Nimenrix® vacina meningocócica ACWY (conjugada) Modelo de

Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
Modelo de texto de bula –profissional
profissional de saúde
LEIA ATENTAMENTE ESTA BULA ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO.
TRATAMENTO
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
APRESENTAÇÕES
Pó liofilizado para reconstituição com diluente
Embalagens com:
1 frasco-ampola + 1 seringa preenchida com diluente (0,5 mL)
USO INTRAMUSCULAR.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (A PARTIR DE 12 MESES DE IDADE)
COMPOSIÇÃO
Cada dose (0,5 mL) da vacina reconstituída contém:
Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do sorogrupo A1............................................................... 5 mcg
Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do sorogrupo C1................................................................5 mcg
Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do sorogrupo W-1351....................................................... 5 mcg
Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do sorogrupo Y1................................................................5 mcg
1
conjugado à proteína carreadora toxoide tetânico.
Excipientes*.......................................... q.s.p. ............................................................................... 0,5 mL
* Excipientes: sacarose, trometamol, cloreto de sódio, água ppara injetáveis.
II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÕES
Nimenrix® é indicado para imunização ativa de indivíduos com idade a partir de 12 meses contra doenças meningocócicas invasivas
causadas por Neisseria meningitidis dos sorogrupos
sorogrupo A, C, W-135
135 e Y (ver o item Efeitos Farmacodinâmicos).
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Avaliou-se a imunogenicidade de uma dose dessa
d
vacina em mais de 8.000 indivíduos com idade ≥ a 12 meses.
Concluiu-se sobre a eficácia de Nimenrix® pela demonstração de suaa não inferioridade imunológica (com base principalmente na
comparação das proporções de títulos de rSBA de pelo menos 1:8) em relação a vacinas meningocócicas registradas. Para medir a
imunogenicidade usou-se o rSBA ou o hSBA;
hSBA ambos são biomarcadores da eficácia protetora contra os sorogrupos
sorogrupo meningocócicos A, C,
W-135 e Y.
Definiu-se a resposta à vacina em indivíduos ≥ a 2 anos de idade como a proporção de vacinados com:
título ≥ 32 no rSBA entre os indivíduos inicialmente soronegativos (ou seja, com título <8 no rSBA pré-vacinação);
aumento de pelo menos 4 vezes no título mostrado no rSBA pós-vacinação em relação à pré-vacinação
vacinação entre os indivíduos
inicialmente soropositivos (ou seja, com título ≥ 8 no rSBA pré-vacinação).
Imunogenicidade da vacina
Imunogenicidade em crianças de 12 a 23 meses:
meses
Nos estudos clínicos MenACWY-TT-039
039 e MenACWY-TT-040,
MenACWY
avaliou-se a resposta imune à Nimenrix® e à vacina meningocócica
conjugada C-CRM197 registrada (MenC-CRM).
CRM).
Nimenrix® induziu a resposta de anticorpos bactericidas contra os quatro sorogrupos, e a resposta contra o sorogrupo C foi comparável à
induzida pela vacina registrada MenC-CRM
CRM em termos de títulos ≥ 8 no rSBA (Tabela 1).
1
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
Modelo de texto de bula –profissional
profissional de saúde
Tabela 1:
Sorogrupo
Respostas de anticorpos bactericidas (medidas
(
por rSBA*)) em crianças de 12 a 23 meses
Estudo MenACWY-TT-039
Estudo MenACWY
MenACWY-TT-040
rSBA(1)
rSBA(2)
Resposta a:
≥8
TMG
≥8
TMG
N
N
(IC de 95%)
(IC de 95%)
(IC de 95%)
(IC de 95%)
Nimenrix®
354
99,7%
(98,4; 100)
2.205
(2.008; 2.422)
183
98,4%
(95,3; 99,7)
3.170
(2.577; 3.899)
Nimenrix®
354
99,7%
(98,4; 100)
478
(437; 522)
183
97,3%
(93,7; 99,1)
829
(672; 1.021)
vacina MenC-CRM
121
97,5%
(92,9; 99,5)
212
(170; 265)
114
98,2%
(93,8; 99,8)
691
(521; 918)
Nimenrix®
354
100%
(99,0; 100)
2.682
(2.453; 2.932)
186
98,4%
(95,4; 99,7)
4.022
(3.269; 4.949)
100%
2.729
97,3%
185
(99,0; 100)
(2.473; 3.013)
(93,8; 99,1)
A análise da imunogenicidade foi conduzida nas
n coortes “de acordo com o protocolo” (ATP) de imunogenicidade.
(1)
Amostras
mostras de sangue coletadas 42 a 56 dias pós-vacinação.
pós
(2)
Amostras
mostras de sangue coletadas 30 a 42 dias pós-vacinação.
pós
*Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline
TMG: título médio geométrico.
3.168
(2.522; 3.979)
A
C
W-135
Y
Nimenrix®
354
No estudo MenACWY-TT-039 também se mediu a atividade bactericida sérica, com soro humano como fonte de complemento (teste
(
hSBA), utilizando-se como endpoint secundário os títulos obtidos (Tabela 2).
Tabela 2:
Grupo
Respostas de anticorpos bactericidas (medidas por hSBA*)) em crianças de 12 a 23 meses
Estudo MenACWY-TT-039
hSBA(1)*
Resposta a:
N
≥8
TMG
(IC de 95%)
(IC de 95%)
Nimenrix®
338
77,2%
(72,4; 81,6)
19,0
(16,4; 22,1)
Nimenrix®
341
98,5%
(96,6; 99,5)
196
(175; 219)
vacina MenC-CRM
116
81,9%
(73,7; 88,4)
40,3
(29,5; 55,1)
336
87,5%
(83,5; 90,8)
48,9
(41,2; 58,0)
79,3%
(74,5; 83,6)
A análise da imunogenicidade foi conduzida na
n coorte ATP de imunogenicidade.
(1)
Amostras
mostras de sangue coletadas 42 a 56 dias pós-vacinação.
pós
*Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline
30,9
(25,8; 37,1)
A
C
W-135
Y
®
Nimenrix
Nimenrix®
329
Imunogenicidade em crianças de 2 a 10 anos:
anos
Em dois estudos comparativos conduzidos em crianças de 2 a 10 anos, um grupo de participantes recebeu uma dose de Nimenrix® e um
segundo grupo recebeu outra vacina para comparação. Em um dos estudos, o MenACWY-TT-081,
MenACWY
usou-se
se como comparador uma dose de
MenC-CRM
CRM registrada e no outro, o MenACWY-TT-038,
MenACWY
038, uma dose da vacina meningocócica simples de polissacarídeos dos sorogrupos
A, C, W-135 e Y (ACWY-PS)
PS) registrada de GlaxoSmithKline Biologicals
Biologicals.
No estudo MenACWY-TT-038, Nimenrix® demonstrou ser não inferior à ACWY-PS
PS registrada em termos de resposta relativamente aos
quatro sorogrupos (A, C, W-135
135 e Y) (Tabela 3).
Tabela 3:
Sorogrupo
Respostas de anticorpos bactericidas (medidas
(
por rSBA*) à Nimenrix® e à vacina ACWY-PS
ACWY
em crianças de 2 a
10 anos um mês após a vacinação (estudo MenACWY-TT-038)
vacina ACWY-PS
Nimenrix®
N
RV
(IC de 95%)
TMG
(IC de 95%)
N
RV
(IC de 95%)
TMG
(IC de 95%)
A
594
89,1%
(86,3; 91,5)
6.343
(5.998; 6.708)
192
64,6%
(57,4; 71,3)
2.283
(2.023; 2.577)
C
691
96,1%
(94,4; 97,4)
4.813
(4.342; 5.335)
234
89,7%
(85,1; 93,3)
1.317
(1.043; 1.663)
W-135
691
97,4%
11.543
236
82,6%
2.158
2
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
Modelo de texto de bula –profissional
profissional de saúde
(95,9; 98,4)
(10.873; 12.255)
92,7%
10825
Y
723
240
(90,5; 94,5)
(10.233; 11.452)
A análise da imunogenicidade foi conduzida na
n coorte ATP de imunogenicidade.
