introdução conclusão

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FISIOPATOLOGIA DA MUCOSITE ORAL
Mariana Pereira Rampini, Carlos Gil Ferreira, Héliton Spíndola Antunes
Coordenação de Pesquisa Clínica - Instituto Nacional de Câncer - Rio de Janeiro - RJ - Brasil
INTRODUÇÃO
Entende-se por Mucosite Oral (MO) todo processo inflamatório que ocorre na mucosa
oral causado pelo tratamento antineoplásico. Clinicamente consiste na inflamação da
mucosa com presença de eritema e edema, progredindo para o desenvolvimento de
úlceras e formação de pseudomembrana. Esta toxicidade surge, em média de 7 a 10 dias
após a quimioterapia e a partir da segunda semana de radioterapia. Apesar de ser uma
toxicidade estudada há muito tempo, somente recentemente os mecanismos moleculares
e celulares começaram a ser desvendados, o que contribuiu para o surgimento de novos
protocolos de prevenção.
Epitélio
Epitélio
Fibroblas
Fibroblastos
tos
Macrófag
s
Macrófagos
os
Capilare
Capilares
s
Matriz
Matriz
Extracelular
Extracelu
lar
Sonis ST: The pathobiology of mucositis. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 277-284.
INICIAÇÃO
Radiação
Danos ao DNA e
apoptose
O estágio inicial de agressão aos tecidos ocorre rapidamente com a administração da
RT e/ou QT, acarretando a destruição ao nível do DNA ou não. A lesão no DNA pode
ocorrer diretamente como resultado da agressão às células da camada basal do epitélio e
da submucosa ou indiretamente através das espécies reativas de oxigênio (ROS) que são
produzidas simultaneamente. Embora a mucosa pareça estar absolutamente normal neste
estágio, a cascata de eventos iniciada na submucosa resultará na destruição da mucosa.
RT/ QT
Sonis ST: The pathobiology of mucositis. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 277-284.
NF - κB
TNF - α
DANO PRIMÁRIO
IL - 1β
COX 2
O DNA lesionado irá ativar algumas vias de transduções que ativam a transcrição de
fatores como p53 e fator nuclear kapa-beta (NF-kB) que conseqüentemente estimula a
produção de citocinas pró-inflamatórias, incluindo TNF-a, IL-1b e IL-6. A presença destas
proteínas agride precocemente o tecido conjuntivo, o endotélio e reduz a oxigenação
epitelial culminando com a morte das células basais do epitélio e com a injúria tecidual.
MAPK
Tirosina Quinase
MMP 1, 3
SINAL DE AMPLIFICAÇÃO
Sinais provenientes das
células mesenquimais e
da matriz extra celular
Sonis ST: The pathobiology of mucositis. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 277-284.
Bactérias
Bactérias
colonizando
a a
colonizando
superfície
da da
superfície
úlcera
úlcera
CICATRIZAÇÃO
Infiltrado
Infiltrado
Inflamatório
Inflamatório
Mastócito
Mastócito
Sonis ST: The pathobiology of mucositis. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 277-284.
ULCERAÇÃO
Aproximadamente 10 dias após a administração de quimioterapia estomatotóxica, ou
acúmulo de doses radioativas a partir de 30Gy, ocorre à desintegração e a ulceração do
epitélio. A colonização das úlceras por bactérias, que habitam a cavidade oral, estimulam
a produção de outras citocinas pró-inflamatórias. A úlcera pode conter fibrina e exsudato
com bactérias que é referido como uma pseudomembrana.
A cicatrização espontânea ocorre em aproximadamente 3 semanas após o término da
radioterapia ou da quimioterapia. A migração do epitélio para margem da lesão
ocorrerá em consequência aos sinais das células mesenquimais e da matriz extracelular,
os quais determinarão a proliferação, migração e diferenciação celular.
CONCLUSÃO
Acreditou-se durante muito tempo que somente a agressão direta da quimioterapia
(QT) e radioterapia (RT) na divisão das células epiteliais diminuía a capacidade de
renovação celular, resultando na morte celular, atrofia epitelial e consequentemente
ulceração. Atualmente, entende-se que a MO não é um processo tão simples como se
acreditou, muito menos limitado ao epitélio.
Projeto Gráfico: Serviço de Edição e Informação Técnico-Científica / CEDC / INCA
Como conseqüência da ativação inicial dos fatores de transcrição, uma grande
quantidade de proteínas biologicamente ativadas atinge a submucosa. Neste grupo
de proteínas encontramos as citocinas pró-inflamatórias que não só agridem o tecido,
mas proporcionam um feedback positivo para amplificar os danos iniciais causados pela
QT e RT.
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