Braz J Periodontol - Março 2015 - volume 25 - issue 01 ASSOCIAÇÃO DE PERIODONTITE CRÔNICA SEVERA GENERALIZADA EM PACIENTE COM DIABETES MELITO TIPO 2 E DISLIPIDEMIA GRAVE. RELATO DE CASO Association of severe generalized chronic periodontitis in a patient with severe diabetes and dyslipidemia. Case report Thaiana Sanches Campos Galhardo¹, Marilisa Lugon Ferreira Terezan², André Ferreira Terezan3, Ricardo Guimarães Fischer4 ¹ Mestre em Periodontia da UERJ ² Professora-adjunta e coordenadora do Curso de Especialização em Periodontia 3 Residente R1 em Oftalmologia no Hospital da Santa Casa de Vitória (ES) 4 Professor titular de Periodontia da UERJ Recebimento: 04/09/14 - Correção: 15/11/14 - Aceite: 09/02/15 RESUMO A periodontite é uma doença crônica inflamatória que tem como fator etiológico o biofilme dental e acomete os tecidos de suporte e sustentação dos dentes, causando perda de inserção do ligamento periodontal e destruição do tecido ósseo adjacente. Alguns estudos apontam que a periodontite poderia influenciar a prevalência e severidade de outras doenças, tais como diabetes melito e dislipidemia. O objetivo deste estudo foi relatar um caso clínico de paciente adulto, hipertenso com periodontite crônica generalizada severa que desconhecia ser portador de um tipo incomum de dislipidemia grave associada com diabetes melito tipo 2, incluindo uma revisão de literatura sobre a influência da periodontite no diabetes e perfil lipídico. No presente caso verificou-se inicialmente circunferência abdominal de 136,5 cm e um IMC de 37,8. Após 4 meses de controle médico, essas medidas reduziram para 110 cm e 32,1, respectivamente. O paciente emagreceu 20 quilos. Ele se mostrou mais motivado no controle da dieta e controle do biofilme dental. Entretanto, não apresentava possibilidade de tratamento periodontal invasivo, que deverá ser realizado em outro momento. Concluiu-se a importância do odontólogo na prevenção e manutenção da saúde sistêmica dos indivíduos, podendo até mesmo descobrir alterações sistêmicas, antes desconhecidas pelos pacientes, encaminhando-os ao serviço médico especializado. UNITERMOS: Periodontite, Diabetes mellitus, Dislipidemia. R Periodontia 2015; 25: 46-51. INTRODUÇÃO A periodontite é uma das doenças inflamatórias e infecciosas mais frequentes que afeta o periodonto, causando perda progressiva da inserção conjuntiva e podendo ocorrer em indivíduos saudáveis de qualquer idade (National Institute of Dental and Craniofacial Research, National Institutes of Health, 2000). A periodontite crônica pode induzir o aumento local e sistêmico de citocinas próinflamatórias, tais como fator de necrose tumoral (TNF-a), intercleucinas (IL-1b e IL-6) (Page et al., 1991; Page et al., 1997), e marcadores inflamatórios sistêmicos como a proteína C reativa, que é um reagente de fase aguda sintetizada pelo fígado em resposta às citocinas inflamatórias, IL-6, IL-1 e 46 Revista Perio Março 2015 - 27-04-15 66pags.indd 46 TNF-α (Paraskevas et al., 2008). A concentração destes marcadores é baixa em indivíduos sadios, porém na presença de infecções, como na periodontite, ou respondendo a estimulos inflamatórios, pode estar mais elevado (Pai et al., 2004). Estudos epidemiológicos e clínicos relatam que a doença periodontal (DP) é mais severa e prevalente em pacientes com diabetes tipo 1 e 2 (Taylor et al., 2008). Resultados dos estudos do “National health and nutrition examination survery (NHANES)” sugeriram que adultos não diabéticos com DP desenvolveram diabetes tipo 2 com mais frequência que aqueles sem DP (Demmer et al., 2008). O tratamento da DP tem mostrado melhora no controle glicêmico, principalmente em pacientes com hemoglobina glicada An official publication of the Brazilian Society of Periodontology ISSN-0103-9393 27/04/2015 14:49:26 Braz J Periodontol - Março 2015 - volume 25 - issue 01 - 25(1):46-51 elevada (Darré et al., 2008; Friedewald et al., 2009). Segundo a Associação Americana de Diabetes (AAD) a dislipidemia é comum em pacientes com o tipo 2 de diabetes, ocorrendo o aumento dos triglicerídeos e diminuição de Colesterol de alta densidade (HDL) (American Diabetes Association, 2002). É recomendada uma avaliação criteriosa dos pacientes que irão passar por procedimentos odontológicos, sejam eles pouco ou muito invasivos. História médica e familiar, avaliação clínica minuciosa associada a exames complementares podem ser indicativos de doenças sistêmicas, que podem afetar os tecidos bucais e aumentar a susceptibilidade a outras doenças (Neto et al., 2009). A relevância dos estudos relatados incentivou a apresentação de um caso clínico de paciente adulto, hipertenso com periodontite crônica severa e generalizada que desconhecia ser portador de um tipo incomum de dislipidemia grave associada com diabetes melito tipo 2. Exames de sangue solicitados na consulta periodontal inicial, realizada na clínica de especialização em Periodontia da FOUERJ, revelaram a doença sistêmica de alto risco de morte que o paciente sofria. profundas com sangramento e supuração (Tabela 1). Ao observarmos o exame periodontal de 2005, percebemos que houve uma perda de elementos dentários, assim como piora no quadro periodontal geral do paciente em 2011. O exame radiográfico periapical completo e panorâmico demonstrou o aumento da perda óssea, quando comparados ao Raio X periapical de 2005 (Fig. 1 e 2). Tabela 1: Características periodontais em Maio de 2011. Variáveis N de sítios % PBS≤3 44 40,74 PBS 4-5 37 34,25 PBS≥6 27 25 NIC 0-2 55 50,92 NIC 3-4 6 5,55 NIC≥5 47 43,51 RELATO DE CASO Paciente R.M.P. 54 anos, leucoderma, solteiro, sexo masculino, contador, natural e residente no Rio de Janeiro, apresentou-se à clínica especialização em Periodontia da UERJ em Abril de 2011, com queixa de mobilidade no dente 28. O último exame periodontal realizado datava de agosto de 2005, assim como o último exame radiográfico. O mesmo foi avisado da natureza do relato de caso e concordou assinando um termo de consentimento. O paciente relatou ser hipertenso, portador de labirintite, parestesia em primeiro pododáctilo direito há cerca de seis meses. Referia ainda dor abdominal em região epigástrica que foi diagnosticada como hérnia de hiato, por meio da endoscopia. O paciente desconhecia a presença de diabetes, outras doenças sistêmicas. Era ex-tabigista há mais de 12 anos. Estava em uso de Labirin 16mg, Omeprazol 20mg e Ablok Plus® (atenolol + clortalidona). O paciente também desconhecia outros casos de peridontite na família. O exame periodontal incluiu avaliação do índice de placa (IP) (Ainamo & Bay, 1975), índice de sangramento (IS) (Mühlemann & Son, 1971), profundidade de bolsa a sondagem (PBS), nível de inserção a sondagem (NIS) e sangramento à sondagem. Os IP e IS foram avaliados em 4 sítios, enquanto PBS, NIS e SS foram avaliados em 6 sítios por dente. O exame periodontal revelou bolsas periodontais An official publication of the Brazilian Society of Periodontology ISSN-0103-9393 Revista Perio Março 2015 - 27-04-15 66pags.indd 47 Figura 1 - Exame de Raio-x periapical completo (11 de maio de 2011). Figura 2 - Exame de Raio-x periapical completo (04 de Agosto de 2005) 47 27/04/2015 14:49:26 Braz J Periodontol - Março 2015 - volume 25 - issue 01 - 25(1):46-51 Em virtude da severidade da periodontite e presença de múltiplos abscessos periodontais, foi solicitado hemograma completo, coagulograma, lipidograma, PCR ultrassensível, glicemia em jejum e cortisol plasmático. Foram verificados peso, altura e medida da circunferência abdominal do paciente. Os valores observados foram 131 quilos, 1,86 metro e 136,5 centímetros respectivamente. Na