ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Rasilez 150 mg comprimidos revestidos por película
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de aliscireno.
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película
Comprimido cor-de-rosa claro, biconvexo, redondo, com impressão “IL” numa face e “NVR” na outra face.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Tratamento da hipertensão essencial.
4.2
Posologia e modo de administração
A dose recomendada de Rasilez é de 150 mg uma vez por dia. Em doentes cuja pressão arterial não esteja
adequadamente controlada, a dose pode ser aumentada até 300 mg uma vez por dia.
O efeito anti-hipertensivo substancial ocorre 2 semanas (85-90%) após o início da terapêutica com 150 mg
uma vez por dia.
Rasilez pode ser administrado isoladamente ou em associação com outros agentes anti-hipertensores.(ver
secções 4.4 e 5.1)
Rasilez deve ser tomado, com uma refeição ligeira uma vez por dia, de preferência todos os dias à mesma
hora.
Insuficiência renal
Não é necessário ajuste posológico da dose inicial em doentes com insuficiência renal ligeira a grave (ver
secções 4.4 e 5.2).
Insuficiência hepática
Não é necessário ajuste posológico da dose inicial em doentes com insuficiência hepática ligeira a grave (ver
secção 5.2).
Idosos (mais de 65 anos)
Não é necessário ajuste da dose inicial em doentes idosos.
Doentes pediátricos (menos de 18 anos)
Rasilez não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, devido à ausência de
dados de segurança e eficácia (ver secção 5.2).
4.3
Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
2
Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secção 4.6).
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
Os doentes a tomar outros medicamentos inibidores do sistema renina-angiotensina (SRA), e/ou doentes com
função renal diminuida e/ou diabetes mellitus têm risco acrescido de hipercaliemia durante a terapêutica com
aliscireno.
O aliscireno deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca devido à escassez de
dados de eficácia clínica e de segurança.
Em caso de diarreia grave e persistente, deve interromper-se a terapêutica com Rasilez.
Doentes com deplecção de sódio e/ou volume
Nos doentes com depleção grave de sódio e/ou de volume (por exemplo, os doentes tratados com doses
elevadas de diuréticos) pode ocorrer hipotensão sintomática após o início da terapêutica com Rasilez. Este
problema deve ser corrigido antes de iniciar o tratamento com Rasilez, ou o tratamento deve ser iniciado sob
supervisão médica adequada.
Insuficiência renal
Rasilez não foi investigado em ensaios clínicos com doentes hipertensos com insuficiência renal grave
(creatinina sérica ≥ 150 µmol/l ou 1,70 mg/dl nas mulheres, e ≥ 177 µmol/l ou 2,00 mg/dl nos homens, e /ou
taxa de filtração glomerular (TFG) estimada < 30 ml/min), história de diálise, síndrome nefrítico ou
hipertensão renovascular. Deve ser tomada precaução em doentes hipertensos com insuficiência renal grave,
devido à ausência de dados de segurança de Rasilez.
Estenose da artéria renal
Não existem dados suficientes sobre a utilização de Rasilez em doentes com estenose unilateral ou bilateral
da artéria renal ou com estenose em caso de rim único.
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Rasilez não tem interacções conhecidas clinicamente relevantes com outros medicamentos normalmente
usados para tratar a hipertensão ou a diabetes.
Substâncias que foram investigadas em estudos clínicos de farmacocinética incluiram acenocumarol,
atenolol, celecoxib, pioglitazona, alopurinol, mononitrato-5-isossorbido, ramipril e hidroclorotiazida. Não
foram identificadas interacções.
A co-administração de aliscireno quer com valsartan (↓28%), metformina (↓28%), amlodipina (↑29%) quer
com cimetidina (↑19%) resultou numa variação da Cmax ou AUC de Rasilez entre 20% e 30%. Quando
administrado com atorvastatina, o estado estacionário da AUC de Rasilez e a Cmax aumentaram em 50%.A
co-administração de Rasilez não teve impacto significativo sobre a farmacocinética da atorvastatina,
valsartan, metformina ou amlodipina. Consequentemente, não é necessário ajuste de dose de Rasilez ou
destes medicamentos co-administrados.
A biodisponibilidade da digoxina pode ser ligeiramente reduzida por Rasilez.
Dados preliminares sugerem que o irbesartan pode diminuir a AUC e Cmax de Rasilez.
Em estudos com animais, demonstrou-se que a glicoproteína-p P-gp é um determinante principal da
biodisponibilidade de Rasilez. Desta forma, indutores de P-gp (hipericão, rifampicina) podem diminuir a
biodisponibilidade de Rasilez.
O aliscireno não inibe as isoenzimas CYP450 (CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1
e CYP3A). O aliscireno não induz a CYP3A4. O aliscireno é pouco metabolizado pelas enzimas do
3
citocromo P450, pelo que não são de esperar interacções com agentes que inibam, induzam ou sejam
metabolizados por estas enzimas. Consequentemente, não é necessário ajuste de dose de aliscireno.
Com base na experiência com a utilização de outras substâncias que afectam o sistema renina-angiotensina, o
uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo
potássio ou outras substâncias que possam aumentar os níveis de potássio sérico (por exemplo heparina)
podem levar a aumentos da caliemia. Aconselha-se prudência, caso a co-medicação seja considerada
necessária.
Furosemida
Quando o Rasilez foi administrado com furosemida, a AUC e Cmax da furosemida foi reduzida em 28% e
49% respectivamente. É portanto recomendável monitorizar os efeitos quando se inicia ou se ajusta a
terapêutica com furosemida, para evitar a possível subutilização em situações clínicas de sobrecarga de
volume.
Cetoconazol
A co-administração de cetoconazol 200 mg duas vezes por dia com Rasilez resultou num aumento de
1,8 vezes dos níveis plasmáticos de Rasilez (AUC e Cmax). Espera-se que a alteração nos níveis plasmáticos
na presença de cetoconazol se encontre dentro dos limites que seriam atingidos se a dose fosse duplicada;
doses até 600 mg de Rasilez, ou o dobro da dose terapêutica recomendada mais elevada, revelaram ser
seguras em ensaios clínicos controlados. Estudos pré-clínicos indicam que a administração concomitante de
Rasilez e cetoconazol aumenta a absorção gastrintestinal de Rasilez e reduz a excreção biliar.
Varfarina
Os efeitos de Rasilez sobre a farmacocinética da varfarina não foram avaliados.
Ingestão de alimentos
Refeições com elevado teor de gordura demonstraram reduzir substancialmente a absorção de Rasilez.
4.6
Gravidez e aleitamento
Gravidez
Não existem dados suficientes sobre a utilização de Rasilez em mulheres grávidas. O aliscireno não foi
teratogénico em ratos e coelhos (ver secção 5.3). Outras substâncias com acção directa sobre o SRA
estiveram, no entanto, associadas a malformações fetais e nados-mortos. Tal como para qualquer outro
medicamento que actue directamente no SRA, Rasilez não deve ser utilizado durante o primeiro trimestre de
gravidez ou em mulheres que planeiem engravidar e é contra-indicado durante o segundo e terceiro
trimestres (ver secção 4.3). Os profissionais de saúde que prescrevem quaisquer fármacos com acção sobre o
SRA devem aconselhar as mulheres com potencial de engravidar sobre o risco potencial destes fármacos
durante a gravidez. Desta forma, se for detectada gravidez durante a terapêutica, Rasilez deve ser
interrompido.
Lactação
Desconhece-se se o aliscireno é excretado no leite materno. Rasilez foi excretado no leite de ratos lactantes.
A sua utilização não é portanto recomendada em mulheres a amamentar.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, ao conduzir
veículos ou manusear máquinas há que ter em conta que, sob o efeito de terapêutica anti-hipertensiva podem,
ocasionalmente, ocorrer tonturas ou alteração da capacidade de concentração. Os efeitos de Rasilez sobre a
capacidade de conduzir e utilizar máquinas são desprezíveis.
