análise crítica comparativa entre as bulas dos medicamentos

II Congresso de Pesquisa e Extensão da FSG
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ISSN 2318-8014
ANÁLISE CRÍTICA COMPARATIVA ENTRE AS BULAS DOS MEDICAMENTOS
ANTIMICÓTICOS NIZORAL® CREME X CETOCONAZOL CREME X CETONAX®
CREME
Fernanda Inês Zarpelon1, Graziele Fernanda Alves Rodrigues2, Mariana Ludke3, Queli Defaveri
Varela4
¹ Graduanda em Odontologia (FSG). Faculdade da Serra Gaúcha (FSG); [email protected]
2
Graduanda em Odontologia (FSG). Faculdade da Serra Gaúcha (FSG); [email protected]
3
Graduanda em Odontologia (FSG). Faculdade da Serra Gaúcha (FSG); [email protected]
4
Mestre em Biotecnologia pela UCS. Docente da Faculdade da Serra Gaúcha (FSG); [email protected]
Informações de Submissão
Resumo
Queli Defaveri Varela, endereço: Rua Os
Dezoito do Forte, 2366 - Caxias do Sul RS - CEP: 95020-472
As micoses são infecções cutâneas ou sistêmicas causadas por
fungos
amplamente
encontrados
na
natureza.
Estudos
epidemiológicos apresentam dados que expõem as micoses cutâneas
como uma das doenças mais incidentes no mundo. Os fármacos
utilizados no tratamento de infecções micóticas são os antimicóticos
ou antifúngicos. Há diversas modalidades de medicamentos
antifúngicos disponíveis no mercado farmacêutico, de referência,
genéricos e similares. Dentre os diversos fármacos antifúngicos, o
cetoconazol foi o primeiro antifúngico azol oral aprovado para uso
clínico. O medicamento Nizoral® Creme tem como seu princípio
ativo o cetoconazol. Assim, neste trabalho foi realizada análise
crítica comparativa das bulas dos medicamentos de referência,
Nizoral® creme, similar, Cetonax®, e genérico, de Cetoconazol
creme, as quais apresentam diversas semelhanças e algumas
diferenças. As bulas do Nizoral® Creme e Cetonax® Creme são
idênticas em suas informações, diferenciando somente no nome
comercial dos medicamentos Nizoral® Creme e Cetonax® Creme,
resultado este que provavelmente deve-se ao fato de serem
produzidos pelo mesmo laboratório e estão de acordo com a RDC
47/09. Entretanto, a bula do Cetoconazol Creme (medicamento
genérico) não se apresenta na forma de perguntas e respostas, não
estando de acordo com a legislação RDC 47/09 e as informações
contidas são resumidas. Assim, embora as apresentações
farmacêuticas de medicamentos de referência, genérico e similar
tenham o mesmo princípio ativo, as bulas apresentaram algumas
diferenças.
Palavras-chave:
Antimicóticos.
Antifúngicos.
Cetoconazol. Cetonax. Nizoral.
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INTRODUÇÃO
As micoses são infecções cutâneas ou sistêmicas causadas por fungos. As cutâneas afetam
a pele e mucosas, tanto em suas camadas mais superficiais quanto seus anexos. As sistêmicas
invadem regiões mais profundas, como órgãos internos. São causadas por leveduras, fungos
dermatófitos ou fungos filamentosos não dermatófitos. Geralmente são benignas, mas em
contato com a circulação sistêmica podem ser fatais (Rang, Dale, Ritter & Moore, 2011). Os
fungos são micro-organismos eucariontes unicelulares ou multicelulares, sem mobilidade,
aeróbios em sua maioria e amplamente encontrados na natureza. Reproduzem-se sexuada ou
assexuadamente. Apresentam parede celular rígida formada por quitina e membrana celular
composta por ergosterol. Sua reserva energética principal se dá pelo glicogênio. Possuem
natureza parasitária, sendo o agente etiológico das micoses e de outras inúmeras doenças que
afetam além dos seres humanos, também outros animais e plantas, causando danos a
colheitas. Também atuam na decomposição e como controladores biológicos de alguns
insetos. Além disso, são matéria prima de outros produtos e drogas (Rang, Dale, Ritter e
Moore, 2011; Clark, Cubeddu & Finkel, 2010).