segunda consulta periodontal o paciente trouxe os exames de sangue realizados em maio de 2011(Tabela 2). Ao avaliarmos peso e altura verificou-se que o paciente era obeso, apresentando IMC de 37,8. Os exames complementares mostraram um aumento nos níveis de glicose (234mg/dl), colesterol total (CT)(1118mg/dl) e triglicerídeo (TG)(9538mg/dl). Tabela 2: Análise sanguínea (Maio de 2011) Variáveis Valores (19/05/2011) Referências Hemácias 4,36 milhões/mm³ 4,5 a 6 milhões/mm³ Hemoglobina 12,0 g/dL 13 a 18 g/dL Hematócrito 35,8 % 40 a 54 % Leucócitos Totais 12600/mm³ 4000 a 11000/mm³ Plaquetas 505 mil/mm³ 150 a 450 mil/mm³ Colesterol Total 1118 mg/dL Inferior a 200 mg/dL Colesterol – HDL 26,6 mg/dL 30 a 70 mg/dL Triglicerídeo 9538 mg/dL Inferior a 150 mg/dL Glicemia PCR 234 mg/dL 1,07 mg/dL Cortisol 15,8 mcg/dL 70 a 99 mg/dL Risco de DCV: Inferior a 0,10 mg/dL Doenças inflamatórias/infecciosas: inferior a 0,50 mg/dL 07 às 09 h: 5 a 25 mcg/dL 16 às 17 h: 2,5 a 12,5 mcg/dL Os exames foram repetidos para confirmação dos resultados. O exame de proteína C reativa também apresentou alteração (1,07mg/dl). O diagnóstico periodontal foi de periodontite crônica severa generalizada associada ao Diabetes Melito e dislipidemia grave. Devido à gravidade da doença periodontal e sistêmica associada, solicitamos parecer médico, quanto a possibilidade de tratá-la, mas o parecer foi negado devido a necessidade maior de outros exames médicos. Foi solicitada uma TC de abdome e pelve em junho de 2011 e constatouse ausência de alterações pancreáticas, esplênicas, adrenais, de vias e vesícula biliar. Observou-se a presença de infiltração gordurosa hepática (esteatose), cisto simples no terço médio do rim direito medindo cerca de 1.5cm, calcificações parietais ateromatosas aorto-ilíacas e calcificações prostáticas. com ultrassom, para que o paciente tivesse melhores condições de higienização e visando também o controle da inflamação (Fig. 3). Indicou-se a exodontia do elemento 28 devido à presença de bolsas profundas e perda óssea acentuada. TRATAMENTO O tratamento periodontal foi iniciado em Abril de 2011 incluindo instrução de higiene oral e raspagem supragengival Figura 3 - Vista frontal após raspagem supra gengival com ultrassom. 48 Revista Perio Março 2015 - 27-04-15 66pags.indd 48 An official publication of the Brazilian Society of Periodontology ISSN-0103-9393 27/04/2015 14:49:26 Braz J Periodontol - Março 2015 - volume 25 - issue 01 - 25(1):46-51 Durante o período de avaliação médica o paciente não pode ser tratado periodontalmente e o dente não foi extraído, permanecendo apenas em acompanhamento odontológico. Para o tratamento sistêmico, foram prescritos um hipoglicemiante oral (Metformina) e dieta com restrição total de lipídeos e açúcares. Além disso, foi adicionada a Losartana para controle da pressão arterial. Após quatro meses foram obtidas novas medidas de peso e circunferência abdominal, registrando 110,90 Kg e 117 cm, respectivamente. Houve uma redução importante de 20 Kg e 19 cm na circunferência abdominal. Além disso, o paciente estava mais tranquilo e confiante. A boca deve ser vista como parte integrante do corpo. A saúde bucal, portanto, deve estar inserida no contexto da saúde geral e sistêmica do paciente (Yao et al., 2001; Brondani et al., 2002). A relação entre doença periodontal e outras doenças tais como as cardiovasculares, as respiratórias, complicações na gravidez e diabetes tem sido foco de estudos e, embora a maioria deles demonstrarem uma associação entre periodontite e doenças sistêmicas, uma relação causal ainda precisa ser confirmada (Weidlich et al., 2008). No caso apresentado, observa-se a importância do periodontista na saúde dos indivíduos, seja para diagnóstico ou relativo monitoramento de diversas condições sistêmicas. O paciente apresentado