4.8
Efeitos indesejáveis
A segurança de Rasilez foi avaliada em mais de 7.800 doentes, incluindo 2.300 tratados durante mais de
6 meses, e mais de 1.200 durante mais de 1 ano. A incidência de reacções adversas não demonstrou estar
4
relacionada com o sexo, a idade, o índice de massa corporal, a raça ou a etnia. O tratamento com Rasilez
resultou numa incidência global de reacções adversas semelhante à do placebo até 300 mg. As reacções
adversas foram geralmente de natureza ligeira e transitória e apenas raramente foi necessária interrupção do
tratamento. A reacção adversa mais comum foi diarreia.
A incidência de tosse foi semelhante no placebo (0,6%) e em doentes tratados com Rasilez (0,9%).
Os efeitos indesejáveis (Quadro 1) são apresentados por ordem decrescente de frequência, utilizando a
seguinte convenção: muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100, <1/10); pouco frequentes (≥1/1.000,
<1/100); raros (≥1/10.000, <1/1.000); muito raros (<1/10.000), incluindo relatos isolados. Dentro de cada
ocorrência, os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade.
Quadro 1
Doenças gastrointestinais
Frequentes:
Diarreia
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Pouco frequentes:
Exantema
Observou-se angioedema durante a terapêutica com Rasilez. Em ensaios clínicos controlados, o angioedema
ocorreu raramente durante a terapêutica com Rasilez com taxas comparáveis às do tratamento com placebo
ou hidroclorotiazida. Na eventualidade de quaisquer sinais sugestivos de reacção alérgica (em particular
dificuldade em respirar ou engolir, ou edema da face, extremidades, olhos, lábios e/ou língua) os doentes
devem interromper o tratamento e contactar o médico.
Resultados laboratoriais
Em ensaios clínicos controlados, a administração de Rasilez raramente esteve associada a alterações dos
parâmetros laboratoriais normais. Em ensaios clínicos com doentes hipertensos, Rasilez não teve efeitos
clinicamente importantes no colesterol total, colesterol HDL, trigliceridos em jejum, glucose em jejum ou
ácido úrico.
Hemoglobina e hematócrito: observaram-se reduções ligeiras da hemoglobina e hematócrito (reduções
médias de aproximadamente 0,05 mmol/l e 0,16% de volume, respectivamente). Nenhum doente
interrompeu a terapêutica devido a anemia. Este efeito é também observado com outros fármacos com acção
sobre o sistema renina-angiotensina, tais como inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) e
antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARA-II).
Potássio sérico: aumentos no potássio sérico foram ligeiros e raros em doentes com hipertensão essencial
tratados apenas com Rasilez (0,9% comparativamente com 0,6% com placebo). No entanto, num estudo
onde o Rasilez foi usado em associação com um IECA numa população diabética, os aumentos de potássio
sérico foram mais frequentes (5,5%). Assim, como sucede com qualquer outro fármaco com acção sobre o
sistema SRA, recomenda-se a monitorização regular dos electrólitos e da função renal em doentes com
diabetes mellitus, doença renal, ou insuficiência cardíaca.
4.9
Sobredosagem
Os dados disponíveis relacionados com sobredosagem em humanos são limitados. As manifestações mais
prováveis de sobredosagem seriam hipotensão, relacionada com o efeito anti-hipertensivo do aliscireno. Se
ocorrer hipotensão sintomática deve iniciar-se terapêutica de suporte.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidor da renina, código ATC: C09XA02
5
O aliscireno é um inibidor directo, activo por via oral, não-péptido, potente, directo e selectivo da renina
humana.
Ao inibir a enzima renina, o aliscireno inibe o SRA no ponto de activação, bloqueando a conversão do
angiotensinogénio em angiotensina I e reduzindo os níveis de angiotensina I e angiotensina II. Enquanto
outros fármacos com acção sobre o SRA (IECA e antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARA))
originam um aumento compensatório da actividade da renina plasmática (ARP), a terapêutica com aliscireno
reduz a ARP em doentes hipertensos entre 50 a 80%. Reduções semelhantes foram observadas quando o
aliscireno foi associado a outros fármacos anti-hipertensivos. A ARP elevada foi independentemente
associada a um aumento do risco cardiovascular em doentes hipertensos e normotensos. Actualmente
desconhecem-se as implicações clínicas das diferenças no efeito sobre a ARP.
Hipertensão
Em doentes hipertensos, a administração única diária de Rasilez nas doses de 150 mg e de 300 mg, produziu
reduções relacionadas com a dose, tanto na pressão sistólica como na pressão diastólica, que se mantiveram
durante todo o intervalo de 24 horas (mantendo o benefício na madrugada), com uma relação vale-pico
média para resposta diastólica até 98%, para a dose de 300 mg. 85 a 90% do efeito máximo na redução da
pressão arterial foi observado após 2 semanas. O efeito de redução da pressão arterial manteve-se durante um
tratamento prolongado e independentemente da idade, sexo, índice de massa corporal e etnia. Rasilez foi
estudado em 1.864 doentes com idade igual ou superior a 65 anos, e em 426 doentes com 75 anos de idade
ou mais.
Os ensaios com Rasilez em monoterapia demonstraram efeito na redução da pressão arterial,
comparativamente com outras classes de fármacos anti-hipertensivos incluindo IECA e ARA-II. Quando
comparado com um diurético (hidroclorotiazida - HCTZ), Rasilez 300 mg reduziu a pressão arterial
sistólica/diastólica em 17,0/12,3 mmHg, comparativamente com 14,4/10,5 mmHg obtidos com a HCTZ na
dose de 25 mg, após 12 semanas de tratamento. Em doentes diabéticos hipertensos, Rasilez em monoterapia
foi seguro e eficaz.
Estudos com terapêuticas de associação estão disponíveis para Rasilez associado ao diurético hidroclorotiazida, ao IECA - ramipril, ao bloqueador dos canais de cálcio – amlodipina, ao antagonista dos
receptores da angiotensina - valsartan, e ao bloqueador dos receptores beta-adrenéricos – atenolol. Estas
associações foram bem toleradas. Rasilez provocou um efeito aditivo na redução da pressão arterial quando
associado a hidroclorotiazida e a ramipril Em doentes que não responderam adequadamente a 5 mg do
bloqueador dos canais de cálcio amlodipina, a associação de Rasilez 150 mg teve um efeito na redução da
pressão arterial semelhante ao obtido através do aumento da dose de amlodipina para 10 mg, mas teve uma
incidência menor de edema (aliscireno 150 mg/amlodipina 5 mg, 2,1% vs. amlodipina 10 mg, 11,2%).
Rasilez em associação com o antagonista dos receptores da angiotensina, valsartan, demonstrou um efeito
anti-hipertensivo aditivo num estudo especificamente desenhado para investigar o efeito da associação
terapêutica.
Em doentes obesos hipertensos, que não responderam adequadamente à terapêutica com 25 mg de HCTZ, a
associação de Rasilez 300 mg originou uma redução adicional da pressão arterial, que foi comparável à
associação de irbesartan 300 mg ou amlodipina 10 mg. Em doentes diabéticos hipertensos, Rasilez produziu
redução adicional da pressão arterial quando associado a ramipril, enquanto que a associação de Rasilez e
ramipril teve uma menor incidência de tosse (1,8%) do que o ramipril (4,7%).
Não houve evidência de hipotensão após a primeira dose nem de efeitos sobre a frequência cardíaca em
doentes tratados em ensaios clínicos controlados. Foi raramente observada hipotensão marcada (0,1%) em
doentes com hipertensão não complicada, tratados com Rasilez em monoterapia. A hipotensão foi também
pouco frequente (< 1%) durante a terapêutica associada com outros fármacos antihipertensivos. Com a
interrupção do tratamento, a pressão arterial voltou gradualmente aos valores basais após algumas semanas,
sem evidência de efeito de rebound na pressão arterial ou APR.
São ainda desconhecidos os efeitos benéficos de Rasilez na mortalidade e morbilidade cardiovasculares e na
lesão de órgão-alvo.
