CURSO DE HEMATOLOGIA E ONCOLOGIA Apresentação Prof. Dra. Vanda Sakae Assahide Ogasawara Mini-currículo Dra. Vanda Sakae Assahide Ogasawara • Médica pela Universidade Federal do Paraná. • Mestre em Clínica Médica pela Universidade Federal do Paraná. • Residência Médica em Hematologia e Oncologia, pela Universidade Federal do Paraná. • Especialista em Cancerologia pela Soc. Brasileira de Cancerologia - SBC. • Membro efetivo da Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica – SBOC. • Membro efetivo da Associação Brasileira de Porfiria – ABRAPO. • Professora da Universidade Positivo de Medicina. • Diretora Técnica do Instituto de Hematologia e Oncologia Curitiba – IHOC. ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Hemograma 3 séries hemácias vermelha plaquetas b r a n c a leucócitos ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Leucocitose 11.000 x 10³ µL 3500 x 10³ µL Leucopenia ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Leucócitos 15.000 a 25.000/mm³ ao nascimento cerca de 12.000/mm³ a partir do 4º dia 4.000 a 10.000/mm³ a partir dos 12 anos de idade ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Fatores que alteram a contagem de leucócitos Idade Stress Fumo e obesidade Gestação Raça Horário de coleta ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Fatores que alteram a contagem de leucócitos Estado Fisiológico: - Gestação, geralmente leucocitose com neutrofilia e desvio à esquerda e granulações tóxicas ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Etnia: - raça negra tem em média 20% menos leucócitos circulantes DIFERENÇAS ÉTNICAS NO HEMOGRAMA HOMENS Caucasianos Afrocaribenhos MULHERES Africanos Caucasianos Afrocaribenhos Africanos Leucometria (X 10³/µL) 5,7 (3,6–9,2) 5,2 (2,8-9,5) 4,5 (2,8-7,2) 6,2 (3,5-10,8) 5,7 (3,3-9,9) 5,0 (3,2-7,8) Neutrofilos (X 10³/µL) 3,2 (1,7-6,1) 2,5 (1,0-5,8) 2,0 (0,9-4,2) 3,6 (1,7+7,5) 3,0 (1,4-6,5) 2,4 (1,3-4,2) Linfócitos (X 10³/µL) 1,7 (1,0-2,9) 1,9 (1,0-3,6) 1,8 (1,0-3,2) 1,8 (1,0-3,5) 2,0 (1,2-3,4) 2,0 (1,1-3,6) Monócitos (X 10³/µL) 0,34 (0,18-0,62) 0,33 (0,18*0,52) 0,29 (0,150,58) 0,30 (0,14-0,61) 0,31 (0,16-0,59) 0,28 (0,15-0,39) Eosinófilos (X 10³/µL) 0,12 (0,03-0,48) 0,13 (0,03-0,58) 0,12 (0,020,79) 0,13 (0,04-0,44) 0,10 (0,03-0,33) 0,10 (0,02-0,41) Plaquetas (X 10³/µL) 218 (143-332) 196 (122-313) 183 (115-290) 246 (169-358) 236 (149-374) 207 (125-342) Wintrobe – 10ª edição ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LEUCÓCITOS - diferencial ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS hemograma ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Proporção dos leucócitos Neutrófilos 45-70% Eosinófilos 02-04% Basófilos Linfócitos 20-30% Monócitos 03-08% 0-01% ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Leucócitos Ao nascimento, neutrófilos predominam. A partir da segunda semana, os linfócitos predominam - 60%. Aos 4 anos, equilíbrio entre granulócitos e linfócitos. A partir daí, aumento progressivo de granulócitos, com padrão adulto aos 14-15 anos. ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LEUCÓCITOS - diferencial ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS NEUTRÓFILOS ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS GRANULÓCITOS (polimorfonucleares) núcleo irregular com grânulos citoplasmáticos específicos neutrófilos eosinófilos basófilos ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS NEUTRÓFILOS Neutrofilia Contagem absoluta > que 7,5 x 10/μl Contagem absoluta < que 1,5 x 10/μl Neutropenia ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS 3500 x 10³ µL Neutropenia é definida como nº absoluto de neutrófilos < que 2 vezes o desvio padrão da média referencial para a idade: Crianças 1 mês a 10 anos: < 1500 Adultos ambos os sexos: < 1800 Adultos raça negra: < 1200 ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Neutropenia leve: 1800- 1000 Neutropenia moderada:1000-500 Neutropenia grave: menor 500 ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Neutropenia ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Defeito na produção: falha da MO - Agranulocitose Congênita de Kostmann; Defeito na maturação: - Fanconi; anemia megaloblástica causas - Disgenesia Reticular; Síndrome - Neutropenia cíclica; Mielodisplásica - Neutropenia Crônica Idiopática; Defeito na sobrevida - Aplasia Medula Óssea; - : Ac-anti-neutrófilos ou utilização aumentada nos locais de Hemoglobinúria Paroxística Noturna infecção - Infiltração (linfoma, leucemia, mielofibrose, carcinomatose metastática); Imunológicas: destruição intra vascular Defeito - Quimioterapia prévia;na distribuição: aumento do pool - Isoimunes; marginal, defeito na liberação pela M.O. - Radioterapia prévia. - Associadas a doenças linfoproliferativas; - Associadas a doenças do colágeno (AR, LES); ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Neutropenia causas Em infecção severa por BGN, neutropenia provavelmente é devido a aumento na aderência do endotélio e utilização no sítio da infecção - Gram negativos-endotoxinas estimulam maior consumo tissular Infecção crônica como Tb, brucelose, febre de neutrófilos e sequestro vascular, ultrapassando a quantidade tifóide, malária, provavelmente é pela sequestro liberada pela M.O. esplênico e supressão da medula óssea. - Estafilococos estreptococos também podem induzir leucopenia Infecções evirais: mononucleose, hepatite, HIV nas formas graves por infecção das células progenitoras Drogas: dipirona, indometacina, penicilina,propitiouracil, metimazol ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS - AZT (Zidovudina), - Interferon, - Ribavirina. ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS CAUSAS DE LEUCOPENIA Hemodiálise Alcoolismo Desnutrição ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Leucopenia (dados isolados) Adquirida Constitucional Outras Série histórica (maioria leucopênica com neutropenia absoluta relativa) Virose simples Gram-negativo Hemograma 15 dias após o primeiro Anamnese: Raça Jejum Hora da coleta Família Sexo Leucopenia persistente Normal Alta Investigar Aids Hepatite Medicamentos Secundária à doença auto-imune (uso de substância tóxica) Algoritmo de diagnóstico de leuconeutropênicos Profissional ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Neutropenia “Idiopática” Evitar exposição à substância química Evitar ingesta abusiva de álcool Evitar auto-medicação ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS NEUTRÓFILOS Neutrofilia Contagem absoluta > que 7,5 x 10/μl Contagem absoluta < que 1,5 x 10/μl Neutropenia ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Neutrofilia causas Infecções bacterianas e virais. Destruição de tecidos - IAM, queimaduras. Neoplasias (por necrose do tecido neoplásico ou inflamação no local) Transitória - exercício físicos mobilizam neutrófilos das paredes venosas e arteriolares à circulação ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Desvio à esquerda Neutrofilia Aumento de formas imaturas - núcleo em bastão e metamielócitos. Encontrado em infecções agudas, estados tóxicos. A extensão do desvio é proporcional à gravidade do quadro. Fisiologia: medula solicitada intensamente, para controle da causa. ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS NEUTRÓFILOS Granulação tóxica Citoplasma vacuolizado HEMOGRAMA Corpúsculo de Döhle ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LEUCÓCITOS - diferencial ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS EOSINÓFILOS Proveniente da CFU-Eo Vida Média : 18 horas Funções: Resposta alérgica Defesa contra parasitas Remoção de fibrina formada durante processo inflamatório ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Eosinófilos Normal: < que 500 células/μl Causas Causas Infecções agudas Uso de epinefrina Parasitária: helmintos Alérgicas: asma, rinite, dermatite atópica Síndrome Hipereosinofílica ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LEUCÓCITOS - diferencial ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS BASÓFILOS Proveniente da CFU-GEMM Recrutados para os tecidos nas respostas imunológicas e inflamatórias ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Basófilo Normal: 20 - 80μl Causas Terapia com corticóide Causas Reação alérgica ou inflamatória Infecção: Tb, influenza Mixedema Diabetes Administração de estrógenos Urticária Anafilaxia Hipertireoidismo ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LEUCÓCITOS - diferencial ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS MONÓCITOS Proveniente da CFU-GEMM Recrutados para os tecidos nas respostas imunológicas e inflamatórias ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS MONÓCITOS Monocitose Contagem absoluta > que 800/μl Contagem absoluta < que 200/μl Monocitopenia ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS MONÓCITOS Constitui um sistema de defesa contra infecções Infecções crônicas: acúmulo de macrófagos capazes de fagocitar partículas no citoplasma O acúmulo de macrófagos nos tecidos pode dar origem ao granuloma, secundários a bactérias, fungos ou parasitas HIV infecta monócitos, macrófagos, linfócitos T. São resistentes aos efeitos citopáticos do vírus ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS MONÓCITOS Principal defesa para parasitas intra-celulares M. Tuberculosis M.leprae Salmonella Brucelose Listeria Criptococos Toxoplasma Malária ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Monócitos Normal: 400/μl Causas Causas Síndrome Mielodisplásica Leucemia Mielomonocítica ou Monocítica Leucemia Mielóide Crônica Regeneração pós-droga Outros tumores: Doença de Hodgkin, Mieloma Doença do colágeno: AR, LES Anemia aplástica Pós radioterapia Inflamações crônicas: colite ulcerativa, sarcoidose, enterite regional ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LEUCÓCITOS - diferencial ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS ALTERAÇÕES DOS LINFÓCITOS Linfocitose Contagem absoluta > que 4.000/μl Contagem absoluta < que 1.000/μl Linfopenia ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LINFÓCITOS São desprovidos de grânulos Defesa contra infecções Doenças auto-imunes São encontrados em órgãos linfóides: Primários: timo e M.O Secundários: linfonodos, baço, amídals, Placas de Peyer ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Linfócitos Normal: entre 1.000 e 4.000/μl Linfócitos B -Originário da Bursa de Fabricius -As céluas B transformam-se em plasmócitos Linfócitos T 80% dos linfócitos Função : imunidade celular. Auxiliam na imunidade humoral estímulo: vírus, protozoários, fungos, ou células de memória Produzem: IgG, IgA, IgE, IgD, IgM ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS Linfócitos Normal: entre 1.000 e 4.000/μl Causas Imonodeficiência primária Causas Doenças hematológicas: LLC, Leucemia , linfomas Infecciosas: Mononucleose, CMV, Herpes, varicela, adenovírus, rubéola, Toxoplasmose, Epstein-Barr vírus Doenças auto-imunes Doenças infecciosas: HIV, hepatite Doenças inflamatórias: lupus, artrite Doença de Hodgkin ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS LINFÓCITOS ATÍPICOS HEMOGRAMA CURSO DE HEMATOLOGIA E ONCOLOGIA Apresentação Prof. Dra. Vanda Sakae Assahide Ogasawara ALTERAÇÕES DOS LEUCÓCITOS