ANEXO 1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

ANEXO 1
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Twinrix Adulto, suspensão injectável
Vacina adsorvida, inactivada da hepatite A e da hepatite B, recombinante
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 dose (1 ml) contém:
Vírus da hepatite A inactivado*
Antigénio de superfície do vírus da Hepatite B,
recombinante (proteina S)**
720 Unidades ELISA
20 micrograma
Total : 0,05 miligrama Al3+
* adsorvido em óxido de alumínio hidratado
** adsorvido em fosfato de alumínio
Total : 0,4 miligrama Al3+
e produzido em células de levedura geneticamente modificadas (Saccharomyces Cerevisiae)
Excipientes, ver 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Suspensão injectável.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Twinrix Adulto está indicado para administração em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de
idade, não imunes, e que estejam em risco de contrair infecções por ambos os vírus da hepatite A e
hepatite B.
4.2
Posologia e modo de administração
Posologia
- Dose
A dose recomendada em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade é de 1,0 ml.
- Esquema de primovacinação
O esquema padrão de primovacinação com Twinrix Adulto consiste em três doses, a primeira
administrada na data seleccionada, a segunda administrada um mês depois e a terceira seis meses após
a primeira dose.
Nos adultos, em circunstâncias excepcionais, em que se verifique ser necessária a antecipação de uma
viagem de um mês ou mais após a iniciação do esquema de vacinação, e não exista tempo suficiente
para completar o esquema de vacinação padrão de 0, 1 e 6 meses, pode ser utilizado um esquema de
três injecções intramusculares administradas aos 0, 7 e 21 dias. É recomendada a administração de
uma quarta dose, 12 meses após a primeira, quando este esquema de vacinação for utilizado.
Deve seguir-se o esquema recomendado. Uma vez iniciado, o esquema de primovacinação deve ser
completado com a mesma vacina.
2
- Dose de reforço
Estão disponíveis dados de persistência a longo prazo de anticorpos até 60 meses após vacinação com
Twinrix Adulto. Os títulos de anticorpos anti-VHA e anti-VHBs observados após a primovacinação
com a vacina combinada, são sobreponíveis aos títulos observados com as vacinas monovalentes. A
cinética de diminuição do título de anticorpos é também similar. As recomendações gerais para a
vacinação de reforço podem ser baseadas nos dados da experiência adquirida com as vacinas
monovalentes.
Hepatite B
Não foi estabelecida a necessidade de uma dose de reforço da vacina contra a hepatite B em
indivíduos saudáveis que completaram o esquema de primovacinação. No entanto, alguns programas
oficiais de vacinação incluem a recomendação de administração de uma dose de reforço desta vacina,
a qual deve ser respeitada.
Deve ser considerada uma medida preventiva para alguns indivíduos ou doentes expostos ao VHB (ex.
doentes hemodializados ou imunodeficientes), de modo a assegurar um nível protector de anticorpos ³
10 U.I./L.
Hepatite A
Não está ainda completamente estabelecido que os indivíduos imunodeficientes que responderam à
vacinação contra a hepatite A necessitem de doses de reforço, uma vez que a protecção na ausência de
títulos de anticorpos detectáveis, pode ser assegurada através de memória imunológica. As normas
para a vacinação de reforço são baseadas no pressuposto de que estes anticorpos são requeridos para
protecção; antevê-se que os anticorpos anti-VHA persistam, durante pelo menos 10 anos.
A vacina Twinrix Adulto pode ser administrada numa situação em que é considerada necessária uma
dose de reforço contra ambas as hepatites A e B. Em alternativa, poderá ser administrada uma dose de
reforço de ambas as vacinas monovalentes aos indivíduos que receberam Twinrix Adulto na
primovacinação.
Modo de administração
Twinrix Adulto deve ser administrada por via intramuscular, de preferência na região deltóide.
Excepcionalmente, a vacina pode ser administrada por via subcutânea em doentes com
trombocitopenia ou outra alteração da coagulação. Contudo, esta via de administração pode resultar
numa resposta imunológica sub-óptima à vacina (ver 4.4.).
4.3
Contra-indicações
Twinrix Adulto não deve ser administrada a indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer
um dos componentes da vacina ou a indivíduos que tenham tido manifestações de hipersensibilidade
após a administração prévia de Twinrix Adulto, ou das vacinas monovalentes contra a hepatite A e B.
