Neurobloc, INN-Botulinum Toxin Type B

ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
NeuroBloc 5000 U/ml solução injectável.
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
5000 U/ml de Toxina Botulínica do Tipo B.
Excipientes, ver secção 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Solução injectável.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
NeuroBloc está indicado para o tratamento da distonia cervical (torcicolo).
Ver a Secção 5.1 no que respeita aos dados sobre a eficácia em doentes sensíveis / resistentes à Toxina
Botulínica do Tipo A.
4.2
Posologia e modo de administração
As unidades de dosagem são específicas de NeuroBloc e não são interpermutáveis com as que são
utilizadas para quantificar a dose de outros produtos de toxina botulínica.
NeuroBloc deve ser administrado apenas por injecção intramuscular por um médico especialista com
experiência no tratamento da distonia cervical e na utilização de toxinas botulínicas.
A posologia e a frequência da administração devem ser ajustadas para cada doente consoante a
resposta clínica. A dose inicial é de 10.000 U e deve ser repartida entre os dois a quatro músculos mais
afectados. Os dados de ensaios clínicos sugerem que a eficácia depende da dose, mas estes ensaios,
como não foram orientados para uma comparação, não apresentam uma diferença significativa entre
5000 U e 10.000 U. Portanto, pode também considerar-se uma dose inicial de 5000 U, embora uma
dose de 10.000 U possa aumentar a probabilidade de um benefício clínico.
Devem tomar-se precauções para assegurar que NeuroBloc não é injectado num vaso sanguíneo.
NeuroBloc deve ser diluído com solução para injectáveis de cloreto de sódio a 0,9% p/v.
As injecções devem ser repetidas conforme necessário para se manter uma boa função e minimizar a
dor. Em estudos clínicos, a duração do tratamento foi variável. Nos doentes que responderam ao
tratamento (aqueles que tiveram uma melhoria em TWSTRS superior a 20% em relação ao início), foi
observada a seguinte duração de efeito: pelo menos 4 semanas (40% dos doentes); pelos
menos 8 semanas (30%); pelo menos 12 semanas (16%); 16 semanas ou mais (14%).
Adultos (incluindo os idosos com 65 anos ou mais)
A dose recomendada para a distonia cervical é aplicável a adultos de todas as idades, incluindo os
idosos.
Em doentes com uma massa muscular reduzida, a dose deve ser ajustada de acordo com as
necessidades individuais do doente.
2
Crianças (com menos de 18 anos)
A segurança e eficácia de NeuroBloc não foram demonstradas em crianças.
Insuficiência hepática e renal
Não se efectuaram estudos em doentes com insuficiência hepática ou renal. Contudo, as características
farmacológicas não indicam que seja necessário ajustar a dose.
4.3
Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes.
Não se deve administrar NeuroBloc a indivíduos com outras doenças neuromusculares conhecidas (p.
ex., esclerose lateral amiotrófica ou neuropatia periférica) ou com doenças conhecidas da junção
neuromuscular (p. ex., miastenia grave ou síndrome de Lambert-Eaton).
4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
NeuroBloc está indicado apenas para injecção intramuscular e deve ser injectado apenas por médicos
especialistas com experiência no tratamento da distonia cervical e na utilização de toxinas botulínicas.
Deve tomar-se uma precaução especial para assegurar que não é injectado num vaso sanguíneo.
Após administração repetida de NeuroBloc, pode ocorrer o desenvolvimento de uma resposta
imunitária, devida à produção de anticorpos neutralizantes contra a Toxina Botulínica do Tipo B. Pode
ocorrer uma tolerância, embora pouco comum, que se pensa ser causada pelo desenvolvimento de uma
resposta imunitária.
Como os demais medicamentos injectados, NeuroBloc deve ser utilizado com precaução em doentes
com doenças hemorrágicas ou que estão a receber uma terapêutica anticoagulante. Devem tomar-se
precauções especiais na administração a pessoas que sofrem ou que têm tendência para insuficiência
respiratória aguda ou crónica ou dificuldade em engolir devido ao risco de pneumonia por aspiração
e/ou doença respiratória potencialmente fatal.
NeuroBloc contém albumina humana. Não se pode excluir totalmente a possibilidade de transmissão
de agentes infecciosos quando são administrados medicamentos derivados do sangue ou plasma
humanos. Para reduzir o risco de transmissão de agentes infecciosos, são aplicados controlos rigorosos
na selecção de dadores de sangue e de doações. Além disso, são incluídos procedimentos de
inactivação de vírus no processo de produção.
