Cancer de mama hereditario: muito alem do BRCA
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30/05/2016 Cancer de mama hereditario: muito alem do BRCA Dr. Jose Claudio Casali Professor de Medicina da PUC-PR - Curitiba Hospital Erasto Gaertner CGEN – Centro de Genética [email protected] Síndromes de Câncer Hereditário Câncer de Mama na mulher 90-95% 75% Esporádico Hereditario Mutação Germinativa genes desconhecidos 5-10% 20% BRCA1 & BRCA2 5% TP53, PTEN, CHK2, ATM, BRIP1, PALB2, RAD51C, RAD51D, FANC, CDKN2A, CDH1 1 30/05/2016 Síndrome de Câncer de Mama e/ou Ovário Hereditário Heredograma: câncer de mama Hereditario I:1 Câncer de mama 53y . II:1 II:9 II:2 II: 3 II:10 II:4 I:2 II:5 Gene BRCA1 II:6 II:7 II:11 II:8 Câncer de ovario III:1 III:2 III:3 III:8 III:4 III:7 III:6 III:5 IV:9 IV:12 IV:10 IV:11 IV:5 IV:6 IV:7 IV:8 IV:3 IV:1 IV:4 IV:2 V:5 45y. V:1 V:2 V:3 V:4 NORMAL 35y. 3 8y. 44 y. 39 y. (13q12-q13) Idade de aparecimento precoce Outros tumores na família Bilateralidade Penetrância variável Múltiplos membros afetados na família Genetic Anticipation Is Associated with Telomere Shortening in Hereditary Breast Cancer Beatriz Martinez-Delgado,#1,2* Kira Yanowsky,#1,2 Lucia Inglada-Perez,2,3 Samuel Domingo,1,2 Miguel Urioste,1,2 Ana Osorio,1,2 and Javier Benitez1,2 Genetics Group, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), Madrid, Spain (17q21) MUTADO Deleção CT no codon 157 Aconselhamento Genético pré- e pós-teste é essencial 1Human processo de comunicação dos riscos pessoais e familiais, da herança e do risco de recorrencia + investigação molecular + intervenção PLoS Genet. 2011 July; 7(7): e1002182. 2 30/05/2016 Síndrome Risco familiar Herança Penetrância Genes Testes genéticos BRCA1 BRCA2 Câncer de mama e câncer de ovário hereditário (HBOC) câncer de mama; câncer de ovário; carcinomatose peritoneal primária; câncer de próstata; câncer de pâncreas; melanoma; câncer colorretal. Autossômica dominante alta PALB2 RAD51C BRIP1 FANCC Câncer de mama e câncer colorretal hereditário (HBCC) câncer de mama; câncer colorretal Autossômica dominante moderada CHEK2 Mutação *1100delC TP53 Li-Fraumeni (LFS) & Li-Fraumeni-like (LFL) câncer de mama; sarcoma; tumor de SNC; carcinoma adrenocortical; leucemia; melanoma; câncer colorretal; câncer de pâncreas Autossômica dominante Sequenciamento dos éxons 4 ao 10 alta CHEK2 Mutação *1100delC Cowden câncer de tireóide; câncer de endométrio; câncer gênitourinário; pólipos colônicos Autossômica dominante alta PTEN Sequenciamento Sequenciamento, MLPA MLH1 Câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC ou síndrome de Lynch) câncer de mama; colorretal;, endometrio, de ovário;, estômago; tumor de SNC; pólipos gástricos e adenomas colônicos Autossômica dominante Melanoma hereditário (FAMMM) câncer de mama; melanoma; câncer de pâncreas Autossômica dominante alta CDKN2A CK4 Ataxia telangectásica câncer de mama Autossômica recessiva baixa/ moderada ATM Sequenciamento Câncer gástrico difuso hereditário (HDGC) câncer de mama tipo lobular; câncer gástrico tipo difuso Autossômica dominante CDH1 Sequenciamento, MLPA MSH2 alta MSH6 Sequenciamento PMS2 alta Sequenciamento 3 30/05/2016 Next Generation Sequencing (NGS) NGS (next generation sequencing) ou Sequenciamento do Segunda Geração 4 30/05/2016 5 30/05/2016 Sindrome de Li-Fraumeni Prevalencia da mutacao TP53 R337H em mulheres com cancer de mama: - Estudo RS: 12,1% pre- e 5,1% pos-menopausa - Estudo SP: 3 mut em 223 mulheres testadas. 2 dessas com criterios LF - Estudo Portugal: 0 mut em 557 mulheres testadas -Tumor phyllodes: mut 23% em phylodes maligno 3,4% em phillodes benigno 6 30/05/2016 EPIGENETICA GENÉTICO AMBIENTAL 7 30/05/2016 OBRIGADO Dr. Jose Claudio Casali Email: [email protected] 8