Tal como acontece com qualquer outra vacina, a administração de Twinrix Adulto deve ser protelada
nos indivíduos com síndroma febril grave.
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
É possível acontecer que alguns indivíduos estejam no período de incubação da infecção pelo vírus da
hepatite A ou B no momento da vacinação. Nestes casos, não se sabe se o Twinrix Adulto previne as
hepatites A e B.
3
A vacina não previne infecções causadas por outros vírus, nomeadamente hepatites C e E e por outros
agentes patogénios conhecidos que possam infectar o fígado.
Não se recomenda a administração de Twinrix Adulto na profilaxia pós-exposição (por ex. picada de
agulha acidental)
A vacina não foi testada em doentes com compromisso de função imunológica. Em doentes
submetidos a diálise e em indivíduos imunodeficientes podem não ser obtidos níveis adequados de
anti-VHA ou anti-VHB, após a primovacinação. Assim estes doentes podem necessitar de doses
adicionais de vacina.
Tal como acontece com todas as vacinas injectáveis, deve dispor-se de supervisão clínica e tratamento
médico adequado para utilização imediata, caso ocorram reacções anafilácticas após a administração
da vacina.
Uma vez que a administração da vacina por via intradérmica ou intramuscular no músculo glúteo pode
não conduzir a uma resposta adequada, devem evitar-se estas vias de administração. Contudo,
excepcionalmente, Twinrix Adulto pode ser administrada por via subcutânea a indivíduos com
trombocitopénia ou outras alterações da coagulação, uma vez que a administração intramuscular pode
causar hemorragia nesses indivíduos (ver 4.2).
EM SITUAÇÃO ALGUMA TWINRIX ADULTO DEVERÁ SER ADMINISTRADA POR VIA
INTRAVENOSA.
O tiomersal (composto orgamercúrico) foi utilizado durante o processo de fabrico desta vacina estando
presentes resíduos no produto final. Consequentemente podem ocorrer reacções de sensibilização.
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Não existem dados sobre a administração concomitante de Twinrix Adulto com imunoglobulina
específica da hepatite A ou imunoglobulina específica da hepatite B. No entanto, quando as vacinas
monovalentes contra a hepatite A e hepatite B foram administradas concomitantemente com
imunoglobulinas específicas, não se observou qualquer influência na seroconversão, embora possa
originar títulos de anticorpos mais baixos.
Embora não tenha sido especificamente avaliada a administração concomitante de Twinrix Adulto
com outras vacinas, pode pressupôr-se que não se observará qualquer interacção, desde que se utilizem
seringas e locais de injecção diferentes.
Em doentes imunocomprometidos ou a fazerem terapêutica imunossupressora pode não se obter uma
resposta adequada.
4.6
Gravidez e aleitamento
Gravidez
Não foi avaliado o efeito de Twinrix Adulto no desenvolvimento fetal.
No entanto, tal como acontece com todas as vacinas de vírus inactivados não são de esperar riscos para
o feto.
Twinrix Adulto só deve ser utilizada durante a gravidez quando haja um risco evidente de contrair as
infecções causadas pelos vírus da hepatite A e da hepatite B.
Aleitamento
O efeito de Twinrix Adulto em lactentes, decorrente da administração da vacina a mulheres durante o
período de aleitamento, não foi avaliado em ensaios clínicos. Assim, Twinrix Adulto deve ser utilizada
com precaução em mulheres a amamentar.
4
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Os efeitos de Twinrix Adulto sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou
desprezíveis.
4.8
·
Efeitos indesejáveis
Em estudos clínicos realizados com Twinrix Adulto, os efeitos adversos mais frequentemente
observados foram reacções locais, que incluem dor, rubor e tumefacção.
Num estudo comparativo verificou-se que a frequência dos efeitos adversos solicitados após a
administração de Twinrix Adulto não é diferente da frequência de efeitos adversos solicitados após a
administração de vacinas monovalentes.
