Carcinogenese

Carcinogênese
Introdução a Oncologia
Curso Básico de Oncologia
Igor Moreira Veras
Radio Oncologista
O que é o Câncer?
Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100
doenças que têm em comum o crescimento desordenado
(maligno) de células que invadem os tecidos e órgãos, podendo
espalhar-se (metástase) para outras regiões do corpo.
Formação de Tumores –
acúmulo
de
células
cancerosas ou neoplasias
malignas.
Multiplicação
acelerada das células.
* Tumor benigno – massa
localizada
de
células.
Multiplicação vagarosa.
CÂNCER É UMA DESORDEM
CLONAL !!
A Maioria dos tumores se origina de uma única
célula que sofreu uma ruptura nos seus mecanismos
de controle de proliferação e auto-destruição.
 DAS CÉLS MALIGNAS P/ CÉLS
NORMAIS

Freqüentemente imortais, ou com habilidade em se dividir mais
vezes do que as céls dos tecidos somáticos normais (senescência
após 50-60 divisões).

Crescem mais rapidamente que as células do mesmo tecido
de origem

Não apresentam as interações normais de célula para célula
resultando em habilidade para: Invadir
Metastatizar
Crescer em ambiente estranho

A mudança de um tecido completamente normal para um tumor
maligno metastatizante ocorre através de uma série de passos através de
um período de tempo.