RV: resposta à vacina.
*Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline
(77,2; 87,2)
(1.815; 2.565)
68.8%
(62,5; 74,6)
2.613
(2.237; 3.052)
No estudo MenACWY-TT-081, Nimenrix® (N=268) demonstrou ser não inferior à MenC-CRM
CRM registrada (N=92) em termos de resposta
relativamente ao sorogrupo MenC [respostas
respostas de 94,8% (IC de 95%: 91,4; 97,1) e 95,7% (IC de 95%: 89,2; 98,8), respectivamente]. Os
TMGs foram mais baixos no grupo de Nimenrix® [2.795 (IC de 95%: 2.393; 3.263)]
263)] em comparação com a MenC
MenC-CRM [5.292 (IC de
95%: 3.815; 7.340)].
Imunogenicidade em adolescentes de 11 a 17 anos e em adultos a partir de 18 anos:
Em dois estudos clínicos, um deles conduzido em adolescentes de 11 a 17 anos ((o MenACWY-TT-036) e o outro em adultos de 18 a 55
anos (o MenACWY-TT-035), administrou-se
administrou uma dose de Nimenrix® ou uma dose da vacina ACWY-PS.
Em adolescentes e adultos, Nimenrix® demonstrou ser imunologicamente não inferior à ACWY-PS
PS em termos de resposta. A resposta
induzida por Nimenrix® relativamente aos quatro sorogrupos meningocócicos foi similar ou mais alta do que a induzida pela vacina
ACWY-PS (Tabela 4).
Tabela 4:
Estudo
(faixa etária)
Respostas de anticorpos bactericidas (medidas
(
por rSBA*) à Nimenrix® e à vacina ACWY-PS
ACWY
em crianças de 11 a
17 anos e adultos (idade ≥18 anos) um mês após a vacinação
vacina ACWY-PS
PS
Nimenrix®
Sorogrupo
TMG
N
RV
TMG
N
RV
(IC de 95%)
(IC de 95%)
(IC de 95%)
(IC de 95%)
Estudo
MenACWY-TT036
(11 a 17 anos)
Estudo
MenACWY-TT035
(18 a 55 anos)
A
553
85,4%
(82,1; 88.2)
5.928
(5.557; 6.324)
191
77,5%
(70,9;
9; 83,2)
83
2.947
(2.612; 3.326)
C
642
97,4%
(95,8; 98,5)
13.110
(11.939; 14.395)
211
96,7%
(93,3;
3; 98,7)
98
8.222
(6.807; 9.930)
W-135
639
96,4%
(94,6; 97,7)
8.247
(7.639; 8.903)
216
87,5%
(82,3;
3; 91,6)
91
2.633
(2.299; 3.014)
Y
657
93,8%
(91,6; 95,5)
14.086
(13.168; 15.069)
219
78,5%
(72,5;
5; 83,8)
83
5.066
(4.463; 5.751)
A
743
80,1%
(77,0; 82,9)
3.625
(3.372; 3.897)
252
69,8%
(63,8; 75,4)
2.127
(1.909; 2.370)
C
849
91,5%
(89,4; 93,3)
8.866
(8.011; 9.812)
288
92,0%
(88,3; 94,9)
7.371
(6.297; 8.628)
W-135
860
90,2%
(88,1; 92,1)
5.136
(4.699; 5.614)
283
85,5%
(80,9; 89,4)
2.461
(2.081; 2.911)
288
78,8%
(73,6; 83,4)
4.314
(3.782; 4.921)
87,0%
7.711
(84,6; 89,2)
(7.100; 8.374)
A análise da imunogenicidade foi conduzida na
n coorte ATP de imunogenicidade.
RV: resposta à vacina.
*Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline
Y
862
Em um estudo descritivo, realizado em 194 indivíduos adultos de 56 anos de idade ou mais (estudo MenACWY-TT-085),
MenACWY
Nimenrix®
apresentou imunogenicidade,, com uma taxa de resposta à vacina ≥ 63,4% e com ≥ 97,4% dos indivíduos com títulos de rSBA ≥ 8, contra
todos os quatro sorogrupos. Além disso, pelo menos 93,2% dos indivíduos atingiram o limite mais conservador de proteção de títulos
tí
de
rSBA ≥ 128.
Persistência da resposta imune
A persistência da resposta imune induzida por Nimenrix® foi avaliada em mais de 48 meses após a vacinação em indivíduos com idade de
12 meses a 55 anos.
Considerando-se
se todos os sorogrupos (A, C, W
W-135 e Y), a persistência dos anticorpos induzidos por Nimenrix® foi similar ou mais alta
do que a dos anticorpos induzidos pelas vacinas meningocócicas registradas [ou seja, vacina MenC-CRM
CRM em indivíduos com idade entre
12-23 meses, vacina
acina meningocócica quadrivalente conjugada com toxoide diftérico (DT) registrada (ACW
(ACWY-DT) em indivíduos com
idade entre 11-25 anos e a vacina ACWY-PS
ACWY
em indivíduos com idade superior a 2 anos (Tabelas 5 a 10).
Em contraste com a persistência de MenA medida por rSBA observada entre as faixas etárias, quando se usou o teste com complemento
humano (hSBA) houve um declínio mais rápido (medido dos 12 meses pós-dose
pós dose em diante) dos títulos de anticorpos bactericidas séricos
contra MenA do que contra os sorogrupos
sorogrupo C, W-135 e Y (Tabelas 5, 6, 7, 8 e 10). Esse rápido declínio de anticorpos contra MenA
observado no hSBA também ocorreu com outras vacinas meningocócicas. A relevância clínica do rápido declínio dos títulos de anticorpos
contra MenA no hSBA é desconhecida (ver o item Advertências e Precauções).
3
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
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profissional de saúde
istência da resposta imune em crianças de 12 a 23 meses de idade
idade:
Persistência
Em crianças vacinadass na idade de 12 a 23 meses, a persistência da resposta imune foi avaliada por rSBA e hSBA em até quatro anos no
estudo MenACWY-TT-048
048 (Tabela 5) e em até cinco anos no estudo MenACWY
MenACWY-TT-032 (Tabela 6).
