UNIVERSIDADE DO ESTADO DO RIO GRANDE DO NORTE CAMPUS DE PAUDOS FERROS – CAMEAM CURSO DE EDUCAÇÃO FÍSICA – CEF DISCIPLINA DE FISIOLOGIA HUMANA FISIOLOGIA ENDÓCRINA Aspectos Introdutórios: interação neuroendócrina, anatomia das glândulas e aspectos gerais sobre os hormônios CEF/CAMEAM/UERN Prof. Esp. Napoleão Diógenes:. I N T R O D UÇ Ã O A função de todas as células corporais está sujeita a mecanismos de controle, quer sejam locais, ou seja, localizado na própria célula ou então vindo de outra célula. Indubitavelmente que o principal sistema de controle corporal é o nervoso. Entretanto, esse sistema apresenta uma limitação – não há contato direto entre os neurônios e todas as células corporais. Os neurônios estabelecem sinapses apenas com os próprios neurônios, ou então com as células efetoras, que por sua vez são representadas pelos músculos e pelas glândulas. As glândulas ou o epitélio glandular integram órgãos ou constituem órgãos, no qual a principal característica é a produção de uma secreção. Algumas glândulas ditas endócrinas secretam substâncias químicas chamadas de hormônios, que lançados na corrente sanguínea afetam a função de outras células distantes no corpo. Este mecanismo de controle, isto é, por meio de uma substância química lançada no sangue consegue vencer a limitação da ação neural e representa um dos principais mecanismos de controle corporal involuntário. Mecanismos de Controle Como dito anteriormente, o sistema nervoso apresenta a limitação anatômica de não poder controlar diretamente a função de todas as células corporais. A saída para resolução desta limitação foi a adoção de uma substância reguladora que atua tendo como veículo um meio líquido (citosol, LEC ou sangue), e não mais apenas o espaço físico restrito da sinapse. Essa substância reguladora recebe genericamente o nome de hormônio e este afeta o controle de outra célula, que para isso deve conter necessariamente um receptor para este; e quando isso ocorre tal célula é chamada de célula alvo. O hormônio é necessariamente produzido por uma célula secretora, que pode estar ou não obrigatoriamente associado a uma glândula, haja vista que existem epitélios secretores e ou células secretoras em órgãos não glandulares. Algumas vezes, o hormônio é produzido pela própria célula ou por uma célula vizinha. Nestes dois casos há uma regulação de função por meio de controle autócrino e parácrino respectivamente. Mecanismos de Controle 1. Controle Neural: é o mecanismo pelo qual um neurônio controla a função de uma célula, ou outro neurônio ou efetora, por meio da síntese e secreção de substâncias químicas chamadas de neurotransmissores. Há que se destacar que muitos NRT também atuam como hormônios. 2. Controle Autócrino: é o mecanismo pelo qual uma substância química produzida na própria célula (auto regulação) atua no controle da função da própria célula. Por exemplo, as adipocinas do tecido adiposo e as miocinas do tecido muscular, com destaque para a ação muscular do MGF – Mechano Growt Factor. Mecanismos de Controle 3. Controle Endócrino: é o mecanismo pelo qual a secreção de uma glândula endócrina – o hormônio é lançado na corrente sanguínea e age sobre uma célula que possui o receptor para esse hormônio. O hormônio age então como a substância reguladora. 4. Controle Parácrino: é o mecanismo pelo qual a secreção de uma célula de um dado tecido, normalmente epitélio, age sobre as células vizinhas do mesmo tecido. Esse tipo de controle é bastante comum na função digestória, uma vez que a chegada de determinados tipos de alimentos no tubo digestivo induz a produção de hormônios que atuam sobre as células do tubo ou sobre as glândulas anexas deste sistema. Hormônios – Aspectos Gerais Os hormônios são substâncias químicas produzidas por células secretoras. Sendo que tais células geralmente estão associadas a glândulas endócrinas. As glândulas endócrinas constituem um sistema anatômico chamado de sistema endócrino, cuja função primária é a regulação da função de muitos aspectos da atividade celular. Essencialmente o sistema endócrino é um sistema de controle, mas não completamente autônomo, haja vista que a função endócrina está quase que completamente subordinada a função nervosa ou neural. Dentro desta perspectiva, a interação neuroendócrina pode ser analisada sob o seguinte prisma: o sistema nervoso se envolve mais diretamente com o controle da função