A frequência dos efeitos indesejáveis é reportada do seguinte modo:
Muito frequentes: ³10%
Frequentes:
³1% e <10%
Não frequentes: ³0,1% e <1%
Raros:
³0,01% e <0,1%
Muito raros:
<0,01%
As reacções gerais que podem ocorrer em associação temporal com a administração de Twinrix
Adulto incluem:
Gerais:
Muito frequente: fadiga
Frequente: cefaleia, mal-estar
Não frequente: febre
Sistema Gastrintestinal:
Frequente: náusea
Não frequente: vómito
Num estudo clínico em que o Twinrix Adulto foi administrado aos 0, 7 e 21 dias, os sintomas gerais
solicitados foram relatados com a mesma categoria de frequência acima definida, excepto para a dor
de cabeça que foi verificada muito frequentemente. Após a administração da quarta dose aos 12
meses, a incidência de reacções adversas sistémicas foi comparável com a verificada após vacinação
aos 0, 7 e 21 dias.
·
Durante a vigilância de pós-comercialização, foram referidos os seguintes efeitos indesejáveis
numa associação temporal com a vacinação.
Gerais:
Muito raro: sintomas semelhantes aos da gripe (febre, calafrio, cefaleias, mialgia, altralgia), fadiga,
reacções alérgicas incluindo reacções anafilácticas e anafilactóides e síndroma semelhante à doença do
soro
Sistema Cardiovascular:
Muito raro: síncope, hipotensão
Sistema nervoso central e periférico:
Muito raro: vertigens, parestesias
Sistema Gastrintestinal:
Muito raro: náuseas, vómitos, falta de apetite, diarreia, dor abdominal
5
Fígado e sistema biliar:
Muito raro: alteração das provas de função hepática
Doenças neurológicas:
Muito raro: convulsões
Plaquetas - hemorragia e coagulação:
Muito raro: trombocitopenia, púrpura trombocitopénica
Pele e anexos:
Muito raro: erupção cutânea, prurido, urticária
Glóbulos brancos e sistema reticuloendotelial:
Muito raro: linfoadenopatia
·
Após longa utilização de vacinas monovalentes contra a hepatite A e/ou hepatite B, foram
referidos adicionalmente os seguintes efeitos indesejáveis numa associação temporal com a
vacinação.
Sistema nervoso central e periférico:
Muito raro: doenças neurológiacs periféricas e/ou centrais, tais como esclerose múltipla, nevrite
óptica, mielite, paralisia de Bell, polinevrite nomeadamente síndroma de Guillain-Barré (com paralisia
ascendente), meningite, encefalite, encefalopatia.
Pele e anexos:
Muito raro: eritema exsudativo multiforme
Sistema vascular:
Muito raro: vasculite
4.9
Sobredosagem
Não foram registados casos de sobredosagem.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo fármaco-terapêutico: Vacinas contra os vírus da hepatite, Código ATC JO7BC.
Twinrix Adulto é uma vacina combinada formulada a partir da associação de preparações a granel do
vírus inactivado purificado da hepatite A (HA) e do antigénio de superfície purificado da hepatite B
(AgHbs), separadamente adsorvidos em hidróxido de alumínio e fosfato de alumínio. O vírus HA é
propagado em células humanas diplóides MCR5. O AgHbs é produzido em cultura de células de
levedura geneticamente modificadas num meio selectivo.
Twinrix Adulto confere imunidade contra as infecções por VHA e VHB por induzir a formação de
anticorpos específicos anti-VHA e anti-VHB.
A protecção contra a hepatite A e a hepatite B obtém-se num período de 2 a 4 semanas. Nos estudos
clínicos, observaram-se anticorpos humorais específicos contra a hepatite A em aproximadamente
94% dos adultos, um mês após a primeira dose e, em 100% um mês após a terceira dose (i.e. mês 7).
Os anticorpos humorais específicos contra a hepatite B foram observados em 70% dos adultos após a
primeira dose, e aproximadamente em 99% após a terceira dose.
6
O esquema de primovacinação aos 0, 7 e 21 dias com uma quarta dose no mês 12, é utilizada em casos
excepcionais em adultos. Em ensaios clínicos em que o Twinrix Adulto foi administrado de acordo
com este esquema de vacinação, 82% e 85% dos vacinados tinham um nível de seroprotecção de
anticorpos anti-VHB às 1 e 5 semanas, respectivamente, após a terceira dose (i. é, no mês 1 e 2 após a
dose inicial). O índice de seroprotecção contra o vírus da Hepatite B aumentou para 95,1% nos 3
meses após a primeira dose.
Os índices de seropositividade, aos meses 1, 2 e 3 após o início da dose, para anticorpos anti-VHA
foram de 100%, 99,5% e 100%. Um mês após a quarta dose, todos os vacinados demonstraram níveis
de seroprotecção de anticorpos anti-HBs e foram seropositivos para anticorpos anti-VHA.