Estudos epidemiológicos apresentam dados que expõem as micoses cutâneas como uma
das doenças mais incidentes no mundo, gerando muitos gastos em tratamentos. Afetam todas
as faixas etárias. A prevenção e o controle são realizados através do conhecimento da
epidemiologia da doença, distribuição geográfica e fatores sócio-econômicos da população.
As unicomicoses estão entre as de mais difícil tratamento (Almeida, Bianchin, Souza &
Svidzinski, 2009).
Os fármacos utilizados no tratamento de infecções micóticas são os antimicóticos também
chamados de antifúngicos, classificados em categorias: fármacos sistêmicos (orais ou
parenterais) para infecções sistêmicas e os fármacos orais e tópicos para infecções
mucocutâneas (Katzung, 2006). Atualmente, os principais grupos de antimicóticos utilizados
são os imidazóis (cetoconazol), triazóis (fluconazol e itraconazol) e alilamina (terbinafina),
porém muitos apresentam alta toxicidade e pouca efetividade, desta forma, este setor
farmacológico carece do desenvolvimento de novos antimicóticos, além da realização de
exames micológicos e laboratoriais solicitados pelos profissionais, para este prescrever o
medicamento mais indicado para determinado tipo de fungo (Almeida, Bianchin, Souza &
Svidzinski, 2013).
Há diversas modalidades de medicamentos disponíveis no mercado, sendo elas de
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referência, genéricos e similares. Os medicamentos de referência são inovadores, sua eficácia,
segurança e qualidade são comprovadas perante registro no Ministério da Saúde, estão no
mercado há mais tempo, e tem uma marca comercial estabelecida perante a população. Foram
os precursores, assim como os primeiros com registro de patente (Informes Técnicos
Institucionais Revista Saúde Pública, 2003).
Já os medicamentos genéricos contêm o mesmo princípio ativo, na mesma dosagem,
forma farmacêutica, via de administração de seu de referência, e necessariamente são
realizados testes de bioequivalência e biodisponibilidade conforme exigência do Ministério da
Saúde. Devem apresentar na embalagem a identificação de “Medicamento Genérico – Lei nº
9787/99” e uma tarja amarela, com um “G”, em cor azul em destaque, conforme definição
publicada na Resolução nº 47, de 28 de março de 2001 (Revista Saúde Pública, 2003; Hübner,
Massunari, Monteiro & Tasca, 2005).
Os medicamentos similares apesar de apresentarem em sua composição o mesmo
princípio ativo, a mesma concentração, forma farmacêutica, via de administração, posologia,
podem se diferenciar somente em características que envolvam o tamanho e forma do
produto, prazo de validade, excipientes e veículos, embalagem e rotulagem. Já foi elaborada e
aprovada a Resolução nº 134, de 29 de maio de 2003, para comprovar a eficácia e segurança
dos medicamentos similares, através de estudos controlados (Revista Saúde Pública, 2003;
Hübner, Massunari, Monteiro & Tasca, 2005).
Assim, o profissional da saúde prescritor, seja ele médico ou dentista, deve conhecer
integralmente a legislação de medicamentos do Brasil bem como as apresentações
farmacêuticas disponíveis no mercado nacional.
A IMPORTÂNCIA DAS BULAS
As bulas dos medicamentos constituem um guia informativo para os pacientes e os
profissionais da saúde, sendo assim, indispensável o seu uso. É uma ferramenta utilizada para
evitar a automedicação, alertar sobre reações adversas e informar ao paciente demais usos,
esquemas posológicos e interações medicamentosas. Assim, as bulas podem trazer
informações que auxiliam o cirurgião-dentista ou médico no ato da prescrição. As bulas
devem seguir uma formatação, na forma de perguntas e respostas, com informações em
linguagem simples e completas, buscando realmente informar e esclarecer dúvidas de acordo
com a Resolução - RDC Nº 47, DE 8 DE SETEMBRO DE 2009 (RDC Nº 47, DE 8 DE
SETEMBRO DE 2009). É importante ressaltar que existem dois formatos diferentes de bulas,
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uma destinada ao paciente e outra ao profissional da saúde. Esta mudança na legislação teve
como principal objetivo facilitar a comunicação e transmissão das informações, evitando a
utilização de termos complexos e de difícil compreensão ao usuário.
