DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA CIÊNCIAS BIOLÓGICAS 2017 Prof. Helio José Montassier [email protected] unesp Disciplina de Imunologia :- • OBJETIVOS GERAIS: – Estudar os princípios básicos envolvidos no funcionamento do sistema imune das principais espécies de animais vertebrados e dos seres humanos, que atua na defesa contra agentes infecciosos, mas também apresenta disfunções como nas reações imunopatológicas (Hipersensibilidades e Doenças Auto-imunes), na rejeição a transplantes e nas imunodeficências. – Estudar a execução e a interpretação das técnicas de diagnóstico imunológico, ou para o monitoramento das atividades das respostas imunes induzidas por agentes infecciosos, ou após a vacinação. – Estudar os princípios e o funcionamento dos procedimentos da Imunização Passiva (Soroterapia) e Imunização Ativa (Vacinação). Disciplina de Imunologia:•Os Temas de Estudo Dirigido devem ser acessados no Site:•http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapters.htm •http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologiaveterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-de-imunologia-do-cursode-ciencias-biologicas/ • •Aos sábados–Avaliação do Estudo Dirigido da Semana (Provinhas). •Duas provas parciais (P1 e P2):- 13/05/2017 (1ª) e 24/06/2017 (2ª) •Duas provas de recuperação correspondentes a P1 e a P2. •Exame final (toda a matéria):- 04/07/2017. Destinado a quem precisar recuperar a média para aprovação. Prof. Helio José Montassier unesp Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologiaveterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-deimunologia-do-curso-de-ciencias-biologicas/ Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia AVALIAÇÃO - I: 02 avaliações teóricas, não cumulativas, contendo questões dissertativas e/ou testes, a critério do professor responsável + Média de no mínimo 8 Avaliações de Estudos Dirigidos. 13/05 /17 1ª PROVA PARCIAL 24/06/17 2ª PROVA PARCIAL 04/07/17 EXAME FINAL* *EXAME FINAL* (cumulativo)- para quem precisar de nota para alcançar a média final de aprovação (5,0) Prof. Helio José Montassier unesp AVALIAÇÃO - II:- SISTEMA DE AVALIAÇÃO: A média final será calculada segundo a fórmula abaixo (média ponderada):Média = Média das Notas E.D.* x 2 + P1 x 4 + P2 x 4 10 *P1 = Prova Parcial 1 (Peso 4); P2 = Prova Parcial 2 (Peso 4); e E.D. = Média da Avaliação de Estudo Dirigido (Peso 2). Obs.- *Serão consideradas para o cálculo das notas de Estudo Dirigido, no mínimo 8 avaliações, podendo o aluno faltar em 4 dessas avaliações de E.D., ou descartar as 4 piores notas de E.D. Prof. Helio José Montassier unesp BIBLIOGRAFIA GERAL DA DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA:1- IMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR – Abbas, A.K., Lichtman, A. H., Pober, J.P. Editora Revinter -5ª edição. 2- IMUNOLOGIA - Roitt, I. M., Brostoff, J., Male, D. Editora Manole – 5ª edição. 3- FUNDAMENTOS DE IMUNOLOGIA – Roitt, I. M., Delves, P. J. Editora Guanabara Koogan – 10ª edição. 4- IMUNOBIOLOGIA – Janeway, C. A., Travers, P. Editora Artes Médicas – 2ª edição. 5- Site com textos e figuras de suportes tutorial:http://pathmicro.med.sc.edu/Portuguese/immuno-portchapters.htm Prof. Helio José Montassier unesp DÚVIDAS / QUESTÕES ??? Prof. Helio José Montassier unesp AULA: INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA → IMUNOLOGIA NO ENSINO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS Prof. Helio José Montassier unesp Por que o Sistema Imune (SI) é importante? • O SI é essencial à vida dos Vertebrados: – A falta ou deficiência do SI levam à doenças graves, ou até mesmo à morte de vertebrados. O sistema imune confere proteção contra agentes infecciosos Imunologia • Estuda os mecanismos pelos quais o organismo responde a estímulos feitos por moléculas estranhas à composição normal dos organismos vertebrados (Ppalmente. - “PAMPs” e Antígenos / Ags). • Estuda a capacidade de um Sistema especialmente desenvolvido pelos organismos vertebrados para Distinguir os componentes moleculares próprios (“self”) dos não próprios (“non- self”) FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA IMUNE Manter o Equilíbrio da Composição Macromolecular Normal de Organismos Vertebrados, através do RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO de moléculas não próprias à composição normal do referido organismo. Principais Funções Biológicas do Sistema Imune 1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas Alteradas e Células Lesadas e/ou Mortas do próprio organismo. 2. Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos (Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários, Helmintos versus Mecanismos de Imunidade Inata e de Imunidade Específica). 3. Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais (Vigilância Imunológica no Câncer). 4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos e/ou Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou Xeno-Enxertos ou Transplantes). Sistema Imune Surgiu para proteger os seres vivos mais complexos (vertebrados) de seus ppais. patógenos: • • • • Vírus Bactérias Fungos Protozoários e Helmintos • Composto por células e tecidos especializados e fatores moleculares solúveis • Falhas do seu funcionamento podem levar a: • Imunodeficiências – Aquiridas ou Primárias • Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores • Desregulação pode resultar em doenças autoimunes e alergias. • Choque Anafilático • Rinite Alérgica • Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos incompatíveis Interações entre Imunologia e Outras Áreas do Conhecimento Importância do Sistema Imune para os Vertebrados Evolução do Sistema Imune nos Vertebrados Figure 1. Successive evolutionary emergence of myeloid and lymphoid cell types underlying the cellular arms of metazoan immune systems. Figure 1. Evolutionary trajectory of lymphoid tissues in vertebrates. The emergence of major vertebrate classes is indicated on a time scale of million years (Ma) before present; c.f. Box 1. General hematopoietic tissues (ght) in lower vertebrates are considered to be homologous to the bone marrow (bm) in tetrapods. The spleen probably originated in the common vertebrate ancestor; the evolutionary emergence of lymph node-like structures began with reptiles (dotted line). The phenotype of the extinct common ancestor of all vertebrates is hypothetical. Por que é importante estudar Imunologia no Contexto da Biologia? Itens + importantes •Conhecer melhor as características antigênicas dos microrganismos, especialmente os que são patogênicos. •Desenvolver métodos imunológicos mais eficazes de detecção e identificação de microrganismos DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO / Controle de Doenças Infecciosas e Parasitárias. •Conhecer melhor as características imunoquímicas dos fatores de virulência de microrganismos (Agentes Infecciosos) DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO / CONTROLE IMUNOPROFILÁTICO (Vacinas). •No caso de animais e do próprio homem, conhecer melhor as respostas imunes inatas e as adquiridas (humoral e/ou celular) induzidas pelos microrganismos (Agentes Infecciosos) para desenvolver métodos mais eficazes de detecção e quantificação dessas respostas imunes DIAGNÓSTICO IMUNOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA e de imunoprofilaxia (vacinas / vacinação). •Desenvolver, Produzir e Controlar a Qualidade de Vacinas. Por que é importante estudar Imunologia no Contexto da Biologia? Itens adicionais • Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos). •Reações de Hipersensibilidade (Alergias) – Diagnóstico, Tratamento e Controle. •Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle •Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes. •Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico, Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do Neonato. •Imunologia dos Tumores – Diagnóstico, Tratamento e Prevenção Compreendendo Melhor a Imunologia através de sua História !?!?!? 