Para iniciar o tratamento, a dose inicial de 10.000 U (ou de 5000 U) aplica-se apenas a NeuroBloc
(Toxina Botulínica do Tipo B). Estas unidades de dosagem são específicas para NeuroBloc e não são
relevantes para preparações de Toxina Botulínica do Tipo A. As recomendações de doses unitárias
relativas à Toxina Botulínica do Tipo A são significativamente mais baixas do que as recomendadas
para NeuroBloc e a administração de Toxina Botulínica do Tipo A na dose unitária recomendada para
NeuroBloc pode causar toxicidade sistémica e sequelas clínicas com risco de vida.
4.5
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Desconhece-se qual é o efeito da administração simultânea de diferentes serotipos de neurotoxina
botulínica. Contudo, em ensaios clínicos, NeuroBloc foi administrado 16 semanas após a injecção da
Toxina Botulínica do Tipo A.
A co-administração de NeuroBloc e de aminoglicosídeos ou de agentes que interferem com a
transmissão neuromuscular (p. ex., compostos semelhantes ao curare) deve ser cuidadosamente
ponderada.
4.6
Gravidez e aleitamento
3
O NeuroBloc não revelou ter propriedades embriotóxicas ou teratogénicas em animais. A utilização
segura de NeuroBloc em mulheres grávidas ou a amamentar não foi estabelecida. Por isso, o
NeuroBloc geralmente não deve ser utilizado em mulheres grávidas ou a amamentar. Para além disso,
como não existem dados clínicos sobre gravidezes expostas ao fármaco, o NeuroBloc só deve ser
utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
No entanto, as características farmacológicas não indicam que seja afectada.
4.8
Efeitos indesejáveis
Podem ocorrer efeitos indesejáveis resultantes de injecções profundas ou administradas no local
errado, ou da difusão da toxina para além dos músculos injectados. Os dois efeitos indesejáveis mais
comuns comunicados nos ensaios clínicos foram boca seca e disfagia, os quais foram relatados com
uma frequência respectivamente de 41% e 29%. Os dados de estudos clínicos indicam que existe uma
tendência para a proporção de tratamentos associados a disfagia aumentar com doses mais elevadas
injectadas no músculo esternocleidomastoideu. Foi também comunicada dor no local de injecção, mas
não de maneira relacionada com a dose.
As reacções adversas observadas em todos os ensaios clínicos estão indicadas abaixo de acordo com a
classe orgânica e a frequência, que é definida a seguir: Muito comum (>1/10);
Comum (>1/100, <1/10); Pouco comum (>1/1000, <1/100).
Sistema nervoso – Muito comum: boca seca; Comum: torcicolo (agravamento em relação ao início)
Corpo como um todo – Muito comum: dor no local de injecção; Comum: dores no pescoço
Sistema digestivo – Muito comum: disfagia; Comum: dispepsia
Sistema respiratório – Comum: alteração da voz
Sistema musculo-esquelético – Comum: miastenia
Sentidos especiais – Comum: perversão do sabor
Em comum com a Toxina Botulínica do Tipo A, pode sentir-se em alguns músculos afastados um
nervosismo electrofisiológico, que não está associado a fraqueza clínica nem a outras anomalias
electrofisiológicas.
Experiência após introdução no mercado:
Têm sido relatados casos raros de vómitos, obstipação, sintomas gripais, astenia, acomodação anormal
e ptose. Ocorreram casos raros de disfagia que foram graves tendo requerido intervenção médica.
4.9
Sobredosagem
Têm sido reportados casos de sobredosagem (alguns com sinais de toxicidade sistémica). No caso de
uma sobredosagem, devem ser instituídas medidas médicas gerais de suporte. Doses até 15,000 U têm
resultado, com pouca frequência, em toxicidade sistémica clinicamente significativa em adultos.
Contudo, em crianças (uso não aprovado) ocorreu toxicidade sistémica clinicamente significativa em
doses aprovadas para o tratamento de doentes adultos. No caso de se suspeitar clinicamente de
botulismo, pode ser necessária hospitalização para monitorização da função respiratória (insuficiência
respiratória incipiente).
4
No caso de sobredosagem ou de injecção num músculo que normalmente compensa a distonia
cervical, é possível que a distonia pior. Como com outras toxinas botulínicas, a recuperação
espontânea ocorrerá durante um período de tempo.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: relaxante muscular, agente com acção periférica.
Código ATC: MO3A X 01
NeuroBloc é um agente de bloqueio neuromuscular. O mecanismo de acção de NeuroBloc no bloqueio
da condução neuromuscular é produzido através de um processo de três etapas:
1.
2.