Em dois estudos clínicos de longo prazo realizados em adultos, observou-se existir, na maioria dos
vacinados, persistência dos anticorpos anti-VHA e anti-VHB até 60 meses após o início do esquema
de vacinação com Twinrix –Adulto. Demonstrou-se que a cinética de diminuição dos anticorpos antiVHA e anti-VHB é similar à das vacinas monovalentes.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
A avaliação das propriedades farmacocinéticas não é requerida em vacinas.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Resultados pré-clínicos baseados nos estudos gerais de segurança não revelaram risco para o ser
humano.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista dos excipientes
Óxido de alumínio hidratado
Fosfato de alumínio
Formaldeído
Sulfato de neomicina
Fenoxietanol
Cloreto de sódio
Água para injectáveis
6.2
Incompatibilidades
Na ausência de estudos de compatibilidade, esta vacina não deve ser misturada com outras vacinas.
6.3
Prazo de validade
3 anos.
6.4
Precauções especiais de conservação
Conservar a 2°C-8°C (no frigorífico).
Não congelar.
Manter na embalagem original para proteger da luz.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
1 ml de suspensão em frasco para injectáveis (vidro tipo 1) com tampa de borracha (butilo) com ou
7
sem agulhas– embalagens de 1, 10 ou 25.
Nem todas as apresentações serão comercializadas.
6.6
Instruções de utilização e manipulação
Após armazenagem, poderá apresentar um depósito branco fino com sobrenadante cristalino.
Antes da administração, a vacina deverá ser bem agitada de modo a obter uma suspensão branca
ligeiramente opaca e inspeccionada visualmente de modo a detectar qualquer partícula estranha e/ou
alteração do aspecto físico. Caso se verifique qualquer destas alterações, deve inutilizar-se a vacina.
7.
TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
rue de l'Institut 89
1330 Rixensart, Belgium
Telefone: +32 (0)2 656 8111
Fax: +32 (0)2 656 8000
Telex: 63251 SB BIO B
8.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/96/020/004
EU/1/96/020/005
EU/1/96/020/006
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
20/09/1996
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
8
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Twinrix Adulto, suspensão injectável em seringa pré-carregada
Vacina adsorvida, inactivada da hepatite A e da hepatite B, recombinante
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 dose (1 ml) contém:
Vírus da hepatite A inactivado*
Antigénio de superfície do vírus da Hepatite B,
recombinante (proteina S)**
720 Unidades ELISA
20 micrograma
Total : 0,05 miligrama Al3+
* adsorvido em óxido de alumínio hidratado
** adsorvido em fosfato de alumínio
Total : 0,4 miligrama Al3+
e produzido em células de levedura geneticamente modificadas (Saccharomyces Cerevisiae)
Excipientes, ver 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Suspensão injectável em seringa pré-carregada.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Twinrix Adulto está indicado para administração em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de
idade, não imunes, e que estejam em risco de contrair infecções por ambos os vírus da hepatite A e
hepatite B.
4.2
Posologia e modo de administração
Posologia
- Dose
A dose recomendada em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade é de 1,0 ml.
- Esquema de primovacinação
O esquema padrão de primovacinação com Twinrix Adulto consiste em três doses, a primeira
administrada na data seleccionada, a segunda administrada um mês depois e a terceira seis meses após
a primeira dose.
Nos adultos, em circunstâncias excepcionais, em que se verifique ser necessária a antecipação de uma
viagem, de um mês ou mais após a iniciação do esquema de vacinação, e não exista tempo suficiente
para completar o esquema de vacinação padrão de 0, 1 e 6 meses, pode ser utilizado um esquema de
três injecções intramusculares administradas aos 0, 7 e 21 dias. É recomendada a administração de
uma quarta dose, 12 meses após a primeira, quando este esquema de vacinação for utilizado.
Deve seguir-se o esquema recomendado. Uma vez iniciado, o esquema de primovacinação deve ser
completado com a mesma vacina.
9
- Dose de reforço
Estão disponíveis dados de persistência a longo prazo de anticorpos até 60 meses após vacinação com
Twinrix Adulto. Os títulos de anticorpos anti-VHA e anti-VHBs observados após a primovacinação
com a vacina combinada, são sobreponíveis aos títulos observados com as vacinas monovalentes. A
cinética de diminuição do título de anticorpos é também similar. As recomendações gerais para a
vacinação de reforço podem ser baseadas nos dados da experiência adquirida com as vacinas
monovalentes.