1. Histórico:Principais Estágios do Desenvolvimento da Imunologia Desenvolvimento das Primeiras Vacinas: Varíola Bovina → Varíola Humana, Cólera Aviária, Antrax, Raiva • Final do Século 18: Edward Jenner • Cowpox = Vaccinia virus, daí foi criado o termo Vacinação Edward Jenner inoculando James Phipps com Varíola Bovina (“cowpox”) Importância e Principais Contribuições da Imunologia Contribuição da Imunologia para o Controle / Erradicação de Doenças Infecciosas através das VACINAS Contribuição da Imunologia para o Controle / Erradicação de Doenças Infecciosas através das VACINAS Como funciona o Sistema Imune??? Componentes Moleculares Ativadores do SI (Ags, PAMPs) Fig. - Visão geral do funcionamento do sistema imune Características das Respostas Imunes • Inata: – – – – + Abrangente ( fagócitos, sistema complemento) Não requer contato prévio com agente infeccioso Não gera memória imunológica Mediadores Solúveis (humorais / sistema complemento) e Celulares (Fagócitos, Cels. NK, etc.) • Adaptativa: – Obtida durante a vida – Altamente específica e requer contato prévio com um agente infeccioso para iniciar – Confere memória protetora contra o mesmo agente – Dois grandes ramos de Mediadores: • Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e Imunidade celular (Linfócitos T e Citocinas) IMUNIDADE INATA Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune Principais Mediadores Moleculares e Celulares da Imunidade Inata Padrões Moleculares Associados a Patógenos - PAMPs Reconhecimento de Microrganismos pela Imunidade Inata Reconhecimento de Microrganismos pela Imunidade Inata IMUNIDADE ADQUIRIDA CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs / ESPECÍFICAS:- •RECONHECIMENTO: BCR, TCR, MHC-I / II •ESPECIFICIDADE: Sítios Combinatórios (BCR/TCR) x Epítopos (Ags) •MEMÓRIA: Expansão e Diferenciação de Clones Respondedores c/ BCRs/TCRs Epítopo-Específicos Principais Células e Moléculas Envolvidas na Imunidade Adquirida Especificidade, Memória, e Homeostasia conferida pela Imunidade Adaptativa – Vacinação Elementos Efetores da Imunidade Inata e da Imunidade Adquirida Em Resumo, O que deve ser estudado em Imunologia??? ORGANIZAÇÃO E BASES DO SISTEMA IMUNE 1.- BASES MOLECULARES: 2.- BASES CELULARES: 3.- BASES ANATÔMICAS / HISTOLÓGICAS: BASES DO SISTEMA IMUNE 1.- MOLECULAR: • Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade Inata de Padrões Moleculares Associados aos Patógenos (PAMPs) em Fagócitos, Células NK e Proteínas Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína Ligante de Manose, etc.). • Receptores para reconhecimento na Imunidade Adquirida ou Adaptativa de Ags em Linfócitos T (TCR) e em Linfócitos B (BCR). •Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC-I e MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade / co-estimulação (B7, CD28, etc.). •Anticorpos (Acs) e Imuneglobulinas. •Citocinas e/ou Interleucinas. BASES DO SISTEMA IMUNE DE VERTEBRADOS 2.- CELULAR: •Células Imunocompetentes: organizadas em clones com •Linfócitos B uma única especificidade p/ •Linfócitos T reconhecimento de Ags • Células Auxiliares das RIs / •Macrófagos •Células Dendríticas Células Apresentadoras de Ag •Células Interdigitantes •Células de Langerhans •Células NK Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos, Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos- Fig. - Origem e desenvolvimento das principais células do sistema imune BASES DO SISTEMA IMUNE 3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA: •Timo (Mamíferos e Aves) •Órgãos Linfóides Primários •Medula Óssea (Mamíferos e Aves) •Bursa de Fabricius (Aves) •Baço (Mamíferos e Aves) •Linfonodos (Mamíferos) •Tonsilas (Mamíferos) •Órgãos Linfóides Secundários •Placas de Peyer (Mamíferos e Aves) •Folículos Linfóides Submucosos •Tonsilas cecais (Aves) Efeitos Adversos / Lesivos das Respostas Imunes Falhas do Sistema Imune Asma Edema e obstrução dos brônquios com espasmos da musculatura bronquiolar, dificultando a respiração Uso de bronquiodilatadores e corticórdes FALHAS DO SISTEMA IMUNE: TUMORES IMUNONUTROLOGIA: AMAMENTAÇÃO MATERNA, PROBIÓTICOS E PREBIÓTICOS PROBIÓTICOS WEB SITES - IMUNOLOGIA http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologiaveterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-didatico/ Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final dessa Aula:1. Diferenças entre as funções do SI não específico (imunidade inata) e específico (imunidade adquirida). 2. Componentes humorais do SI inato e Adquirido e suas ações. 3. Componentes celulares do do SI inato e Adquirido e suas ações. 4. Etapas da morte intracelular de microrganismos pelos fagócitos e suas características. 5. Bases moleculares, celulares e anátomo-histológicas do SI.