somática orgânica, enquanto que o sistema endócrino se encarrega de uma função mais visceral ou autônoma. Neste sentido, enquanto a função neural controla diretamente aspectos ligados a relação do ser vivo com o meio, o sistema endócrino se envolve com o controle das funções internas. Dentre tais funções destaca-se a regulação do metabolismo e aspectos ligados ao crescimento, desenvolvimento e reprodução do ser vivo. Interação Neuroendócrina O esquema ao lado mostra que um dado estímulo interno ou externo põe em ação o sistema nervoso; Este por sua vez, e através do hipotálamo envia o comando para que haja atividade da principal glândula endócrina do corpo – a hipófise ou pituitária; Essa pequena glândula atua na produção de hormônios estimuladores de outras glândulas endócrinas; Estas glândulas ativadas pela hipófise então liberam o hormônio final. Interação Neuroendócrina A figura mostra a relação entre a ação do estresse com a atividade do sistema nervoso e sua consequente ativação do sistema endócrino; Perceba que os efeitos neurais do estresse convergem para o hipotálamo e em seguida para a hipófise; A hipófise então ativa as outras glândulas endócrinas; As glândulas periféricas ativadas secretam hormônios que ativam o sistema endócrino, que nesta situação representa a resposta ao estresse. Interação Neuroendócrina Esse esquema mostra uma visão geral de todo o sistema endócrino, bem como sua subordinação ao sistema nervoso. Funções Hormonais Gerais 1. Regulação do Metabolismo: os hormônios regulam a oferta, captação e uso de substratos durante a condição de repouso e exercício; Alguns deles exercem efeitos notadamente anabólicos (ver figura ao lado) como, por exemplo, o GH, a testosterona e a insulina; Outros, como o cortisol e o glucagon exercem efeitos catabólicos. Anabolismo Funções Hormonais Gerais 2. Controle no Desenvolvimento: hormônios como o GH e a insulina exercem importantes efeitos sobre o desenvolvimento do corpo como um todo. A maturação sexual, por exemplo, é notadamente influenciada pela ação dos hormônios sexuais. 3. Controle do Crescimento: o crescimento do corpo é influenciado diretamente pela ação de hormônios, com destaque para o GH e a insulina. Alterações na secreção de GH leva ao desenvolvimento de anomalias do crescimento, como o gigantismo e o nanismo. Funções Hormonais Gerais 4. Reprodução: a atividade reprodutiva dos seres humanos depende da adequada ação hormonal. O desenvolvimento, a maturação sexual, o desejo sexual, o coito e a gestação são dependentes de hormônios. Neste caso, com destaque para os hormônios sexuais. 5. Reações Comportamentais: aspectos importantes como o controle/tolerância ao estresse e desejo/impulso sexual sofrem influência direta de muitos hormônios. Estas respostas ou reações comportamentais são controladas através da atividade conjunta do sistema neuroendócrino. Sistema Endócrino - Noções Como dito anteriormente, o ramo da anatomia que estuda as glândulas endócrinas é chamado de sistema endócrino. As glândulas endócrinas são um dos três tipos de glândulas do nosso organismo. Glândulas são estruturas que apresentam a capacidade de sintetizar e secretar substâncias químicas; que passam a se chamar genericamente de secreções – nem sempre são hormônios, por exemplo, o muco das vias aéreas. Estas se originam do epitélio glandular/secretor, que por sua vez se origina do epitélio de revestimento. De acordo com a estrutura as glândulas são classificadas em três tipos: exócrinas, endócrinas ou anfícrinas (mistas). As exócrinas são aquelas possuidoras de ductos e liberam a secreção para o epitélio de revestimento, o qual se originou. Essa secreção pode ir para a pele ou para o interior de vísceras ocas ou tubulares. As endócrinas são glândulas que não possuem ductos e liberam a secreção no interior da corrente sanguínea. A secreção destas glândulas é chamada de hormônio. As mistas são as glândulas que possuem uma porção exócrina e outra endócrina na mesma estrutura. Origem das Glândulas Tipos de Glândulas Tipos de Glândulas Tipos de Glândulas Sistema Endócrino Sistema Endócrino – Visão Geral Sistema Endócrino – Visão Geral Hormônios – Aspectos Específicos Os hormônios são os produtos, isto é, as secreções das glândulas endócrinas. De acordo com a estrutura química os hormônios são classificados em 3 classes: proteicos/peptídicos, esteróides e derivados do aminoácido tirosina. Os