6
Electrofisiologia cardíaca
Não foram relatadas alterações do intervalo QT num ensaio aleatorizado, sob dupla ocultação, controlado
com placebo e com fármaco activo, utilizando electrocardiograma convencional e de Holter.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após absorção oral, o pico de concentração plasmática de aliscireno atinge-se após 1-3 horas. A
biodisponibilidade absoluta de aliscireno é aproximadamente 2-3%. Refeições com elevado teor de gordura
reduzem a Cmax em 85% e a AUC em 70%. O estado estacionário das concentrações plasmáticas é atingido
em 5-7 dias após administração única diária e os níveis estacionários são aproximadamente 2 vezes maiores
do que a dose inicial.
Distribuição
Após administração intravenosa, o volume médio de distribuição no estado estacionário é de
aproximadamente 135 litros, indicando que o aliscireno se distribui extensamente pelo espaço extravascular.
A ligação às proteínas plasmáticas do aliscireno é moderada (47-51%) e independente da concentração.
Metabolismo e eliminação
A semi-vida média é de cerca de 40 horas (intervalo entre 34-41 horas). O aliscireno é eliminado
principalmente como composto inalterado nas fezes (78%). Aproximadamente 1,4% da dose oral total é
metabolizada. A enzima responsável por este metabolismo é a CYP3A4. Aproximadamente 0,6% da dose é
recuperada na urina após administração oral. Após administração intravenosa, a depuração plasmática média
é de aproximadamente 9 l/h.
Linearidade/não linearidade
O aumento da exposição ao aliscireno foi superior ao aumento proporcional do aumento da dose. Após
administração única de doses de 75 a 600 mg, a duplicação da dose resulta num aumento da AUC e Cmax de
~2,3 e 2,6-vezes, respectivamente. No estado estacionário a não linearidade pode ser mais pronunciada. Os
mecanismos responsáveis pela não linearidade não foram identificados. Um mecanismo possível é a
saturação dos veículos no ponto de absorção ou na via de eliminação hepatobiliar.
Características nos doentes
O aliscireno é um tratamento anti-hipertensivo de toma única diária eficaz em adultos, independentemente do
sexo, idade, índice de massa corporal e etnia.
A AUC é 50% superior nos idosos (> 65 anos) do que nos jovens. O sexo, o peso e a etnia não têm influência
clinicamente relevante sobre a farmacocinética do aliscireno.
A farmacocinética do aliscireno foi estudada em doentes com diferentes graus de insuficiência renal. A AUC
e Cmax relativas de aliscireno em indivíduos com insuficiência renal variou entre 0,8 a 2 vezes relativamente
aos níveis em indivíduos saudáveis, após administração de uma dose única e no estado estacionário. Estas
alterações observadas não estiveram relacionadas com a gravidade da insuficiência renal. Não é necessário
ajuste da dose inicial de Rasilez em doentes com insuficiência renal ligeira a grave no entanto, deve ter-se
especial cuidado em doentes com insuficiência renal grave.
A farmacocinética de aliscireno não foi significativamente afectada em doentes com insuficiência hepática
ligeira a grave. Consequentemente não é necessário ajuste da dose inicial de aliscireno em doentes com
insuficiência hepática ligeira a grave.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
O potencial carcinogénico foi avaliado num estudo de 2 anos, realizado em ratos, e num estudo de 6 meses,
realizado em ratinhos transgénicos. Não foi observado potencial carcinogénico. Um adenoma do cólon e um
adenocarcinoma do cego registados em ratos, aos quais foi administrada uma dose de 1.500 mg/kg/dia, não
tiveram significado estatístico. Apesar de o aliscireno ter conhecido potencial irritativo, as margens de
segurança obtidas no Homem na dose de 300 mg durante um estudo em voluntários saudáveis foram
7
consideradas adequados a 9-11 vezes com base nas concentrações fecais ou 6 vezes com base nas
concentrações na mucosa, comparativamente com 250 mg/kg/dia no estudo de carcinogenicidade em ratos.
O aliscireno não revelou qualquer potencial mutagénico nos estudos de mutagenicidade in vitro e in vivo. Os
estudos incluiram análises in vitro em bactérias e células de mamíferos e testes in vivo em ratos.
Os estudos de toxicidade reprodutiva com aliscireno não revelaram qualquer evidência de toxicidade embriofetal ou teratogenicidade com doses até 600 mg/kg/dia, em ratos, ou 100 mg/kg/dia, em coelhos. A
fertilidade, o desenvolvimento pré-natal e pós-natal não foram afectados em ratos com doses até
250 mg/kg/dia. As doses em ratos e coelhos originaram exposições sistémicas de 1 a 4 e 5 vezes superiores,
respectivamente, à dose máxima recomendada em humanos (300 mg).
Os estudos farmacológicos de segurança não revelaram quaisquer efeitos sobre a função nervosa central,
respiratória ou cardiovascular. Os resultados durante os estudos de toxicidade repetida em animais foram
consistentes com o conhecido potencial de irritação local ou os efeitos farmacológicos esperados do
aliscireno.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1.
Lista dos excipientes
Crospovidona
Estereato de magnésio
Celulose microcristalina
Povidona
Silica coloidal anidra
Hipromelose
Macrogol
Talco
Óxido de ferro negro (E 172)
Óxido de ferro vermelho (E 172)
Dióxido de titânio (E 171)
6.2
Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3
Prazo de validade
2 anos
6.4
Precauções especiais de conservação
Não conservar acima de 30°C. Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Blisters de PA/Alu/PVC.
Embalagens contendo 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ou 280 comprimidos.
Embalagens múltiplas contendo 84 (3x28), 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimidos.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6
Precauções especiais de eliminação e manuseamento
8
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
8.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
9
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Rasilez 300 mg comprimidos revestidos por película
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 300 mg de aliscireno.
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película
Comprimido vermelho claro, biconvexo, ovaloide, com impressão “IU” numa face e “NVR” na outra face.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Tratamento da hipertensão essencial.
4.2
Posologia e modo de administração
A dose recomendada de Rasilez é de 150 mg uma vez por dia. Em doentes cuja pressão arterial não esteja
adequadamente controlada, a dose pode ser aumentada até 300 mg uma vez por dia.
O efeito anti-hipertensivo substancial ocorre 2 semanas (85-90%) após o início da terapêutica com 150 mg
uma vez por dia.
Rasilez pode ser administrado isoladamente ou em associação com outros agentes anti-hipertensores.(ver
secções 4.4 e 5.1)
Rasilez deve ser tomado, com uma refeição ligeira uma vez por dia, de preferência todos os dias à mesma
hora.
Insuficiência renal
Não é necessário ajuste posológico da dose inicial em doentes com insuficiência renal ligeira a grave (ver
secções 4.4 e 5.2).
Insuficiência hepática
Não é necessário ajuste posológico da dose inicial em doentes com insuficiência hepática ligeira a grave (ver
secção 5.2).
Idosos (mais de 65 anos)
Não é necessário ajuste da dose inicial em doentes idosos.
Doentes pediátricos (menos de 18 anos)
Rasilez não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, devido à ausência de
dados de segurança e eficácia (ver secção 5.2).
4.3
Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
10
Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secção 4.6).
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
Os doentes a tomar outros medicamentos inibidores do sistema renina-angiotensina (SRA), e/ou doentes com
função renal diminuida e/ou diabetes mellitus têm risco acrescido de hipercaliemia durante a terapêutica com
aliscireno.
O aliscireno deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca devido à escassez de
dados de eficácia clínica e de segurança.
Em caso de diarreia grave e persistente, deve interromper-se a terapêutica com Rasilez.
Doentes com deplecção de sódio e/ou volume
Nos doentes com depleção grave de sódio e/ou de volume (por exemplo, os doentes tratados com doses
elevadas de diuréticos) pode ocorrer hipotensão sintomática após o início da terapêutica com Rasilez. Este
problema deve ser corrigido antes de iniciar o tratamento com Rasilez, ou o tratamento deve ser iniciado sob
supervisão médica adequada.
