28/02/2012 Fisiopatologia e Farmacoterapia do Sistema Cardiovascular .:Farmacologia do ritmo cardíaco:. Coração •Órgão mecânico e elétrico 1. 2. 3. 4. 5. 6. Farmacologia do ritmo cardíaco Farmacologia da contratilidade cardíaca Farmacologia da regulação do volume Farmacologia do tônus vascular Farmacologia da Hemostasia e trombose Farmacologia do metabolismo do colesterol e das lipoproteínas 7. Farmacologia Cardiovascular Integrativa: Hipertensão, Cardiopatia isquêmica e insuficiência cardíaca •Atuar em harmonia Componente Mecânico Bombeia o sangue Componente Elétrico Ritmo cardíaco X Insuficiência cardíaca Mesmo com o ritmo normal Fisiopatologia e Farmacoterapia II Prof. Renata Fontes Componente Mecânico Bombeia o sangue Componente Elétrico Ritmo cardíaco X Arritmia Miócitos não conseguem se contrair de modo sincrônico Alteração do ritmo cardíaco .:Fisiologia Elétrica do Coração:. Atividade elétrica •Determina a contração cardíaca rítmica •Despolarização celular e condução de impulso Potencial de ação cardíaco •Canais iônicos Mudança de voltagem Células marcapasso Agentes Antiarritmicos .:Farmacologia do ritmo cardíaco:. •Repetição do processo Nodo sinoatrial (SA) ou Marcapasso Células Marcapasso e Não-Marcapasso •Controla a freqüência cardíaca •Aglomerado de células musculares especializadas •Os impulsos originados do nódulo SA espalham-se para os átrios e ventrículos •Capacidade de iniciar espontaneamente potenciais de ação •Células Marcapasso Automaticidade •Capacidade de despolarizar de forma ritmica •Potenciais de ação Nodo sinoatrial Nodo atrioventricular Feixe de His Fibras de Purkinje Ritmo do nódulo SA = Ritmo de todo o coração Marcapasso •Coordena atividade elétrica do coração .:Fisiologia Elétrica do Coração:. .:Fisiologia Elétrica do Coração:. 1 28/02/2012 Células Marcapasso e Não-Marcapasso •Células não marcapasso células atriais e ventriculares •Contraem em resposta à despolarização •Contração cardíaca como um todo •Situações patológicas Automaticidade .:Fisiologia Elétrica do Coração:. .:Fisiologia Elétrica do Coração:. Potenciais de Ação Cardíacos Potenciais de Ação Cardíacos •Íons distribuídos de forma diferente através das •Células do Nodo SA regulam o ritmo do coração membranas Freqüências cardíacas em repouso – 60 e 100 bat/min •Bombas de íons: •K+ para o interior •Ca2+ e Na+ para o exterior Gradientes elétricos • Potenciais mais longos do que os dos nervos ou dos músculos esqueléticos Contração necessária para esvaziar as câmaras cardíacas .:Fisiologia Elétrica do Coração:. Potenciais de Ação Cardíacos .:Fisiologia Elétrica do Coração:. Potenciais de Ação Cardíacos Tempo adequado para contração das células ventriculares Rápido Estimulo para contração .:Fisiologia Elétrica do Coração:. Fase Platô •Influxo de Ca2+ •“Descanso” das células •Sincronização dos batimentos .:Fisiologia Elétrica do Coração:. 2 28/02/2012 Potenciais de Ação Cardíacos Potenciais de Ação Cardíacos Despolarização Corrente marcapasso Fluxo de Ca2+ e Na+ para dentro da célula Abertura de canais Ca2+ .:Fisiologia Elétrica do Coração:. Potenciais de Ação Cardíacos .:Fisiologia Elétrica do Coração:. Potenciais de Ação Cardíacos Potencial Repolarização Fechamento dos canais Ca2+ e Na+ Abertura canais de K+ .:Fisiologia Elétrica do Coração:. Potenciais de Ação Cardíacos .:Fisiologia Elétrica do Coração:. Potenciais de Ação Cardíacos •Corrente de Ca2+ e Na+ para dentro da célula •Corrente de K+ para fora da célula Corrente de Na+ rápida para dentro da célula Rápida e breve Potencial de ação .:Fisiologia Elétrica do Coração:. .:Fisiologia Elétrica do Coração:. 3 28/02/2012 Potenciais de Ação Cardíacos Potenciais de Ação Cardíacos •Corrente de Ca2+ para dentro da célula •Corrente de K+ para fora da célula Corrente de K+ para fora da célula .:Fisiologia Elétrica do Coração:. Potenciais de Ação Cardíacos .:Fisiologia Elétrica do Coração:. Eletrocardiograma – ECG Alterações nos impulsos cardíacos através do registro Na prática clinica, a atividade elétrica global do coração dos Potenciais Elétricos em vários locais na superfície é medida, mais do que as alterações iônicas que ocorrem em nível celular. do corpo •Reflete alterações na excitação do miocárdio Eletrocardiograma •Avaliar aplicações dos antiarrítmicos .:Fisiologia Elétrica do Coração:. .:Fisiologia Elétrica do Coração:. Eletrocardiograma - ECG Eletrocardiograma - ECG Normal Normal •3 formas de ondas elétricas •Onda P •Complexo QRS •Onda T Onda P Despolarização Atrial .:Fisiologia Elétrica do Coração:. .:Fisiologia Elétrica do Coração:. 