2-Contratilidade cardiaca
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12/03/2012 .:Sístole cardíaca:. FARMACOLOGIA Período de contração muscular das câmaras cardíacas DA CONTRATILIDADE CARDÍACA A cada batimento cardíaco, os átrios contraem-se primeiro, impulsionando o sangue para os ventrículos sístole arterial Farmácia – Fisiopatologia e Farmacoterapia II Profa Ms. Renata Fontes Os ventrículos contraem-se posteriormente, bombeando o sangue para fora do coração sístole ventricular. .:Diástole cardíaca:. Período de relaxamento muscular ou recuperação do músculo cardíaco; alterna com o período de contração muscular (sístole) •Período, de pressão arterial mínima •Cavidade dilatada entrada de sangue para que possa ser expelido na contração. .:Insuficiência Cardíaca Congestiva (IC):. .:Insuficiência Cardíaca Congestiva (IC):. Disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (VE) •VE incapaz de manter um volume sistólico •Volume diástólico final do VE aumenta na tentativa de preservar o volume sistólico Pressão diastólica •Utilização de Digitálicos – Glicosídeos cardíacos •Agentes inotrópicos positivos = aumentam a força contrátil do miócitos cardíacos aumentada Digoxina ↑ Pressão atrial e ↑Pressão capilar pulmonar Hipertensão venosa e Edema Periférico 1 12/03/2012 .:Fisiologia Cardíaca:. Definições Sangue desoxigenado •Pré-carga: volume sanguíneo intraventricular •Pós carga: resistência contra a qual o ventrículo esquerdo ejeta Sangue Oxigenado Ventrículo esquerdo precisa desenvolver uma tensão suficiente para superar a resistência da circulação periférica Miócito Cardíaco •Freqüência cardíaca: contratilidade do miocárdio .:Fisiologia Cardíaca:. Miócito Cardíaco Condução Ca2+ Unidade funcional da miofibrila *Bandas de actina e miosina Ca2+ .:Fisiologia Cardíaca:. .:Fisiologia Cardíaca:. Contração dos Miócitos Regulação da Contratilidade Miosina desloca-se •Bomba de sódio e troca de sódio-cálcio ao longo dos filamentos de actina •Ca2+ •Armazenamento e liberação do cálcio •Sinalização do receptor adrenérgico e ciclo do cálcio •ATP •Sensibilidade das proteínas contráteis ao cálcio .:Fisiologia Cardíaca:. .:Fisiologia Cardíaca:. 2 12/03/2012 Regulação da Contratilidade Regulação da Contratilidade Bomba de sódio e troca de sódio-cálcio & Armazenamento e liberação do cálcio • Proteínas envolvidas na regulação do cálcio Bomba de sódio e troca de sódio-cálcio & Armazenamento e liberação do cálcio Alterações na concentração de íons sódio ou cálcio no interior ou exterior da célula afeta a direção e a – Bomba de sódio magnitude da troca de íons sódio-cálcio – Trocador de sódio-cálcio – Bomba de cálcio •[Ca2]+: importante na contração e no relaxamento .:Fisiologia Cardíaca:. .:Fisiologia Cardíaca:. Regulação da Contratilidade Regulação da Contratilidade Sinalização do receptor adrenérgico e ciclo do Sinalização do receptor adrenérgico e ciclo do cálcio cálcio •Estimulação dos receptores ß1-adrenérgicos Efeito cronotrópico positivo = ↑Freqüência cardíaca Aumentam a entrada de Ca2+ durante a sístole Cronotropismo Positivo + Inotropismo Positivo Maior intensidade da contração = Aumento do Débito cardíaco Efeito inotrópico positivo .:Fisiologia Cardíaca:. .:Débito cardíaco:. .:Fisiologia Cardíaca:. Regulação da Contratilidade Sensibilidade das proteínas contráteis ao cálcio Volume de sangue Exposição das proteínas contráteis (sarcômeros) à ligação do Ca2+ sendo bombeado pelo coração em um minuto. .:Fisiologia Cardíaca:. .:Fisiologia Cardíaca:. 