Insuficiência renal
Rasilez não foi investigado em ensaios clínicos com doentes hipertensos com insuficiência renal grave
(creatinina sérica ≥ 150 µmol/l ou 1,70 mg/dl nas mulheres, e ≥ 177 µmol/l ou 2,00 mg/dl nos homens, e /ou
taxa de filtração glomerular (TFG) estimada < 30 ml/min), história de diálise, síndrome nefrítico ou
hipertensão renovascular. Deve ser tomada precaução em doentes hipertensos com insuficiência renal grave,
devido à ausência de dados de segurança de Rasilez.
Estenose da artéria renal
Não existem dados suficientes sobre a utilização de Rasilez em doentes com estenose unilateral ou bilateral
da artéria renal ou com estenose em caso de rim único.
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Rasilez não tem interacções conhecidas clinicamente relevantes com outros medicamentos normalmente
usados para tratar a hipertensão ou a diabetes.
Substâncias que foram investigadas em estudos clínicos de farmacocinética incluiram acenocumarol,
atenolol, celecoxib, pioglitazona, alopurinol, mononitrato-5-isossorbido, ramipril e hidroclorotiazida. Não
foram identificadas interacções.
A co-administração de aliscireno quer com valsartan (↓28%), metformina (↓28%), amlodipina (↑29%) quer
com cimetidina (↑19%) resultou numa variação da Cmax ou AUC de Rasilez entre 20% e 30%. Quando
administrado com atorvastatina, o estado estacionário da AUC de Rasilez e a Cmax aumentaram em 50%.A
co-administração de Rasilez não teve impacto significativo sobre a farmacocinética da atorvastatina,
valsartan, metformina ou amlodipina. Consequentemente, não é necessário ajuste de dose de Rasilez ou
destes medicamentos co-administrados.
A biodisponibilidade da digoxina pode ser ligeiramente reduzida por Rasilez.
Dados preliminares sugerem que o irbesartan pode diminuir a AUC e Cmax de Rasilez.
Em estudos com animais, demonstrou-se que a glicoproteína-p P-gp é um determinante principal da
biodisponibilidade de Rasilez. Desta forma, indutores de P-gp (hipericão, rifampicina) podem diminuir a
biodisponibilidade de Rasilez.
O aliscireno não inibe as isoenzimas CYP450 (CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1
e CYP3A). O aliscireno não induz a CYP3A4. O aliscireno é pouco metabolizado pelas enzimas do
11
citocromo P450, pelo que não são de esperar interacções com agentes que inibam, induzam ou sejam
metabolizados por estas enzimas. Consequentemente, não é necessário ajuste de dose de aliscireno.
Com base na experiência com a utilização de outras substâncias que afectam o sistema renina-angiotensina, o
uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo
potássio ou outras substâncias que possam aumentar os níveis de potássio sérico (por exemplo heparina)
podem levar a aumentos da caliemia. Aconselha-se prudência, caso a co-medicação seja considerada
necessária.
Furosemida
Quando o Rasilez foi administrado com furosemida, a AUC e Cmax da furosemida foi reduzida em 28% e
49% respectivamente. É portanto recomendável monitorizar os efeitos quando se inicia ou se ajusta a
terapêutica com furosemida, para evitar a possível subutilização em situações clínicas de sobrecarga de
volume.
Cetoconazol
A co-administração de cetoconazol 200 mg duas vezes por dia com Rasilez resultou num aumento de
1,8 vezes dos níveis plasmáticos de Rasilez (AUC e Cmax). Espera-se que a alteração nos níveis plasmáticos
na presença de cetoconazol se encontre dentro dos limites que seriam atingidos se a dose fosse duplicada;
doses até 600 mg de Rasilez, ou o dobro da dose terapêutica recomendada mais elevada, revelaram ser
seguras em ensaios clínicos controlados. Estudos pré-clínicos indicam que a administração concomitante de
Rasilez e cetoconazol aumenta a absorção gastrintestinal de Rasilez e reduz a excreção biliar.
Varfarina
Os efeitos de Rasilez sobre a farmacocinética da varfarina não foram avaliados.
Ingestão de alimentos
Refeições com elevado teor de gordura demonstraram reduzir substancialmente a absorção de Rasilez.
4.6
Gravidez e aleitamento
Gravidez
Não existem dados suficientes sobre a utilização de Rasilez em mulheres grávidas. O aliscireno não foi
teratogénico em ratos e coelhos (ver secção 5.3). Outras substâncias com acção directa sobre o SRA
estiveram, no entanto, associadas a malformações fetais e nados-mortos. Tal como para qualquer outro
medicamento que actue directamente no SRA, Rasilez não deve ser utilizado durante o primeiro trimestre de
gravidez ou em mulheres que planeiem engravidar e é contra-indicado durante o segundo e terceiro
trimestres (ver secção 4.3). Os profissionais de saúde que prescrevem quaisquer fármacos com acção sobre o
SRA devem aconselhar as mulheres com potencial de engravidar sobre o risco potencial destes fármacos
durante a gravidez. Desta forma, se for detectada gravidez durante a terapêutica, Rasilez deve ser
interrompido.
Lactação
Desconhece-se se o aliscireno é excretado no leite materno. Rasilez foi excretado no leite de ratos lactantes.
A sua utilização não é portanto recomendada em mulheres a amamentar.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, ao conduzir
veículos ou manusear máquinas há que ter em conta que, sob o efeito de terapêutica anti-hipertensiva podem,
ocasionalmente, ocorrer tonturas ou alteração da capacidade de concentração. Os efeitos de Rasilez sobre a
capacidade de conduzir e utilizar máquinas são desprezíveis.
4.8
Efeitos indesejáveis
A segurança de Rasilez foi avaliada em mais de 7.800 doentes, incluindo 2.300 tratados durante mais de
6 meses, e mais de 1.200 durante mais de 1 ano. A incidência de reacções adversas não demonstrou estar
12
relacionada com o sexo, a idade, o índice de massa corporal, a raça ou a etnia. O tratamento com Rasilez
resultou numa incidência global de reacções adversas semelhante à do placebo até 300 mg. As reacções
adversas foram geralmente de natureza ligeira e transitória e apenas raramente foi necessária interrupção do
tratamento. A reacção adversa mais comum foi diarreia.
A incidência de tosse foi semelhante no placebo (0,6%) e em doentes tratados com Rasilez (0,9%).
Os efeitos indesejáveis (Quadro 1) são apresentados por ordem decrescente de frequência, utilizando a
seguinte convenção: muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100, <1/10); pouco frequentes (≥1/1.000,
<1/100); raros (≥1/10.000, <1/1.000); muito raros (<1/10.000), incluindo relatos isolados. Dentro de cada
ocorrência, os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade.
Quadro 1
Doenças gastrointestinais
Frequentes:
Diarreia
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Pouco frequentes:
Exantema
Observou-se angioedema durante a terapêutica com Rasilez. Em ensaios clínicos controlados, o angioedema
ocorreu raramente durante a terapêutica com Rasilez com taxas comparáveis às do tratamento com placebo
ou hidroclorotiazida. Na eventualidade de quaisquer sinais sugestivos de reacção alérgica (em particular
dificuldade em respirar ou engolir, ou edema da face, extremidades, olhos, lábios e/ou língua) os doentes
devem interromper o tratamento e contactar o médico.
Resultados laboratoriais
Em ensaios clínicos controlados, a administração de Rasilez raramente esteve associada a alterações dos
parâmetros laboratoriais normais. Em ensaios clínicos com doentes hipertensos, Rasilez não teve efeitos
clinicamente importantes no colesterol total, colesterol HDL, trigliceridos em jejum, glucose em jejum ou
ácido úrico.
Hemoglobina e hematócrito: observaram-se reduções ligeiras da hemoglobina e hematócrito (reduções
médias de aproximadamente 0,05 mmol/l e 0,16% de volume, respectivamente). Nenhum doente
interrompeu a terapêutica devido a anemia. Este efeito é também observado com outros fármacos com acção
sobre o sistema renina-angiotensina, tais como inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) e
antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARA-II).
