embalagem.
Como armazenar
Loja entre 15 ºC e 30 ºC.
MANTER FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Natureza e conteúdo do recipiente
Pacote almofadado
Instruções de uso e manuseamento
Não são necessários requisitos especiais.
Instruções para eliminação
Qualquer produto não usado ou lixo deve ser disposto de acordo com os requerimentos locais.
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STUGERON Comprimidos, 18 Março 2013, Versão 003, Baseado no CCDS 01 Março 2013
FABRICADO PARA:
JANSSEN PHARMACEUTICA (Pty) Ltd
(Reg No.: 1980/011122/07)
Building 6, Country Club Estate,
21 Woodlands Drive, Woodmead, 2191
Tel: +27 (11) 518 7000
www.janssen.co.za
FABRICADO POR:
SPECPHARM HOLDINGS (Pty) Ltd
15th Road, Halfway House
1685
Republic of South Africa
DATA DE REVISÃO DO TEXTO
18 Março de 2013
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STUGERON Comprimidos, 18 Março 2013, Versão 003, Baseado no CCDS 01 Março 2013