10 Corticoides

ANTIINFLAMATÓRIOS
Antiinflamatórios
Não esteróides
Esteróides
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
Derivados do cortisol:
com o núcleo
ciclopentanoperhidrofenantrénico (do
colesterol)
Comum à aldosterona, às hormonas
sexuais...
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
Derivados do cortisol
Com as suas propriedades antiinflamatórias
Com os outros efeitos...
Hiperglicémia
Depressão da imunidade
Diminuição da cicatrização
alterações hidroelectrolíticas
...
Atrofia do córtex suprarrenal
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
Sistema límbico...
hipotálamo
NT / NM
CRH
hipófise anterior
ACTH
córtex suprarrenal Cortisol
tecidos-alvo
ACÇÃO
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
Sistema límbico...
hipotálamo
NT / NM
CRH
hipófise anterior
ACTH
córtex suprarrenal Cortisol
Corticóide
tecidos-alvo
ACÇÃO
Corticóide
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES (E)
Mecanismo de acção dos E:
1. Ligação a receptor (R) citoplasmático
(E.R).
2. Migração até ao núcleo.
3. Transcrição ARNm
4. Tradução do ARNm -> síntese proteica
5. Várias acções...
5.1. Inibição da fosfolipase A2
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
Corticosteróides
com características glicocorticóides
(~cortisol ou hidrocortisona)
com características mineralocorticóides
(~aldosterona)
Activ glicocortic
Activ mineralocortic
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
Para administração sistémica
Para aplicação tópica cutânea:
a potência depende do fármaco e do seu excipiente
devido ao seu “depósito” a nível da pele e ao seu
mecanismo de acção (“demorado”), devem ser
aplicados uma vez por dia
RAMs: atrofia da pele, mascaramento de entidades
clínicas, efeitos sistémicos...
Para administração na via respiratória e noutras
mucosas
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
Indicações clínicas (atenção ao benefício/risco):
doenças inflamatórias (arterite temporal, colite ulcerosa,
iridociclite, pericardite, edema cerebral vasogénico, etc)
terapêutica de substituição (falência da suprarrenal)
terapêutica da asma
eczemas, alergias...
infiltrações
terap. de urgência (alergias graves / choque anafiláctico, etc)
tratamento de neoplasias (com citostáticos, como
antiemético, como antiedematosos)
.....
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
hidrocortisona, cortisona
prednisona, prednisolona, metilprednisolona
beclometasona, budesonido
betametasona, dexametasona
deflazacort, fluticasona
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
AFIN. POT. ANTIINFLAM. RET. DE Na+
RELAT. RELATIVA
Hidrocortisona 1
1
1
Cortisona
0,01
0,8
0,8
Prednisolona 2,2
4
0,8
Metilprednisol. 11,9
5
mínima
Prednisona
0,05
4
0,8
Triancinolona 1,9
5
nenhuma
Dexametasona 7,1
30
mínima
Beclometasona
+
Budesonide
+
Fludrocortisona 3,5
15
150
Aldosterona
0,38
nenhuma
500
FÁRMACO
DURAÇÃO de
ACÇÃO (p.o.)
8-12 h_____
8-12
12-36 h
12-36 h
12-36 h
12-36 h
36-72 h
8-12 h
-
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES TÓPICOS
Corticosteróides de fraca potência:
Corticosteróides de moderada potência:
hidrocortisona
alclometasona, desonido, dexametasona, butirato
de hidrocortisona
Corticosteróides de elevada potência:
beclometasona, betametasona, diflucortolona,
fluticasona, aceponato de metilprednisolona
RAMs
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES
REACÇÕES ADVERSAS (+ no uso sistémico):
Euforia (por vezes depressão ou reacções psicóticas),
hipertensão intracraniana
Fácies em lua cheia, pescoço tipo búfalo, pele fina,
depauperamento de massas musculares, aumento da
gordura abdominal, sugilações, atraso da cicatrização
Hipertensão arterial, necrose da cabeça do fémur
Cataratas
Osteoporose, hiperglicémia
Depressão imunitária (susceptibilidade às infecções)
.........