Potássio sérico: aumentos no potássio sérico foram ligeiros e raros em doentes com hipertensão essencial
tratados apenas com Rasilez (0,9% comparativamente com 0,6% com placebo). No entanto, num estudo
onde o Rasilez foi usado em associação com um IECA numa população diabética, os aumentos de potássio
sérico foram mais frequentes (5,5%). Assim, como sucede com qualquer outro fármaco com acção sobre o
sistema SRA, recomenda-se a monitorização regular dos electrólitos e da função renal em doentes com
diabetes mellitus, doença renal, ou insuficiência cardíaca.
4.9
Sobredosagem
Os dados disponíveis relacionados com sobredosagem em humanos são limitados. As manifestações mais
prováveis de sobredosagem seriam hipotensão, relacionada com o efeito anti-hipertensivo do aliscireno. Se
ocorrer hipotensão sintomática deve iniciar-se terapêutica de suporte.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidor da renina, código ATC: C09XA02
13
O aliscireno é um inibidor directo, activo por via oral, não-péptido, potente, directo e selectivo da renina
humana.
Ao inibir a enzima renina, o aliscireno inibe o SRA no ponto de activação, bloqueando a conversão do
angiotensinogénio em angiotensina I e reduzindo os níveis de angiotensina I e angiotensina II. Enquanto
outros fármacos com acção sobre o SRA (IECA e antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARA))
originam um aumento compensatório da actividade da renina plasmática (ARP), a terapêutica com aliscireno
reduz a ARP em doentes hipertensos entre 50 a 80%. Reduções semelhantes foram observadas quando o
aliscireno foi associado a outros fármacos anti-hipertensivos. A ARP elevada foi independentemente
associada a um aumento do risco cardiovascular em doentes hipertensos e normotensos. Actualmente
desconhecem-se as implicações clínicas das diferenças no efeito sobre a ARP.
Hipertensão
Em doentes hipertensos, a administração única diária de Rasilez nas doses de 150 mg e de 300 mg, produziu
reduções relacionadas com a dose, tanto na pressão sistólica como na pressão diastólica, que se mantiveram
durante todo o intervalo de 24 horas (mantendo o benefício na madrugada), com uma relação vale-pico
média para resposta diastólica até 98%, para a dose de 300 mg. 85 a 90% do efeito máximo na redução da
pressão arterial foi observado após 2 semanas. O efeito de redução da pressão arterial manteve-se durante um
tratamento prolongado e independentemente da idade, sexo, índice de massa corporal e etnia. Rasilez foi
estudado em 1.864 doentes com idade igual ou superior a 65 anos, e em 426 doentes com 75 anos de idade
ou mais.
Os ensaios com Rasilez em monoterapia demonstraram efeito na redução da pressão arterial,
comparativamente com outras classes de fármacos anti-hipertensivos incluindo IECA e ARA-II. Quando
comparado com um diurético (hidroclorotiazida - HCTZ), Rasilez 300 mg reduziu a pressão arterial
sistólica/diastólica em 17,0/12,3 mmHg, comparativamente com 14,4/10,5 mmHg obtidos com a HCTZ na
dose de 25 mg, após 12 semanas de tratamento. Em doentes diabéticos hipertensos, Rasilez em monoterapia
foi seguro e eficaz.
Estudos com terapêuticas de associação estão disponíveis para Rasilez associado ao diurético hidroclorotiazida, ao IECA - ramipril, ao bloqueador dos canais de cálcio – amlodipina, ao antagonista dos
receptores da angiotensina - valsartan, e ao bloqueador dos receptores beta-adrenéricos – atenolol. Estas
associações foram bem toleradas. Rasilez provocou um efeito aditivo na redução da pressão arterial quando
associado a hidroclorotiazida e a ramipril Em doentes que não responderam adequadamente a 5 mg do
bloqueador dos canais de cálcio amlodipina, a associação de Rasilez 150 mg teve um efeito na redução da
pressão arterial semelhante ao obtido através do aumento da dose de amlodipina para 10 mg, mas teve uma
incidência menor de edema (aliscireno 150 mg/amlodipina 5 mg, 2,1% vs. amlodipina 10 mg, 11,2%).
Rasilez em associação com o antagonista dos receptores da angiotensina, valsartan, demonstrou um efeito
anti-hipertensivo aditivo num estudo especificamente desenhado para investigar o efeito da associação
terapêutica.
Em doentes obesos hipertensos, que não responderam adequadamente à terapêutica com 25 mg de HCTZ, a
associação de Rasilez 300 mg originou uma redução adicional da pressão arterial, que foi comparável à
associação de irbesartan 300 mg ou amlodipina 10 mg. Em doentes diabéticos hipertensos, Rasilez produziu
redução adicional da pressão arterial quando associado a ramipril, enquanto que a associação de Rasilez e
ramipril teve uma menor incidência de tosse (1,8%) do que o ramipril (4,7%).
Não houve evidência de hipotensão após a primeira dose nem de efeitos sobre a frequência cardíaca em
doentes tratados em ensaios clínicos controlados. Foi raramente observada hipotensão marcada (0,1%) em
doentes com hipertensão não complicada, tratados com Rasilez em monoterapia. A hipotensão foi também
pouco frequente (< 1%) durante a terapêutica associada com outros fármacos antihipertensivos. Com a
interrupção do tratamento, a pressão arterial voltou gradualmente aos valores basais após algumas semanas,
sem evidência de efeito de rebound na pressão arterial ou APR.
São ainda desconhecidos os efeitos benéficos de Rasilez na mortalidade e morbilidade cardiovasculares e na
lesão de órgão-alvo.
14
Electrofisiologia cardíaca
Não foram relatadas alterações do intervalo QT num ensaio aleatorizado, sob dupla ocultação, controlado
com placebo e com fármaco activo, utilizando electrocardiograma convencional e de Holter.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após absorção oral, o pico de concentração plasmática de aliscireno atinge-se após 1-3 horas. A
biodisponibilidade absoluta de aliscireno é aproximadamente 2-3%. Refeições com elevado teor de gordura
reduzem a Cmax em 85% e a AUC em 70%. O estado estacionário das concentrações plasmáticas é atingido
em 5-7 dias após administração única diária e os níveis estacionários são aproximadamente 2 vezes maiores
do que a dose inicial.
Distribuição
Após administração intravenosa, o volume médio de distribuição no estado estacionário é de
aproximadamente 135 litros, indicando que o aliscireno se distribui extensamente pelo espaço extravascular.
A ligação às proteínas plasmáticas do aliscireno é moderada (47-51%) e independente da concentração.
Metabolismo e eliminação
A semi-vida média é de cerca de 40 horas (intervalo entre 34-41 horas). O aliscireno é eliminado
principalmente como composto inalterado nas fezes (78%). Aproximadamente 1,4% da dose oral total é
metabolizada. A enzima responsável por este metabolismo é a CYP3A4. Aproximadamente 0,6% da dose é
recuperada na urina após administração oral. Após administração intravenosa, a depuração plasmática média
é de aproximadamente 9 l/h.
Linearidade/não linearidade
O aumento da exposição ao aliscireno foi superior ao aumento proporcional do aumento da dose. Após
administração única de doses de 75 a 600 mg, a duplicação da dose resulta num aumento da AUC e Cmax de
~2,3 e 2,6-vezes, respectivamente. No estado estacionário a não linearidade pode ser mais pronunciada. Os
mecanismos responsáveis pela não linearidade não foram identificados. Um mecanismo possível é a
saturação dos veículos no ponto de absorção ou na via de eliminação hepatobiliar.
Características nos doentes
O aliscireno é um tratamento anti-hipertensivo de toma única diária eficaz em adultos, independentemente do
sexo, idade, índice de massa corporal e etnia.
A AUC é 50% superior nos idosos (> 65 anos) do que nos jovens. O sexo, o peso e a etnia não têm influência
clinicamente relevante sobre a farmacocinética do aliscireno.
