05/10/2016 [email protected] www.professoralexandrerocha.com.br Sistema endócrino é formado pelo conjunto de glândulas que apresentam como atividade característica a produção e secreções de hormônios. Glândulas endócrinas clássicas: hipófise, pineal, tireoide, paratireoides, adrenais, pâncreas, ovários e testículos. Tecidos não essencialmente endócrinos: Hipotálamo,coração,rins,estômago,intestino, tecido adiposo (branco). 1 05/10/2016 Neuro Imuno Junção dos 3 principais sistemas que controlam a homeostasia Endócrino 2 05/10/2016 Principais Funções: 1. Disponibilizar energia durante as atividades 2. Manter a homeostase Ex. Exercício prolongado • ↑ cortisol = ↑degradação protéica • ↑ cortisol = Ácidos graxos livres + Glicerol • “Fígado” = Glicerol + aminoácidos = gliconeogênese HORMÔNIO Substância química secretada por uma glândula, exercendo efeito específico em órgão ou tecido específico. 3 05/10/2016 Classificação dos hormônios 1. Polipeptídeos/proteínas 2. Esteróides 3. Derivados aminoácidos Classificação dos hormônios • Polipeptídeos/proteínas = Hidrossolúveis ou hidrofílicos: São hormônios proteicos, a Insulina, glucagon, GH e dopamina, como também as catecolaminas (adrenalina e dopamina) que circulam livremente no plasma, estes não permeiam a membrana (bicamada lipídica) plasmática e se ligam a receptores nela localizada. 4 05/10/2016 Classificação dos hormônios • Esteróides = Lipofílicos (lipossolúveis ou hidrofóbicos): Circulam no plasma associados a uma proteína transportadora e ao se desligarem dela atravessam a membrana plasmática ligando-se a receptores no citoplasma ou núcleo da célula • Hormônios lipofílicos: testosterona, progesterona. aldosterona, cortisol, Classificação dos hormônios • Derivados dos aminoácidos: Hormônios tireoidianos, derivados do aminoácido tirosina. 5 05/10/2016 IGF-1, MGF, Miostatina Insulina, GH, Testosterona Neurotransmissores (Acetilcolina) Somatostatina (inibição: insulina/glucagon) Célula ou tecido alvo Célula ou tecido que possui receptor específico (hormônio-receptor) 6 05/10/2016 Concentração plasmática dos hormônios O efeito que um hormônio exerce sobre um tecido está diretamente relacionado a concentração do hormônio no plasma e o número de receptores ativos. A concentração plasmática depende: - Taxa de secreção do hormônio pela glândula - Taxa do metabolismo ou da excreção do hormônio - Quantidade de proteínas de transporte - Alteração do volume plasmático Controle da secreção hormonal A taxa de secreção hormonal de uma glândula endócrina depende da magnitude do impulso e se ele é de natureza estimuladora ou inibidora. - Em todos os casos, o impulso é: Químico: Íon (Ca++) Substrato: Glicose Neurotransmissor: Acetilcolina ou noradrenalina Outro hormônio 7 05/10/2016 Síntese e secreção hormonal Estímulo + ou - RETROALIMENTAÇÃO – FEEDBACK * Glicose - Negativo: altas concentrações reduzem sua produção (cortisol) - Positivo: baixas concentrações promovem sua liberação (Insulina) 8 05/10/2016 Metabolismo e excreção dos hormônios A concentração plasmática de um hormônio também é influenciado pela velocidade com que ele é metabolizado (inativado) e/ou excretado. 1. Inativação pode ocorrer: No receptor ou no fígado (principal local) 2. Excreção e inativação: Rins Proteína transportadora A concentração de alguns hormônios é influenciada pela quantidade de proteína transportadora no sangue. Exemplo: • Hormônios esteróides são transportados com as proteínas plasmáticas. • Para que ele exerça seu efeito ele deve estar livre para agir com seu receptor. A quantidade de hormônios livres depende da quantidade e afinidade da proteína transportadora. 