51º Congresso Brasileiro de Genética Resumos do 51º Congresso Brasileiro de Genética • 7 a 10 de setembro de 2005 Hotel Monte Real • Águas de Lindóia • São Paulo • Brasil www.sbg.org.br - ISBN 85-89109-05-4 [email protected] Palavras-chave: Câncer de próstata, p53, gene supressor tumoral, mutação Faucz, FR1,2; Mocellin, LC1; Bendhack, ML2 1 Laboratório de Genética Molecular, CCBS, PUCPR; 2 Hospital Nossa Senhora das Graças, Curitiba - PR. P53 e câncer de próstata: análise molecular do éxon 5 O gene p53 é um supressor tumoral, que possuí a função de proteger a estrutura do DNA, se esta não é possível inicia-se um processo de apoptose. Quando sofre mutação, o ciclo celular é desregulado contribuindo para proliferação da célula transformando-a em célula cancerosa. O câncer de próstata é a neoplasia maligna interna mais freqüente no sexo masculino, sendo a segunda causa de mortalidade por câncer. O gene supressor de tumor p53 situa-se no braço curto do cromossomo 17, na posição 17p13. O produto do gene p53 é uma fosfoproteína nuclear com capacidade de se ligar especificamente ao DNA e ativar a transcrição, a partir de promotores que contêm múltiplas cópias, podendo reprimir outros genes. As mutações em p53 acumulam-se em muitos tipos de câncer humanos, provavelmente porque a perda de p53 confere uma vantagem multiplicativa às células Alguns autores descreveram uma associação significativa entre a alteração na expressão do gene p53 e o câncer. Embora estes trabalhos tenham relacionado este fenômeno como um evento favorável no acompanhamento do desenvolvimento de câncer, existe um número significativo de outros estudos que não confirmam tais resultados. Porém, são escassos os trabalhos envolvendo câncer de próstata em nossa população. O objetivo deste trabalho foi a análise da variabilidade molecular existente no éxon 5 do gene p53 para investigação de sua associação ao desenvolvimento de câncer de próstata. Para o seu desenvolvimento foram analisados 10 pacientes com câncer de próstata e 25 controles. Mutações foram detectadas por Polimorfismo Conformacional de Fita Simples (SSCP) de produtos amplificados por PCR, sendo usados primers flanqueadores de hot spots existentes no éxon 5 do gene p53. Foram encontradas alterações em dois pacientes (2/10) e em nenhum controle (0/25). Das duas alterações encontradas dois padrões distintos foram caracterizados. Através do Teste Exato de Fisher bilateral encontrou-se um valor de p = 0,0756, indicando uma tendência de associação entre alterações existentes e o desenvolvimento do câncer de próstata nestes pacientes. Estas alterações não foram seqüenciadas. Através da análise da variabilidade genética no éxon 5 do gene p53, pode-se concluir que há uma grande possibilidade de que estas alterações sejam responsáveis pelo desenvolvimento de câncer nestes pacientes, porém não se pode saber através desta análise preliminar se estas alterações refletem perda ou diminuição da função da proteína na regulação do ciclo celular das células neoplásicas. Este trabalho vem fornecer maiores subsídios para uma melhor compreensão do mecanismo etiológico do Câncer de Próstata, que é tão freqüente entre os homens e ainda causa tantas mortes. Apoio Financeiro: PUCPR. 957