Tabela 5:
Quatro anos de dados
ados de persistência em crianças com 12 a 23 meses de idade na ocasião da vacinação (estudo
MenACWY-TT-048)
rSBA*
hSBA**
Time-point
point
Sorogrupo Resposta a:
≥8
≥8
TMG
TMG
(Ano)
N
N
(IC de 95%) (IC de 95%)
(IC de 95%)
(IC de 95%)
59,9%
19,3
35,9%
5,8
3
262
251
(29,9;
9; 42,1)
42
(4,8; 7,0)
(53,7; 65,9)
(15,7; 23,6)
®
A
Nimenrix
74,1%
107
28,8%
4,9
4
224
198
(67,9; 79,7)
(77,6; 148)
(22,6;
6; 35,6)
35
(4,0; 6,0)
35,9%
9,8
78,3%
37,8
3
262
253
(72,7;
7; 83,2)
83
(29,4; 48,6)
(30,1; 42,0)
(8,1; 11,7)
Nimenrix®
40,4%
12,3
73,2%
32,0
4
225
209
(34,0; 47,2)
(9,8; 15,3)
(66,7;
7; 79,1)
79
(23,8; 43,0)
C
13,0%
5,7
41,9%
6,2
3
46
31
(4,9; 26,3)
(4,2; 7,7)
(24,5;
5; 60,9)
60
(3,7; 10,3)
Vacina
MenC-CRM
35,6%
46,9%
13,5
11,3
4
45
32
(21,9; 51,2)
(7,4; 24,5)
(29,1;
1; 65,3)
65
(4,9; 25,6)
49,8%
24,9
82,3%
52,0
3
261
254
(77,0;
0; 86,8)
86
(41,4; 65,2)
(43,6; 56,0)
(19,2; 32,4)
®
W-135
Nimenrix
49,3%
30,5
80,6%
47,1
4
225
165
(42,6; 56,1)
(22,4; 41,5)
(73,7;
7; 86,3)
86
(35,7; 62,2)
53,8%
22,3
72,0%
33,2
3
262
250
(47,6; 60,0)
(17,6; 28,4)
(66,0;
0; 77,5)
77
(25,9; 42,5)
®
Y
Nimenrix
58,2%
36,2
65,4%
29,8
4
225
130
(51,5; 64,7)
(27,1; 48,4)
(56,5;
5; 73,5)
73
(20,2; 44,1)
A análise da imunogenicidade foi conduzida na
n coorte ATP de persistência*
Teste rSBA foi realizado nos laboratórios da Public Health England (PHE), no Reino Unido
** Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline
Tabela 6:
Cinco anos de dados
ados de persistência em crianças com 12 a 23 meses de idade na ocisão vacinação (estudo
MenACWU-TT-032)
rSBA*
hSBA**
Time-point
point
Grupo
Resposta a:
TMG
≥8
TMG
≥8
(Ano)
N
N
(IC de 95%)
(IC de 95%) (IC de 95%)
(IC de 95%)
8,8
64,4%
35,1
52,3%
4
45
44
(36,7;
7; 67,5)
67
(5,4; 14,2)
(48,8; 78,1)
(19,4; 63,4)
A
Nimenrix®
73,5%
37,4
35,6%
5,2
5
49
45
(58,9; 85,1)
(22,1; 63,2)
(21,9;
9; 51,2)
51
(3,4; 7,8)
97,8%
110
97,8%
370
4
45
45
(88,2; 99,9)
(62,7; 192)
(88,2;
2; 99,9)
99
(214; 640)
Nimenrix®
77,6%
48,9
91,7%
216
5
49
48
(63,4; 88,2)
(28,5; 84,0)
(80,0;
0; 97,7)
97
(124; 379)
C
80,0%
137
70,0%
91,9
4
10
10
(44,4; 97,5)
(22,6; 832)
(34,8;
8; 93,3)
93
(9,8; 859)
Vacina
MenC-CRM
63,6%
26,5
90,9%
109
5
11
11
(30,8; 89,1)
(6,5; 107)
(58,7;
7; 99,8)
99
(21,2; 557)
60,0%
50,8
84,4%
76,9
4
45
45
(44,3; 74,3)
(24,0; 108)
(70,5;
5; 93,5)
93
(44,0; 134)
W-135
Nimenrix®
34,7%
18,2
82,6%
59,7
5
49
46
(21,7; 49,6)
(9,3; 35,3)
(68,6;
6; 92,2)
92
(35,1; 101)
62,2%
44,9
87,8%
74,6
4
45
41
(46,5; 76,2)
(22,6; 89,3)
(73,8;
8; 95,9)
95
(44,5; 125)
Y
Nimenrix®
42,9%
20,6
80,0%
70,6
5
49
45
(28,8; 57,8)
(10,9; 39,2)
(65,4;
4; 90,4)
90
(38,7; 129)
Persistência da imunogenicidade foi analisada utilizando o ano 5 do coorte ATP.
* Teste rSBA foi realizado nos laboratórios da Public Health England (PHE), no Reino Unido
** Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline
xoSmithKline
Persistência da resposta imune em crianças de 2-10 anos de idade:
No estudo MenACWY-TT-088,
088, a persistência da resposta imune foi avaliada por rSBA até 44 meses depois da vacinação em crianças de
2-10 anos de idade que haviam sido imunizadas no estudo ACWY
ACWY-TT-081 (Tabela 7).
4
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
Modelo de texto de bula –profissional
profissional de saúde
Tabela 7:
44 meses de dados
ados de persistência em crianças de 2-10 anos de idade na ocasião
ão vacinação
rSBA*
hSBA**
Time-point
Sorogrupo Resposta a:
≥8
TMG
≥8
(meses)
N
N
(IC de 95%) (IC de 95%)
(IC de 95%)
86,5%
25,6%
196
32
193
90
(80,9; 91,0) (144; 267)
(16,9;
9; 35,8)
35
A
Nimenrix®
85,7%
307
25,8%
44
189
89
1; 36,2)
36
(79,9; 90,4) (224; 423)
(17,1;
64,6%
34,8
95,6%
32
192
90
(57,4; 71,3) (26,0; 46,4)
(89,0;
0; 98,8)
98
Nimenrix®
37,0%
14,5
76,8%
44
189
82
(30,1; 44,3) (10,9; 19,2)
(66,2;
2; 85,4)
85
C
76,8%
86,5
90,9%
32
69
33
7; 98,1)
98
(65,1; 86,1) (47,3; 158)
(75,7;
Vacina
MenC-CRM
45,5%
31,0
64,5%
44
66
31
4; 80,8)
80
(33,1; 58,2) (16,6; 58,0)
(45,4;
77,2%
84,9%
214
32
193
86
(70,6; 82,9) (149; 307)
(75,5;
5; 91,7)
91
W-135
Nimenrix®
68,3%
103
80,5%
44
189
87
6; 88,2)
88
(61,1; 74,8) (72,5; 148)
(70,6;
81,3%
227
81,3%
193
91
32
(75,1; 86,6) (165; 314)
(71,8;
8; 88,7)
88
Y
Nimenrix®
62,4%
78,9
82,9%
44
189
76
(55,1; 69,4) (54,6; 114)
(72,5;
5; 90,6)
90
A análise da imunogenicidade foi conduzida
conduzid em coorte ATP de persistência adaptado para cada time-point.
* Teste rSBA foi realizado nos laboratórios da Public Health England (PHE), no Reino Unido
** Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline
TMG
(IC de 95%)
4,6
(3,3; 6,3)
4,8
(3,4; 6,7)
75,9
(53,4; 108)
36,4
(23,1; 57,2)
82,2
(34,6; 196)
38,8
(13,3; 113)
69,9
(48,2; 101)
64,3
(42,7; 96,8)
79,2
(52,5; 119)
127
(78,0; 206)
Persistência da resposta imune em crianças de 6 a 10 anos de idade:
idade
No estudo MenACWY-TT-028,
028, a persistência da resposta imune foi avaliada por hSBA um ano após a vacinação em crianças de 6 a 10
anos de idade que haviam sido imunizadas no estudo MenACWY
MenACWY-TT-027 (Tabela 8).