9 05/10/2016 Volume plasmático As alterações no volume plasmático alteram as concentrações hormonais. Exemplo: • ↓ Volume plasmático (exercício) = ↑ Concentração de hormônios Interação Hormônio-Receptor CÉLULA OU TECIDO ALVO Célula ou tecido que possui receptor específico (hormônio-receptor) 10 05/10/2016 Interação Hormônio-Receptor O número de receptores variam de 500 a 100.000 por célula,dependendo do receptor. Alteração na quantidade de receptores • Regulação descendente (down regulation): diminuição da quantidade de receptores devido a um nível elevado de hormônios. Ex: Administração exógena. • Regulação ascendente (up regulation): exposição crônica a uma baixa concentração de um hormônio pode aumentar a quantidade de receptores. Ex: Redução da administração exógena. • Saturação: Concentração de hormônio é tão elevada que todos os receptores estão cheios. 11 05/10/2016 Mecanismos de Ação Hormonal • Alteração dos mecanismos de transporte de membrana • Estimulação do DNA do núcleo • Ativação do 2º mensageiro Transporte de membrana 12 05/10/2016 Estimulação do DNA do núcleo Estimulação do DNA do núcleo 13 05/10/2016 Estimulação do DNA do núcleo Estimulação do 2º mensageiro Ligação hormônio receptor → ativação da proteína G → ATP→ adenilato ciclase → AMPCÍCLICO → resposta celular Existem outros mensageiros secundários: Prostaglandinas, calmodulina, etc. 14 05/10/2016 Estimulação do 2º mensageiro Estimulação do 2º mensageiro 15 05/10/2016 Estimulação do DNA do núcleo Quanto a bioquímica • Esteróides (Estrógenos, Testosterona, Corticóides): difunde-se rapidamente através das membranas, seguindo direto ao núcleo da célula. • Polipeptídeos (Insulina, HGH, Hormônio, Luteinizante, Oitocina, Glucagon, etc...): Dificuldade em difundir-se, devido a seu tamanho e estrutura (ativação do 2º mensageiro) Hormônios: Regulação e ação Orgão neuroendócrino HIPOTÁLAMO (Base do cérebro) HIPÓFISE OU PITUITÁRIA (conectado ao hipotálamo) 16 05/10/2016 Orgão neuroendócrino HIPOTÁLAMO (Base do cérebro) HIPÓFISE OU PITUITÁRIA (conectado ao hipotálamo) Anterior ou adeno – hipófise = Vários hormônios e Posterior ou neuro-hipófise = ocitocina e ADH GLÂNDULA ENDÓCRINA Pequeno órgão secretor de hormônio 17 05/10/2016 GH Somatotrofina Hormônio somatotrófico (STH) H. Liberador do hormônio do crescimento 18 05/10/2016 Exercício a 60% do VO²max 19 05/10/2016 Hormônio Antidiurético (ADH) ou Vasopressina Liberado pela hipófise posterior Hormônio Antidiurético - ADH ↑ Osmolaridade Exercício Plasma + Concentrado ↓ Água no Plasma Reposição hídrica inadequada Osmorreceptores ↑ ADH Hipotálamo Hipófise Posterior Reabsorção de H²O Restaurando níveis plasmáticos e a PA 20 05/10/2016 Triidotironina (T3) e Tiroxina (T4) Supra –Renais Compostas por duas glândulas • Medula supra – renal: Catecolaminas, adrenalina e noradrenalina • Córtex supra-renal: vários hormônios esteróides 21 05/10/2016 Supra –Renais Compostas por duas glândulas • Medula supra – renal: Catecolaminas, adrenalina e noradrenalina -Faz parte do SNS e secreta predominantemente (80%) a adrenalina, gerando alterações no sistema cardiovascular, respiratório, tecido muscular e adiposo e em outras glândulas. -Ligam-se a receptores específicos: alfa (a) e beta (B) Receptor B - adrenérgico Receptor a - adrenérgico 22 05/10/2016 Secretada pela medula adrenal 23 05/10/2016 24 05/10/2016 25 05/10/2016 Compostas por duas glândulas • Córtex supra-renal: vários hormônios esteróides Os hormônios podem ser agrupados em: Mineralocorticóides: Aldosterona → envolvidos na manutenção