desconhecia completamente a sua condição sistemicamente grave, índices de glicemia e perfil lipídico em níveis extremamente altos. Na desregulação metabólicado DM, a hiperglicemia persistente causa glicação não enzimáticae oxidação de proteínas e lipídios, formando os produtos finais da glicação avançada (AGEs) que se acumulam no plasma etecidos (Brownlee et al., 1995; Schmidt et al., 1996b; Ramasamy et al., 2005). Receptores de AGE (RAGE) foram identificadosna superfície devários tipos de células (fagócitos mononucleares, células endoteliais, fibroblastos, células musculares lisas, linfócitos, podócitos, e neurônios) exibindo uma resposta inflamatória aumentada e envolvida com a patogênese de complicações do diabetes (Brett et al., 1993; Ramasamy et al., 2005). Níveis de glicose, hemoglobina glicada e profundidade de bolsa podem ser reduzidos em pacientes com diabetes melito tratados periodontalmente quando comparados aos não tratados (Pereira et al., 2011). Além disso, uma maior destruição periodontal acontece em pacientes diabéticos e pode ser explicada pela expressão de maior quantidade de metaloproteinases de matriz-14 nos tecidos gengivais de paciente com diabetes e periodontite (Kim et al., 2011). Os resultados encontrados nesses estudos apontam para a necessidade de tratar periodontalmente o paciente apresentado, visando uma melhora dos índices glicêmicos. Autores encontraram que ambas as doenças periodontite e DM podem progredir mais rapidamente quando ocorrem simultaneamente, e que a inter-relação entre a periodontite e DM sugere a predisposição de doença sistêmica à infecção oral e vice-versa (Taylor et al., 2008; Deshpande et al., 2010). Um estudo caso-controle entre pacientes diabéticos não diabéticos demonstrou que os diabéticos eram mais suscetíveis a serem afetados pelo grau mais severo de periodontite, e que a maioria dos indivíduos diabéticos necessitou de tratamento periodontal complexo (Das et al., 2011). Portanto, o paciente apresentado neste trabalho, exemplo desta associação, necessita de atenção médica e periodontal integrada. Outro estudo caso-controle comparou pacientes diabéticos tipo 2 e pacientes não diabéticos, segundo critérios clínicos e metodológicos após terapia periodontal. Em ambos os grupos foi observada uma melhora nestes parâmetros três meses após a terapia periodontal não cirúrgica (Kudva et al., 2010). No caso apresentado a situação sistêmica era tão grave, com risco de morte, que o tratamento periodontal invasivo não pode ser realizado num primeiro momento, tendo que ser adiado até os índices de glicemia e hipertrigliceridemia ficarem mais seguros para o paciente. A resposta da interação entre células inflamatórias e bacterias gram-negativas é gerada por componentes da parede celular, incluindo lipopolissacarídeo (Hettne et al., 2007) que pode ativar o sistema imune, potencializando a desregulação do metabolismo lipídico e aumentando a expressão de citocinas pró-inflamatórias (Wendel et al., 2009). A resposta inflamatória sistêmica pode ser a explicação para a associação da doença periodontal e cardiovascular (D’Aiuto et al, 2005), já que ocorre um aumento moderado nos níveis dos marcadores inflamatórios sistêmicos em pacientes periodontalmente comprometidos quando comparados aos periodontalmente saudáveis (Slade et al., 2000; Wu et al., 2000). Além disto, após o diagnóstico e orientação médica, verificou-se redução de 19 cm na circunferência abdominal e redução do IMC de grau II de obesidade para o grau I (OMS). O paciente perdeu 20 quilos em quatro meses. Ele também se mostrou mais motivado no controle da dieta e controle do biofilme dental. A solicitação dos exames complementares de sangue como rotina na clínica de especialização em periodontia foi relevante para o encaminhamento do paciente ao serviço médico