A farmacocinética do aliscireno foi estudada em doentes com diferentes graus de insuficiência renal. A AUC
e Cmax relativas de aliscireno em indivíduos com insuficiência renal variou entre 0,8 a 2 vezes relativamente
aos níveis em indivíduos saudáveis, após administração de uma dose única e no estado estacionário. Estas
alterações observadas não estiveram relacionadas com a gravidade da insuficiência renal. Não é necessário
ajuste da dose inicial de Rasilez em doentes com insuficiência renal ligeira a grave no entanto, deve ter-se
especial cuidado em doentes com insuficiência renal grave.
A farmacocinética de aliscireno não foi significativamente afectada em doentes com insuficiência hepática
ligeira a grave. Consequentemente não é necessário ajuste da dose inicial de aliscireno em doentes com
insuficiência hepática ligeira a grave.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
O potencial carcinogénico foi avaliado num estudo de 2 anos, realizado em ratos, e num estudo de 6 meses,
realizado em ratinhos transgénicos. Não foi observado potencial carcinogénico. Um adenoma do cólon e um
adenocarcinoma do cego registados em ratos, aos quais foi administrada uma dose de 1.500 mg/kg/dia, não
tiveram significado estatístico. Apesar de o aliscireno ter conhecido potencial irritativo, as margens de
segurança obtidas no Homem na dose de 300 mg durante um estudo em voluntários saudáveis foram
15
consideradas adequados a 9-11 vezes com base nas concentrações fecais ou 6 vezes com base nas
concentrações na mucosa, comparativamente com 250 mg/kg/dia no estudo de carcinogenicidade em ratos.
O aliscireno não revelou qualquer potencial mutagénico nos estudos de mutagenicidade in vitro e in vivo. Os
estudos incluiram análises in vitro em bactérias e células de mamíferos e testes in vivo em ratos.
Os estudos de toxicidade reprodutiva com aliscireno não revelaram qualquer evidência de toxicidade embriofetal ou teratogenicidade com doses até 600 mg/kg/dia, em ratos, ou 100 mg/kg/dia, em coelhos. A
fertilidade, o desenvolvimento pré-natal e pós-natal não foram afectados em ratos com doses até
250 mg/kg/dia. As doses em ratos e coelhos originaram exposições sistémicas de 1 a 4 e 5 vezes superiores,
respectivamente, à dose máxima recomendada em humanos (300 mg).
Os estudos farmacológicos de segurança não revelaram quaisquer efeitos sobre a função nervosa central,
respiratória ou cardiovascular. Os resultados durante os estudos de toxicidade repetida em animais foram
consistentes com o conhecido potencial de irritação local ou os efeitos farmacológicos esperados do
aliscireno.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1.
Lista dos excipientes
Crospovidona
Estereato de magnésio
Celulose microcristalina
Povidona
Silica coloidal anidra
Hipromelose
Macrogol
Talco
Óxido de ferro negro (E 172)
Óxido de ferro vermelho (E 172)
Dióxido de titânio (E 171)
6.2
Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3
Prazo de validade
2 anos
6.4
Precauções especiais de conservação
Não conservar acima de 30°C. Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Blisters de PA/Alu/PVC.
Embalagens contendo 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ou 280 comprimidos.
Embalagens múltiplas contendo 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimidos.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6
Precauções especiais de eliminação e manuseamento
16
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
8.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
17
ANEXO II
A.
TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL
PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
B.
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
18
A
TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO
LOTE
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote
Novartis Farma S.p.A.
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre Annunziata/NA
Itália
B.
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
•
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO
IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Medicamento sujeito a receita médica.
•
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO
MEDICAMENTO
Não aplicável.
•
OUTRAS CONDIÇÕES
Sistema de Farmacovigilância
O Titular da AIM deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 2 (datada
de 5 de Julho de 2006), incluido no Módulo 1.8.1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está
implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto se encontra no mercado.
Plano de Gestão de Risco
O Titular da AIM compromete-se a efectuar os estudos e as actividades adicionais de farmacovigilância
descritas no Plano de Farmacovigilância, como descrito na versão de 30 de Maio de 2007 do Plano de
Gestão de Risco (PGR) incluido no Módulo 1.8.2. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado e
todas as actualizações posteriores ao Plano de Gestão de Risco acordado com o CHMP.
De acordo com a Guideline do CHMP sobre Sistemas de Gestão de Risco para medicamentos de uso
humano, o PGR actualizado deve ser submetido em simultâneo com o próximo Relatório Periódico de
Segurança (RPS).
Para além disso, deve ser submetido um Plano de Gestão de Risco actualizado
•
Quando existe informação nova com possível impacto na actual Especificação de Segurança, Plano de
Farmacovigilância ou actividades de minimização de risco.
•
60 dias após terem sido encontrados dados importantes (farmacovigilância e minimização de risco).
•
A pedido da EMEA
19
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
20
A. ROTULAGEM
21
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CARTONAGEM INDIVIDUAL
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Rasilez 150 mg comprimidos revestidos por película
Aliscireno
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de aliscireno.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
7 comprimidos revestidos por película
14 comprimidos revestidos por película
28 comprimidos revestidos por película
30 comprimidos revestidos por película
50 comprimidos revestidos por película
56 comprimidos revestidos por película
90 comprimidos revestidos por película
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Via oral.
Consultar o folheto informativo.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO
ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
EXP
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Não conservar acima de 30°C.
22
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR
CASO DISSO
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DO LOTE
Lote
14.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16.
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
Rasilez 150 mg
23
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “BLISTER” OU FITAS
CONTENTORAS
BLISTER
BLISTER (CALENDÁRIO)
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Rasilez 150 mg comprimidos revestidos por película
Aliscireno
2.
NOME DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Europharm Limited
3.
PRAZO DE VALIDADE
EXP
4.
NÚMERO DO LOTE
Lot
5.
OUTRAS
2ª feira
3ª feira
4ª feira
5ª feira
6ª feira
Sábado
Domingo
24
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
EMBALAGEM INTERMÉDIA DAS EMBALAGENS MÚLTIPLAS (SEM BLUE BOX)
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Rasilez 150 mg comprimidos revestidos por película
Aliscireno
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de aliscireno.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
14 comprimidos revestidos por película
Componente de uma embalagem múltipla contendo 20 embalagens, cada contendo 14 comprimidos.
28 comprimidos revestidos por película
Componente de uma embalagem múltipla contendo 3 embalagens, cada contendo 28 comprimidos.
49 comprimidos revestidos por película
Componente de uma embalagem múltipla contendo 2 embalagens, cada contendo 49 comprimidos.
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Via oral.
Consultar o folheto informativo.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO
ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
EXP
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Não conservar acima de 30°C.
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
25
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR
CASO DISSO
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DO LOTE
Lote
14.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16.
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
Rasilez 150 mg
26
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CAIXA EXTERIOR DAS EMBALAGENS MÚLTIPLAS (INCLUINDO BLUE BOX)
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Rasilez 150 mg comprimidos revestidos por película
Aliscireno
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de aliscireno.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
84 comprimidos revestidos por película
Embalagem múltipla contendo 3 embalagens, cada contendo 28 comprimidos.
98 comprimidos revestidos por película
Embalagem múltipla contendo 2 embalagens, cada contendo 49 comprimidos.
280 comprimidos revestidos por película
Embalagem múltipla contendo 20 embalagens, cada contendo 14 comprimidos.
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Via oral.
Consultar o folheto informativo.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO
ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
EXP
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Não conservar acima de 30°C.
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
27
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR
CASO DISSO
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DO LOTE
Lote
14.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16.
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
Rasilez 150 mg
28
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CARTONAGEM INDIVIDUAL
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Rasilez 300 mg comprimidos revestidos por película
Aliscireno
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido revestido por película contém 300 mg de aliscireno.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
7 comprimidos revestidos por película
14 comprimidos revestidos por película
28 comprimidos revestidos por película
30 comprimidos revestidos por película
50 comprimidos revestidos por película
56 comprimidos revestidos por película
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Via oral.