Tabela 8:
Dados obtidos um mês após a vacinação e dados de persistência um ano depois (medida por hSBA*) em crianças
de 6 a 10 anos de idade
Um mês após a vacinação
Sorogrupo
Resposta a:
Persistência um ano depois
N
≥8
(IC de 95%)
TMG
(IC de 95%)
N
≥8
(IC de 95%)
TMG
(IC de 95%)
Nimenrix
105
80,0%
(71,1; 87,2)
53,4
(37,3; 76,2)
104
16,3%
(9,8; 24,9)
3,5
(2,7; 4,4)
ACWY-PS
35
25,7%
(12,5; 43,3)
4,1
(2,6; 6,5)
35
5,7%
(0,7; 19,2)
2,5
(1,9; 3,3)
Nimenrix®
101
89,1%
(81,3; 94,4)
156
(99,3; 244)
105
95,2%
(89,2; 98,4)
129
(95,4; 176)
ACWY-PS
38
39,5%
(24,0; 56,6)
13,1
(5,4; 32,0)
31
32,3%
(16,7; 51,4)
7,7
(3,5; 17,3)
Nimenrix®
103
95,1%
(89,0; 98,4)
133
(99,9; 178)
103
100%
(96,5; 100)
257
(218; 302)
ACWY-PS
35
34,3%
(19,1; 52,2)
5,8
(3,3; 9,9)
31
12,9%
(3,6; 29,8)
3,4
(2,0; 5,8)
Nimenrix®
89
83,1%
(73,7; 90,2)
95,1
(62,4; 145)
106
99,1%
(94,9; 100)
265
(213; 330)
36
33,3%
(18,6; 51,0)
9,3
(4,3; 19,9)
®
A
C
W-135
Y
43,8%
12,5
(26,4; 62,3)
(5,6; 27,7)
A análise da imunogenicidade foi conduzida na
n coorte ATP de persistência.
* Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline
ACWY-PS
32
Persistência da resposta imune em adolescentes de 11 a 17 anos de idade:
idade
No estudo MenACWY-TT-043,
043, a persistência da resposta imune foi avaliada até quatro anos após a vacinação em adolescentes que
haviam sido imunizados no estudo MenACWY-TT-036
MenACWY
(Tabela 9). A Tabela 4 contém os resultados primários desse último estudo.
Tabela 9:
Quatro anos de dados
ados de persistência (medida por rSBA*) em adolescentes com 11 a 17 anos na ocasião da
vacinação
5
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
Modelo de texto de bula –profissional
profissional de saúde
Vacina ACWY-PS
Nimenrix®
≥8
TMG
≥8
N
N
(IC de 95%)
(IC de 95%)
(IC de 95%)
82,7%
92,9%
448
150
3
449
(90,1; 95,1)
(381; 527)
(75,6; 88,4)
A
90,3%
387
80,8%
130
4
391
(86,9; 93,0)
(321; 466)
(72,9; 87,2)
91,1%
371
86,0%
3
449
150
(88,1; 93,6)
(309; 446)
(79,4; 91,1)
C
94,1%
378
86,9%
4
390
130
(91,3; 96,2)
(320; 448)
(79,9; 92,2)
82,0%
338
30,0%
3
449
150
(78,1; 85,4)
(268; 426)
(22,8; 38,0)
W-135
77,2%
210
26,9%
130
4
390
(72,7; 81,3)
(164; 269)
(19,5; 35,4)
93,1%
740
58,0%
3
449
150
(90,3; 95,3)
(620; 884)
(49,7; 66,0)
Y
89,5%
533
48,5%
130
4
389
(86,0; 92,3)
(430; 662)
(39,6; 57,4)
A análise da imunogenicidade foi conduzida
conduzid em coorte ATP de persistência adaptado para cada time-point.
* Teste rSBA foi realizado nos laboratórios da Public Health England (PHE), no Reino Unido
Sorogrupo
Time-point
(Ano)
TMG
(IC de 95%)
206
(147; 288)
174
(121; 251)
390
(262; 580)
364
(243; 546)
16,0
(10,9; 23,6)
11,7
(8,2; 16,8)
69,6
(44,6; 109)
49,8
(30,7; 80,9)
Persistência da resposta imune avaliada por hSBA em adolescentes e adultos (11 a 25 anos):
No estudo MenACWY-TT-059,
059, a persistência da resposta imune foi avaliada por hSBA um e três anos após a vacinação em adolescentes e
adultos (faixa etária de 11 a 25 anos) que haviam sido imunizados no estudo MenACWY-TT-052.
®
Considerando-se todos os sorogruposs (A, C, W-135
W
e Y), a persistência dos anticorpos induzidos por Nimenrix foi similar ou maior do
que a dos anticorpos induzidos pela vacina meningocócica quadrivalente conjugada com toxoide diftérico (DT) registrada ((ACWY-DT)
(Tabela 10).
Tabela 10:
Sorogrupo
Dados obtidos um mês após a vacinação e três anos de dados de persistência em adolescentes e adultos (de 11 a 25
anos) avaliados por hSBA*
hSBA
Resposta a:
Time-point
≥8
(IC de 95%)
N
Mês 1
356
82,0% (77,6; 85,9)
Ano 1
350
29,1% (24,4; 34,2)
Ano 3
316
37,3% (32,0; 42,9)
A
Mês 1
108
73,1% (63,8; 81,2)
ACWY-DT
Ano 1
112
31,3% (22,8; 40,7)
Ano 3
79
48,1% (36,7; 59,6)
Mês 1
359
96,1% (93,5; 97,9)
Ano 1
336
94,9% (92,0; 97,0)
Nimenrix®
Ano 3
319
93,1% (89,7; 95,6)
C
Mês 1
114
99,1% (95,2; 100)
ACWY-DT
Ano 1
105
73,3% (63,8; 81,5)
Ano 3
81
81,5% (71,3; 89,2)
Mês 1
334
91,0% (87,4; 93,9)
Ano 1
327
98,5% (96,5; 99,5)
Nimenrix®
Ano 3
323
95,4% (92,5; 97,4)
W-135
Mês 1
97
75,3% (65,5; 83,5)
ACWY-DT
Ano 1
108
75,9% (66,7; 83,6)
Ano 3
80
85,0% (75,3; 92,0)
Mês 1
364
95,1% (92,3; 97,0)
Ano 1
356
97,8% (95,6; 99,0)
Nimenrix®
Ano 3
321
96,0% (93,2; 97,8)
Y
Mês 1
112
81,3% (72,8; 88,0)
ACWY-DT
Ano 1
113
86,7% (79,1; 92,4)
Ano 3
80
88,8% (79,7; 94,7)
A análise da imunogenicidade foi conduzid
conduzida em coorte ATP de persistência adaptado para cada time-point.
* Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline
Nimenrix®
Memória imune
6
TMG
(IC de 95%)
58,7 (48,6; 70,9)
5,4 (4,5; 6,4)
6,2 (5,2; 7,3)
41,3 (27,7; 61,5)
6,0 (4,3; 8,4)
10,0 (6,5; 15,3)
532 (424; 668)
172 (142; 207)
119 (95,5; 149)
320 (220; 465)
46,7 (30,2; 72,1)
54,4 (33,8; 87,6)
117 (96,8; 141)
197 (173; 225)
144 (125; 166)
71,9 (44,8; 115)
49,5 (33,0; 74,4)
79,4 (50,9; 124)
246 (208; 291)
272 (237; 311)
209 (180; 243)
104 (68,0; 158)
101 (69,9; 146)
145 (97,6; 217)
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
Modelo de texto de bula –profissional
profissional de saúde
No estudo MenACWY-TT-014,
014, a indução de memória imune foi avaliada um mês após a administração de um quinto da dose da vacina
ACWY-PS (10 µg de cada polissacarídeo)
ídeo) a crianças no terceiro ano de vida que haviam sido imunizadas no estudo MenACWY-TT-013,
MenACWY
aos 12 a 14 meses de idade, com Nimenrix® ou com a vacina MenC-CRM registrada.