3.
Ligação extracelular da toxina a aceptores específicos das placas terminais dos nervos motores
Internalização e libertação da toxina no citosol das placas terminais nervosas
Inibição da libertação de acetilcolina das placas terminais nervosas na junção neuromuscular
Quando injectado directamente num músculo, NeuroBloc causa uma paralisia localizada que sofre
uma reversão gradual com o tempo. Desconhece-se ainda o mecanismo pelo qual a paralisia muscular
é revertida com o tempo, mas pode estar associado à renovação intraneuronal da proteína afectada e/ou
desenvolvimento da terminação nervosa.
Foram realizados dois estudos de Fase III, randomizados, multicêntricos, com dupla ocultação,
controlados com placebo em doentes com distonia cervical. Os dois estudos recrutaram doentes
adultos (≥ 18 anos) medicados anteriormente com Toxina Botulínica do Tipo A. O primeiro estudo
recrutou doentes que eram clinicamente resistentes à Toxina Botulínica do Tipo A (doentes que não
respondem a tipo A), confirmado por um teste Frontalis do Tipo A. O segundo estudo recrutou
doentes que continuavam a responder à toxina do Tipo A (doentes que respondem a tipo A). Na
altura do recrutamento, todos os doentes tinham pontuações Totais da Escala de Classificação do
Torcicolo Espasmódico de Toronto Western (TWSTRS - Toronto Western Spasmodic Torticollis
Rating Scale) iguais ou superiores a 20 com pelo menos dois músculos envolvidos, sem contracturas
do pescoço nem outras causas de diminuição da amplitude dos movimentos do pescoço e sem
antecedentes clínicos de outra doença muscular. A TWSTRS é composta por três subescalas que
examinam a gravidade, dor e incapacidade.
No primeiro estudo, os doentes resistentes ao Tipo A (doentes que não respondem a tipo A) foram
randomizados para receberem placebo ou 10.000 U de NeuroBloc e, no segundo, os doentes sensíveis
à toxina do Tipo A (doentes que respondem a tipo A) foram randomizados para receberem placebo,
5000 ou 10.000 U de toxina. O fármaco do estudo foi injectado apenas numa ocasião em 2 a 4 dos
seguintes músculos: músculo esplénio da cabeça, esternocleidomastoideu, músculo esplénio do
pescoço, trapézio, músculo grande complexo e escaleno. A dose total foi repartida entre os músculos
seleccionados e foram administradas 1 a 5 injecções por músculo. Foram recrutados 77 indivíduos
para o primeiro estudo e 109 para o segundo. As avaliações dos doentes continuaram durante 16
semanas após a injecção.
A variável primária da eficácia do efeito nos dois estudos foi a pontuação total da TWSTRS (o
intervalo de pontuações possíveis é de 0-87) na Semana 4. Os objectivos finais secundários incluíram
Escalas Analógicas Visuais (VAS - Visual Analogue Scales) para quantificar a Avaliação Global dos
Doentes da alteração e a Avaliação Global dos Médicos da alteração, desde o início até à Semana 4.
Nestas escalas, uma pontuação de 50 indica sem alteração, de 0 muito pior e de 100 muito melhor. Os
resultados das comparações das variáveis primárias e secundárias da eficácia estão resumidos no
Quadro 1. A análise das subescalas da TWSTRS revelou efeitos significativos sobre a gravidade da
distonia cervical e da dor e incapacidade associadas.
5
Análises exploradoras destes estudos sugeriram que a maioria dos doentes que apresentaram uma
resposta benéfica na quarta semana, voltaram ao seu estado normal 12 a 16 semanas após a injecção.
6
Quadro 1:
Resultados da Eficácia dos Estudos de Fase III com NeuroBloc
Avaliações
ESTUDO 1
(Doentes Resistentes a A)
Placebo
10.000 U
n = 38
n = 39
Total - TWSTRS
Média no Início
51,2
52,8
Média na Semana 4
49,2
41,8
Alteração desde o Início
-2,0
-11,1
Valor de P*
0,0001
Global - Doentes
Média na Semana 4
39,5
60,2
Valor de P*
0,0001
Global - Médicos
Média na Semana 4
47,9
60,6
Valor de P*
0,0001
* Análise de covariância, testes bilaterais, α = 0,05
ESTUDO 2
(Doentes Sensíveis a A)
Placebo
5000 U
10.000 U
n = 36
n = 36
n = 37
43,6
39,3
-4,3
46,4
37,1
-9,3
0,0115
46,9
35,2
-11,7
0,0004
43,6
60,6
0,0010
64,6
0,0001
52,0
65,3
0,0011
64,2
0,0038
Uma outra análise exploradora da duração do efeito utilizou dados de um estudo de Fase II, além dos
dados de Fase III descritos. Nos doentes que responderam ao tratamento (aqueles que tiveram uma
melhoria em TWSTRS superior a 20% em relação ao início), foi observada a seguinte duração de
efeito nas doses de 5000 e 10.000 U:
Quadro 2:
Duração do Efeito em Doentes que Responderam
Dose
5000 U
10.000 U
Global
Duração do Efeito (% de Doentes Que Responderam)
4 Semanas
8 Semanas
12 Semanas
16 Semanas
43
22
16
19
38
34
16
11
40
30
16
14
Em estudos abertos, doses até 15.000 U foram administradas a doentes em intervalos não inferiores a
12 semanas. A proporção de doentes que responderam a estas injecções foi equivalente à dos estudos
controlados principais.
