ANEXO 1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
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ANEXO 1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Twinrix Adulto, suspensão injectável Vacina adsorvida, inactivada da hepatite A e da hepatite B, recombinante 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 dose (1 ml) contém: Vírus da hepatite A inactivado* Antigénio de superfície do vírus da Hepatite B, recombinante (proteina S)** 720 Unidades ELISA 20 micrograma Total : 0,05 miligrama Al3+ * adsorvido em óxido de alumínio hidratado ** adsorvido em fosfato de alumínio Total : 0,4 miligrama Al3+ e produzido em células de levedura geneticamente modificadas (Saccharomyces Cerevisiae) Excipientes, ver 6.1. 3. FORMA FARMACÊUTICA Suspensão injectável. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Twinrix Adulto está indicado para administração em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade, não imunes, e que estejam em risco de contrair infecções por ambos os vírus da hepatite A e hepatite B. 4.2 Posologia e modo de administração Posologia - Dose A dose recomendada em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade é de 1,0 ml. - Esquema de primovacinação O esquema padrão de primovacinação com Twinrix Adulto consiste em três doses, a primeira administrada na data seleccionada, a segunda administrada um mês depois e a terceira seis meses após a primeira dose. Nos adultos, em circunstâncias excepcionais, em que se verifique ser necessária a antecipação de uma viagem de um mês ou mais após a iniciação do esquema de vacinação, e não exista tempo suficiente para completar o esquema de vacinação padrão de 0, 1 e 6 meses, pode ser utilizado um esquema de três injecções intramusculares administradas aos 0, 7 e 21 dias. É recomendada a administração de uma quarta dose, 12 meses após a primeira, quando este esquema de vacinação for utilizado. Deve seguir-se o esquema recomendado. Uma vez iniciado, o esquema de primovacinação deve ser completado com a mesma vacina. 2 - Dose de reforço Estão disponíveis dados de persistência a longo prazo de anticorpos até 60 meses após vacinação com Twinrix Adulto. Os títulos de anticorpos anti-VHA e anti-VHBs observados após a primovacinação com a vacina combinada, são sobreponíveis aos títulos observados com as vacinas monovalentes. A cinética de diminuição do título de anticorpos é também similar. As recomendações gerais para a vacinação de reforço podem ser baseadas nos dados da experiência adquirida com as vacinas monovalentes. Hepatite B Não foi estabelecida a necessidade de uma dose de reforço da vacina contra a hepatite B em indivíduos saudáveis que completaram o esquema de primovacinação. No entanto, alguns programas oficiais de vacinação incluem a recomendação de administração de uma dose de reforço desta vacina, a qual deve ser respeitada. Deve ser considerada uma medida preventiva para alguns indivíduos ou doentes expostos ao VHB (ex. doentes hemodializados ou imunodeficientes), de modo a assegurar um nível protector de anticorpos ³ 10 U.I./L. Hepatite A Não está ainda completamente estabelecido que os indivíduos imunodeficientes que responderam à vacinação contra a hepatite A necessitem de doses de reforço, uma vez que a protecção na ausência de títulos de anticorpos detectáveis, pode ser assegurada através de memória imunológica. As normas para a vacinação de reforço são baseadas no pressuposto de que estes anticorpos são requeridos para protecção; antevê-se que os anticorpos anti-VHA persistam, durante pelo menos 10 anos. A vacina Twinrix Adulto pode ser administrada numa situação em que é considerada necessária uma dose de reforço contra ambas as hepatites A e B. Em alternativa, poderá ser administrada uma dose de reforço de ambas as vacinas monovalentes aos indivíduos que receberam Twinrix Adulto na primovacinação. Modo de administração Twinrix Adulto deve ser administrada por via intramuscular, de preferência na região deltóide. Excepcionalmente, a vacina pode ser administrada por via subcutânea em doentes com trombocitopenia ou outra alteração da coagulação. Contudo, esta via de administração pode resultar numa resposta imunológica sub-óptima à vacina (ver 4.4.). 