Hepatite B
Não foi estabelecida a necessidade de uma dose de reforço da vacina contra a hepatite B em
indivíduos saudáveis que completaram o esquema de primovacinação. No entanto, alguns programas
oficiais de vacinação incluem a recomendação de administração de uma dose de reforço desta vacina,
a qual deve ser respeitada.
Deve ser considerada uma medida preventiva para alguns indivíduos ou doentes expostos ao VHB (ex.
doentes hemodializados ou imunodeficientes), de modo a assegurar um nível protector de anticorpos ³
10 U.I./L.
Hepatite A
Não está ainda completamente estabelecido que os indivíduos imunodeficientes que responderam à
vacinação contra a hepatite A necessitem de doses de reforço, uma vez que a protecção na ausência de
títulos de anticorpos detectáveis, pode ser assegurada através de memória imunológica. As normas
para a vacinação de reforço são baseadas no pressuposto de que estes anticorpos são requeridos para
protecção; antevê-se que os anticorpos anti-VHA persistam, durante pelo menos 10 anos.
A vacina Twinrix Adulto pode ser administrada numa situação em que é considerada necessária uma
dose de reforço contra ambas as hepatites A e B. Em alternativa, poderá ser administrada uma dose de
reforço de ambas as vacinas monovalentes aos indivíduos que receberam Twinrix Adulto na
primovacinação.
Modo de administração
Twinrix Adulto deve ser administrada por via intramuscular, de preferência na região deltóide.
Excepcionalmente, a vacina pode ser administrada por via subcutânea em doentes com
trombocitopenia ou outra alteração da coagulação. Contudo, esta via de administração pode resultar
numa resposta imunológica sub-óptima à vacina (ver 4.4).
4.3
Contra-indicações
Twinrix Adulto não deve ser administrada a indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer
um dos componentes da vacina ou a indivíduos que tenham tido manifestações de hipersensibilidade
após a administração prévia de Twinrix Adulto, ou das vacinas monovalentes contra a hepatite A e B.
Tal como acontece com qualquer outra vacina, a administração de Twinrix Adulto deve ser protelada
nos indivíduos com síndroma febril grave.
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
É possível acontecer que alguns indivíduos estejam no período de incubação da infecção pelo vírus da
hepatite A ou B no momento da vacinação. Nestes casos, não se sabe se o Twinrix Adulto previne as
hepatites A e B.
10
A vacina não previne infecções causadas por outros vírus, nomeadamente hepatites C e E e por outros
patogénios conhecidos que possam infectar o fígado.
Não se recomenda a administração de Twinrix Adulto na profilaxia pós-exposição (por ex. picada de
agulha acidental)
A vacina não foi testada em doentes com compromisso de função imunológica. Em doentes
submetidos a diálise e em indivíduos imunodeficientes podem não ser obtidos níveis adequados de
anti-VHA ou anti-VHB, após a primovacinação. Assim estes doentes podem necessitar de doses
adicionais de vacina.
Tal como acontece com todas as vacinas injectáveis, deve dispor-se de supervisão clínica e tratamento
médico adequado para utilização imediata, caso ocorram reacções anafilácticas após a administração
da vacina.
Uma vez que a administração da vacina por via intradérmica ou intramuscular no músculo glúteo pode
não conduzir a uma resposta adequada, devem evitar-se estas vias de administração. Contudo,
excepcionalmente, Twinrix Adulto pode ser administrada por via subcutânea a indivíduos com
trombocitopénia ou outras alterações da coagulação, uma vez que a administração intramuscular pode
causar hemorragia nesses indivíduos (ver 4.2).
EM SITUAÇÃO ALGUMA TWINRIX ADULTO DEVERÁ SER ADMINISTRADA POR VIA
INTRAVENOSA.
O tiomersal (composto orgamercúrico) foi utilizado durante o processo de fabrico desta vacina estando
presentes resíduos no produto final. Consequentemente podem ocorrer reacções de sensibilização.
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Não existem dados sobre a administração concomitante de Twinrix Adulto com imunoglobulina
específica da hepatite A ou imunoglobulina específica da hepatite B. No entanto, quando as vacinas
monovalentes contra a hepatite A e hepatite B foram administradas concomitantemente com
imunoglobulinas específicas, não se observou qualquer influência na seroconversão, embora possa
originar títulos de anticorpos mais baixos.