Um mês após a dose de estímulo, os TMGs induzidos nos indivíduos previamente imunizados com Nimenrix® aumentaram 6,5 a 8 vezes
relativamente aos sorogrupos A, C, W-135
135 e Y e indicam que Nimenrix® induz memória imune contra os quatro sorogrupos. O TMG
contra MenC pós-estímulo medido por rSBA foi similar nos dois grupos de estudo, indicando que Nimenrix® induz memória imune
contra o sorogrupo C análoga à induzida pela vacina MenC-CRM registrada (Tabela 11).
Tabela 11:
Sorogrupo
A
C
W-135
Resposta imune (medida
medida por rSBA*) um mês após vacinação de estímulo em indivíduos já imunizados aos 12 a 14
meses de idade com Nimenrix® ou com vacina MenC-CRM
Pré-estímulo
Pós-estímulo
Resposta a:
TMG
TMG
N
N
(IC de 95%)
(IC de 95%)
Nimenrix
®
32
544
(325; 911)
25
3.32
322
(2.294;
(2
4.810)
Nimenrix®
31
174
(105; 289)
32
5.96
966
(4.128;
(4
8.621)
Vacina
MenC-CRM
28
34,4
(15,8; 75,3)
30
265
5.265
(3.437;
(3
8.065)
Nimenrix®
32
644
(394; 1.052)
32
11.058
11
(8.587;
(8
14.240)
32
5.73
737
(4.216;
(4
7.806)
440
(274; 706)
A análise da imunogenicidade foi conduzida na
n coorte ATP de imunogenicidade.
* Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline
Y
Nimenrix®
32
Resposta ao reforço
No estudo MenACWY-TT-048,
048, uma resposta ao reforço foi avaliada em crianças vacinadas quatro anos antes ((com 12 a 23 meses de
idade) no estudo MenACWY-TT-039
039 (Tabela 2). Crianças receberam a primeira dose e o reforço da mesma vacina: Nimenrix® ou vacina
MenC-CRM.
CRM. Um aumento significativo dos TMGs medidos por rSBA e por hSBA foi observado desde a dose pré reforço até um mês
após a dose de reforço da vacina Nimenrix® (Tabela 12).
Tabela 10:
Dados referentes a dose pré-reforço
pré reforço e a dose de reforço após um mês em
(com
com 12 a 23 meses de idade
idade) com Nimenrix® ou com a vacina MenC-CRM
rSBA*
Sorogrupo Resposta a
Time-point
point
≥8
TMG
N
N
(IC de 95%) (IC de 95%)
74,5%
112
Pré-reforço
reforço
212
187
(68,1; 80,2) (80,3; 156)
A
Nimenrix®
100%
7173
Pós- reforço
214
202
(98,3; 100) (6389; 8053)
39,9%
12,1
Pré-reforço
reforço
213
200
(33,3; 46,8) (9,6; 15,2)
Nimenrix®
100%
4512
Pós-reforço
reforço
215
209
(98,3; 100) (3936; 5172)
C
37,2%
14,3
Pré-reforço
reforço
43
31
Vacina
(23,0; 53,3) (7,7; 26,5)
MenC-CRM
100%
3718
Pós-reforço
reforço
43
33
(91,8; 100) (2596; 5326)
48,8%
30,2
Pré-reforço
reforço
213
158
(41,9, 55,7) (21,9; 41,5)
W-135
Nimenrix®
100%
10950
Pós-reforço
reforço
215
192
(98,3; 100) (9531; 12579)
58,2%
37,3
Pré-reforço
reforço
213
123
(51,3; 64,9) (27,6; 50,4)
Y
Nimenrix®
100%
4585
Pós-reforço
reforço
215
173
(98,3; 100) (4129; 5092)
A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de reforço para imunogenicidade
* Teste rSBA foi realizado nos laboratórios da Public Health England (PHE), no Reino Unido
** Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline
crianças vacinadas quatro anos antes
hSBA**
≥8
TMG
(IC de 95%) (IC de 95%)
28,9%
4,8
(22,5;
5; 35,9)
35
(3,9; 5,9)
99,5%
1343
(97,3;
3; 100)
(1119; 1612)
73,0%
31,2
(66,3;
3; 79,0)
79
(23,0; 42,2)
100%
15831
(98,3;
3; 100)
(13626; 18394)
48,4%
11,9
(30,2;
2; 66,9)
66
(5,1; 27,6)
100%
8646
(89,4;
4; 100)
(5887; 12699)
81,6%
48,3
(74,7;
7; 87,3)
87
(36,5; 63,9)
14411
100%
(98,1;
1; 100)
(12972; 16010)
65,9%
30,2
(56,8;
8; 74,2)
74
(20,2; 45,0)
100%
6775
(97,9;
9; 100)
(5961; 7701)
Imunogenicidade em indivíduos previamente imunizados com uma vacina meningocócica de polissacarídeos comum
7
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
Modelo de texto de bula –profissional
profissional de saúde
No estudo MenACWY-TT-021,
021, conduzido em indivíduos de 4,5 a 34 anos de idade, a imunogenicidade de Nimenrix® administrado entre
30 e 42 meses após a imunização com a vacina ACWY-PS
ACWY
foi comparada com a imunogenicidade de Nimenrix® administrado a
indivíduos com idades equivalentes que não haviam tomado nenhuma vacina meningocócica nos dez anos anteriores. Os TMGs medidos
por rSBA foram significativamente mais baixos nos indivíduos que haviam recebido uma dose da vacina ACWY-PS
ACWY
30 a 42 meses antes
®
de Nimenrix (Tabela 13).
). A relevância clínica dessa observação é desconhecida, já que todos os participantes atingiram títulos ≥8 no
rSBA relativamente a todos os sorogrupos
sorogrupo (A, C, W-135 e Y).
Tabela 13:
Sorogrupo
Resposta imune (medida
medida por rSBA*) um mês após o uso de Nimenrix®, de acordo com o histórico de imunização
meningocócica dos indivíduos vacinados
Indivíduos que não haviam recebido nenhuma vacina
ACWY-PS 30 a 42 meses antes
Indivíduos vacinados com ACWY
meningocócica nos dez anos anteriores
N
≥8
(IC de 95%)
TMG
(IC de 95%)
N
≥8
(IC de 95%)
TMG
(IC de 95%)
A
146
100%
(97,5; 100)
6.869
(6.045; 7.805)
69
100%
(94,8; 100)
13.015
(10.722; 15.798)
C
169
100%
(97,8; 100)
1.946
(1.583; 2.391)
75
100%
(95,2; 100)
5.495
(4.266; 7.076)
W-135
169
100%
(97,8; 100)
4.636
(3.942; 5.451)
75
100%
(95,2; 100)
9.078
(7.088; 11.627)
100%
(95,2; 100)
13.895
(11.186; 17.261)
100%
7.800
75
(97,8; 100)
(6.683; 9.104)
A análise da imunogenicidade foi conduzida na
n coorte ATP de imunogenicidade.
** Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline
Y
169
3.. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Os anticorpos meningocócicos anticapsulares protegem contra doenças meningocócicas por meio de eliminação bactericida mediada por
®
complemento. Nimenrix induz a produção de
de anticorpos contra os polissacarídeos capsulares dos sorogrupos A, C, W-135
W
e Y, conforme
medido por testes que usam complemento de coelho (rSBA) ou complemento humano (hSBA
(hSBA). Ao conjugar o polissacarídeo capsular com
uma proteína carreadora que contém epítopos
ep
de células T, as vacinas meningocócicas conjugadas,, como Nimenrix®, modificam a
natureza da resposta imune ao polissacarídeo capsular - ou seja, a resposta passa de independente das células T para dependente das
células T.