especializado. An official publication of the Brazilian Society of Periodontology ISSN-0103-9393 49 DISCUSSÃO Revista Perio Março 2015 - 27-04-15 66pags.indd 49 27/04/2015 14:49:27 Braz J Periodontol - Março 2015 - volume 25 - issue 01 - 25(1):46-51 CONCLUSÃO Após revisão de literatura e relato de caso sobre a associação da periodontite crônica severa generalizada em paciente com diabetes e dislipidemia grave, podemos concluir que a solicitação dos exames complementares de sangue foi essencial para uma correta anamnese, diagnóstico e encaminhamento do paciente a um serviço especializado. ABSTRACT Periodontitis is a chronic inflammatory disease that has as an etiologic factor the biofilm and affects the supporting tissues and the teeth, causing attachment loss, destruction of the periodontal ligament and adjacent bone tissue. Some studies pointed that periodontitis may influence the prevalence and severity of other diseases, such as diabetes mellitus and dyslipidemia. The aim of this study was to report a case of an adult hypertensive patient with severe chronic generalized periodontitis associated with an unusual type of dyslipidemia (triglycerides 9.538 mg/dl, cholesterol 1118 mg/ dl) associated with severe type 2 Diabete mellitus (glucose 234 mg/d), in addition to conducting a review literature on the influence of periodontitis on diabetes and lipid profile, and to what extent and how it can influenced by these changes. In the case report, the patient presented initially with a BMI of 37.8 and waist circumference of 36.5cm. After 4 months of medical treatment, these measures were reduced to 32.1 and 110cm, respectively. The patient lost 20kilos.Hewas more motivated to control diet and control biofilm tooth. However, there was no possibility of invasive periodontal, to be conducted at another time. In conclusion, the dentistis important in the prevention and to maintain the systemic health of individual sand may even find systemic changes previously unknown by the patients, referring them specialized medical service. UNITERMS: Periodontitis, Diabetes mellitus, Dyslipidemias. 50 Revista Perio Março 2015 - 27-04-15 66pags.indd 50 An official publication of the Brazilian Society of Periodontology ISSN-0103-9393 27/04/2015 14:49:27 Braz J Periodontol - Março 2015 - volume 25 - issue 01 - 25(1):46-51 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1- U. S. Department of Health and Human Services. Oral Health in America: A Report of the Surgeon General – Executive Summary. Rockville, MD: U.S. Department of Health and Human Services, National Institute of Dental and Craniofacial Research, National Institutes of Health, 2000 2- Page RC. The role of inflammatory mediators in the pathogenesis of periodontal disease. J Periodontal Res. 1991; 26(3 Pt 2):230–242. 3- Page RC, Kornman KS. The pathogenesis of human periodontitis: an introduction. Periodontol 2000.1997; 14:9-11. 4- 4 – Paraskevas S, Huizinga JD, Loos BG. A systematic review and meta-analyses on C-reactive protein in relation to periodontitis. J ClinPeriodontol. 2008;35(4):277–290. 5- Pai JK, Pischon T, Ma J, Manson JE, Hankinson SE, Joshipura K et al. Inflammatory Markers and the Risk of Coronary Heart Disease in Men and Women. N Engl J Med 2004; 351:2599-2610. 6- Taylor GW, Gorgnakke WS. Peridontal disease: associations with diabetes, glycemic control and complications. Oral Dis 2008; 14(3):191–203. 7- Demmer RT, Jacobs DR JR, Desvarieux M. Periodontal disease and incident type 2 diabetes: Results from the First National Health and Nutrition Examination Survey and its epidemiologic follow-up study. Diabetes Care 2008; 31:1373-1379. 8- Darré L, Vergnes JN, Gourdy P, Sixou M. Efficacy of periodontal treatment on glycemic control in diabetic patients: A meta-analysis of interventional studies. Diabetes Metab 2008; 34:497-506. 