Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17 Reacção antigénio <> anticorpo Encaixefísico,não covalente paratopo <>epitopo Forçasdeatração Pontesde hidrogénio Forçaselectrostáticas Forçasvan derWaals Hidrofobicidade Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17 Epitopos (determinantes) Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17 Especificidade Especificidade 1anticorpo <>1antigénio 1anti-soro <>1antigénio Reacçãocruzada Específicodeumantigénioquereagecomoutro (1anticorpo<>váriosantigénios) Rapidezda ligação+estabilidade Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17 Especificidade / reacção cruzada Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17 Caraterísticas da reação antigénio <> anticorpo Afinidade Forçaentre epitopo eparatopo Avidez(afinidade funcional) Forçaentre todosanticorpos eo antigénio(todos osepitopos) >soma dasafinidades Antigenicidade Imunogenicidade Produz anticorpos Provoca resposta imune Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17 Antigénios Antigénio Agentecapazdeserreconhecidopelos componentesdarespostaimune:anticorpos, receptoresdascélulasBeT Imunogénio Antigénioimunogénico:agente capazde induzir uma respostaimune Todosos imunogénios sãoantigénios; nem todosos antigéniossão imunogénios Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17 Imunogenicidade de antigénios Caraterísticasestranhasaohospedeiro Non-self Pesomolecular >6000Da(proteínas) Complexidadequímica Poli-lisina (30.000Da)nãoimunogénico Degradabilidade enzimática(APC<>MHC) Compostoslipídicos,polissacarídicos Polímerosde D-aminoácidos Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17 Haptenos e carriers Hapteno Antigénionãoimunogénico (pequenasdimensões) oligossacáridoHIB Carrier Componenteparaconjugaçãoahapteno (grandes dimensões– proteínas) toxoide tetânicooudiftérico Antigénio Hapteno+carrier VacinaHIB(TDouTT+HIB) Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17 Adjuvantes Adjuvante: substância que quando misturada com o imunogénio aumenta a resposta imunitária Adjuvante Composição Mecanismo de acção Alumínio Gel de hidróxido ou fosfato de alumínio Aumenta tomada do antigénio pelas APC, atrasa libertação do antigénio Freund’s (completo) Óleo em água + lisado de micobactéria Aumenta tomada do antigénio pelas APC, atrasa libertação do antigénio, induz moléculas co-estimulatórias Freund’s (incompleto) Óleo em água Aumenta tomada do antigénio pelas APC, atrasa libertação do antigénio ISCOM Pseudo(Complexos imuno- membranas estimulatórios) Libertação do antigénio no citosol, induz resposta das células T Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17 Classes de antigénios Componente Proteínas Polissacáridos Imunogenicidade ++++ ++ glicoproteínas ++++ Ácidos nucleicos - nucleoproteínas + Lípidos Glicolípidos - + Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17 Estruturas de antigénios Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17 Determinantes antigénicos Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17 Factores que influenciam a imunogenicidade Antigénio Xenobiótico Pesomolecular /dimensão Composiçãoquímica / complexidade Hidrofobicidade Haptenos Reaçõesalérgicasadrogas (penicilina) Adjuvantes Prolongamentoda exposição Estimulação(co-estimulação) do sistema Induçãode granuloma Dose Baixa->tolerância Alta->bloqueio Viade administração Intra-vascular vs.libertação retardada Viaoral /nasal Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17 Determinantes antigénicos das Ig’s ISOTIPO Defineclasse (anti-isotipo emoutraespécie) ALOTIPO Diferentesalelos (anti-alotipo emoutroindivíduo) IDIOTIPO Regiãovariável (anti-idiotipo emespécie singeneica) Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17 Reconhecimento dos antigénios Caraterística Interação com antigénio Natureza dos antigénios Ligação a antigénios solúveis Epitopos reconhecidos Linfócito B / Anticorpos Linfócito T Ig’s de membrana TCR Proteínas, polissacáridos, lípidos, ... Péptidos Sim Não Acessíveis, sequenciais ou não (conformacionais) Sequências internas Carlos Sinogas – Imunologia 2016/17