4.3 Contra-indicações Twinrix Adulto não deve ser administrada a indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da vacina ou a indivíduos que tenham tido manifestações de hipersensibilidade após a administração prévia de Twinrix Adulto, ou das vacinas monovalentes contra a hepatite A e B. Tal como acontece com qualquer outra vacina, a administração de Twinrix Adulto deve ser protelada nos indivíduos com síndroma febril grave. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização É possível acontecer que alguns indivíduos estejam no período de incubação da infecção pelo vírus da hepatite A ou B no momento da vacinação. Nestes casos, não se sabe se o Twinrix Adulto previne as hepatites A e B. 3 A vacina não previne infecções causadas por outros vírus, nomeadamente hepatites C e E e por outros agentes patogénios conhecidos que possam infectar o fígado. Não se recomenda a administração de Twinrix Adulto na profilaxia pós-exposição (por ex. picada de agulha acidental) A vacina não foi testada em doentes com compromisso de função imunológica. Em doentes submetidos a diálise e em indivíduos imunodeficientes podem não ser obtidos níveis adequados de anti-VHA ou anti-VHB, após a primovacinação. Assim estes doentes podem necessitar de doses adicionais de vacina. Tal como acontece com todas as vacinas injectáveis, deve dispor-se de supervisão clínica e tratamento médico adequado para utilização imediata, caso ocorram reacções anafilácticas após a administração da vacina. Uma vez que a administração da vacina por via intradérmica ou intramuscular no músculo glúteo pode não conduzir a uma resposta adequada, devem evitar-se estas vias de administração. Contudo, excepcionalmente, Twinrix Adulto pode ser administrada por via subcutânea a indivíduos com trombocitopénia ou outras alterações da coagulação, uma vez que a administração intramuscular pode causar hemorragia nesses indivíduos (ver 4.2). EM SITUAÇÃO ALGUMA TWINRIX ADULTO DEVERÁ SER ADMINISTRADA POR VIA INTRAVENOSA. O tiomersal (composto orgamercúrico) foi utilizado durante o processo de fabrico desta vacina estando presentes resíduos no produto final. Consequentemente podem ocorrer reacções de sensibilização. 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Não existem dados sobre a administração concomitante de Twinrix Adulto com imunoglobulina específica da hepatite A ou imunoglobulina específica da hepatite B. No entanto, quando as vacinas monovalentes contra a hepatite A e hepatite B foram administradas concomitantemente com imunoglobulinas específicas, não se observou qualquer influência na seroconversão, embora possa originar títulos de anticorpos mais baixos. Embora não tenha sido especificamente avaliada a administração concomitante de Twinrix Adulto com outras vacinas, pode pressupôr-se que não se observará qualquer interacção, desde que se utilizem seringas e locais de injecção diferentes. Em doentes imunocomprometidos ou a fazerem terapêutica imunossupressora pode não se obter uma resposta adequada. 4.6 Gravidez e aleitamento Gravidez Não foi avaliado o efeito de Twinrix Adulto no desenvolvimento fetal. No entanto, tal como acontece com todas as vacinas de vírus inactivados não são de esperar riscos para o feto. Twinrix Adulto só deve ser utilizada durante a gravidez quando haja um risco evidente de contrair as infecções causadas pelos vírus da hepatite A e da hepatite B. Aleitamento O efeito de Twinrix Adulto em lactentes, decorrente da administração da vacina a mulheres durante o período de aleitamento, não foi avaliado em ensaios clínicos. Assim, Twinrix Adulto deve ser utilizada com precaução em mulheres a amamentar. 4 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Os efeitos de Twinrix Adulto sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis. 4.8 · Efeitos indesejáveis Em estudos clínicos realizados com Twinrix Adulto, os efeitos adversos mais frequentemente observados foram reacções locais, que incluem dor, rubor e tumefacção. Num estudo comparativo verificou-se que a frequência dos efeitos adversos solicitados após a administração de Twinrix Adulto não é diferente da frequência de efeitos adversos solicitados após a administração de vacinas monovalentes. A frequência dos efeitos indesejáveis é reportada do seguinte modo: Muito frequentes: ³10% Frequentes: ³1% e <10% Não frequentes: ³0,1% e <1% Raros: ³0,01% e <0,1% Muito raros: <0,01% As reacções gerais que podem ocorrer em associação temporal com a administração de Twinrix Adulto incluem: Gerais: Muito frequente: fadiga Frequente: cefaleia, mal-estar Não frequente: febre Sistema Gastrintestinal: Frequente: náusea Não frequente: vómito Num estudo clínico em que o Twinrix Adulto foi administrado aos 0, 7 e 21 dias, os sintomas gerais solicitados foram relatados com a mesma categoria de frequência acima definida, excepto para a dor de cabeça que foi verificada muito frequentemente. Após a administração da quarta dose aos 12 meses, a incidência de reacções adversas sistémicas foi comparável com a verificada após vacinação aos 0, 7 e 21 dias. · Durante a vigilância de pós-comercialização, foram referidos os seguintes efeitos indesejáveis numa associação temporal com a vacinação. Gerais: Muito raro: sintomas semelhantes aos da gripe (febre, calafrio, cefaleias, mialgia, altralgia), fadiga, reacções alérgicas incluindo reacções anafilácticas e anafilactóides e síndroma semelhante à doença do soro Sistema Cardiovascular: Muito raro: síncope, hipotensão Sistema nervoso central e periférico: Muito raro: vertigens, parestesias Sistema Gastrintestinal: Muito raro: náuseas, vómitos, falta de apetite, diarreia, dor abdominal 5 Fígado e sistema biliar: Muito raro: alteração das provas de função hepática Doenças neurológicas: Muito raro: convulsões Plaquetas - hemorragia e coagulação: Muito raro: trombocitopenia, púrpura trombocitopénica Pele e anexos: Muito raro: erupção cutânea, prurido, urticária Glóbulos brancos e sistema reticuloendotelial: Muito raro: linfoadenopatia · Após longa utilização de vacinas monovalentes contra a hepatite A e/ou hepatite B, foram referidos adicionalmente os seguintes efeitos indesejáveis numa associação temporal com a vacinação. Sistema nervoso central e periférico: Muito raro: doenças neurológiacs periféricas e/ou centrais, tais como esclerose múltipla, nevrite óptica, mielite, paralisia de Bell, polinevrite nomeadamente síndroma de Guillain-Barré (com paralisia ascendente), meningite, encefalite, encefalopatia. Pele e anexos: Muito raro: eritema exsudativo multiforme Sistema vascular: Muito raro: vasculite 4.9 Sobredosagem Não foram registados casos de sobredosagem. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo fármaco-terapêutico: Vacinas contra os vírus da hepatite, Código ATC JO7BC. Twinrix Adulto é uma vacina combinada formulada a partir da associação de preparações a granel do vírus inactivado purificado da hepatite A (HA) e do antigénio de superfície purificado da hepatite B (AgHbs), separadamente adsorvidos em hidróxido de alumínio e fosfato de alumínio. O vírus HA é propagado em células humanas diplóides MCR5. O AgHbs é produzido em cultura de células de levedura geneticamente modificadas num meio selectivo. Twinrix Adulto confere imunidade contra as infecções por VHA e VHB por induzir a formação de anticorpos específicos anti-VHA e anti-VHB. A protecção contra a hepatite A e a hepatite B obtém-se num período de 2 a 4 semanas. Nos estudos clínicos, observaram-se anticorpos humorais específicos contra a hepatite A em aproximadamente 94% dos adultos, um mês após a primeira dose e, em 100% um mês após a terceira dose (i.e. mês 7). Os anticorpos humorais específicos contra a hepatite B foram observados em 70% dos adultos após a primeira dose, e aproximadamente em 99% após a terceira dose. 6 O esquema de primovacinação aos 0, 7 e 21 dias com uma quarta dose no mês 12, é utilizada em casos excepcionais em adultos. Em ensaios clínicos em que o Twinrix Adulto foi administrado de acordo com este esquema de vacinação, 82% e 85% dos vacinados tinham um nível de seroprotecção de anticorpos anti-VHB às 1 e 5 semanas, respectivamente, após a terceira dose (i. é, no mês 1 e 2 após a dose inicial). O índice de seroprotecção contra o vírus da Hepatite B aumentou para 95,1% nos 3 meses após a primeira dose. Os índices de seropositividade, aos meses 1, 2 e 3 após o início da dose, para anticorpos anti-VHA foram de 100%, 99,5% e 100%. Um mês após a quarta dose, todos os vacinados demonstraram níveis de seroprotecção de anticorpos anti-HBs e foram seropositivos para anticorpos anti-VHA. Em dois estudos clínicos de longo prazo realizados em adultos, observou-se existir, na maioria dos vacinados, persistência dos anticorpos anti-VHA e anti-VHB até 60 meses após o início do esquema de vacinação com Twinrix –Adulto. Demonstrou-se que a cinética de diminuição dos anticorpos antiVHA e anti-VHB é similar à das vacinas monovalentes. 