4. CONTRAINDICAÇÕES
Nimenrix® não deve ser administrado a indivíduos com hipersensibilidade aos princípios ativos ou a qualquer um dos excipientes da
vacina.
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Nimenrix® não deve, em nenhuma circunstância, ser administrado por via intravascular, intradérmica ou subcutânea.
É uma norma de boas práticas clínicas que a vacinação seja precedida daa avaliação do histórico clínico (principalmente com relação à
imunização prévia e à possível ocorrência de efeitos indesejáveis) e do exame clínico.
Como com todas as vacinas injetáveis, o tratamento médico e a supervisão médica apropriados devem sempre estar prontamente
disponíveis caso ocorra um evento anafilático,
anafilático que é raro, após a administração desta vacina.
Conforme recomendado na imunização com outras vacinas, deve-se adiar o uso de Nimenrix® em indivíduos com doença febril grave
aguda. A presença de infecção de menor gravidade, como um resfriado, não deve resultar no adiamento da vacinação.
Pode ocorrer uma síncope
íncope (desmaio) depois, ou mesmo antes, de qualquer vacinação, como resposta psicogênica à inserção da agulha. É
importante que se apliquem os procedimentos necessários para evitar ferimentos decorrentes de desmaios.
Assim como outras vacinas de administração
administra
intramuscular, Nimenrix® deve ser aplicado com cautela em indivíduos com
trombocitopenia ou qualquer distúrbio de coagulação, nos quais há risco de sangramento após injeção intramuscular.
Nimenrix® confere proteção somente contra Neisseria meningitidis dos sorogrupos A, C, W-135
135 e Y. Não protege contra Neisseria
meningitidis de outros sorogrupos.
Como ocorre com qualquer vacina, pode não haver resposta imune em todos os vacinados.
É previsível que, em pacientes em tratamento com imunossupressores ou em indivíduos com imunodeficiência,
imunodeficiência a vacina possa não induzir
uma resposta imune adequada.
8
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
Modelo de texto de bula –profissional
profissional de saúde
Não há avaliação da segurança e daa imunogenicidade desta vacina em pacientes com suscetibilidade aumentada a infecções
meningocócicas causadas por doenças como deficiência de componentes terminais doo complemento e asplenia anatômica ou funcional.
Nesses indivíduos pode não haver resposta imune adequada.
Embora contenha toxoide tetânico, Nimenrix® não substitui a imunização contra o tétano. Em crianças, a persistência de anticorpos foi
avaliada por até
té cinco anos após a vacinação. Similarmente ao comparador monovalente Men C, foi observado um declínio no título de
anticorpos. Embora a relevância clínica do declínio dos títulos de anticorpos seja desconhecida, como crianças e demais com alto risco de
exposição à doença meningocócica causada pelos sorogrupos A, C, W
W-135 e Y,, uma dose de reforço pode ser considerada em indivíduos
vacinados (ver “Resultados de Eficácia”).
).
Quando se utilizou complemento humano no teste bactericida do soro, observou-se que o declínio dos títulos de anticorpos contra MenA
foi mais rápido do que o de anticorpos contra os sorogrupos C, W-135 e Y (ver o item Resultados de Eficácia).
Eficácia Em indivíduos sob risco
específico de exposição a MenA que já receberam a primeira dose de Nimenrix®, pode-se
se cogitar a administração da
d dose de reforço se já
se passou mais de um ano desde a primeira.
primeira Os dados disponíveis indicam que uma dose de reforço induz resposta imune anamnéstica nos
quatro sorogrupos de meningococo contidos na vacina. As informações atuais sobre a segurança de uma dose de reforço de Nimenrix®
são muito limitadas.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas
Não foram realizados estudos para avaliar os efeitos desta
d
vacina sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas.
Gravidez e lactação
Gravidez
A experiência no uso de Nimenrix® em gestantes é limitada.
Estudos com Nimenrix® em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos relacionados
cionados à fertilidade, à gestação, ao
desenvolvimento embriofetal, ao parto ou ao desenvolvimento pós
pós-natal.
Nimenrix® só deve ser usado durante a gravidez se isso for claramente necessário e se as possíveis vantagens superarem os riscos
potenciais para o feto.
Lactação
Não se avaliou a segurança do uso de Nimenrix® em mulheres que estejam amamentando. Não se sabe se Nimenrix® é excretado no leite
humano.
Nimenrix® só deve ser usado durante o aleitamento se as possíveis vantagens superarem os riscos potenciais.
Categoria C de risco na gravidez.
Esta vacina não deve ser usada por mulheres grávidas,
grávidas ou que estejam amamentando, sem orientação médica.
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Nimenrix® pode ser administrado concomitantemente com qualquer uma das seguintes: vacina contra hepatite A (HAV),
(HAV) vacina contra
hepatite B (HBV), vacina contra sarampo,
sarampo caxumba e rubéola (SCR), vacina contra sarampo, caxumba, rubéola e varicela (SCRV), vacina
pneumocócica 10-valente conjugada, vacina contra a gripe sazonal sem adjuvante.
No segundo ano de vida, Nimenrix® também pode ser administrado concomitantemente com vacinas combinadas contra difteria, tétano e
pertussis acelular (DTPa), ou mesmo com a combinação da DTPa com as vacinas para hepatite B, pólio inativada ou Haemophilus
influenzae tipo b, como a DTPa-HBV-IPV/Hib.
IPV/Hib.
®
A segurança e a imunogenicidade de Nimenrix foram avaliadas após sua administração sequencial ou sua coadministração com uma
vacina DTPa-HBV-IPV/Hib
IPV/Hib no segundo ano de vida. A administração de Nimenrix® um mês após a DTPa-HBV-IPV/Hib
DTPa
resultou em
títulos médios geométricos (TMGs) mais baixos relativamente a MenA, MenC e MenW-135 no teste bactericida do soro com
complementoo de coelho (rSBA). A relevância clínica desse resultado é desconhecida, já que em pelo menos 99,4% dos participantes
(N=178) os títulos obtidos no rSBA relativamente a cada sorogrupo (A, C, W-135 ou Y) foram ≥ 8. Sempre que possível, Nimenrix® deve
ser coadministrado com uma vacina que contenha toxoide tetânico (TT), como a DTPa-HBV-IPV/Hib,
IPV/Hib, ou administrada pelo menos um
mês antes de uma vacina que contenha TT.
Um mês após a coadministração de Nimenrix® com uma vacina conjugada pneumocócica 10-valente
valente, observou-se a redução das
concentrações médias geométricas (CMGs) de anticorpos e dos TMGs de anticorpos no ensaio opsonofagocítico (OPA) relativamente a
um sorotipo pneumocócico (o 18C, conjugado à proteína carreadora toxoide tetânico). A relevância clíni
clínica dessa observação é
desconhecida. Não houve impacto da coadministração sobre os outros nove sorotipos pneumocócicos.
Se Nimenrix® tiver de ser coadministrado
coadministrad com outra vacina injetável, ambas devem sempre ser aplicadas em locais diferentes.
Como ocorre com outras vacinas, é previsível que em pacientes que recebem tratamento com imunossupressores a vacina não induza uma
resposta imune adequada.
9
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
Modelo de texto de bula –profissional
profissional de saúde
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DOS MEDICAMENTOS
Cuidados de conservação
Conservar sob refrigeração (de +2°C a +88°C). Não congelar.
Conservar o produto na embalagem original a fim de protegê-lo
protegê da luz.
O prazo de validade do medicamento é de 36 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem do produto.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico/características organolépticas
O pó da vacina é branco. O diluente é transparente e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Vacinação primária
Uma dose única de 0,5 mL da vacina reconstituída é usada para a imunização.