CETOCONAZOL
Dentre os diversos fármacos antifúngicos existentes atualmente no mercado farmacêutico,
o cetoconazol foi o primeiro antifúngico azol oral aprovado para uso clínico. Possui diversas
apresentações, podendo ser utilizado por via oral, parenteral ou tópica. Ao ser administrado
por via tópica atinge baixas concentrações plasmáticas, o que reduz seus efeitos tóxicos. O
cetoconazol age inibindo a conversão do lanosterol em ergosterol, componente da membrana
celular fúngica atuando como fungistáticos sintéticos com amplo espectro de ação (Rang &
Dale, 2011; Katung, 2006; Freitas, 2013)
O Nizoral® foi o medicamento inovador com princípio ativo cetoconazol, sendo o
primeiro a apresentar registro de patente no Instituto Nacional de Produtos Industriais – INPI
sob o número 800111176 com datas de depósito em 02/05/1980 e da concessão 21/12/1982
pelo laboratório Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda. Possui diversas apresentações de formas
farmacêuticas, como Nizoral® Creme, Nizoral® Comprimidos, Nizoral® Shampoo. (Registro
INPI; Bulas Nizoral®, Nizoral® Creme & Nizoral® Comprimidos)
NIZORAL® CREME
O medicamento Nizoral® Creme tem como princípio ativo o cetoconazol. É derivado de
uma substância sintética, o Imidazol, que atua de forma bastante eficaz contra dermatófitos,
como o Trichophyton sp, Epidermophyton, Fluccosum e Microsporum sp, e também contra
leveduras incluindo Melassezia spp e Candida spp, inibindo a biossíntese de ergosterol e
modificando a composição de outros componentes lipídicos da membrana do fungo.
Imediatamente após aplicação, alivia o prurido causado por esses fungos (Bula Nizoral®
Creme).
MATERIAIS E MÉTODOS
Foi realizada a análise comparativa das bulas dos medicamentos Nizoral® Creme –
medicamento de referência, sendo realizada crítica comparativa com as bulas de seus
respectivos genérico – Cetoconazol Creme Dermatológico e similar - Cetonax® Creme. A
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análise buscou verificar as adequações das bulas de acordo com a RDC 47/09 além de
comparar as bulas dos medicamentos sob os seguintes aspectos: forma de apresentação,
posologia, cuidados com o paciente, farmacocinética, e aspectos gerais. A pesquisa para
verificar o medicamento de referência se deu por meio de consulta ao portal eletrônico do
Instituto Nacional de Produtos Industriais – INPI e Agência Nacional de Vigilância Sanitária
– ANVISA. As bulas foram obtidas por meio de acesso eletrônico ao bulário do Laboratório
Janssen-Cilag Farmacêutica e Bulas Med entre 28 de outubro e 14 de novembro de 2014.
RESULTADOS E DISCUSSÃO
As bulas do medicamento Nizoral® Creme, Cetoconazol Creme Dermatológico e
Cetonax® Creme apresentam diversos fatores que foram analisados e comparados a seguir.
A bula do medicamento Nizoral Creme® apresenta-se de acordo com a legislação RDC
47/09, tanto no aspecto da bula do paciente apresentada como perguntas e respostas, quanto
da letra padrão, acesso eletrônico para consulta e contém apenas as informações relacionadas
ao fármaco a qual acompanha (RDC Nº 47, DE 8 DE SETEMBRO DE 2009).