das concentrações plasmáticas de Na+ e K+ Glicocorticóides: Cortisol → envolvidos na regulação da glicose plasmática. Esteróides sexuais: Androgênios e Estrogênios → dão suporte ao crescimento pré e pós puberal nas mulheres O precursor químico comum desses hormônios esteróides é o colesterol 26 05/10/2016 Rins e Sistema Renina – Angiotensina - Aldosterona Enzima conversora de Angiotensina (ECA) Rins = Retenção de Na+ e excreção de K Estimula a sede 27 05/10/2016 Cortisol • Principal glicocorticóide secretado pelo córtex supra – renal • Contribui para manutenção da glicose plasmática no jejum prolongado e durante o exercício Adrenocorticotropina Retroalimentação negativa H. Liberador corticotrófico 28 05/10/2016 29 05/10/2016 Pâncreas O Pâncreas é formado por 2 principais tipos de tecidos: 1. Ácinos: secretadores de sulcos digestivos para o duodeno. 2. As Ilhotas de Langerhans: Secretadoras de hormônios 30 05/10/2016 As Ilhotas de Langerhans contêm 3 tipos principais de células: 1. Alfa: Secretam Glucagon 2. Beta: Secretam Insulina 3. Delta: Secretam Somatostatina 4. PP (?): esta presente em pequeno número e secreta um hormônio de função incerta chamado de Polipepitídeo Pancreático 31 05/10/2016 Insulina Ligação Hormônio X Receptor Insulina e o Metabolismo dos Carboidratos Control (ausência de insulina) 32 05/10/2016 Sinalização para a secreção de insulina 33 05/10/2016 Resposta insulínica X Aumento da glicose O Glucagon é um hormônio antagônico a insulina. Sinalização e Liberação do Glucagon A secreção de Glucagon ocorre em situações de hipoglicemia (Wilmore e Costill, 2001) 34 05/10/2016 Respostas da Insulina ao exercício 35 05/10/2016 Testículos e ovários • Testosterona e estrogênios: são os principais hormônios secretados -Testosterona: Secretada pelas células intersticiais do testículo. - Apresenta um efeito anabólico e androgênico (características sexuais masculinas) - Estrogênios: Estradiol, estrona e estriol (possuem efeito similar) - Apresenta um efeito anabólico e androgênico (características sexuais femininas) pelCórtex supra-renal: vários hormônios esteróides 36 05/10/2016 Testosterona: Sintetizados nos testículos e supra renais a partir do colesterol ou acetilcoenzima A Testosterona: liga-se aos tecidos e é convertida em diidrotestosterona no interior das células. A porção que não se fixou aos tecidos é convertida no fígado em androsterona e desidroepiandrosterona, excretados na bile ou urina. A Testosterona Total é a combinação das diferentes formas de testosterona encontradas no corpo humano. Ou seja: • Testosterona ligada à SHBG (Sex Hormone Binding Globulin); • Testosterona ligada à Albumina; • Testosterona livre (cerca de 1% a 2% do total) 37 05/10/2016 H. Foliculoestimulante H. Luteinisante Inibidor H. Estimulador das H. Foliculoestimulante células intersticiais Inibidor 38 05/10/2016 Estradiol no homem: – Prevenção da perda de osso – Manutenção da função vascular – Manutenção da função cerebral – Importante na fertilidade – Importante para manutenção da libido 39 05/10/2016 Padrão de secreção de TESTOSTERONA durante a vida do homem Plasma testosterone profile during the lifespan of a normal male. (Data from Griffin JE et al: In Bondy PK, Rosenberg LE, editors: Metabolic control and disease, Philadelphia, 1980, WB Saunders; and Winter JSD et al: J Clin Endocrinol Metab 42:679, 1976.) 40 05/10/2016 Respostas aguda e subaguda da testosterona e do GH Um homem produz aproximadamente de 5 a 7 mg de Testosterona por dia; Por volta de 3% a 5% desta produção de testosterona é aromatizada. Aromateze 41 05/10/2016 42