Vacinação de reforço
Nimenrix® pode ser administrado em indivíduos que já tenham sido imunizados com uma vacina comum de polissacarídeos
meningocócicos.
Não há dados disponíveis sobre indivíduos previamente imunizados com a vacina meningocócica C conjugada.
®
Nimenrix deve ser usado de acordo com as recomendações oficiais disponíveis.
População Pediátrica
A segurança e a eficácia de Nimenrix® em crianças com menos de 12 meses de idade não foram ainda estabelecidas.
Modo de usar
Nimenrix® deve ser aplicado somente por meio de injeção intramuscular, de preferência no músculo deltoide.
Em crianças de 12 a 23 meses de idade, a vacina também pode ser administrada na parte anterolateral da coxa (ver o item Advertências
Adver
e
Precauções e o item Interações Medicamentosas).
Medicamentosas)
Instruções
ruções para reconstituição da vacina com o diluente apresentado em ampola
Nimenrix® tem de ser reconstituído adicionando-se
adicionando se todo o diluente contido na ampola ao pó contido no frasco
frasco-ampola. Para fazer isso,
quebre a parte superior da ampola, extraia o diluente com uma seringa e acrescente
acrescente-o
o ao pó. A mistura deve ser bem agitada, até que o pó
esteja completamente dissolvido no diluente.
ente.
A vacina reconstituída é uma solução transparente e incolor.
inc
Antes da administração, deve-se
se inspecionar visualmente a vacina reconstituída para detecção de qualquer material particulado e/ou
variação de aspecto físico. Caso observe uma dessas características, descarte a vacina.
Após a reconstituição, a vacina deve ser usada imediatamente.
Embora esta demora não seja recomendada, foi demonstrada estabilidade por 8 horas a 30°C após reconstituição. Caso a vacina não
n seja
utilizada no prazo de 8 horas, a mesma não deve ser administrada.
Deve-se utilizar uma agulha
ha nova para administrar a vacina.
Instruções para reconstituição da vacina com o diluente apresentado em seringa preenchida
®
Nimenrix tem de ser reconstituído adicionando-se
adicionando todo o diluente contido na seringa preenchida ao pó contido no frasco-ampola.
Para
ra encaixar a agulha na seringa, consulte a ilustração abaixo. No entanto, a seringa fornecida com Nimenrix® pode ser ligeiramente
diferente daquela apresentada na ilustração.
10
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
Modelo de texto de bula –profissional
profissional de saúde
Agulha
Protetor da agulha
Seringa
Êmbolo da seringa
Cilindro da seringa
Tampa da seringa
1. Segurando o cilindro da seringa em uma das mãos (evite segurar o êmbolo), desatarraxe a tampa da seringa girando-a
girando no sentido antihorário.
2. Para encaixar a agulha, gire o encaixe da agulha na seringa no sentido
s
horário até perceber que ele está travado
trava (veja a figura).
3. Remova o protetor da agulha, que algumas vezes está um tanto rígido.
Adicione o diluente ao pó. Feito isso,, a mistura deve ser bem agitada, até que o pó esteja completamente dissolvido no diluente.
A vacina reconstituída é uma solução transparente e incolor.
Antes da administração, deve-se
se inspecionar visualmente a vacina reconstituída para detecção de qualque
qualquer material particulado e/ou
variação de aspecto físico. Caso observe uma dessas características, descarte a vacina.
Após a reconstituição, a vacina deve ser usada imediatamente.
Embora esta demora não seja recomendada, foi demonstrada estabilidade por 8 horas
horas a 30°C após reconstituição. Caso a vacina não seja
utilizada no prazo de 8 horas, a mesma não deve ser administrada.
Deve-se utilizar uma
ma agulha nova para administrar a vacina.
É necessário descartar qualquer produto não usado ou material residual
residual, em conformidade com a legislação local.
Incompatibilidades
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
9. REAÇÕES ADVERSAS
O perfil de segurança apresentado abaixo baseia
baseia-se em uma análise combinada de mais de 9.000 indivíduos que receberam uma dose de
Nimenrix® em estudos clínicos. Essa análise combinada inclui dados de 3.079 crianças (12 a 23 meses de idade), 909 crianças (2 e 5 anos
de idade), 990 crianças (6 e 10 anos de idade)
idade), 2.317 adolescentes (11 a 17 anos de idade) e 2.326 adultos (18
18 a 55 anos de idade).
As reações adversas relatadas são listadas abaixo de acordo com a seguinte frequência:
Muito comuns: >1/10
Comuns: >1/100 a <1/10
Incomuns: >1/1.000 a <1/100
Raras: >1/10.000 a <1/1.000
Muito raras: <1/10.000
Reações muito comuns (>1/10): perda de apetite, irritabilidade, sonolência, cefaleia, febre, inchaço, dor e rubor no local da injeção,
fadiga.
Reações comuns (>1/100 a <1/10): sintomas gastrointestinais (incluindo diarreia, vômito e náusea), hematoma no local da injeção.
Reações incomuns (>1/1.000
000 a <1/100): insônia, choro, hipoestesia, vertigem, prurido, rash, mialgia, dor nas extremidades, mal-estar,
mal
reação no local da injeção (incluindo induração, prurido, calor, anestesia).
Dados pós-comercialização:
Reação rara (>1/10.000 a <1/1.000): Inchaço extenso no membro do local da injeção, frequentemente associada a eritema, algumas vezes
envolvendo a articulação adjacente ou inchaço de todo o membro.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que
indicado e utilizado corretamente podem ocorrer eventos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos
adve
aoo
Sistema
de
Notificações
em
Vigilância
Sanitária
–
NOTIVISA,
disponível
em
www.anvisa.gov.br/servicos/form/farmaco/index_usu.htm,
r/servicos/form/farmaco/index_usu.htm, ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
11
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
Modelo de texto de bula –profissional
profissional de saúde
10. SUPERDOSE
Nenhum caso de superdosagem foi relatado.
Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.
III) DIZERES LEGAIS
MS: 1.0107.0306
Farm. Resp.: Edinilson da Silva Oliveira
CRF-RJ No 18875
Fabricado por: GlaxoSmithKline Biologicals S.A. – Rue de I’Institut, 89 – 1330 Rixensart – Bélgica ou GlaxoSmithKline Biologicals S.A.
– Parc de La Noire Epine – Rua Fleming,
Fleming 20 – 1300 Wavre – Bélgica.
Embalado por: GlaxoSmithKline Biologicals S.A. – Parc de la Noire Epine, Rue Fleming, 20 – 1300 Wavre – Bélgica ou
GlaxoSmithKline Biologicals S.A. – Rue des Aulnois,
Aulnois 637 – 59230 Saint-Amand-Les-Eaux – França
Registrado e Importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 8464 – Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.247.743/0001-10
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Nimenrix_inj_ GDS006_L0492
12
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
Modelo de texto de bula –paciente
paciente
LEIA ATENTAMENTE ESTA BULA ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO.
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
APRESENTAÇÕES
Pó liofilizado para reconstituição com diluente
Embalagens com:
1 frasco-ampola
ampola + 1 seringa preenchida com diluente (0,5 mL)
USO INTRAMUSCULAR.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (A PARTIR DE 12 MESES DE IDADE).
COMPOSIÇÃO
Cada dose (0,5 mL) da vacina reconstituída contém:
Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do sorogrupo A1............................................................... 5 mcg
Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do sorogrupo C1................................................................5 mcg
Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do sorogrupo W-1351....................................................... 5 mcg
Polissacarídeo de Neisseria meningitidis do sorogrupo Y1................................................................5 mcg
1
conjugado à proteína carreadora toxoide tetânico.
