ECTS - Escola Superior de Saúde Curso: Licenciatura em - EU-IPP

ECTS - Escola Superior de Saúde
Curso: Licenciatura em Anatomia Patológica, Citológica e Tanatológica
Unidade Curricular: Imunologia
Ano Lectivo: 2012/2013
Ano curricular: 2
Período Lectivo: 2º Semestre
Frequência: Obrigatória
Nº créditos (ECTS): 5.0
Horas teóricas: 30.0 h
Horas teórico/práticas: 15.0 h
Docente Responsável: Regina Silva
Objectivos:
1. Conhecer e aplicar a terminologia e os conceitos gerais sobre a imunologia e o sistema imunitário;
2. Identificar e caracterizar as células, os órgãos e as moléculas características do sistema imunitário e reconhecer a ontogenia
dos linfócitos T e B;
3. Citar, identificar e caracterizar os mecanismos efetores do sistema imunitário e conhecer a sua importância na
eliminação/contribuição da doença;
4. Citar, identificar e caracterizar os elementos celulares e moleculares intervenientes na imunidade inata e na imunidade
adaptativa;
5. Distinguir a resposta imunológica primária da resposta imunológica secundária e nomear as características que permitem a sua
diferenciação;
6. Reconhecer e explicar a estrutura básica, classes, subclasses e actividades biológicas das imunoglobulinas e as suas regiões
responsáveis pelo reconhecimento específico de um antigénio;
7. Reconhecer a organização multigénica dos genes das imunoglobulinas, o rearranjo dos genes para codificação das regiões
variáveis, os mecanismos de geração de diversidade e o ¿switch¿ de classe entre os genes codificadores das regiões constantes;
8. Reconhecer a organização dos genes codificadores do Complexo Major de Histocompatibilidade (MHC) no genoma, o seu modo
de transmissão, bem como a estrutura molecular dos MHC classe I e do MHC classe II, sua distribuição celular e regulação da
expressão;
9. Identificar e distinguir as moléculas de MHC classe I e classe II ao nível estrutural e funcional e reconhecer a sua importância na
susceptibilidade e/ou resistência a doenças, bem como na rejeição de transplantes;
10. Nomear, identificar e explicar os diferentes tipos de processamento de antigénios;
11. Identificar e caracterizar as células apresentadoras de antigénio (APC) e as células alvo;
12. Reconhecer os mecanismos de geração de diversidade dos receptores dos linfócitos T (TCR), a estrutura e função dos TCR na
geração de uma resposta imunológica específica e sua interação com o MHC;
13. Citar, identificar e caracterizar os elementos celulares e moleculares intervenientes na ativação dos linfócitos e no
desenvolvimento e regulação das respostas imunológicas humoral e mediadas por células;
14. Explicar os mecanismos que intervêm no desenvolvimento e regulação de respostas imunológicas específicas humorais e
mediadas por células T;
15. Identificar os agentes etiológicos e os mecanismos imunológicos que geram as reações de hipersensibilidade;
16. Identificar e distinguir as principais imunodeficiências primárias e doenças associadas a alterações de células ou de moléculas
do sistema imunológico;
17. Identificar as principais características da resposta imunológica contra bactérias intracelulares, bactérias extracelulares e vírus,
e os mecanismos dos agentes patogénicos para evasão da resposta imunológica do hospedeiro;
18. Identificar a melhor resposta imunológica no combate a uma dada doença infeciosa e reconhecer a importância deste
conhecimento no desenho de reagentes profiláticos e terapêuticos;
19. Distinguir anticorpos policlonais dos anticorpos monoclonais nos aspectos relacionados com a sua produção;
20. Nomear e definir as interações antigénio-anticorpo e reconhecer as suas implicações nos ensaios imunológicos;
21. Explicar os princípios dos métodos imunológicos que permitem detetar e/ou quantificar antigénios ou anticorpos e citar as
aplicações dos mesmos no diagnóstico;
22. Classificar e distinguir os métodos imunológicos quanto à sua sensibilidade, e especificidade para a deteção/quantificação de
um antigénio ou anticorpo;
23. Identificar os métodos imunológicos característicos para a avaliação das atividades das células do sistema imunológico, bem
como da resposta imunológica.