Foi efectuado um estudo de Fase IV para demonstrar a não-inferioridade de NeuroBloc em relação à
toxina botulínica do tipo A em doentes com distonia cervical que nunca tinham sido tratados
anteriormente com um produto de toxina botulínica. Foi efectuada uma análise interina no total de
111 doentes inscritos aos quais nunca tinha sido administrado botulinum (56 no grupo de NeuroBloc)
após uma única injecção, em 2 de 4 músculos predeterminados, de 10.000 unidades de NeuroBloc ou
150 unidades de toxina botulínica do tipo A. As avaliações da linha de base incluindo a avaliação da
dor TWSTRS e VAS pelo doente e investigador foram repetidas nas semanas 4, 8 e 12 após o
tratamento. Os efeitos de ambos os tratamentos foram essencialmente os mesmos nos pontos de
tempo indicados até às 12 semanas (Quadro 3).
A análise mostrou que não existem diferenças clinicamente relevantes entre estes dois tratamentos. A
análise primária de não inferioridade não foi provada (IC de 90% de diferença – 2,66, 4,01
comparativamente com um limite superior de <4,00), contudo, a análise de sensibilidade para robustez
e a análise de população com intenção de tratar (ITT) de confirmação (IC de 90% de diferença –3,4,
3,2 e –3,23, 2,98 respectivamente) sugerem não existir qualquer diferença clinicamente relevante entre
os dois produtos.
7
Quadro 3: Resumo de TWSTRS – pontuação total em todas as consultas: Tratamento 1
(População PP)
Consulta
Dia 0
Semana 4
Semana 8
Semana 12
Estatística
n: média (DP)
n: média (DP)
n: média (DP)
n: média (DP)
NeuroBloc
41: 44,9 (11,3)
41: 33,2 (10,8)
37: 33,5 (11,9)
32: 39,7 (12,5)
Tratamento
Toxina Botulínica Tipo A
48: 45,3 (10,8)
48: 32,8 (11,0)
47: 32,5 (13,0)
43: 39,7 (16,3)
Foi realizado um estudo de etiqueta aberta de Fase IV para avaliar a segurança e a
imunogenicidade de doses repetidas de NeuroBloc em indivíduos com distonia cervical que
apresentaram resistência à Toxina Botulínica de Tipo A. O objectivo principal deste estudo foi
avaliar a imunogenicidade em indivíduos que já apresentavam resistência à Toxina Botulínica de
Tipo A; por outras palavras, um grupo que é enriquecido para indivíduos que possam ser
geradores de anticorpos neutralizantes precoces. Foram inscritos, no total, 67 doentes resistentes
ao Tipo A, aos quais foi administrada uma dose inicial de 10.000 unidades de NeuroBloc no
primeiro tratamento, seguindo-se doses subsequentes modificadas a incrementos de 2.500 ou
5.000 unidades, até um máximo de 25.000 unidades com um intervalo entre dosagens de, pelo
menos 12 semanas. Foi realizada uma análise intermédia depois de, pelo menos, 50 indivíduos
terem recebido uma média de 4 ciclos de tratamento, no mínimo.
Oito dos 67 indivíduos resistentes ao Tipo A (11,9%), depois de concluídos 4 ciclos de tratamento
com NeuroBloc, e 15/67 (22,4%) indivíduos, na altura da análise do estudo, tinham desenvolvido
anticorpos neutralizantes contra a Toxina Botulínica de Tipo B. O desenvolvimento mais precoce
de agentes neutralizantes foi observado em 2/67 (3%) indivíduos, 6 a 9 meses após o início do
tratamento com NeuroBloc.