5.2 Propriedades farmacocinéticas A avaliação das propriedades farmacocinéticas não é requerida em vacinas. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Resultados pré-clínicos baseados nos estudos gerais de segurança não revelaram risco para o ser humano. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Óxido de alumínio hidratado Fosfato de alumínio Formaldeído Sulfato de neomicina Fenoxietanol Cloreto de sódio Água para injectáveis 6.2 Incompatibilidades Na ausência de estudos de compatibilidade, esta vacina não deve ser misturada com outras vacinas. 6.3 Prazo de validade 3 anos. 6.4 Precauções especiais de conservação Conservar a 2°C-8°C (no frigorífico). Não congelar. Manter na embalagem original para proteger da luz. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente 1 ml de suspensão em frasco para injectáveis (vidro tipo 1) com tampa de borracha (butilo) com ou 7 sem agulhas– embalagens de 1, 10 ou 25. Nem todas as apresentações serão comercializadas. 6.6 Instruções de utilização e manipulação Após armazenagem, poderá apresentar um depósito branco fino com sobrenadante cristalino. Antes da administração, a vacina deverá ser bem agitada de modo a obter uma suspensão branca ligeiramente opaca e inspeccionada visualmente de modo a detectar qualquer partícula estranha e/ou alteração do aspecto físico. Caso se verifique qualquer destas alterações, deve inutilizar-se a vacina. 7. TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l'Institut 89 1330 Rixensart, Belgium Telefone: +32 (0)2 656 8111 Fax: +32 (0)2 656 8000 Telex: 63251 SB BIO B 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO EU/1/96/020/004 EU/1/96/020/005 EU/1/96/020/006 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 20/09/1996 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO 8 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Twinrix Adulto, suspensão injectável em seringa pré-carregada Vacina adsorvida, inactivada da hepatite A e da hepatite B, recombinante 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 dose (1 ml) contém: Vírus da hepatite A inactivado* Antigénio de superfície do vírus da Hepatite B, recombinante (proteina S)** 720 Unidades ELISA 20 micrograma Total : 0,05 miligrama Al3+ * adsorvido em óxido de alumínio hidratado ** adsorvido em fosfato de alumínio Total : 0,4 miligrama Al3+ e produzido em células de levedura geneticamente modificadas (Saccharomyces Cerevisiae) Excipientes, ver 6.1. 3. FORMA FARMACÊUTICA Suspensão injectável em seringa pré-carregada. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Twinrix Adulto está indicado para administração em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade, não imunes, e que estejam em risco de contrair infecções por ambos os vírus da hepatite A e hepatite B. 4.2 Posologia e modo de administração Posologia - Dose A dose recomendada em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade é de 1,0 ml. - Esquema de primovacinação O esquema padrão de primovacinação com Twinrix Adulto consiste em três doses, a primeira administrada na data seleccionada, a segunda administrada um mês depois e a terceira seis meses após a primeira dose. Nos adultos, em circunstâncias excepcionais, em que se verifique ser necessária a antecipação de uma viagem, de um mês ou mais após a iniciação do esquema de vacinação, e não exista tempo suficiente para completar o esquema de vacinação padrão de 0, 1 e 6 meses, pode ser utilizado um esquema de três injecções intramusculares administradas aos 0, 7 e 21 dias. É recomendada a administração de uma quarta dose, 12 meses após a primeira, quando este esquema de vacinação for utilizado. Deve seguir-se o esquema recomendado. Uma vez iniciado, o esquema de primovacinação deve ser completado com a mesma vacina. 