Mutações

Delecões

Alterações Genéticas em
Mutagênicos químicos
genes reguladores de tumor
Radiação Ionizante
Espontaneamente (erros aleatórios)
Exposição a agentes diversos
Luz ultra-violeta
Vírus
O que causa o câncer?
•Causas Externas – meio ambiente, hábitos ou costumes.
•Causas Internas – geneticamente pré-determinadas, ligadas
à capacidade do organismo se defender das agressões externas.
Obs.: 80 a 90% dos casos de câncer estão associados a
fatores ambientais.
*Ambiente: ambiente ocupacional; ambiente de consumo;
ambiente social e cultural.
Fatores de Risco de Natureza Ambiental
Hábitos Alimentares
Alguns tipos de alimentos, se consumidos regularmente durante
longos períodos de tempo, parecem fornecer o tipo de ambiente que uma
célula cancerosa necessita para crescer, se multiplicar e se disseminar.
Exemplos:
Alimentos ricos em gorduras (carnes vermelhas, frituras,
leite integral e derivados, etc.).
Nitritos – conservante – transformam-se em nitrosaminas no estômago.
(picles, salsichas e alguns tipos de enlatados)
Defumados e churrascos – alcatrão, proveniente da fumaça do carvão.
Alimentos preservados em sal – carne-de-sol, charque e peixes salgados;
Tipo de preparo do alimento – temperaturas muito elevadas favorecem a
formação de compostos que aumentam o risco de câncer.
Dieta pobre em fibras com altos teores de gorduras e calóricas.
Alcoolismo: Relação com o Câncer
A relação entre álcool e câncer tem sido avaliada, no
Brasil, por meio de estudos de caso-controle, que estabeleceram
a associação epidemiológica entre o consumo de álcool e
cânceres da cavidade bucal e de esôfago.
Combinado com o tabaco – faringe e laringe supraglótica.
Está relacionado a 2 – 4% das mortes por câncer.
Os estudos epidemiológicos têm demonstrado que o tipo de
bebida (cerveja, vinho, cachaça etc.) é indiferente, pois parece
ser o etanol, propriamente, o agente agressor.
Hábitos Sexuais
Certas características de comportamento sexual aumentam
a chance de exposição a vírus carcinogênicos sexualmente
transmissíveis.
Eis alguns tipos de vírus com potencial carcinogênico que
podem ser transmitidos sexualmente:
• o herpesvírus tipo II e o papilomavírus (HPV) estão relacionados ao
câncer do colo uterino;
• o vírus HIV (Human Immunodeficiency Virus), associado a outros
tipos de vírus, como o citomegalovírus e os herpesvírus I e II, pode
desencadear o aparecimento de sacoma de Kaposi, câncer de
língua e de reto, respectivamente, em pacientes portadores de
AIDS;
• o vírus HTLV-I associa-se a leucemias e ao linfoma de linfócitos T;
• o vírus da hepatite B relaciona-se ao câncer de fígado.
Medicamentos
Apesar da valiosa contribuição para o controle de muitas
doenças, a incorporação de medicamentos à pratica médica produz
também efeitos indesejáveis, entre os quais a carcinogênese.
Dentre alguns estudos, podem ser citados:
O efeito carcinogênico indubitável da clornafazina e do melfalan.
Supressores imunológicos, como a azatio-prina e prednisona, já foram
relacionados com linfomas malignos e com o câncer de pele. Quando
administrados a transplantados, aumentam, agudamente, em meses, o
risco de desenvolver o linfoma linfocítico e outros tumores malignos
nesses pacientes.
A fenacetina tem sido responsabilizada por tumores da pelve renal.
O uso de estrogênios conjugados, para o tratamento dos sintomas da
menopausa, correlaciona-se com uma maior ocorrência do câncer de
endométrio, e alguns estudos relacionaram o câncer de mama com o
uso prolongado de contraceptivos, antes da primeira gravidez.
Fatores Ocupacionais
O câncer provocado por exposições ocupacionais
geralmente atinge regiões do corpo que estão em contato direto
com as substâncias cancerígenas, seja durante a fase de absorção
(pele, aparelho respiratório) ou de excreção (aparelho urinário), o
que explica a maior freqüência de câncer de pulmão, de pele e de
bexiga nesse tipo de exposição.
Ocupação
Locais Primários dos Tumores
Marceneiro
Carcinoma de nariz e seios para-nasais
Sapateiro
Carcinoma de nariz e seios para-nasais
Limpador de chaminé
Relacionada à sílica
Carcinoma de pele, pulmão e bexiga
Carcinoma de pulmão
Substâncias Tóxicas
Nitrito de acrílico
Alumínio e seus compostos
Locais Primários dos Tumores
Pulmão, cólon e próstata
Pulmão
Arsênico
Pulmão, pele e fígado
Asbesto
Pulmão, serosas, trato gastrointestinal e rim
Aminas aromáticas
Bexiga
Benzeno
Medula óssea (leucemia mielóide)
Benzidina
Bexiga
Berílio e seus compostos
Pulmão
Cádmio
Próstata
Cromo e seus compostos
Pulmão
Álcool isopropílico
Borracha
Compostos de níquel
Pó de madeiras
Seios para-nasais
Medula óssea e bexiga
Pulmão e seios para-nasais
Seios para-nasais
Radônio
Pulmão
Tinturas de cabelo
Bexiga
Material de pintura
Pulmão
Radiação Solar
Exposição Excessiva
No Brasil, o câncer mais freqüente é o de pele,
correspondendo a cerca de 25% de todos os tumores
diagnosticados em todas as regiões geográficas. A radiação ultravioleta natural, proveniente do sol, é o seu maior agente
etiológico.
Raios UV-C
Raios UV-A (320-400nm)
Raios UV-B (280-320nm)
Para a prevenção não só do câncer de pele como também
das outras lesões provocadas pelos raios UV é necessário evitar a
exposição ao sol sem proteção. É preciso incentivar o uso de
chapéus, guarda-sóis, óculos escuros e filtros solares durante qualquer
atividade ao ar livre e evitar a exposição em horários em que os
raios ultravioleta são mais intensos, ou seja, das 10 às 16 horas.
Outras radiações
Estima-se que menos de 3% dos cânceres resultem da
exposição às radiações ionizantes.
Estudos feitos entre os sobreviventes da explosão das
bombas atômicas e entre pacientes que se submeteram à
radioterapia, mostraram que o risco de câncer aumenta em proporção
direta à dose de radiação recebida, e que os tecidos mais sensíveis às
radiações ionizantes são o hematopoético, o tiroidiano, o mamário e o
ósseo.
As leucemias ocorrem entre 2 e 5 anos após a exposição, e
os tumores sólidos surgem entre 5 e 10 anos.
Hereditariedade
•retinoblastoma que, em 10% dos casos, apresentam história
familiar deste tumor.
•Alguns tipos de câncer de mama, estômago e intestino
parecem ter um forte componente familiar.
São raros os casos de cânceres que se devem
exclusivamente a fatores hereditários, familiares e étnicos,
apesar de o fator genético exercer um importante papel na
oncogênese.
retinoblastoma
Tabaco