Embora não tenha sido especificamente avaliada a administração concomitante de Twinrix Adulto
com outras vacinas, pode pressupôr-se que não se observará qualquer interacção, desde que se utilizem
seringas e locais de injecção diferentes.
Em doentes imunocomprometidos ou a fazerem terapêutica imunossupressora pode não se obter uma
resposta adequada.
4.6
Gravidez e aleitamento
Gravidez
Não foi avaliado o efeito de Twinrix Adulto no desenvolvimento fetal.
No entanto, tal como acontece com todas as vacinas de vírus inactivados não são de esperar riscos para
o feto.
Twinrix Adulto só deve ser utilizada durante a gravidez quando haja um risco evidente de contrair as
infecções causadas pelos vírus da hepatite A e da hepatite B.
Aleitamento
O efeito de Twinrix Adulto em lactentes, decorrente da administração da vacina a mulheres durante o
período de aleitamento, não foi avaliado em ensaios clínicos. Assim, Twinrix Adulto deve ser utilizada
com precaução em mulheres a amamentar.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
11
Os efeitos de Twinrix Adulto sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquins são nulos ou
desprezíveis.
4.8
·
Efeitos indesejáveis
Em estudos clínicos realizados com Twinrix Adulto, os efeitos adversos mais frequentemente
observados foram reacções locais, que incluem dor, rubor e tumefacção.
Num estudo comparativo verificou-se que a frequência dos efeitos adversos solicitados após a
administração de Twinrix Adulto não é diferente da frequência de efeitos adversos solicitados após a
administração de vacinas monovalentes.
A frequência dos efeitos indesejáveis é reportada do seguinte modo:
Muito frequentes: ³10%
Frequentes:
³1% e <10%
Não frequentes: ³0,1% e <1%
Raros:
³0,01% e <0,1%
Muito raros:
<0,01%
As reacções gerais que podem ocorrer em associação temporal com a administração de Twinrix
Adulto incluem:
Gerais:
Muito frequente: fadiga
Frequente: cefaleia, mal-estar
Não frequente: febre
Sistema Gastrintestinal:
Frequente: náusea
Não frequente: vómito
Num estudo clínico em que o Twinrix Adulto foi administrado aos 0, 7 e 21 dias, os sintomas gerais
solicitados foram relatados com a mesma categoria de frequência acima definida, excepto para a dor
de cabeça que foi verificada muito frequentemente. Após a administração da quarta dose aos 12
meses, a incidência de reacções adversas sistémicas foi comparável com a verificada após vacinação
aos 0, 7 e 21 dias.
·
Durante a vigilância de pós-comercialização, foram referidos os seguintes efeitos indesejáveis
numa associação temporal com a vacinação.
Gerais:
Muito raro: sintomas semelhantes aos da gripe (febre, calafrio, cefaleias, mialgia, altralgia), fadiga,
reacções alérgicas incluindo reacções anafilácticas e anafilactóides e síndroma semelhante à doença do
soro
Sistema Cardiovascular:
Muito raro: síncope, hipotensão
Sistema nervoso central e periférico:
Muito raro: vertigens, parestesias
Sistema Gastrintestinal:
Muito raro: náuseas, vómitos, falta de apetite, diarreia, dor abdominal
Fígado e sistema biliar:
12
Muito raro: alteração das provas de função hepática
Doenças neurológicas:
Muito raro: convulsões
Plaquetas - hemorragia e coagulação:
Muito raro: trombocitopenia, púrpura trombocitopénica
Pele e anexos:
Muito raro: erupção cutânea, prurido, urticária
Glóbulos brancos e sistema reticuloendotelial:
Muito raro: linfoadenopatia
·
Após longa utilização de vacinas monovalentes contra a hepatite A e/ou hepatite B, foram
referidos adicionalmente os seguintes efeitos indesejáveis numa associação temporal com a
vacinação.
Sistema nervoso central e periférico:
Muito raro: doenças neurológiacs periféricas e/ou centrais, tais como esclerose múltipla, nevrite
óptica, mielite, paralisia de Bell, polinevrite nomeadamente síndroma de Guillain-Barré (com paralisia
ascendente), meningite, encefalite, encefalopatia.