Programa:
CONTEÚDOS TEÓRICOS
1. Conceitos gerais sobre a imunologia e o sistema imunológico. (2 Horas)
1.1. Características gerais da resposta imunológica: fases da resposta imunológica; resposta imune humoral e mediada por
células; resposta imunológica primária e secundária.
1.2. Imunidade inata e imunidade adaptativa.
2. Células e órgãos do sistema imunológico (3 Horas)
2.1. A hematopoiese. Diferenciação dos precursores celulares. Factores solúveis envolvidos na proliferação e diferenciação dos
precursores celulares.
2.2. Células mononucleares e suas actividades biológicas: linfócitos T, linfócitos B, outras populações linfocitárias,
monócitos/macrófagos e células dendríticas.
2.3. Células polimorfonucleares e suas atividades biológicas: neutrófilos, eosinófilos, mastócitos e basófilos.
2.4. Órgãos do sistema imunológico: tecidos linfóides primário, secundário e outros tecidos linfóides.
3. Imunidade inata (3 Horas)
3.1. Reconhecimento dos agentes patogénicos pelo sistema da imunidade inata. Padrões moleculares associados aos patogénios
(PAMPs) e receptores de reconhecimento de patogénios (PRR).
3.2 Componentes celulares e solúveis da imunidade inata e suas atividades na resposta imunológica inata.
3.3 Evasão da imunidade inata por agentes patogénicos.
3.4 Papel da imunidade inata no desenvolvimento da imunidade adaptativa.
4. Captura e apresentação de antigénios ao sistema imunitário adaptativo (3 Horas)
4.1 Complexo Major de Histocompatibilidade (MHC).
4.2 Processamento e apresentação de antigénios no contexto das moléculas MHC classe I e MHC classe II.
4.2.1 Restrição das células T ao MHC do próprio.
4.2.1 Células apresentadoras de antigénio e células alvo.
4.2.2 Processamento de antigénios: via citosólica e via endocítica.
4.2.3 Apresentação de antigénios bacterianos não peptídicos no contexto da molécula CD1.
5. Reconhecimento antigénico pelo sistema imunológico adaptativo (4 Horas)
5.1 Estrutura e função dos receptores dos linfócitos T (TCR) e linfócitos B (BCR)
5.1.1 Imunoglobulinas.
5.1.2 Receptores dos linfócitos T (TCR) e a sua interação com o MHC.
5.2 Desenvolvimento do reportório imunitário
5.2.1 Maturação dos linfócitos
5.2.2 Diversidade dos receptores antigénicos
5.2.4 Maturação e seleção dos linfócitos T
5.2.4 Maturação e seleção dos linfócitos B
6. Resposta imunológica mediada por células (5 Horas)
6.1 Fases da resposta imunológica mediada por células
6.2 Reconhecimento do antigénio e ativação dos linfócitos T
6.2.1 Complexo do receptor da célula T: TCR-CD3.
6.2.3 Reconhecimento do complexo MHC-Péptido
6.2.4 Papel do co-receptor, das moléculas de adesão e de co-estimulação na ativação dos linfócitos T
6.2.5 A sinapse imunológica
6.2.6 Vias de sinalização intracelulares ativadas durante ativação dos linfócitos T
6.3 Respostas funcionais dos linfócitos T ativados
6.3.1 Secreção de citocinas e expressão de receptores de citocinas
6.3.2 Expansão clonal; o papel da IL-2
6.3.3 Diferenciação dos linfócitos T naive ativados em linfócitos efetores
6.3.3.1 Perfil de citocinas secretadas pelas subpopulações celulares Th1, Th2, Th17 e Treg e suas atividades na resposta
imunológica
6.3.4 Desenvolvimento de linfócitos T memória
6.3.5 Declínio da resposta imunológica
6.4 Papel das citocinas na indução, desenvolvimento, modulação e regulação da resposta imunológica mediada por células
7. Mecanismos efetores da imunidade mediada por células (3 Horas)
7.1 Tipos de imunidade mediada por células
7.2 Migração dos linfócitos T efectores para os locais de infecção
7.3 Funções efetoras dos linfócitos T CD4+ helper 1
7.3.1 Ativação do macrófago: mecanismos efectores antimicrobianos e produção de citocinas
7.3.2 Eliminação de patogénios pelos macrófagos activados