O tratamento com NeuroBloc esteve associado a uma baixa incidência de desenvolvimento de
anticorpos neutralizantes contra a Toxina Botulínica de Tipo B durante o primeiro ano de tratamento.
A presença de anticorpos não significa, necessariamente, resistência ao tratamento, já que o número de
doentes realmente resistentes deverá ser muito mais baixo do que os resultados indicam. Assim sendo,
os doentes resistentes à Toxina Botulínica de Tipo A poderão beneficiar do tratamento com NeuroBloc
e continuar a desfrutar deste benefício durante um período de tempo bastante longo.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
NeuroBloc injectado por via intramuscular produz uma fraqueza muscular localizada por desinervação
química. Após a injecção intramuscular local de NeuroBloc efeitos adversos graves, que poderão ter
sido devidos a efeitos sistémicos da Toxina Botulínica do Tipo B, foram observados em 12 % de casos
de reacção adversa ao fármaco. Contudo, não foram efectuados estudos farmacocinéticos ou de
Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção (ADME).
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Estudos farmacológicos de dose única em macacos cinomolgo não revelaram quaisquer efeitos com
excepção da paralisia prevista dependente da dose nos músculos injectados, juntamente com uma certa
difusão da toxina em altas doses que produziu efeitos semelhantes nos músculos vizinhos não
injectados.
Foram efectuados estudos de toxicologia de dose única por via intramuscular em macacos cinomolgo.
Demonstrou-se que o Nível de Efeito Não Observado (NOEL) sistémico foi aproximadamente de
960 U/kg. A dose que causou morte foi de 2400 U/kg.
8
Devido à natureza do produto, não se realizaram estudos em animais para estabelecer os efeitos
carcinogénicos de NeuroBloc. Não se efectuaram testes padrão para investigar a mutagenicidade de
NeuroBloc.
Estudos do desenvolvimento em ratos e coelhos não revelaram quaisquer indícios de malformações
fetais ou de alterações na fertilidade. Nos estudos do desenvolvimento o Nível de Dose com Efeito
Adverso Não Observado (NOAEL, No Observed Adverse Effect Dose Level) em ratos foi de
1000 U/kg/dia em relação aos efeitos maternos e de 3000 U/kg/dia para os efeitos fetais. Em coelhos,
o NOAEL foi de 0,1 U/kg/dia em relação aos efeitos maternos e de 0,3 U/kg/ dia para os efeitos fetais.
Nos estudos de fertilidade o NOAEL foi de 300 U/kg/dia em relação à toxicidade geral tanto em
machos como em fêmeas e de 1000 U/kg/dia para a fertilidade e para o desempenho na reprodução.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista dos excipientes
Succinato dissódico,
cloreto de sódio,
albumina sérica humana,
caprilato de sódio,
acetiltriptofanato de sódio,
ácido clorídrico,
água para injectáveis.
9
6.2
Incompatibilidades
Na ausência de estudos de incompatibilidade, NeuroBloc não deve ser misturado com outros
medicamentos.
6.3
Prazo de validade
2 anos.
6.4
Precauções especiais de conservação
Conservar a 2°C-8°C. Não congelar.
Manter o frasco na embalagem exterior para proteger da luz.
Os frascos para injectáveis podem ser conservados até 8 horas à temperatura ambiente.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
NeuroBloc é fornecido em frascos para injectáveis de vidro Tipo I de 3,5 ml, com tampas de borracha
butílica siliconisadas cinzentas de 13 mm, seladas por cápsulas cravadas de alumínio de 13 mm.
Caixa contendo um único frasco para injectáveis com 0,5 ml, 1,0 ou 2,0 ml de solução.
A solução é límpida e incolor a amarelo pálido.
6.6
Instruções de utilização, manipulação e eliminação
A solução nos frascos para injectáveis está pronta a utilizar.
NeuroBloc pode ser diluído com solução para injectáveis de cloreto de sódio a 0,9% p/v.
Não agitar.
Descontamine todos os derrames com uma solução cáustica a 10% ou com uma solução de hipoclorito
de sódio (lixívia de cloro para uso doméstico - 2 ml (0,5%): 1 litro de água). Use luvas à prova de água
e embeba o líquido com um absorvente apropriado. Coloque a toxina absorvida num saco de
autoclave, vede-o e trate-o como um Resíduo Médico de Risco Biológico de acordo com os requisitos
locais.
Devido à natureza especial de NeuroBloc, frascos para injectáveis, agulhas e seringas usados devem
ser tratados como Resíduos Médicos de Risco Biológico de acordo com os requisitos locais.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Solstice Neurosciences Ltd., Fitzwilton House, Wilton Place, Dublin 2, Irlanda.