Pele e anexos:
Muito raro: eritema exsudativo multiforme
Sistema vascular:
Muito raro: vasculite
4.9
Sobredosagem
Não foram registados casos de sobredosagem.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Vacinas contra os vírus da hepatite, Código ATC JO7BC.
Twinrix Adulto é uma vacina combinada formulada a partir da associação de preparações a granel do
vírus inactivado purificado da hepatite A (HA) e do antigénio de superfície purificado da hepatite B
(AgHBs), separadamente adsorvidos em hidróxido de alumínio e fosfato de alumínio. O vírus HA é
propagado em células humanas diplóides MCR5. O AgHBs é produzido em cultura de células de
levedura geneticamente modificadas num meio selectivo.
Twinrix Adulto confere imunidade contra as infecções por VHA e VHB por induzir a formação de
anticorpos específicos anti-VHA e anti-VHB.
A protecção contra a hepatite A e a hepatite B obtém-se num período de 2 a 4 semanas. Nos estudos
clínicos, observaram-se anticorpos humorais específicos contra a hepatite A em aproximadamente
94% dos adultos, um mês após a primeira dose e, em 100% um mês após a terceira dose (i.e. mês 7).
Os anticorpos humorais específicos contra a hepatite B foram observados em 70% dos adultos após a
primeira dose, e aproximadamente em 99% após a terceira dose.
13
O esquema de primovacinação aos 0, 7 e 21 dias com uma quarta dose no mês 12, é utilizada em casos
excepcionais em adultos. Em ensaios clínicos em que o Twinrix Adulto foi administrado de acordo
com este esquema de vacinação, 82% e 85% dos vacinados tinham um nível de seroprotecção de
anticorpos anti-VHB às 1 e 5 semanas respectivamente após a terceira dose (i. é, no mês 1 e 2 após a
dose inicial). O índice de seroprotecção contra o vírus da Hepatite B aumentou para 95,1% nos 3
meses após a primeira dose.
Os índices de seropositividade, aos meses 1, 2 e 3 após o início da dose, para anticorpos anti-VHA
foram de 100%, 99,5% e 100%. Um mês após a quarta dose, todos os vacinados demonstraram níveis
de seroprotecção de anticorpos anti-HBs e foram seropositivos para anticorpos anti-VHA.
Em dois estudos clínicos de longo prazo realizados em adultos, observou-se existir, na maioria dos
vacinados, persistência dos anticorpos anti-VHA e anti-VHB até 60 meses após o início do esquema
de vacinação com Twinrix–Adulto. Demonstrou-se que a cinética de diminuição dos anticorpos antiVHA e anti- VHB é similar à das vacinas monovalentes.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
A avaliação das propriedades farmacocinéticas não é requerida em vacinas.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Resultados pré-clínicos baseados nos estudos gerais de segurança não revelaram risco para o ser
humano.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista dos excipientes
Óxido de alumínio hidratado
Fosfato de alumínio
Formaldeído
Sulfato de neomicina
Fenoxietanol
Cloreto de sódio
Água para injectáveis
6.2
Incompatibilidades
Na ausência de estudos de compatibilidade, esta vacina não deve ser misturada com outras vacinas.
6.3
Prazo de validade
3 anos.
6.4
Precauções especiais de conservação
Conservar a 2°C-8°C (no frigorífico).
Não congelar.
Manter na embalagem original para proteger da luz.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
1 ml de suspensão em seringa pré-carregada (vidro tipo 1) com tampa de borracha (butilo) com ou sem
14
agulhas–embalagens de 1, 10 ou 25.
Nem todas as apresentações serão comercializadas.
6.6
Instruções de utilização e manipulação
Após armazenagem, poderá apresentar um depósito branco fino com sobrenadante cristalino.
Antes da administração, a vacina deverá ser bem agitada de modo a obter uma suspensão branca
ligeiramente opaca e inspeccionada visualmente de modo a detectar qualquer partícula estranha e/ou
alteração do aspecto físico. Caso se verifique qualquer destas alterações, deve inutilizar-se a vacina.
7.
TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
rue de l'Institut 89
1330 Rixensart, Belgium
Telefone: +32 (0)2 656 8111
Fax: +32 (0)2 656 8000
Telex: 63251 SB BIO B
8.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/96/020/001
EU/1/96/020/002
EU/1/96/020/003
EU/1/96/020/007
EU/1/96/020/008
EU/1/96/020/009
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
20/09/1996
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
15