7.3.3 Inflamação e desenvolvimento de reacções de hipersensibilidade retardada (DTH)
7.4 Papel dos linfócitos Th2 na imunidade mediada por células
7.5 Atividades efectoras dos linfócitos T CD8+ e o seu papel no combate a infeções víricas e bacterianas intracelulares
7.6 Contribuição da resposta imunológica na patogénese infeciosa
7.7 Mecanismos de evasão dos patogénios à resposta imunológica
8. Resposta imunológica humoral (2 Horas)
8.1 Fases e tipos de resposta humoral
8.2 Ativação dos linfócitos B a antigénos independentes dos linfócitos T (polissacarídeos e glicolípidos) e dependentes dos
linfócitos T (antigénios proteicos)
8.3 Papel das proteínas do complemento na ativação dos linfócitos B
8.4 Vias de sinalização intracelulares ativadas durante ativação dos linfócitos B
8.5 A função dos linfócitos Th no desenvolvimento da resposta humoral a antigénios proteicos
8.6 O papel dos linfócitos Th1 no desenvolvimento de resposta imunológica a conjugados
8.7 Características da resposta imunológica priméria e da resposta imunológica secundária
8.8 Efeito da competição antigénica e da presença de anticorpos no desenvolvimento de resposta imunológica humoral
8.9 Regulação da resposta imunológica humoral
9. Mecanismos efetores da imunidade humoral. (2 Horas)
9.1 Neutralização de microrganismos e toxinas microbianas
9.2 Opsonização e fagocitose
9.3 Citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC)
9.4 Ativação do sistema complemento pela via clássica
9.4.1 Regulação e consequências biológicas da ativação do sistema complemento
9.4.2 Imunodeficiências por défice de proteínas do complemento
9.5 Mecanismos de resistência dos patogénios à imunidade humoral
9.5 Vacinas contra agente patogénicos (vírus e bactérias) e imunidade humoral a longo prazo
10. Reações de hipersensibilidade. (3 Horas)
10.1 Classificação de Gell e Coombs: reações de hipersensibilidade imediata (Tipo I, Tipo II e Tipo III) e de hipersensibilidade
retardada (Tipo IV).
10.2 Células e moléculas intervenientes nos mecanismos imunológicos que desencadeiam e medeiam as reações de
hipersensibilidade.
10.3 Exposição de patologias mediadas pelos diferentes tipos de reações de hipersensibilidade.
CONTEÚDOS TEÓRICO-PRÁTICOS
1. Antigénios. (1 Hora)
1.1Imunogenicidade versus antigenicidade.
1.2 Fatores que influenciam a imunogenicidade: contribuição do imunogénio e do sistema biológico.
1.3 Epítopos.
1.4 Haptenos.
2. Anticorpos. (4 Horas)
2.1 Produção de anticorpos monoclonais e de anticorpos policlonais.
2.2 Produção de anticorpos quimeras e híbridos por tecnologia de DNA recombinante.
2.3 Utilização dos anticorpos como ferramentas para o diagnóstico e a terapia.
3. Interações antigénio-anticorpo. (1 Hora)
3.1 Tipos e número de ligações e força da interação antigénio-anticorpo.
3.2 Afinidade, avidez e reatividade cruzada e suas implicações nos ensaios imunológicos.
4. Ensaios imunológicos laboratoriais. (9 Horas)
4.1 Sensibilidade e especificidade de um método imunológico.
4.2 Princípios e aplicações de métodos para deteção/quantificação de antigénios/anticorpos: métodos de precipitação; aglutinação;
radio-imuno-ensaio (RIA); ¿Enzyme-Linked Immunosorbent Assay¿ (ELISA); ELISPOT; ¿western blotting¿.
4.3 Princípios e aplicações de métodos para deteção/quantificação de células: imunofluorescência; citometria de Fuxo; e TUNEL.
4.4 Princípios e aplicações de métodos para isolamento e purificação de populações celulares linfocitárias.
4.5 Princípios e aplicações de métodos para avaliação da atividade dos monócitos/macrófagos.
4.6 Princípios e aplicações de métodos para avaliação da atividade dos linfócitos.
Metodologias de Ensino:
Expositiva e demonstrativa.