3 12/03/2012 .:Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC):. “A ICC acontece quando o coração é •Disfunção contrátil progressiva incapaz de bombear o sangue em uma •Anormalidades do enchimento taxa proporcional às necessidades e/ou relaxamento do VE dos tecidos metabolizantes ou é capaz disso, apenas com uma pressão •↑ Pressão intraventricular de enchimento elevada.” •Morte de miócitos Tecido Fibroso .:Insuficiência Cardíaca Congestiva (IC):. Epidemiologia •O maior problema de saúde dos EUA. Em torno de 5 milhões de pessoas tem ICC •500.000 novos casos a cada ano Origem •Problemas primários – miocardiopatias •Aterosclerose •Cardiopatia valvar •300.000 pessoas morrem por ano devido a ICC ou devido a contribuição dessa patologia •6% a 10% das pessoas com 65 anos ou mais possuem ICC .:Insuficiência Cardíaca Congestiva (IC):. HIPERTENSÃO Sobrecarga de Pressão DOENÇA VALVAR Sobrecarga de Pressão e/ou volume •HAS •Eventos agudos .:Insuficiência Cardíaca Congestiva (IC):. INFARTO DO MIOCÁRDIO Disfunção regional com sobrecarga de volume Trabalho cardíaco Alongamento das células Tamanho e massa cardíacos Síntese de proteínas Proteínas anormais Fibrose Vasculatura inadequada Hipertrofia e/ou dilatação .:Fisiopatologia - Insuficiência Cardíaca Congestiva (IC):. .:Insuficiência Cardíaca Congestiva:. 4 12/03/2012 DISFUNÇÃO CARDÍACA NORMAL Dilatação .:Insuficiência Cardíaca Congestiva (IC):. DISFUNÇÃO CARDÍACA .:Insuficiência Cardíaca Congestiva (IC):. DISFUNÇÃO CARDÍACA Hipertrofia Hipertrofia Dilatação NORMAL .:Insuficiência Cardíaca Congestiva (IC):. .:Insuficiência Cardíaca Congestiva (IC):. 5 12/03/2012 Critérios para diagnóstico de ICC .:Fisiopatologia celular da disfunção contrátil:. Critérios maiores Critérios menores Dispnéia noturna Edema de membros Distensão das veias do pescoço Tosse noturna Cardiomegalia Dispnéia de esforço Edema pulmonar Hepatomegalia ↓ da contratilidade cardíaca •Desregulação da homeostasia do cálcio •Alteração na regulação e no padrão de expressão das proteínas •Alterações nas vias de transdução de sinas dos receptores ß - adrenérgicos Desregulação da homeostasia do Cálcio •Cálcio para o retículo sarcoplasmático •Término da contração •Incapacidade do miócito de regular intracelular o cálcio •Compromete contração sistólica e relaxamento diástolico .:Fisiopatologia celular da disfunção contrátil:. Proteínas contráteis disfuncionais .:Fisiopatologia celular da disfunção contrátil:. Dessensibilização via sinalização receptor ß adrenérgicos •Transcrição de genes •Miócitos em falência •Infra-regulação do número de receptores ß – adrenérgicos •Proteínas com capacidade de •Resposta adaptativa aumentada contração menor Estimulação simpática •Atenuação da contração e do relaxamento dos miócitos cardíacos .:Fisiopatologia celular da disfunção contrátil:. 6 12/03/2012 .:Classes e Agentes Farmacológicos:. ↓ da contratilidade cardíaca Agentes Inotrópicos •Funções do cálcio intracelular e do AMPc Agentes Diuréticos •Glicosídeos cardíacos ↑ [Ca] •Inibição da Na+/K+-ATPase (bomba de sódio) do sarcolema •Agonistas ß •Inibidores de fosfodiesterase •Diuréticos Agentes Vasodilatadores Outros .:Classes e Agentes Farmacológicos:. Glicosídeos cardíacos Digoxina •Derivados digitálicos Inibidor seletivo da bomba de sódio da •Digoxina membrana plasmática + utilizado •Digitoxina •Estrutura base do mecanismo •de ação .:Classes e Agentes Farmacológicos:. .:Classes e Agentes Farmacológicos:. •Digoxina liga-se a Na+/K+-ATPase •Inibição •Saída de Na+ diminuída .:Classes e Agentes Farmacológicos:. .:Classes e Agentes Farmacológicos:. 