9- Friedewald VE, Kornman KS, Beck JD, Genco R, Goldfine A, Libby P et al. The American Journal of Cardiology and Journal of Periodontology Editors Consensus: Periodontitis and Atherosclerotic Cardiovascular Disease. Journal of Periodontology 2009; 80(7):1021-1032. 10-American Diabetes Association: Management of dyslipidemia in adults with diabetes. Diabetes Care. 2002; vol. 25 no. suppl 1 s74-s77. 11-Ainamo J, Bay I. Problems and proposals for recording gingivitis and plaque. Int Dent J. 1975; 25(4):229-35. 12-Brondani MA, Brondani AR, Bos AJG. Diabetes e periodontite : a hora e a vez da medicina periodontal. J Bras Med 2002; 82: 32-34. 13-Yao CM. Relação de pacientes diabéticos e doenças periodontais. Disponível em: URL: http://www.cleber.com.br/diabetep.html 14-Weidlich P, Cimões R, Pannuti CM, Oppermann RV. Association between periodontal diseases and systemic diseases. Braz. oral res. 2008; vol.22 supl.1 in vessel wall interactions and gene activation in response to circulating AGE proteins.Proc NatlAcadSci. 1991; 8807– 881. 17-Ramasamy R, Vannucci SJ, Yan SSD, Herold K, Yan SF, Schmidt AM. Advanced glycation end products and RAGE: a common thread in aging, diabetes, neurodegeneration, and inflammation. Glycobiology. 2005; 16R–28R. 18-Brett J, Schmidt AM, Yan SD. Survey of the distribution of a newly characterized receptor for advanced glycation end products in tissues. Am J Pathol. 1993; 143: 1699–1712. 19-Pereira AL, Cortelli SC, Aquino DR, Franco GCN, Miller KC, Rodrigues E et al. Prevalência microbiana e quantificação da arginase na saúde e doença periodontal; Microbial prevalence and arginase quantification in health and periodontal disease. Periodontia. 2011; 21(3):74-80. 20-Kim EJ, Jin BH, Bae KH. Periodontitis and Obesity: A Study of the Fourth Korean National Health and Nutrition Examination Survey. J Periodontol 2011; 82(4): 533-542. 21-Deshpande K, Jain A, Sharma R, Prashar S, Jain R. Diabetes and periodontitis. J Indian Soc Periodontol. 2010; 14(4):207-212. 22-Das M, Upadhyaya V. Ramachandra SS, Jithendra KD. Periodontal treatment needs in diabetic and non-diabetic individuals: A casecontrol study. Indian J Dent Res. 2011 Nov: 22:291-294. 23-Kudva P, Tabasum ST, and Garg N. J Indian Soc Periodontol. 2010 Oct-Dec; 14(4): 257–262. 24-Hettne KM, Weeber M, Laine ML, ten Cate H, Boyer S, Kors JA et al. Automatic mining of the literature to generate new hypotheses for the possible link between periodontitis and atherosclerosis: Lipopolysaccharide as a case study. J ClinPeriodontol2007; 34:10161024. 25-Wendel M, Paul R, Heller AR. Lipoproteins in inflammation and sepsis. II. Clinical aspects. Intensive Care Med 2007; 33:25-35. 26-D’Aiuto F, Nibali L, Parkar M, Suvan J, Tonetti M. Short-term effects of intensive periodontal treatment and serum inflammatory markers and cholesterol. J Dent Res. 2005; 84:269-73. 27-Slade GD, Offenbacher S, Beck JD, Heiss G, Pankow JS. Acute-phase inflammatory response to periodontal disease in the US population. J Dent Res. 2000; 79:49-57 28-Wu T, Trevisan M, Genco RJ, Falkner KL, Dorn JP, Sempus CT. Examination of the relation between periodontal health status and cardiovascular risk factors: serum total and hightdensit lipoprotein cholesterol, C-reative protein, and plasma fribrinogen. Am J Epidemiol 2000; 151:273-82 15-Brownlee M. Advanced protein glycosylation in diabetes and aging. AnnuRevMed. 1995; 223–234. 16-Schmidt AM, Hasu M, Popov D, Zhang JH, Chen J, Yan SD et al (1994) Receptor for advanced glycation end products (AGEs) has a central role An official publication of the Brazilian Society of Periodontology ISSN-0103-9393 Revista Perio Março 2015 - 27-04-15 66pags.indd 51 Endereço para correspondência: Thaiana Sanches Campos Galhardo [email protected] 51 27/04/2015 14:49:27