Consultar o folheto informativo.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO
ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
EXP
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Não conservar acima de 30°C.
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
29
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR
CASO DISSO
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DO LOTE
Lote
14.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16.
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
Rasilez 300 mg
30
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “BLISTER” OU FITAS
CONTENTORAS
BLISTER
BLISTER (CALENDÁRIO)
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Rasilez 300 mg comprimidos revestidos por película
Aliscireno
2.
NOME DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Europharm Limited
3.
PRAZO DE VALIDADE
EXP
4.
NÚMERO DO LOTE
Lot
5.
OUTRAS
2ª feira
3ª feira
4ª feira
5ª feira
6ª feira
Sábado
Domingo
31
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
EMBALAGEM INTERMÉDIA DAS EMBALAGENS MÚLTIPLAS (SEM BLUE BOX)
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Rasilez 300 mg comprimidos revestidos por película
Aliscireno
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido revestido por película contém 300 mg de aliscireno.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
14 comprimidos revestidos por película
Componente de uma embalagem múltipla contendo 20 embalagens, cada contendo 14 comprimidos.
28 comprimidos revestidos por película
Componente de uma embalagem múltipla contendo 3 embalagens, cada contendo 28 comprimidos.
49 comprimidos revestidos por película
Componente de uma embalagem múltipla contendo 2 embalagens, cada contendo 49 comprimidos.
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Via oral.
Consultar o folheto informativo.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO
ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
EXP
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Não conservar acima de 30°C.
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
32
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR
CASO DISSO
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DO LOTE
Lote
14.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16.
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
Rasilez 300 mg
33
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CAIXA EXTERIOR DAS EMBALAGENS MÚLTIPLAS (INCLUINDO BLUE BOX)
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Rasilez 300 mg comprimidos revestidos por película
Aliscireno
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido revestido por película contém 300 mg de aliscireno.
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
84 comprimidos revestidos por película
Embalagem múltipla contendo 3 embalagens, cada contendo 28 comprimidos.
98 comprimidos revestidos por película
Embalagem múltipla contendo 2 embalagens, cada contendo 49 comprimidos.
280 comprimidos revestidos por película
Embalagem múltipla contendo 20 embalagens, cada contendo 14 comprimidos.
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Via oral.
Consultar o folheto informativo.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO
ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
EXP
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Não conservar acima de 30°C.
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
34
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR
CASO DISSO
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/0/00/000/000
13.
NÚMERO DO LOTE
Lote
14.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16.
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
Rasilez 300 mg
35
B. FOLHETO INFORMATIVO
36
FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR
Rasilez 150 mg comprimidos revestidos por película
Aliscireno
Leia atentamente este folheto antes de tomar o medicamento.
Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.
Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes
prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Neste folheto:
1.
O que é Rasilez e para que é utilizado
2.
Antes de tomar Rasilez
3.
Como tomar Rasilez
4.
Efeitos secundários possíveis
5.
Como conservar Rasilez
6.
Outras informações
1.
O QUE É RASILEZ E PARA QUE É UTILIZADO
Rasilez pertence a uma nova classe de medicamentos denominada inibidores da renina. Rasilez ajuda a
baixar a pressão arterial. Os inibidores da renina reduzem a quantidade de angiotensina II que o organismo
pode produzir. A angiotensina II provoca constrição dos vasos sanguíneos, o que aumenta a pressão arterial.
Reduzindo a quantidade de angiotensina II facilita-se o relaxamento dos vasos sanguíneos o que reduz a
pressão arterial.
A hipertensão arterial aumenta a sobrecarga do coração e artérias. Se mantida durante um período
prolongado, pode danificar os vasos sanguíneos no cérebro, coração e rins, e pode resultar em acidente
vascular cerebral (AVC), insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio (ataque cardíaco) ou insuficiência
renal. Reduzir a pressão arterial para valores normais reduz o risco de desenvolvimento destas doenças.
2.
ANTES DE TOMAR RASILEZ
Não tome Rasilez
se tem alergia (hipersensibilidade) ao aliscireno ou a qualquer outro componente de Rasilez. Se pensa
que pode ser alérgico consulte o seu médico.
se estiver grávida ou a amamentar.
Tome especial cuidado com Rasilez
se estiver a tomar um diurético (um medicamento que aumenta a quantidade de urina produzida).
se sofrer de doença renal.
Se alguma destas situações se aplica a si, consulte o seu médico antes de tomar Rasilez.
Rasilez não é recomendado em crianças e adolescentes.
Não existem recomendações especiais relativas à dose para doentes com 65 de idade ou mais.
Tomar Rasilez com outros medicamentos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros
medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
37
O seu médico pode ter necessidade de alterar a sua dose e/ou tomar outras precauções se estiver a tomar um
dos seguintes medicamentos:
medicamentos que aumentam a quantidade de potássio no sangue. Este incluem diuréticos poupadores
de potássio, suplementos de potássio.
furosemida, um medicamento pertencente ao grupo dos diuréticos, que são usados para aumentar a
quantidade de urina produzida.
cetoconazol, um medicamento utilizado para tratamento de infecções fúngicas.
Tomar Rasilez com alimentos e bebidas
Deve tomar Rasilez uma vez por dia, com uma refeição ligeira, de preferência todos os dias à mesma hora.
Gravidez e aleitamento
Não tome Rasilez se estiver grávida. É importante consultar imediatamente o seu médico se pensa estar
grávida ou se planeia engravidar. Não amamente se estiver a tomar Rasilez.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Pode sentir tonturas e isso pode afectar a sua capacidade de concentração. Antes de conduzir um veículo ou
utilizar máquinas ou efectuar outras actividades que requeiram concentração, deve conhecer a sua reacção ao
efeito de Rasilez.
3.
COMO TOMAR RASILEZ
Tome Rasilez sempre de acordo com as indicações do médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se
tiver dúvidas.
Os doentes com hipertensão arterial, na maioria dos casos, não sentem quaisquer sintomas da doença. Muitos
podem sentir-se bem. É muito importante que tome este medicamento exactamente como o seu médico lhe
recomenda, de modo a obter os melhores resultados e reduzir o risco de efeitos secundários. Consulte o seu
médico mesmo que se esteja a sentir bem.
A dose inicial habitual é de um comprimido de 150 mg, uma vez por dia.
Dependendo da forma como responde ao tratamento, o seu médico poderá prescrever uma dose superior de
300 mg, uma vez por dia. O seu médico poderá prescrever Rasilez em associação com outro medicamento
utilizado para tratar a hipertensão.
Modo de administração
Recomenda-se tomar os comprimidos com um pouco de água. Deve tomar Rasilez uma vez por dia, com
uma refeição ligeira, de preferência todos os dias à mesma hora.
Se tomar mais Rasilez do que deveria
Se acidentalmente tomou demasiados comprimidos, contacte imediatamente o seu médico.
Pode necessitar de cuidados médicos.
Caso se tenha esquecido de tomar Rasilez
Caso se tenha esquecido de tomar uma dose de Rasilez, tome-a assim que se lembrar e a dose seguinte à hora
a que a deveria tomar. No entanto, se se lembrar quase à hora em que deveria tomar a dose seguinte tome
apenas essa. Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar.
4.
EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
Como os demais medicamentos, Rasilez pode causar efeitos secundários, no entanto. estes não se
manifestam em todas as pessoas.
38
Frequentes (que afectam menos de 1 em 10 pacientes): diarreia.
Pouco frequentes (que afectam menos de 1 em 100 pacientes): erupção cutânea.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados
neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
5.
COMO CONSERVAR RASILEZ
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize Rasilez após o prazo de validade impresso na embalagem exterior. O prazo de validade
corresponde ao último dia do mês indicado.
Não conservar acima de 30°C.
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
6.
OUTRAS INFORMAÇÕES
Qual a composição de Rasilez
A substância activa é aliscireno 150 mg.
A substância activa é aliscireno 300 mg.