4 28/02/2012 Eletrocardiograma - ECG Eletrocardiograma - ECG Normal Normal Intervalo PR Despolarização inicial dos átrios Complexo QRS Despolarização Ventricular .:Fisiologia Elétrica do Coração:. .:Fisiologia Elétrica do Coração:. Eletrocardiograma - ECG Eletrocardiograma - ECG Normal Normal Intervalo QT Despolarização e Repolarização ventriculares Onda T Repolarização ventricular .:Fisiologia Elétrica do Coração:. Eletrocardiograma - ECG .:Fisiologia Elétrica do Coração:. .:Fisiopatologia da Disfunção Elétrica:. Normal Causas •Defeitos na formação do impulso •Automaticidade do nodo SA •Defeitos na condução do impulso Intervalo ST Despolarização ventricular Platô •Alteração impulso na condução do Arritimias .:Fisiologia Elétrica do Coração:. 5 28/02/2012 .:Classes e Agentes Farmacológicos:. Defeitos na formação do Alterações na condução impulso do impulso Distúrbios do Ritmo Cardíaco Antiarrítmicos Restaurar o ritmo cardíaco 6 28/02/2012 Mecanismo gerais de ação dos Antiarrítmicos •Muitos agentes e poucos mecanismos Classes de Agentes Antiarrítmicos •Em geral: 1. Bloqueadores de canais de Na+ 1. Alteram o potencial de membrana nas células 2. Bloqueadores dos receptores ß-adrenérgicos 3. Bloqueadores dos canais de K+ ventriculares 2. Alteram a freqüência de despolarização (Corrente de K+ para fora da célula e Corrente de Na+ e Ca2+ para dentro da célula) 4. Bloqueadores dos canais de Ca2+ Não total seletividade Bloqueio de mais de um tipo de canal 3. Alteram o potencial limiar 4. Alteram a duração do potencial de ação Distúrbios elétricos Bloqueio de Canais Iônicos .:Classes e Agentes Farmacológicos:. 1) Bloqueadores dos Canais de Na+ Rápidos •Diminuem a automaticidade das células do nodo SA .:Classes e Agentes Farmacológicos:. 1) Bloqueadores dos Canais de Na+ Rápidos Desloca o limiar para potenciais mais positivos 1. Desloca o limiar para potenciais mais positivos 2. Diminuir a inclinação da despolarização da fase 4 .:Classes e Agentes Farmacológicos:. 1) Bloqueadores dos Canais de Na+ Rápidos Bloqueio dos canais de Na+ Rápidos .:Classes e Agentes Farmacológicos:. 1) Bloqueadores dos Canais de Na+ Rápidos •Diminuem a reentrada nos miócitos ventriculares 1. Diminuição da fase de despolarização Menor número de canais disponíveis para abertura 2. Prolongamento da repolarização Eleva o limiar de disparo Lentifica a despolarização Diminuição da freqüência cardíaca .:Classes e Agentes Farmacológicos:. Evitam a ocorrência de arritmias .:Classes e Agentes Farmacológicos:. 7 28/02/2012 1) Bloqueadores dos Canais de Na+ Rápidos 2) Antagonistas ß-adrenérgicos Subclasses •Inibição do influxo simpático para as regiões de regulação do ritmo do coração •O coração é capaz de bater sem invervação do SNA •Alteração da freqüência Quinidina: Procainamida Disopiramida Lidocaína Mexileina Fenitoína Flecainida Encainida Moricizina Propafenona de automaticidade •Nodo SA e AV •Receptores ß1-adrenérgicos preferenciais no tecido cardíaco .:Classes e Agentes Farmacológicos:. 2) Antagonistas ß-adrenérgicos .:Classes e Agentes Farmacológicos:. 2) Antagonistas ß-adrenérgicos Ativação dos receptores ß1-adrenérgicos no nodo SA Aumenta freqüência de despolarização •Bloqueiam a estimulação simpática - ß1-adrenérgicos •Nodos SA e AV Disparo mais freqüente do coração •Mecanismos: Ativação dos receptores ß1-adrenérgicos no nodo AV 1) Diminuem a freqüência de despolarização Automaticidade diminuída Aumentam a velocidade de condução (↑Ca2+ e ↑K+) 2) Prolongam a repolarização Aumenta o período refratário Diminuição do período refratário .:Classes e Agentes Farmacológicos:. .:Classes e Agentes Farmacológicos:. 2) Antagonistas ß-adrenérgicos •Mais utilizados - Arritmias por estimulação simpática 2) Antagonistas ß-adrenérgicos •3ª Geração: Labetalol, Carvedilol •Reduz a mortalidade pós-infarto •Vasodilatação •Várias gerações: algumas características farmacológicas diferentes: Efeitos adversos: •1ª Geração: Propranolol •Antagonismo ß2-adrenérgico •Não-seletivos •2ª Geração: Atenolol, Metoprolol, Acebutolol, •Broncoespasmo Bisoprolol •Seletividade .:Classes e Agentes Farmacológicos:. .:Classes e Agentes Farmacológicos:. 8 28/02/2012 3) Inibidores da Repolarização 3) Inibidores da Repolarização Bloqueiam Canais de K+ Diminuem correntes de K+ Prologam a duração do potencial de ação – Fase Platô mais longa •Ibutilida •Sotalol •Amiodarona .:Classes e Agentes Farmacológicos:. 3) Inibidores da Repolarização 4) Bloqueadores dos Canais de Ca2+ Amiodarona •Alteração da membrana lípidica na qual se localizam os canais iônicos e os receptores •Bloqueio dos canais de Ca2+ nos nodos SA e AV •Lentificam a ascensão do potencial de ação nas células do nodo AV •Diminui a frequência de disparo nas células marcapasso (bloqueia canais de Na+) •Prevenção arritmias em pacientes com ICC, Infarto recente •Efeitos adversos graves: longos períodos e altas doses 4) Bloqueadores dos Canais de Ca2+ •Nifedipina: tecido vascular •Verapamil: tecido cardíaco •Diltiazem: tecido cardíaco 9