Foram acessados os sites do laboratório Janssen-Cilag, Anvisa e Bulário Eletrônico para
consulta da bula do Nizoral® Creme e em todos apresentou-se da mesma forma, idênticas
(Bula Nizoral® Creme; Bula Nizoral® Creme – ANVISA; Bula Nizoral® Creme – Bulas
Med)
Ao ser realizada a análise crítica comparativa entre a bula do medicamento de referência
Nizoral® Creme, genérico Cetoconazol Creme Dermatológico e similar Cetonax® Creme,
foram observadas algumas semelhanças além de diversas diferenças.
A bula do fármaco Cetoconazol (genérico) não está na forma de perguntas e respostas,
sendo de difícil compreensão ao paciente, apresentando-se mais técnica, mesmo na bula do
paciente. Entretanto, nos medicamentos Nizoral® e Cetonax, as bulas estão de fácil
entendimento, com mais informações para o paciente, e na forma regulamentada conforme
RDC Nº 47, DE 8 DE SETEMBRO DE 2009. (RDC Nº 47, DE 8 DE SETEMBRO DE 2009)
Os medicamentos Nizoral® Creme e Cetonax® Creme são fabricados pelo mesmo
laboratório, e apresentam suas bulas iguais em todas as informações descritas, desde
composição, informações ao paciente em perguntas e respostas, informações técnicas aos
profissionais de saúde, resultados de eficácia, entre todas as outras informações que apresenta,
somente diferenciando o nome fantasia do medicamento Nizoral® Creme e Cetonax® Creme
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e registro na ANVISA, sendo o número do Cetonax® Creme 112363328 com registro em
02/02/2003. (Registro Cetonax® Creme - ANVISA)
Sob o aspecto forma farmacêutica e apresentação, a bula do medicamento Nizoral®
Creme e Cetonax® Creme indicam que a embalagem contém uma bisnaga de 30g, e
informam a concentração de 20mg/g de cetoconazol, enquanto o medicamento Cetoconazol
indica somente conter a bisnaga de 30g, não informando a concentração do princípio ativo.
Relacionada à posologia, as bulas analisadas apresentam exatamente as mesmas informações.
Comparados cuidados com o paciente, foram observadas muitas informações semelhantes e
algumas diferenças. Nas diferenças, a bula do Nizoral® Creme informa que não há contraindicações relativas a faixas etárias e que o aparecimento de reações indesejáveis deve ser
comunicado ao médico. Já a bula do Cetoconazol cita que o medicamento não deve ser
aplicado nas mucosas e relata como reação adversa ardência da pele. Algumas informações
presentes na bula do paciente do Nizoral® Creme estão citadas nas informações técnicas para
o profissional na bula do Cetoconazol.
Relacionada à farmacocinética, as informações contidas na bula do Cetoconazol estão
mais completas e detalhadas, trazendo informações comprovadas com estudos com
voluntários, enquanto a bula do Nizoral® Creme e Cetonax® Creme contém menos
detalhamento.
As bulas do Nizoral® Creme e Cetonax® Creme apresenta resultados de eficácia
referenciados bibliograficamente além de dados de estudos clínicos relacionados a reações
adversas a medicamentos. Entretanto, a bula do Cetoconazol não apresenta essas informações,
muito úteis para o profissional que irá prescrever esses medicamentos.
CONSIDERAÇÕES FINAIS
Embora já tenhamos tido muitos progressos com a padronização das bulas algumas
questões ainda merecem atenção, como os aspectos identificados na análise comparativa das
bulas. Elas apresentam muitas semelhanças e algumas diferenças, trazendo em sua essência as
mesmas informações. As bulas do Nizoral® Creme e Cetonax® Creme são idênticas em suas
informações, estão de acordo com a legislação e trazem resultados de eficácia, informações de
estudos clínicos e dados de resultados pós-comercialização.
Já a bula do Cetoconazol (genérico) se apresenta de forma compacta, em formatação
diferente, não está completamente de acordo com a legislação e traz menos detalhamento das
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informações, tanto voltadas ao paciente quanto ao profissional. Assim, embora se trate do
mesmo princípio ativo, as apresentações farmacêuticas ainda apresentam diferenças, maiores
cobranças da legislação deveriam ser capazes de sanar estas divergências e fazer com as bulas
sejam uma ferramenta informativa cada vez mais versátil e difundida.
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