hormônios proteicos e peptídicos são os mais comuns. Para efeito de norma, aqueles formados por até 100 aminoácidos são considerados peptídicos. Alguns são pequenos e formados por apenas 3 aminoácidos. Os hormônios proteicos e peptídicos são hidrossolúveis. Esta característica permite que sejam facilmente transportado difundido no plasma sanguíneo, mas impede que eles atravessem com facilidade a membrana celular. Os hormônios esteróides possuem estrutura química semelhante ao colesterol, ou então são derivados diretamente desta classe de lipídios. São hormônios hidrofóbicos e lipossolúveis e isso faz com que seu transporte no sangue se dê em combinação com proteínas de transporte, mas em contrapartida eles atravessam facilmente a parte fosfolipídica da membrana celular. Os hormônios derivados da tirosina são quatro, sendo dois produzidos pela tireóide (T3 e T4) e os outros 2 chamados de catecolaminas (adrenalina/epinefrina e noradrenalina/norepinefrina). Hormônios – Síntese Os hormônios protéicos/peptídicos são sintetizados no retículo endoplasmático rugoso sob a forma de pré-pró-hormônios, que são moléculas metabolicamente inativas. Ainda no RER tais moléculas são clivadas e originam os precursores hormonais, que são chamados de pré-hormônios (ainda inativos). No complexo de Golgi, as enzimas ai presentes clivam os precursores e originam as formas ativas. Posteriormente eles são armazenados em vesículas para serem posteriormente liberadas. Os hormônios esteróides são sintetizados tanto no retículo rugoso quanto no liso e não são armazenados em vesículas, ou seja, são prontamente liberados após serem sintetizados. Como não há armazenamento deste tipo de hormônio em vesículas, o que garante a produção continuada destes nas células secretoras é a presença de vacúolos ricos em colesterol suspenso no citoplasma das mesmas. Habitualmente, após sua liberação estes se ligam a proteínas de transporte plasmáticas, que permitem um efeito mais duradouro da ação deste tipo hormonal (a ligação com a proteína representa uma fonte do hormônio). Os derivados da tirosina apresentam síntese específicas. Na tireóide os hormônios ativos ficam ligadas a uma grande proteína – a tiroglobulina, e quando necessário são clivados desta estrutura e lançados no sangue. Hormônios – Síntese Hormônio proteico Hormônio esteróide Hormônios – Mecanismo de Ação Uma vez sintetizado todo e qualquer tipo de hormônio é lançado na corrente sanguínea. A depender da composição química o mesmo irá se ligar ou não a proteínas de transporte plasmática. Os hormônios derivados do aminoácido tirosina e os esteróide se ligam a proteínas de transporte, já os protéicos/peptídicos se dissolvem no plasma. No sangue, os hormônios alcançam todas as células do corpo, mas a ação hormonal só irá ocorrer se a célula possuir um receptor para o hormônio. Ou seja, a ação hormonal é semelhante ao efeito do neurotransmissor na sinapse química. As células que possuem o receptor para um dado hormônio passa a ser chamada de célula alvo. Alguns hormônios possuem efeitos sistêmicos e outros localizados. Os receptores hormonais são sempre proteínas. O número de receptores de hormônios em uma célula varia de 2.000 a 100.000. A localização dos receptores dos hormônios varia entre os tipos de hormônios. Para os proteicos/peptídicos, estes se localizam na membrana celular. Para os esteróides no citoplasma e para os derivados da tirosina no núcleo celular e diretamente no material genético nuclear. Mecanismo de Ação Geral Mecanismo de Ação – Hormônios Protéicos Os hormônios protéicos/peptídicos são hidrossolúveis e ligam-se a moléculas de água, de modo que a entrada na célula é limitada pelo tamanho da molécula. Este tipo de hormônio liga-se a receptores de membrana celular e a interação entre o hormônio/receptor irá desencadear uma série de respostas celulares. Alguns hormônios promovem alteração na permeabilidade da membrana a substâncias, como íons ou macromoléculas. Outros hormônios desta classe ligam-se a receptores que são proteínas que deflagram respostas celulares por meio da ativação do sistema de segundos mensageiros. Os segundos mensageiros ativados desencadeiam as respostas fisiológicas e, portanto, os efeitos biológicos do hormônio. Os segundos mensageiros ativados pelos hormônios são o AMPc, que é ativado via proteína G; o Ca+2 que ativa a proteína calmodulina e o sistema da fosfolipase