Os outros componentes são crospovidona, hipromelose, estereato de magnésio, macrogol, celulose
microcristalina, povidona, sílica coloidal anidra, talco, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro negro
(E 172), óxido de ferro vermelho (E 172).
Qual o aspecto de Rasilez e conteúdo da embalagem
Rasilez 150 mg é um comprimido côr-de-rosa claro, biconvexo, redondo, com impressão “IL” numa face e
“NVR” na outra face.
Rasilez está disponível em embalagens contendo 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ou 280 comprimidos.
Embalagens múltiplas contendo 84 (3x28), 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimidos. É possível que não
sejam comercializadas todas as apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
Fabricante
Novartis Farma S.p.A.
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre Annunziata/NA
Itália
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da
Autorização de Introdução no Mercado:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma GmbH
Tél/Tel: +49 911 273 0
България
Novartis Pharma Services Inc.
Magyarország
Novartis Hungária Kft. Pharma
39
Тел.: +359 2 489 98 28
Tel.: +36 1 457 65 00
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2298 3217
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Eesti
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +372 60 62 400
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 550 8888
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
România
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 77
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11
Κύπρος
∆ηµητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ
Τηλ: +357 22 690 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +371 7 887 070
United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
Lietuva
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +370 5 269 16 50
Este folheto foi aprovado pela última vez em { MM/AAAA }
40
FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR
Rasilez 300 mg comprimidos revestidos por película
Aliscireno
Leia atentamente este folheto antes de tomar o medicamento.
Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.
Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes
prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Neste folheto:
1.
O que é Rasilez e para que é utilizado
2.
Antes de tomar Rasilez
3.
Como tomar Rasilez
4.
Efeitos secundários possíveis
5.
Como conservar Rasilez
6.
Outras informações
1.
O QUE É RASILEZ E PARA QUE É UTILIZADO
Rasilez pertence a uma nova classe de medicamentos denominada inibidores da renina. Rasilez ajuda a
baixar a pressão arterial. Os inibidores da renina reduzem a quantidade de angiotensina II que o organismo
pode produzir. A angiotensina II provoca constrição dos vasos sanguíneos, o que aumenta a pressão arterial.
Reduzindo a quantidade de angiotensina II facilita-se o relaxamento dos vasos sanguíneos o que reduz a
pressão arterial.
A hipertensão arterial aumenta a sobrecarga do coração e artérias. Se mantida durante um período
prolongado, pode danificar os vasos sanguíneos no cérebro, coração e rins, e pode resultar em acidente
vascular cerebral (AVC), insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio (ataque cardíaco) ou insuficiência
renal. Reduzir a pressão arterial para valores normais reduz o risco de desenvolvimento destas doenças.
2.
ANTES DE TOMAR RASILEZ
Não tome Rasilez
se tem alergia (hipersensibilidade) ao aliscireno ou a qualquer outro componente de Rasilez. Se pensa
que pode ser alérgico consulte o seu médico.
se estiver grávida ou a amamentar.
Tome especial cuidado com Rasilez
se estiver a tomar um diurético (um medicamento que aumenta a quantidade de urina produzida).
se sofrer de doença renal.
Se alguma destas situações se aplica a si, consulte o seu médico antes de tomar Rasilez.
Rasilez não é recomendado em crianças e adolescentes.
Não existem recomendações especiais relativas à dose para doentes com 65 de idade ou mais.
Tomar Rasilez com outros medicamentos
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros
medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
41
O seu médico pode ter necessidade de alterar a sua dose e/ou tomar outras precauções se estiver a tomar um
dos seguintes medicamentos:
medicamentos que aumentam a quantidade de potássio no sangue. Este incluem diuréticos poupadores
de potássio, suplementos de potássio.
furosemida, um medicamento pertencente ao grupo dos diuréticos, que são usados para aumentar a
quantidade de urina produzida.
cetoconazol, um medicamento utilizado para tratamento de infecções fúngicas.
Tomar Rasilez com alimentos e bebidas
Deve tomar Rasilez uma vez por dia, com uma refeição ligeira, de preferência todos os dias à mesma hora.
Gravidez e aleitamento
Não tome Rasilez se estiver grávida. É importante consultar imediatamente o seu médico se pensa estar
grávida ou se planeia engravidar. Não amamente se estiver a tomar Rasilez.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Pode sentir tonturas e isso pode afectar a sua capacidade de concentração. Antes de conduzir um veículo ou
utilizar máquinas ou efectuar outras actividades que requeiram concentração, deve conhecer a sua reacção ao
efeito de Rasilez.
3.
COMO TOMAR RASILEZ
Tome Rasilez sempre de acordo com as indicações do médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se
tiver dúvidas.
Os doentes com hipertensão arterial, na maioria dos casos, não sentem quaisquer sintomas da doença. Muitos
podem sentir-se bem. É muito importante que tome este medicamento exactamente como o seu médico lhe
recomenda, de modo a obter os melhores resultados e reduzir o risco de efeitos secundários. Consulte o seu
médico mesmo que se esteja a sentir bem.
A dose inicial habitual é de um comprimido de 150 mg, uma vez por dia.
Dependendo da forma como responde ao tratamento, o seu médico poderá prescrever uma dose superior de
300 mg, uma vez por dia. O seu médico poderá prescrever Rasilez em associação com outro medicamento
utilizado para tratar a hipertensão.
Modo de administração
Recomenda-se tomar os comprimidos com um pouco de água. Deve tomar Rasilez uma vez por dia, com
uma refeição ligeira, de preferência todos os dias à mesma hora.
Se tomar mais Rasilez do que deveria
Se acidentalmente tomou demasiados comprimidos, contacte imediatamente o seu médico.
Pode necessitar de cuidados médicos.
Caso se tenha esquecido de tomar Rasilez
Caso se tenha esquecido de tomar uma dose de Rasilez, tome-a assim que se lembrar e a dose seguinte à hora
a que a deveria tomar. No entanto, se se lembrar quase à hora em que deveria tomar a dose seguinte tome
apenas essa. Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar.
4.
EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
Como os demais medicamentos, Rasilez pode causar efeitos secundários, no entanto. estes não se
manifestam em todas as pessoas.
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Frequentes (que afectam menos de 1 em 10 pacientes): diarreia.
Pouco frequentes (que afectam menos de 1 em 100 pacientes): erupção cutânea.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados
neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
5.
COMO CONSERVAR RASILEZ
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize Rasilez após o prazo de validade impresso na embalagem exterior. O prazo de validade
corresponde ao último dia do mês indicado.
Não conservar acima de 30°C.
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
6.
OUTRAS INFORMAÇÕES
Qual a composição de Rasilez
A substância activa é aliscireno 150 mg.
A substância activa é aliscireno 300 mg.
Os outros componentes são crospovidona, hipromelose, estereato de magnésio, macrogol, celulose
microcristalina, povidona, sílica coloidal anidra, talco, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro negro
(E 172), óxido de ferro vermelho (E 172).
Qual o aspecto de Rasilez e conteúdo da embalagem
Rasilez 300 mg é um comprimido vermelho claro, biconvexo, ovaloide, com impressão “IU” numa face e
“NVR” na outra face.
Rasilez está disponível em embalagens contendo 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ou 280 comprimidos.
Embalagens múltiplas contendo 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimidos. É possível
que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
Fabricante
Novartis Farma S.p.A.
Via Provinciale Schito 131
I-80058 Torre Annunziata/NA
Itália
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da
Autorização de Introdução no Mercado:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma GmbH
Tél/Tel: +49 911 273 0
България
Novartis Pharma Services Inc.
Magyarország
Novartis Hungária Kft. Pharma
43
Тел.: +359 2 489 98 28
Tel.: +36 1 457 65 00
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2298 3217
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Eesti
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +372 60 62 400
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 550 8888
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
România
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 77
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11
Κύπρος
∆ηµητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ
Τηλ: +357 22 690 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +371 7 887 070
United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
Lietuva
Novartis Pharma Services Inc.
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