7 12/03/2012 •↑ Na+ intracelular ↓ saída de Ca2+ (trocador Na+/Ca2+ •[↑ Ca2+] intracelular do miócito •[↑ Ca2+] intracelular do miócito •[↑ Ca2+] disponível no momento da contração muscular –Aumento da contração das miofibrilas = Inotropismo positivo cardíaco .:Classes e Agentes Farmacológicos:. Digoxina Digoxina •Possui um janela terapêutica estreita •Reservatório ligação a Na+/K+-ATPase no músculo esquelético •Conhecimento sobre farmacocinética para prevenir toxicidade •70% excretado de forma inalterada na urina •VO •Doença renal crônica: diminui tanto o volume de distribuição quanto a depuração da digoxina biodisponibilidade de 75% •Amplamente distribuída •Redução da dose de ataque e de manutenção .:Classes e Agentes Farmacológicos:. .:Classes e Agentes Farmacológicos:. Digoxina Digoxina •Hipocalemia Farmacodinâmicas •Aumenta a localização da digoxina no miocárdio •Aumento do K+ plasmático pode aliviar os sintomas de toxicidade da digoxina •Interage com muito fármacos •Farmacocinéticas •Farmacodinâmicas .:Classes e Agentes Farmacológicos:. •Beta-adrenérgico •Propranol •Bloqueadores de canais de Ca2+ •Verapamil •Diuréticos perdedores de K+ •Furosemida .:Classes e Agentes Farmacológicos:. 8 12/03/2012 Digoxina Farmacocinéticas Digoxina •Alterações na absorção •No volume de distribuição •Depuração renal •Tratamento toxicidade •Normalização dos níveis de K+ plasmático •Antibióticos – Eritromicina aumenta absorção •Aumenta os níveis de digoxina •Verapamil •Quinidina •Amiodarona .:Classes e Agentes Farmacológicos:. Farmacocinética da Digoxina Biodiponibilidade oral ~75% Início de ação (EV) ~ 30 minutos Efeito máximo (EV) ~ 1 – 5 horas Meia vida 36 horas Eliminação Excreção renal ~90% Volume de distribuição Ligação ao músculo esquelético .:Classes e Agentes Farmacológicos:. Digitoxina •Preparação digitálica utilizada com menos frequência •Menos hidrofílica farmacocinética Alteração •Metabolizada e excretada primariamente pelo fígado Grande .:Classes e Agentes Farmacológicos:. .:Classes e Agentes Farmacológicos:. Vasodilatadores Digitoxina •Depuração não depende de excreção renal •Dimimuem retorno venoso (pré- carga) •Diminuem resistência vascular sistêmica (pós-carga) •Alternativa apropriada para pacientes que possuem doença renal crônica •Farmácos de ação vasodilatadora mista – Inibidores ECA •Meia vida muito longa (7 dias) •Inibem ação vasoconstritora da angiotensina II •Diminuem níveis de aldosterona •Aumentam a excreção de sódio •Melhoram sobrevida na ICC .:Classes e Agentes Farmacológicos:. 9 12/03/2012 Principais Diuréticos Diuréticos Dose diária (mg) Melhora congestão pulmonar e/ou sistêmica • Diuréticos de alça : Furosemida, Bumetamida • Tiazídicos (se função renal normal) •Espironolactona – associada à diminuição da mortalidade •Poupador de potássio Alça Furosemida Bumetamida Tiazídicos Hidroclorotiazida Clortadiona Poupadores de potássio Espirolactona Amilorida 20-160 0,5-2,0 25-50 12,5-50 25-100 5-20 .:Classes e Agentes Farmacológicos:. Esquema terapêutico Classe I Classe II Classe III Classe IV Cirurgia Transplante Otimização terapêutica Nitrato-hidralazina Espironolactona Diuréticos Digitálicos Betabloqueadores Inibidores da Enzima Conservadora Angiotensina Restrição de sódio (3 a 4 g/dia) 2 g/dia restrição hídrica Adequação da Atividade Física 10