Análise e interpretação de resultados.
Apresentação oral de temas no âmbito de ensaios imunológicos.
Métodos de Avaliação:
A unidade curricular pode ser efetivada por avaliação distribuída ou por avaliação final, devendo os estudantes optar por um dos
tipos de avaliação até à quarta semana do início do semestre.
A classificação final da unidade curricular por avaliação distribuída é expressa numa escala de 0 a 20 valores e é obtida a partir da
classificação obtida em avaliação escrita e num trabalho escrito realizado em grupo e apresentado oralmente.
A avaliação escrita é relativa aos conteúdos teóricos e teórico-práticos, é realizada por dois testes escritos, a sua classificação
(CAE) é expressa uma escala de 0 a 20 valores e tem uma ponderação de 0,80 da classificação final. A CAE é um valor
ponderado das classificações obtidas nos dois testes escritos.
O trabalho escrito em grupo com apresentação oral é no âmbito de temas da imunopatologia e métodos laboratoriais para o
diagnóstico. A apresentação oral é realizada nas aulas teórico-práticas e tem uma duração de 10 minutos. A sua classificação
(CTG) é expressa numa escala de 0 a 20 valores, tendo uma ponderação de 0,15 da classificação final.
A classificação final (CF) é calculada a partir da seguinte fórmula:
CF = 0,85 (CAE) + 0,15 (CTG)
Para aprovação da unidade curricular é necessário obter: uma classificação na avaliação escrita (CAE) e no trabalho escrito (CTG)
igual ou superior a 9,5 valores; uma classificação mínima de 7,5 valores nos testes escritos.
Os estudantes que não reúnam estas condições poderão realizar na época de exames de recurso uma avaliação escrita relativa
aos conteúdos teóricos e teórico-práticos assim como entregar e apresentar oralmente o trabalho escrito reformulado.
Os estudantes que optem efetivar a unidade por avaliação final, realizam na época normal de exames uma avaliação escrita
relativa aos conteúdos teóricos e teórico-práticos (AE) e uma apresentação oral de um trabalho escrito no âmbito de temas da
imunopatologia e métodos laboratoriais para o diagnóstico (TE). O trabalho escrito tem de ser entregue no dia do exame, sendo o
tema para a sua elaboração, disponibilizado 15 dias antes da data do exame. Para tal, os estudantes devem contactar com o
docente 20 dias antes da data do exame dessa época de forma ao docente disponibilizar o tema.
A classificação final (CF), quando as provas são realizadas na época de exames é calculada partir das classificações obtidas na
avaliação escrita (CAE) e no trabalho escrito e sua apresentação oral (CTE), através da seguinte fórmula:
CF = 0,85 (CAE) + 0,15 (CTE)
A condição de aprovação à unidade curricular em exame é obter uma classificação mínima de 9,5 valores às duas provas.
Bibliografia:
BIBLIOGRAFIA DE REFERÊNCIA
- Abbas, A, Andrew H Lichtman. Basic Immunology Functions and Disorders of the Immune System. Third ed. Philadelphia:
Saunders Elsevier; 2011.
- Arosa Fernando A.; Elsa M. Cardoso; Pacheco F.C. Fundamentos de Imunologia. Lisboa: Lidel; 2007.
- Goldsby, Richard A.; Thomas J. Kindt; Barabara A. Osborne. Kuby. Immunology. 6th edition Freeman and Company. New York.
www.whfreeman.com/immunology
BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTAR
- Parslow, T G; Daniel P Stites; Abba I Terr; John B Imboden. Imunologia Médica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan;
2004.
- Rich, R R; Thomas A Fleisher; W T Shearer; B L Kotzin; H W Schroeder. Clinical Immunology. Principles and Practice. Second
edition. London: Mosby; 2001.
Observações:
Equipa docente
Regente: Prof. Doutora Regina Augusta Alves Pereira da Silva - [email protected];
Docente: Prof. Doutora Regina Augusta Alves Pereira da Silva - [email protected].
Regina Silva
Vila Nova de Gaia, 13 de Setembro de 2012