INFECÇÃO PELO HIV E AIDS Infecção pelo HIV e AIDS • 1981: pneumonia por Pneumocystis carinii/jirovecii • outros sinais e sintomas: infecção do SNC, infecção disseminada por Candida albicans, perda de peso, febre • 1983: isolamento do vírus da imunodeficiência 1 (HIV-1) • 1986: isolamento do HIV-2 • HIV: human immunodeficiency virus Classificação do HIV • subtipos (genótipos) mais frequentes no Brasil: 81%, F – 7%, C – 4% subtipos (genótipos) mais frequentes no Brasil: B, F1, B/F1 B– Formas recombinantes do HIV • Um paciente pode ser portador de infecção mista (dois ou mais subtipos virais) • ....e pode ocorrer troca de material genético entre os subtipos do vírus⇨ formas recombinantes (RF, do inglês recombinant forms) Distribuição do HIV-1 e HIV-2 • HIV-1: todos os países do mundo • HIV-2: principalmente na África Ocidental, com alguns casos nas Américas e Europa Ocidental A infecção pelo HIV-2 é rara no Brasil VÍRUS DA IMUNODEFICIÊNCIA HUMANA (HIV) • Retrovírus, tropismo por células que expressam CD4 • depleção de linfócitos T CD4+ • outras células infectadas: macrófagos alveolares, células da micróglia, células dendríticas VÍRUS DA IMUNODEFICIÊNCIA HUMANA (HIV) EPIDEMIOLOGIA • HIV presente em todos líquidos corporais • formas de transmissão: contato sexual, materno- fetal, tatuagem, piercing, transfusão sanguínea transmissão sexual: • fatores que aumentam risco de transmissão em relação heterossexual sem preservativo: • alta viremia, imunodeficiência avançada, relação anal receptiva, relação sexual durante a menstruação e presença de outras DST, principalmente as ulcerativas EPIDEMIOLOGIA • Transmissão materno-fetal: • não associada a má-formação fetal • risco reduzido de transmissão com tratamento da mãe durante a gravidez e parto, e do recém-nascido (até 6 semanas de vida) AIDS no Brasil AIDS no Brasil AIDS no Brasil Por que o HIV provoca deficiência do sistema imune??? • Efeito citopático do vírus nos linfócitos T helper • Brotamento das partículas virais morte celular • Produção viral interfere na síntese de proteínas • Destruição de células TC4+ infectadas por linfócitos T citotóxicos e células NK • Ativação crônica de células não infectadas pelo HIV devido a outras infecções apoptose Por que o HIV provoca deficiência do sistema imune??? • Desequilíbrio da resposta dos linfócitos T helper (Th1 e Th2) maior susceptibilidade a micróbios intracelulares (citoplasmáticos) • Macrófagos: redução da apresentação de Ag e da produção de citocinas • Consultar: Protocolo clínico e diretrizes terapêuticas para manejo da infecção pelo HIV em adultos (pdf e online com atualizações frequentes) • http://www.aids.gov.br/pcdt FASES CLÍNICAS DA INFECÇÃO PELO HIV 1. Infecção aguda (síndrome da infecção retroviral aguda): • • • ocorre em 50-90% dos pacientes viremia elevada, resposta imune intensa inversão da relação TCD4/TCD8 1- Infecção aguda pelo HIV • sinais e sintomas mais comuns: febre, fadiga, exantema, linfadenopatia, faringite, mialgia e/ou artralgia, náusea, vômito e/ou diarreia, suores noturnos • resolução da fase aguda estabilização da viremia (set point) • set point fator prognóstico de evolução da doença Achados laboratoriais da fase aguda • linfopenia seguida de linfocitose, presença de linfócitos atípicos, plaquetopenia, elevação das enzimas hepáticas 2. Fase assintomática (latência clínica) • Frequentemente o exame clínico é normal • Pode ocorrer adenopatia generalizada persistente • Acompanhamento laboratorial: hemograma, níveis bioquímicos, sorologia para doenças infecciosas, radiografia do tórax, Papanicolau, perfil imunológico e carga viral Perfil imunológico e carga viral • Usos: • estadiamento da infecção • prognóstico • avaliação da resposta ao tratamento • uso de profilaxia para infecções oportunistas 3. Fase sintomática inicial • sudorese noturna, emagrecimento, diarreia, candidíase oral e vaginal, leucoplasia pilosa oral, úlceras aftosas, herpes simples recorrente 4. AIDS (SIDA) Sarcoma de Kaposi Leucoplasia pilosa oral Caquexia em paciente que morreu de AIDS Diagnóstico da infecção pelo HIV • Normatizado pela Portaria 29 de 17 de dezembro de 2013 • O que pode ser pesquisado?? Diagnóstico da infecção pelo HIV • Pode-se ainda pesquisar o DNA proviral • Nenhum teste apresenta 100% de sensibilidade e 100% de sensibilidade DIAGNÓSTICO E ACOMPANHAMENTO DA INFECÇÃO PELO HIV Alguns testes usados no diagnóstico: 1- Pesquisa da proteína p24 • maior prevalência no plasma: antes da soroconversão e nas fases avançadas da doença 2- Testes moleculares • detectam RNA ou DNA pró viral • Usos: • diagnóstico precoce da infecção • acompanhamento da resposta ao tratamento • avaliação do perfil de resistência do HIV aos fármacos antirretrovirais: sequenciamento dos genes da protease e da transcriptase reversa do HIV identificação de mutações que provocam resistência às drogas Imunoensaio de 3ª geração para diagnóstico de infecção pelo HIV Imunoensaio de 4ª geração para diagnóstico de infecção pelo HIV Western Blot Detecta anticorpo contra proteínas do HIV Western Blot • Canaleta 1: paciente HIV+ • Canaleta 2: paciente HIV • Canaleta A: paciente A • Canaleta B: paciente B • Canaleta C: paciente C Fluxogramas para diagnóstico de infecção pelo HIV • O Manual Técnico para Diagnóstico de Infecção pelo HIV oferece 6 opções de fluxograma para testagem de infecção pelo HIV • Os fluxogramas podem ser feitos em condições laboratoriais e não laboratoriais • Maior detalhamento sobre o diagnóstico: Portaria 29 de dezembro/2013. Diagnóstico da infecção pelo HIV por Testes Rápidos • Testes que não precisam de infraestrutura laboratorial e que dão resultado em menos de 30 min. • Alguns usos dos testes rápidos: • Centro de Testagem e Aconselhamento (CTA) • Parceiros de pessoas com HIV/AIDS • Gestantes que não foram testadas no pré-natal Amostras do paciente Soro (ou plasma) por punção venosa Sangue total (punção da polpa digital) Fluido oral (fluido crevicular gengival) Testes rápidos para pesquisa de Ac anti HIV • Detecção de Ac anti HIV-1 (incluindo grupo O) e anti HIV-2 Imunocromatografia de fluxo lateral Imunocromatografia de dupla migração (ou duplo percurso) Fluxograma 1 para diagnóstico de infecção pelo HIV HIV Test Bioeasy HIV Test Bioeasy Diagnóstico neonatal • IgM anti-HIV: não é usado, baixa sensibilidade Diagnóstico da infecção • No Brasil, a maioria dos pacientes é diagnosticada na fase crônica da doença (> 95% dos casos) • Por que é importante fazer o diagnóstico precoce da infecção?? Controladores de elite PREVENÇÃO E CONTROLE DA INFECÇÃO PELO HIV • uso de preservativos: redução do risco de aquisição do HIV e outras DST em até 95% • prevenção em usuários de drogas injetáveis (UDI) • controle da exposição ocupacional • controle de sangue e derivados Objetivos da terapia antiretroviral • Preservar e, quando possível, restaurar o sistema imune • Reduzir morbidade e mortalidade associadas à infecção com melhora da qualidade de vida • Diminuir a transmissão Classes de fármacos anti HIV • Inibidores da transcriptase reversa análogo de nucleosídeos/nucleotídeos • Inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos • Inibidores da protease • Inibidores da fusão/entrada • Inibidores da integrase Terapia anti retroviral (TARV) Estimular a TARV para todas as pessoas vivendo com HIV/aids (PVHA) Todas as PVHA, independentemente da contagem de LT CD4+ Estimular início imediato da TARV, na perspectiva de redução da transmissibilidade do HIV, considerando a motivação da PVHA. Terapia anti retroviral (TARV) TDF: tenofovir (inibidor da transcriptase reversa – análogo de nucleotídeo) 3TC: lamivudina (inibidor da transcriptase reversa – análogo de nucleosídeo) EFV: efavirenz ((inibidor da transcriptase reversa – não análogo de nucleosídeo) Síndrome lipodistrófica do HIV Síndrome caracterizada por redistribuição anormal da gordura corporal, alterações no metabolismo glicêmico e resistência à insulina •