8.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/00/166/001 – 2500 U
EU/1/00/166/002 – 5000 U
EU/1/00/166/003 – 10.000 U
10
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
22 Janeiro 2001
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
11
ANEXO II
A.
FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM
BIOLÓGICA E TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO
RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
B.
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
12
A
FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR
DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Nome e endereço do fabricante da substância activa de origem biológica
Solstice Neurosciences Inc
701 Gateway Blvd, South San Francisco
California 94080
EUA
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote
PDMS
Almac House
20 Seagoe Industrial Estate,
Craigavon,
BT63 5QD
Reino Unido
B.
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
•
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO
IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Medicamento de receita médica restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento, 4.2.)
•
OUTRAS CONDIÇÕES
O titular desta autorização de introdução no mercado deve informar a Comissão Europeia sobre os
planos de comercialização do medicamento autorizado pela presente decisão.
13
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
14
A. ROTULAGEM
15
INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,
NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO.
1 frasco para injectáveis de 0,5 ml
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
NeuroBloc
5000 U/ml Solução injectável
Toxina Botulínica do Tipo B
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Composição:
5000 U/ml Toxina Botulínica do Tipo B (2500 U por frasco para injectáveis)
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Succinato dissódico, cloreto de sódio, albumina sérica humana, caprilato de sódio, acetiltriptofanato de
sódio, ácido clorídrico e água para injectáveis.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Solução injectável
1 frasco para injectáveis de 0,5 ml, 2500 U
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO, SE NECESSÁRIO
Via intramuscular
Ler o folheto informativo antes de utilizar.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
MANTER FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
Não agitar.
8.
PRAZO DE VALIDADE
EXP: MM-AAAA
16
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Guardar a 2°C-8°C (no frigorifico). Não congelar.
Manter o recipiente dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
FOR CASO DISSO
Ler o folheto informativo para as precauções especiais quanto à manipulação e eliminação.
11.
NOME E MORADA DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Solstice Neurosciences Ltd.
Fitzwilton House
Wilton Place
Dublin 2
Irlanda
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/00/166/001
13.
NÚMERO DO LOTE DE FABRICO
LOTE:
14.
CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
[Não aplicável]
17
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
1 frasco para injectáveis de 0,5 ml
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E, SE NECESSÁRIO, VIA(S) DE
ADMINISTRAÇÃO
NeuroBloc
2.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
i.m.
3.
PRAZO DE VALIDADE
EXP: MM-AAAA
4.
NÚMERO DO LOTE
LOTE:
5.
CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE
2500 U
18
INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,
NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO.
1 frasco para injectáveis de 1,0 ml
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
NeuroBloc
5000 U/ml Solução injectável
Toxina Botulínica do Tipo B
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Composição:
5000 U/ml Toxina Botulínica do Tipo B (5000 U por frasco para injectáveis)
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Succinato dissódico, cloreto de sódio, albumina sérica humana, caprilato de sódio, acetiltriptofanato de
sódio, ácido clorídrico e água para injectáveis.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Solução injectável
1 frasco para injectáveis de 1,0 ml, 5000 U
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO, SE NECESSÁRIO
Via intramuscular
Ler o folheto informativo antes de utilizar.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
MANTER FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
Não agitar.
8.
PRAZO DE VALIDADE
EXP: MM-AAAA
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Guardar a 2°C-8°C (no frigirifico). Não congelar.
19
Manter o recipiente dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
FOR CASO DISSO
Ler o folheto informativo para as precauções especiais quanto à manipulação e eliminação.
11.
NOME E MORADA DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Solstice Neurosciences Ltd.
Fitzwilton House
Wilton Place
Dublin 2
Irlanda
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/00/166/002
13.
NÚMERO DO LOTE DE FABRICO
LOTE:
14.
CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
[Não aplicável]
20
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
1 frasco para injectáveis de 1,0 ml
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E, SE NECESSÁRIO, VIA(S) DE
ADMINISTRAÇÃO
NeuroBloc
2.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
i.m.
3.
PRAZO DE VALIDADE
EXP: MM-AAAA
4.
NÚMERO DO LOTE
LOTE:
5.
CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE
5000 U
21
INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,
NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO.
1 frasco para injectáveis de 2,0 ml
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
NeuroBloc
5000 U/ml Solução injectável
Toxina Botulínica do Tipo B
2.
DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)
Composição:
5000 U/ml Toxina Botulínica do Tipo B (10.000 U por frasco para injectáveis)
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Succinato dissódico, cloreto de sódio, albumina sérica humana, caprilato de sódio, acetiltriptofanato de
sódio, ácido clorídrico e água para injectáveis.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Solução injectável
1 frasco para injectáveis de 2,0 ml, 10.000 U
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO, SE NECESSÁRIO
Via intramuscular
Ler o folheto informativo antes de utilizar.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
MANTER FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
7.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
Não agitar.
8.
PRAZO DE VALIDADE
EXP: MM-AAAA
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Guardar a 2°C-8°C (no frigorifico). Não congelar.
22
Manter o recipiente dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
FOR CASO DISSO
Ler o folheto informativo para as precauções especiais quanto à manipulação e eliminação.
11.
NOME E MORADA DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Solstice Neurosciences Ltd.
Fitzwilton House
Wilton Place
Dublin 2
Irlanda
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/00/166/003
13.
NÚMERO DO LOTE DE FABRICO
LOTE:
14.
CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
[Não aplicável]
23
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
1 frasco para injectáveis de 2,0 ml
1.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E, SE NECESSÁRIO, VIA(S) DE
ADMINISTRAÇÃO
NeuroBloc
2.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
i.m.
3.
PRAZO DE VALIDADE
EXP: MM-AAAA
4.
NÚMERO DO LOTE
LOTE:
5.
CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE
10.000 U
24
B. FOLHETO INFORMATIVO
25
FOLHETO INFORMATIVO
Leia atentamente este folheto antes de lhe ser administrado o medicamento.
Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.
Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes
prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
Neste folheto:
1.
O que é NeuroBloc e para que é utilizado?
2.
Antes de lhe ser administrado NeuroBloc
3.
Como lhe será administrado NeuroBloc?
4.
Efeitos secundários possíveis
5.
Conservação de NeuroBloc
NeuroBloc 5000 U/ml solução injectável.
A substância activa de NeuroBloc é a Toxina Botulínica do Tipo B.
Os outros ingredientes são o succinato dissódico, cloreto de sódio, albumina sérica humana, caprilato
de sódio, acetiltriptofanato de sódio, ácido clorídrico e água para injectáveis.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é:
Solstice Neurosciences Ltd.
Fitzwilton House
Wilton Place
Dublin 2
Irlanda
O fabricante é:
PDMS
Almac House
20 Seagoe Industrial Estate
Craigavon
BT63 5QD
Reino Unido
1.
O QUE É NEUROBLOC E PARA QUE É UTILIZADO?
NeuroBloc é uma toxina produzida pela bactéria chamada Clostridium botulinum. É uma solução
transparente e incolor a amarelo pálido acondicionada num frasco para injectáveis de vidro, que
contém 0,5 ml (2500 Unidades), 1,0 ml (5000 Unidades) ou 2,0 ml (10.000 Unidades) de solução
injectável.
NeuroBloc reduz a libertação do “mensageiro químico”, acetilcolina, o qual é produzido pelos nervos
e que diz aos seus músculos para contrair. Se os nervos forem impedidos de libertar este mensageiro,
as contracções musculares anormais podem ser reduzidas ou bloqueadas completamente.
NeuroBloc é utilizado para tratar a distonia cervical (torcicolo). Se sofrer de distonia cervical, tem
contracções dos músculos do pescoço e/ou ombros que não consegue controlar.
2.
ANTES DE LHE SER ADMINISTRADO NEUROBLOC
26
Informe o seu médico:
se for alérgico a qualquer dos ingredientes deste medicamento
se sofrer de uma doença dos nervos ou músculos, especialmente uma que cause fraqueza
muscular
se está grávida ou a amamentar
uma vez que não deve receber NeuroBloc nesses casos.
Informe também o seu médico:
se sofrer de uma doença hemorrágica como a hemofilia
se estiver a tomar medicamentos como a varfarina, utilizada para impedir que o seu sangue
coagule.
Normalmente, não lhe deve ser administrado NeuroBloc se tiver menos de 18 anos, porque não foi
testado neste grupo de doentes.
Gravidez e aleitamento:
Geralmente, não lhe deve ser administrado NeuroBloc se estiver grávida ou a amamentar.
Peça conselho ao seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução de veículos e utilização de máquinas:
NeuroBloc não deve ter qualquer efeito sobre a maneira como conduz ou utiliza máquinas. Se se sentir
cansado ou sentir qualquer perda de sensação tome cuidado quando conduzir ou utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de NeuroBloc:
NeuroBloc contém uma pequena quantidade de albumina proveniente do sangue humano. É muito
improvável que esta possa transmitir uma infecção, mas esta possibilidade não pode ser excluída.