9 - Dose de reforço Estão disponíveis dados de persistência a longo prazo de anticorpos até 60 meses após vacinação com Twinrix Adulto. Os títulos de anticorpos anti-VHA e anti-VHBs observados após a primovacinação com a vacina combinada, são sobreponíveis aos títulos observados com as vacinas monovalentes. A cinética de diminuição do título de anticorpos é também similar. As recomendações gerais para a vacinação de reforço podem ser baseadas nos dados da experiência adquirida com as vacinas monovalentes. Hepatite B Não foi estabelecida a necessidade de uma dose de reforço da vacina contra a hepatite B em indivíduos saudáveis que completaram o esquema de primovacinação. No entanto, alguns programas oficiais de vacinação incluem a recomendação de administração de uma dose de reforço desta vacina, a qual deve ser respeitada. Deve ser considerada uma medida preventiva para alguns indivíduos ou doentes expostos ao VHB (ex. doentes hemodializados ou imunodeficientes), de modo a assegurar um nível protector de anticorpos ³ 10 U.I./L. Hepatite A Não está ainda completamente estabelecido que os indivíduos imunodeficientes que responderam à vacinação contra a hepatite A necessitem de doses de reforço, uma vez que a protecção na ausência de títulos de anticorpos detectáveis, pode ser assegurada através de memória imunológica. As normas para a vacinação de reforço são baseadas no pressuposto de que estes anticorpos são requeridos para protecção; antevê-se que os anticorpos anti-VHA persistam, durante pelo menos 10 anos. A vacina Twinrix Adulto pode ser administrada numa situação em que é considerada necessária uma dose de reforço contra ambas as hepatites A e B. Em alternativa, poderá ser administrada uma dose de reforço de ambas as vacinas monovalentes aos indivíduos que receberam Twinrix Adulto na primovacinação. Modo de administração Twinrix Adulto deve ser administrada por via intramuscular, de preferência na região deltóide. Excepcionalmente, a vacina pode ser administrada por via subcutânea em doentes com trombocitopenia ou outra alteração da coagulação. Contudo, esta via de administração pode resultar numa resposta imunológica sub-óptima à vacina (ver 4.4). 4.3 Contra-indicações Twinrix Adulto não deve ser administrada a indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da vacina ou a indivíduos que tenham tido manifestações de hipersensibilidade após a administração prévia de Twinrix Adulto, ou das vacinas monovalentes contra a hepatite A e B. Tal como acontece com qualquer outra vacina, a administração de Twinrix Adulto deve ser protelada nos indivíduos com síndroma febril grave. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização É possível acontecer que alguns indivíduos estejam no período de incubação da infecção pelo vírus da hepatite A ou B no momento da vacinação. Nestes casos, não se sabe se o Twinrix Adulto previne as hepatites A e B. 10 A vacina não previne infecções causadas por outros vírus, nomeadamente hepatites C e E e por outros patogénios conhecidos que possam infectar o fígado. Não se recomenda a administração de Twinrix Adulto na profilaxia pós-exposição (por ex. picada de agulha acidental) A vacina não foi testada em doentes com compromisso de função imunológica. Em doentes submetidos a diálise e em indivíduos imunodeficientes podem não ser obtidos níveis adequados de anti-VHA ou anti-VHB, após a primovacinação. Assim estes doentes podem necessitar de doses adicionais de vacina. Tal como acontece com todas as vacinas injectáveis, deve dispor-se de supervisão clínica e tratamento médico adequado para utilização imediata, caso ocorram reacções anafilácticas após a administração da vacina. Uma vez que a administração da vacina por via intradérmica ou intramuscular no músculo glúteo pode não conduzir a uma resposta adequada, devem evitar-se estas vias de administração. Contudo, excepcionalmente, Twinrix Adulto pode ser administrada por via subcutânea a indivíduos com trombocitopénia ou outras alterações da coagulação, uma vez que a administração intramuscular pode causar hemorragia nesses indivíduos (ver 4.2). EM SITUAÇÃO ALGUMA TWINRIX ADULTO DEVERÁ SER ADMINISTRADA POR VIA INTRAVENOSA. O tiomersal (composto orgamercúrico) foi utilizado durante o processo de fabrico desta vacina estando presentes resíduos no produto final. Consequentemente podem ocorrer reacções de sensibilização. 