C. Estas respostas podem ser rápidas, como as alterações da permeabilidade da membrana ou então lentas e duradoras, como a síntese proteica. Mecanismo de Ação – Hormônios Protéicos Mecanismo de Ação – Hormônios Protéicos Mecanismo de Ação – Hormônios Protéicos Mecanismo de Ação – Hormônios não proteicos Os hormônios esteróides são lipossolúveis, deste modo são transportados no plasma em combinação química fraca e reversível com proteínas de transporte. Esta ligação se desfaz quando há necessidade do hormônio na célula alvo, e quando não o hormônio fica ligado a proteína de transporte que acaba servindo como depósito do hormônio. Nas células o hormônio esteróide atravessa facilmente a membrana celular e liga-se a receptores protéicos localizados no citosol da célula. O complexo receptor-hormônio esteróide atravessa a membrana celular e liga-se ao DNA nuclear. A ativação do DNA estimula a síntese de novas proteínas no citoplasma, por meio da produção de moléculas de RNA. Essa proteínas podem ser enzimas ou proteínas estruturais, que podem modificar o funcionamento da célula. Os hormônios tireóideos ligam-se a receptores localizados diretamente no DNA celular e, portanto, desencadeiam respostas que levam a formação de novas proteína; muitas das quais são enzimas e que possuem capacidade de afetar diretamente o metabolismo corporal. Mecanismo de Ação – Hormônios Esteróides Mecanismo de Ação – Hormônios Esteróides Mecanismo de Ação – Comparativo Hormônios – Controle da Secreção Uma vez liberados, os hormônios ligam-se aos seus receptores e exercem seus efeitos fisiológicos. Após essa ligação e exercício dos seus efeitos, o complexo hormônio-receptor ativado deve ser inativado. A inativação dá-se por meio de uma série de mecanismos, que são específicos para cada tipo de hormônio, sendo os mais comuns: inativação enzimática, eliminação hepática pela bile e depuração renal. O controle da secreção ocorre por meio de alças de feedback, comumente o negativo; apesar de que alguns hormônios têm o seu início de secreção por meio de feedback positivo – o LH, por exemplo. Um aspecto importante sobre a secreção hormonal é que alguns hormônios apresentam liberação influenciada ciclicamente, tanto por fatores circadianos (GH), sazonais e desenvolvimentistas (testosterona). Tais aspectos, descritos anteriormente, por sua vez desencadeiam respostas neurais, que por sua vez estimulam o sistema endócrino. Alguns hormônios são secretados sob a forma de pulsos, mas para todos os hormônios a quantidade de secreção hormonal é extremamente pequena. Outro aspecto relevante é que o número de receptores dos hormônios nas células pode sofrer regulação tanto para baixo quanto para cima. Hormônios – Controle da Secreção O GH estimula a produção de fatores de crescimento semelhante a insulina – IGF no fígado; O IGF é quem exercerá o efeito fisiológico do GH; Dentre as inúmeras atividades do IGF, especialmente sobre os músculos, ossos e articulações, o IGF ativa o hipotálamo para que este produza o fator inibidor do GH, que é chamado de somatostatina; O principal regulador desta alça é o nível de atividade do órgão alvo, que no caso do GH é o fígado. C O N S I D E R AÇ Õ E S F I NA I S O controle das funções corporais é responsabilidade de dois sistemas principais – o nervoso e o endócrino. O sistema nervoso se encarrega de controlar as funções ligadas a interação do organismo com o meio ambiente – fatores abióticos e bióticos. O controle das funções internas e ligadas ao metabolismo por sua vez não requer participação do córtex cerebral, uma vez que ocorrem de forma automática, involuntária e ou inconsciente. A capacidade de controle destas funções internas depende da perfeita interação entre o sistema nervoso e o endócrino, sendo este sistema subordinado ao nervoso. O sistema endócrino é formado por glândulas que secretam hormônios dentro da corrente sanguínea. Os hormônios agem sobre células quando ligam-se a receptores proteicos localizados em diferentes locais. A formação do complexo hormônio-receptor desencadeia uma série de efeitos biológicos, que podem ser agudos (imediatos) ou tardios, e envolvem aspectos importantes da nossa existência tais como: a reprodução, o crescimento, o desenvolvimento, influencia em alguns comportamentos. Sendo o mais importante destes efeitos a regulação do metabolismo, tanto do metabolismo primário quanto do secundário.