Utilizar NeuroBloc com outros medicamentos:
Informe o seu médico se estiver a tomar antibióticos para uma infecção. Se vai ser submetido a uma
operação, informe o seu médico de que lhe foi administrado NeuroBloc, porque pode interferir com
medicamentos que lhe podem ser administrados antes de uma anestesia geral.
Informe igualmente o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente
outros medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica.
3.
COMO LHE SERÁ ADMINISTRADO NEUROBLOC?
O seu médico decidirá a quantidade de NeuroBloc que lhe vai administrar. A dose é normalmente de
10.000 Unidades, mas pode ser mais alta ou mais baixa, dependendo da decisão do médico e da sua
resposta a injecções anteriores de NeuroBloc.
Se tiver a impressão que o efeito de NeuroBloc é muito forte ou muito fraco, informe o seu médico.
NeuroBloc será injectado nos músculos do pescoço e/ou dos ombros, dependendo quais deles são a
causa do problema. O seu médico decidirá quais os músculos em que vai injectar NeuroBloc e pode
injectar parte da dose em diferentes locais nos músculos.
Os efeitos de NeuroBloc normalmente desaparecem após aproximadamente 12 a 16 semanas. O seu
médico decidirá quando necessita de outra injecção e quanto lhe deve administrar.
Pode continuar com injecções de NeuroBloc enquanto este o aliviar dos seus sintomas. Após lhe terem
sido administradas um certo número de injecções, o seu organismo pode produzir anticorpos que
podem fazer com que o tratamento seja menos eficaz. O seu médico tem conhecimento deste facto e
procurará detectar os respectivos sinais.
27
Se lhe for administrado mais NeuroBloc do que necessita, pode sentir uma sensação de fraqueza em
alguns dos músculos que foram injectados. Se tal acontecer, deve falar imediatamente com o seu
médico. Informe imediatamente o seu médico se tiver dificuldade em respirar. Se não conseguir
contactá-lo/a, consulte um serviço de urgências.
No caso de se esquecer de ir à consulta com o seu médico para lhe ser administrada a sua
injecção:
Os efeitos de NeuroBloc desaparecem gradualmente e as contracções musculares anormais podem
voltar.
4.
EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
Como os demais medicamentos, NeuroBloc pode ter efeitos secundários, assim como efeitos
desejados. Pode sentir dor no local onde lhe foi dada a injecção, mas esta desaparece após alguns
minutos.
Os outros efeitos secundários são causados por NeuroBloc a espalhar-se pelos tecidos próximos dos
músculos injectados. Pode sentir a boca seca e/ou dificuldade em engolir. Em casos raros em que ache
que estes sintomas são graves, consulte o seu médico.
Pode notar um ou mais dos seguintes efeitos após lhe ter sido administrada a injecção.
fraqueza, dor ou rigidez muscular em todo o corpo
dor no pescoço
indigestão
alterações no sabor dos alimentos e bebidas
alterações no som da sua voz.
Em casos raros pode ter:
vómitos
obstipação
sintomas tipo gripe
visão turva
pálpebra superior descaída
perda de força ou de energia
Também é possível que o torcicolo (o rodar da cabeça que não consegue controlar) se possa agravar
depois de lhe ter sido dada a injecção.
Se tiver quaisquer dúvidas, contacte o seu médico. Caso detecte efeitos secundários não mencionados
neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
5.
CONSERVAÇÃO DE NEUROBLOC
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Guardar a 2°C-8°C (no frigorífico). Não congelar.
Manter dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
NeuroBloc pode ser conservado até 8 horas à temperatura ambiente.
Não utilize NeuroBloc após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Este folheto foi aprovado em.
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INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO, MANIPULAÇÃO E ELIMINAÇÃO
A solução nos frascos para injectáveis está pronta a utilizar.
NeuroBloc pode ser diluído com solução para injectáveis de cloreto de sódio a 0,9% p/v.
Não agitar.
Descontamine todos os derrames com uma solução cáustica a 10% ou com uma solução de hipoclorito
de sódio (lixívia de cloro para uso doméstico - 2 ml (0,5%): 1 litro de água). Use luvas à prova de água
e embeba o líquido com um absorvente apropriado. Coloque a toxina absorvida num saco de
autoclave, vede-o e trate-o como um Resíduo Médico de Risco Biológico de acordo com os requisitos
locais.
Devido à natureza especial de NeuroBloc, frascos para injectáveis, agulhas e seringas usados devem
ser tratados como Resíduos Médicos de Risco Biológico de acordo com os requisitos locais.
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