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Não existem dados sobre a administração concomitante de Twinrix Adulto com imunoglobulina específica da hepatite A ou imunoglobulina específica da hepatite B. No entanto, quando as vacinas monovalentes contra a hepatite A e hepatite B foram administradas concomitantemente com imunoglobulinas específicas, não se observou qualquer influência na seroconversão, embora possa originar títulos de anticorpos mais baixos. Embora não tenha sido especificamente avaliada a administração concomitante de Twinrix Adulto com outras vacinas, pode pressupôr-se que não se observará qualquer interacção, desde que se utilizem seringas e locais de injecção diferentes. Em doentes imunocomprometidos ou a fazerem terapêutica imunossupressora pode não se obter uma resposta adequada. 4.6 Gravidez e aleitamento Gravidez Não foi avaliado o efeito de Twinrix Adulto no desenvolvimento fetal. No entanto, tal como acontece com todas as vacinas de vírus inactivados não são de esperar riscos para o feto. Twinrix Adulto só deve ser utilizada durante a gravidez quando haja um risco evidente de contrair as infecções causadas pelos vírus da hepatite A e da hepatite B. Aleitamento O efeito de Twinrix Adulto em lactentes, decorrente da administração da vacina a mulheres durante o período de aleitamento, não foi avaliado em ensaios clínicos. Assim, Twinrix Adulto deve ser utilizada com precaução em mulheres a amamentar. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas 11 Os efeitos de Twinrix Adulto sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquins são nulos ou desprezíveis. 4.8 · Efeitos indesejáveis Em estudos clínicos realizados com Twinrix Adulto, os efeitos adversos mais frequentemente observados foram reacções locais, que incluem dor, rubor e tumefacção. Num estudo comparativo verificou-se que a frequência dos efeitos adversos solicitados após a administração de Twinrix Adulto não é diferente da frequência de efeitos adversos solicitados após a administração de vacinas monovalentes. A frequência dos efeitos indesejáveis é reportada do seguinte modo: Muito frequentes: ³10% Frequentes: ³1% e <10% Não frequentes: ³0,1% e <1% Raros: ³0,01% e <0,1% Muito raros: <0,01% As reacções gerais que podem ocorrer em associação temporal com a administração de Twinrix Adulto incluem: Gerais: Muito frequente: fadiga Frequente: cefaleia, mal-estar Não frequente: febre Sistema Gastrintestinal: Frequente: náusea Não frequente: vómito Num estudo clínico em que o Twinrix Adulto foi administrado aos 0, 7 e 21 dias, os sintomas gerais solicitados foram relatados com a mesma categoria de frequência acima definida, excepto para a dor de cabeça que foi verificada muito frequentemente. Após a administração da quarta dose aos 12 meses, a incidência de reacções adversas sistémicas foi comparável com a verificada após vacinação aos 0, 7 e 21 dias. · Durante a vigilância de pós-comercialização, foram referidos os seguintes efeitos indesejáveis numa associação temporal com a vacinação. Gerais: Muito raro: sintomas semelhantes aos da gripe (febre, calafrio, cefaleias, mialgia, altralgia), fadiga, reacções alérgicas incluindo reacções anafilácticas e anafilactóides e síndroma semelhante à doença do soro Sistema Cardiovascular: Muito raro: síncope, hipotensão Sistema nervoso central e periférico: Muito raro: vertigens, parestesias Sistema Gastrintestinal: Muito raro: náuseas, vómitos, falta de apetite, diarreia, dor abdominal Fígado e sistema biliar: 12 Muito raro: alteração das provas de função hepática Doenças neurológicas: Muito raro: convulsões Plaquetas - hemorragia e coagulação: Muito raro: trombocitopenia, púrpura trombocitopénica Pele e anexos: Muito raro: erupção cutânea, prurido, urticária Glóbulos brancos e sistema reticuloendotelial: Muito raro: linfoadenopatia · Após longa utilização de vacinas monovalentes contra a hepatite A e/ou hepatite B, foram referidos adicionalmente os seguintes efeitos indesejáveis numa associação temporal com a vacinação. Sistema nervoso central e periférico: Muito raro: doenças neurológiacs periféricas e/ou centrais, tais como esclerose múltipla, nevrite óptica, mielite, paralisia de Bell, polinevrite nomeadamente síndroma de Guillain-Barré (com paralisia ascendente), meningite, encefalite, encefalopatia. Pele e anexos: Muito raro: eritema exsudativo multiforme Sistema vascular: Muito raro: vasculite 4.9 Sobredosagem Não foram registados casos de sobredosagem. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Vacinas contra os vírus da hepatite, Código ATC JO7BC. Twinrix Adulto é uma vacina combinada formulada a partir da associação de preparações a granel do vírus inactivado purificado da hepatite A (HA) e do antigénio de superfície purificado da hepatite B (AgHBs), separadamente adsorvidos em hidróxido de alumínio e fosfato de alumínio. O vírus HA é propagado em células humanas diplóides MCR5. O AgHBs é produzido em cultura de células de levedura geneticamente modificadas num meio selectivo. Twinrix Adulto confere imunidade contra as infecções por VHA e VHB por induzir a formação de anticorpos específicos anti-VHA e anti-VHB. A protecção contra a hepatite A e a hepatite B obtém-se num período de 2 a 4 semanas. Nos estudos clínicos, observaram-se anticorpos humorais específicos contra a hepatite A em aproximadamente 94% dos adultos, um mês após a primeira dose e, em 100% um mês após a terceira dose (i.e. mês 7). Os anticorpos humorais específicos contra a hepatite B foram observados em 70% dos adultos após a primeira dose, e aproximadamente em 99% após a terceira dose. 13 O esquema de primovacinação aos 0, 7 e 21 dias com uma quarta dose no mês 12, é utilizada em casos excepcionais em adultos. Em ensaios clínicos em que o Twinrix Adulto foi administrado de acordo com este esquema de vacinação, 82% e 85% dos vacinados tinham um nível de seroprotecção de anticorpos anti-VHB às 1 e 5 semanas respectivamente após a terceira dose (i. é, no mês 1 e 2 após a dose inicial). O índice de seroprotecção contra o vírus da Hepatite B aumentou para 95,1% nos 3 meses após a primeira dose. Os índices de seropositividade, aos meses 1, 2 e 3 após o início da dose, para anticorpos anti-VHA foram de 100%, 99,5% e 100%. Um mês após a quarta dose, todos os vacinados demonstraram níveis de seroprotecção de anticorpos anti-HBs e foram seropositivos para anticorpos anti-VHA. Em dois estudos clínicos de longo prazo realizados em adultos, observou-se existir, na maioria dos vacinados, persistência dos anticorpos anti-VHA e anti-VHB até 60 meses após o início do esquema de vacinação com Twinrix–Adulto. Demonstrou-se que a cinética de diminuição dos anticorpos antiVHA e anti- VHB é similar à das vacinas monovalentes. 5.2 Propriedades farmacocinéticas A avaliação das propriedades farmacocinéticas não é requerida em vacinas. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Resultados pré-clínicos baseados nos estudos gerais de segurança não revelaram risco para o ser humano. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Óxido de alumínio hidratado Fosfato de alumínio Formaldeído Sulfato de neomicina Fenoxietanol Cloreto de sódio Água para injectáveis 6.2 Incompatibilidades Na ausência de estudos de compatibilidade, esta vacina não deve ser misturada com outras vacinas. 6.3 Prazo de validade 3 anos. 6.4 Precauções especiais de conservação Conservar a 2°C-8°C (no frigorífico). Não congelar. Manter na embalagem original para proteger da luz. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente 1 ml de suspensão em seringa pré-carregada (vidro tipo 1) com tampa de borracha (butilo) com ou sem 14 agulhas–embalagens de 1, 10 ou 25. Nem todas as apresentações serão comercializadas. 6.6 Instruções de utilização e manipulação Após armazenagem, poderá apresentar um depósito branco fino com sobrenadante cristalino. Antes da administração, a vacina deverá ser bem agitada de modo a obter uma suspensão branca ligeiramente opaca e inspeccionada visualmente de modo a detectar qualquer partícula estranha e/ou alteração do aspecto físico. Caso se verifique qualquer destas alterações, deve inutilizar-se a vacina. 7. TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l'Institut 89 1330 Rixensart, Belgium Telefone: +32 (0)2 656 8111 Fax: +32 (0)2 656 8000 Telex: 63251 SB BIO B 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO EU/1/96/020/001 EU/1/96/020/002 EU/1/96/020/003 EU/1/96/020/007 EU/1/96/020/008 EU/1/96/020/009 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 20/09/1996 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO 15