Excipientes*.......................................... q.s.p. ...............................................................
...............................................................................
................ 0,5 mL
* Excipientes: sacarose, trometamol, cloreto de sódio, água para injetáveis.
II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Nimenrix® é indicado para imunização ativa (quando o próprio corpo produz anticorpos ao receber a vacina)
de indivíduos com idade a partir de 12 meses contra doe
doenças
nças meningocócicas invasivas causadas por Neisseria
meningitidis dos tipos A, C, W-135
135 e Y.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Nimenrix® pode ser administrado
administrad em crianças a partir de 12 meses de idade, adolescentes e adultos para
prevenir doenças causadas
das pela bactéria Neisseria meningitidis dos tipos A, C, W--135 e Y. A vacina age
fazendo com que o corpo produza sua própria proteção (anticorpos) contra essas bactérias. A vacina não causa
essas doenças.
A bactéria Neisseria meningitidis dos tipos A, C, W-135
135 e Y causa frequentemente meningite (infecção do
tecido que recobre o cérebro) e septicemia (infecção do sangue). Essas doenças podem ser altamente
infecciosas e algumas vezes são fatais.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
1
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
Modelo de texto de bula –paciente
paciente
Nimenrix® não deve ser administrado
administrad em pessoas alérgicas (hipersensíveis) a essa vacina ou a qualquer
ingrediente que ela contém. Os princípios ativos e outros ingredientes contidos no Nimenrix® estão listados no
item “Composição” desta bula. Entre os sinais de reaç
reação
ão alérgica estão a erupção cutânea com coceira, a falta
de ar e o inchaço na face ou na língua.
Se você ou seu filho tem de tomar esta vacina, verifique com seu médico se algum desses sintomas se aplica a
vocês.
Esta vacina não deve ser usada por mulheres
mulheres grávidas, ou que estejam amamentando, sem orientação
médica.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Antes que você ou seu filho comece a tomar Nimenrix®, seu médico precisa saber:
- Se você ou seu filho tem uma infecção grave e febre alta. Nesses casos, a vacinação será adiada até a
recuperação. Uma infecção de menor gravidade, como o resfriado, não deve significar problema, mas, na
presença desse tipo de infecção, fale com seu médico antes de tomar a vacina.
- Se você ou seu filho apresenta
esenta problema de sangramento ou fica com hematomas com facilidade.
- Que pessoas com o sistema imunológico enfraquecido, por exemplo devido a uma infecção por HIV ou ao
uso de medicamentos que suprimem o sistema imune, podem não obter o benefício total de Nimenrix®.
Podem ocorrer desmaios depois, ou mesmo antes, de qualquer injeção. Portanto, informe seu médico ou
enfermeira caso isso já tenha acontecido com você ou seu filho.
Como ocorre com todas as vacinas, Nimenrix® pode não proteger inteiramente todas
das as pessoas vacinadas.
Nimenrix® só protegerá contra infecções causadas pelos tipos de Neisseria meningitidis para os quais ela foi
desenvolvida.
Embora contenha toxoide tetânico, Nimenrix® não substitui a imunização contra tétano.
Interações medicamentosas
Informe o seu médico se você ou seu filho toma ou tomou recentemente algum outro medicamento,
inclusive aqueles obtidos sem prescrição, ou se recebeu alguma outra vacina recentemente.
Nimenrix® pode não funcionar tão bem se você ou seu filho toma medicamentos que reduzem a eficácia do
sistema imunológico no combate a infecções.
Nimenrix® pode ser administrado
administrad com outras vacinas, como a vacina contra hepatite A e hepatite B, a vacina
contra sarampo, caxumba e rubéola, a vacina contra sarampo,
sarampo, caxumba, rubéola e catapora, a vacina
pneumocócica 10-valente
valente conjugada e a vacina contra a gripe sazonal sem adjuvante.
No segundo ano de vida, Nimenrix® também pode ser administrado com, ou pelo menos um mês antes de,
uma vacina combinada contra difteria, tétano e pertussis
pert ssis acelular (também conhecida pela sigla DTPa), ou
inclusive com a combinação da DTPa com a vacina contra hepatite B, pólio inativada ou Haemophilus
influenzae tipo b (DTaP-HBV-IPV/Hib).
IPV/Hib).
Deve-se
se aplicar cada tipo de vacina num local
lo de injeção diferente.
Esta vacina não deve ser usada por mulheres grávidas, ou que estejam amamentando, sem orientação médica.
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu mé
médico.
dico. Pode ser perigoso para sua saúde.
2
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
Modelo de texto de bula –paciente
paciente
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Conservar sob refrigeração (de +2
+2°C a +8°C). Não congelar.
Conservar o produto na embalagem original a fim de protegê-lo
protegê da luz.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o
Guarde o em sua embalagem original.
Aspecto físico/características organolépticas
O pó da vacina é branco. O diluente é transparente e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
utilizá
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance
alc
das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Modo de usar
Nimenrix® deve ser aplicado somente como injeção intramuscular, de preferência no músculo deltoide.
Em crianças de 12 a 23 meses de idade, a vacina também pode ser administrada na parte anterolateral da coxa.
Posologia
Uma dose única de 0,5 mL da vacina reconstituída é usada para a imunização.
População Pediátrica
A segurança e a eficácia de Nimenrix® em crianças com menos de 12 meses de idade não foram ainda
estabelecidas.
Incompatibilidades
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros
medicamentos.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamentoo sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Em caso de dúvidas, procure orientação do seu médico ou farmacêutico.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Como ocorre com todos os medicamentos, Nimenrix® pode causar reações indesejáveis, embora nem todos
apresentem essas reações.
Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): perda de apetite,
irritabilidade, sonolência, dor de cabeça, febre, inchaço, dor e vermelhidão no local da injeção, cansaço.
Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sintomas
gastrointestinais (incluindo diarreia, vômito e náusea), hematoma no local da injeção.
Reações incomunss (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): insônia,
choro, sensibilidade diminuída (especialmente da pele), vertigem, coceira, dor muscular, dor nas extremidades,
mal-estar,
estar, reação no local da injeção (incluindo rigidez, coceira,
cocei calor, anestesia).
3
Nimenrix®
vacina meningocócica ACWY (conjugada)
Modelo de texto de bula –paciente
paciente
Dados pós-comercialização:
Reação rara (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes): Inchaço extenso no membro do local da injeção,
frequentemente associada a eritema, algumas vezes envolvendo a articulação adjacente ou inchaço de todo
to o
membro.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e
segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas
imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe
inform seu médico.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA
DESTE MEDICAMENTO?
Não há relato de nenhum caso de superdosagem.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem
em ou bula do medicamento se possível. Ligue para 0800-722-6001
0800
6001 se você precisar de mais
orientações.
III) DIZERES LEGAIS
MS: 1.0107.0306
Farm. Resp.: Edinilson da Silva Oliveira
CRF-RJ Nº 18875
Fabricado por: GlaxoSmithKline Biologicals S.A. - Rue de I’Institut, 89 – 1330 Rixensart – Bélgica ou
GlaxoSmithKline Biologicals S.A. – Parc de La Noire Epine – Rua Fleming 20 – 1300 Wavre – Bélgica.
Embalado por: GlaxoSmithKline Biologicals S.A. - Parc de la Noire Epine, Rue Fleming, 20 – 1300 Wavre –
Bélgica ou GlaxoSmithKline Biologicals S.A. - Rue des Aulnois, 637 – 59230 Saint-Amand
Amand-Les-Eaux, França
Registrado e Importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 8464 – Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.247.743/0001-10
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Nimenrix_inj_ GDS006_L0492
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