90% dos casos de câncer no pulmão (entre
os 10% restantes, 1/3 é de fumantes
passivos);
30% das mortes decorrentes de outros
tipos de câncer (de boca, laringe, faringe,
esôfago, pâncreas, rim, bexiga e colo de
útero);
As doenças cardiovasculares e o
câncer são as principais causas de morte por
doença no Brasil, sendo que o câncer de
pulmão é a primeira causa de morte por
câncer.
OBESIDADE
OBESIDADE
Como surge o Câncer?
Genes: arquivos que guardam e fornecem instruções para a
organização das estruturas, formas e atividades das células no
organismo;
DNA: informação genética;
funcionamento da célula;
passam
informações
para
o
Mutação genética: alterações no DNA dos genes;
Protooncogenes: genes especiais, inativos em células normais;
Oncogenes:
protooncogenes
ativados,
cancerização das células normais.
responsáveis
pela
Como se comportam as células cancerosas?
Multiplicam-se de maneira descontrolada;
Têm capacidade para formar novos vasos sanguíneos que as
nutrirão e manterão as atividades de crescimento descontrolado;
O acúmulo dessas células forma os tumores malignos;
Adquirem a capacidade de se desprender do tumor e de migrar;
Chegam ao interior de um vaso sangüíneo ou linfático e, através
desses, disseminam-se, chegando a órgãos distantes do local onde
o tumor se iniciou, formando as metástases;
Menos especializadas nas
correspondentes normais.
suas
funções
do
que
as
suas
Como é o processo de carcinogênese?
Estágio de iniciação
As células sofrem o efeito dos agentes cancerígenos ou
carcinógenos.
Nesta fase as células se encontram, geneticamente
alteradas, porém ainda não é possível se detectar um tumor
clinicamente.
Como é o processo de carcinogênese?
Estágio de promoção
Sofrem o efeito dos agentes cancerígenos classificados
como oncopromotores.
A célula iniciada é transformada em célula maligna, de
forma lenta e gradual.
A suspensão do contato com agentes promotores muitas
vezes interrompe o processo nesse estágio.
Como é o processo de carcinogênese?
Estágio de progressão
Caracteriza-se
pela
multiplicação
irreversível das células alteradas.
descontrolada
e
Nesse estágio o câncer já está instalado.
Os fatores que promovem a iniciação ou progressão da
carcinogênese são chamados agentes oncoaceleradores ou
carcinógenos.
O fumo é um agente carcinógeno completo, pois possui
componentes que atuam nos três estágios da carcinogênese.
Incidência de Câncer no Brasil 2016*:
* Fonte: Instituto Nacional de Câncer
PERSPECTIVAS
Perspectivas em Oncologia




Projeto Genoma
Mapeamento de Todos os genes causadores de
câncer.
Detecção antes da doença
Terapêutica Direcionada
Perspectivas em Oncologia



Pesquisa de Células Tronco
Terapia Gênica
Aconselhamento Genético
Perspectivas em Oncologia
Perpectivas em Oncologia

Evolution Development
Perpectivas em Oncologia