Associações de fármacos com
corticosteróides para uso tópico
Útil? - Depende...
O corticosteróide pode mascarar a doença
subjacente ou até a piorar (e.g. tinha)
O corticosteróide pode ser útil para
inicialmente diminuir o componente
inflamatório marcado
A utilidade dos outros componentes
depende da situação (antissépticos,
antimicóticos, antibióticos)
Futuro na terapêutica
antiinflamatória?
Antag. do LTD4 Zafirlukast, Montelukast, Pranlukast
Antag. do LTB4
LY 293111
Inib. da 5-LOX
Zileuton
Inib. da FLAP
MK591, BAY-X-1005
Antag. da endotelina L754142, PD156707
Inib. da NOS
Aminoguanidina...
Ag. VIPérgicos
Ro-25-1553
Activ. canais K+
BRL55834, bimakalim, YM934
Antag. das taquicininas
SR48968
Antag. do PAF
SR27417
Futuro na terapêutica
antiinflamatória?
Inib. da FDE-IV
RP73401, SB207499
Inib. da triptase
APC366
Inib. da moléculas de adesão
Inib. de quimiocinas
Inib. de citocinas (ex., TNFa, IL-1)
Moduladores da IgE
Antag. de receptores P1 (para a adenosina...)
Indutores da apoptose
etc, etc...
Novos conhecimentos
sobre fármacos antigos
-Exemplo dos
corticosteróides
Possibilidade de
desenvolvimento de
fármacos com melhor
relação
benefício / risco?
[Rhen & Cidlowski, 2005]
[[Rhen & Cidlowski, 2005]
[Rhen & Cidlowski, 2005]
[Rhen & Cidlowski, 2005]
CORTICOSTERÓIDES sistémicos
BETAMETASONA Celestone*, Betnasol*, Celesdepot*, Diprofos Depot*
DEFLAZACORTE
Rosilan*
DEXAMETASONA Decadron*
ESTEAGLATO DE PREDNISOLONA
Sintisone*
HIDROCORTISONA
Hydrocortone*
LIDOCAÍNA + METILPREDNISOLONA
Depo-Medrol com Lidocaína*
METILPREDNISOLONA
Medrol*, Depo-Medrol*, Solu-Medrol*
PREDNISOLONA Lepicortinolo*, Solu-Dacortina*
PREDNISONA
Cortiol*, Meticorten*
CORTICOSTERÓIDES tópicos (Ver
Prontuário Terapêutico)
CLOBETASOL
Dermovate*
HALOMETASONA
Sicorten*
ACEPONATO DE METILPREDNISOLONA
Advantan*
ACETONIDO DE FLUOCINOLONA
Synalar*
ALCLOMETASONA
Miloderme*
BECLOMETASONA
Metantine*
BETAMETASONA
Dibetop*, Diprosone*, Soluderme*, Betnovate*, Cilestoderme*,
Vabeta*
BUTIRATO DE HIDROCORTISONA Locoid*
CLOBETASONA
Emovate*
DESONIDO
Locapred*, Zotinar*
DEXAMETASONA
Dexaval*
DIFLUCORTONA
Nerisona*
HIDROCORTISONA
Dermimade Hidrocortisona*, Pandermil*, Hidalone*, Lactisona*
MOMETASONA
Elocom*
TRIANCINOLONA
Aftach*
+ ASSOCIAÇÕES TERAPÊUTICAS
CORTICOSTERÓIDES - outros
APARELHO RESPIRATÓRIO
BECLOMETASONA
Beclotaide*, Beclometasona*
BUDESONIDO
Pulmicort*, Miflonide*
FLUNISOLIDA
Paftec*
FLUTICASONA
Asmatil*, Asmo-Lavi*, Brisovent*,
Flixotaide*, Flutaide*
OUTROS