ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO

ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO
4
1
NOME COMERCIAL DA ESPECIALIDADE FARMACÊUTICA
BONVIVA
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
2.1
Composição qualitativa
Ácido ibandrónico (rINN), sal monossódico, monohidratado
2.2
Composição quantitativa
Uma ampola com 1 ml de concentrado para infusão contém 1,125 mg de ácido ibandrónico, sal
monossódico, monohidratado, correspondente a 1mg de ácido ibandrónico.
3
FORMA FARMACÊUTICA
Concentrado para infusão.
4
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Tratamento de hipercalcemia induzida por tumor, com ou sem metástases.
4.2
Posologia e modo de administração
Adultos e idosos
Antes de se iniciar o tratamento com BONVIVA, o doente deve ser rehidratado
convenientemente com cloreto de sódio 0,9%. Deve ser tomada em consideração a gravidade da
hipercalcemia como também o tipo de tumor.
De um modo geral, os doentes com metástases ósseas osteolíticas necessitam de doses menores
do que os doentes com hipercalcemia do tipo humoral. Na maior parte dos doentes com
hipercalcemia grave (cálcio sérico corrigido para a albumina * > 3 mmol/l ou > 12 mg/dl) uma
dose única de 4 mg é suficiente. Em doentes com hipercalcemia moderada (cálcio sérico
corrigido para a albumina < 3 mmol/l ou < 12mg/dl) a dose eficaz é de 2 mg. A dose mais
elevada utilizada nos estudos clínicos foi de 6 mg mas esta dose não traz nenhum benefício
adicional em termos de eficácia.
* Nota: Cálcio sérico corrigido para a albumina (mmol/l)
=
cálcio sérico (mmol/l) - (0,02 x albumina (g/l)) + 0,8 ou
Cálcio sérico corrigido para a albumina (mg/dl)
=
cálcio sérico (mg/dl) + 0,8 x (4 - albumina (g/dl))
Para converter o valor do cálcio sérico corrigido para a albumina
multiplicar por 4.
de mmol/l em mg/dl,
5
Na maioria dos casos, consegue-se reduzir um nível de cálcio sérico elevado para valores normais
em 7 dias. O tempo médio de recidiva (novo aumento do cálcio sérico corrigido para a albumina
acima de 3 mmol/l) foi de 18-19 dias para as doses de 2mg e 4 mg. O tempo médio de recidiva
foi de 26 dias com uma dose de 6 mg.
Um número limitado de doentes (50 doentes) recebeu uma segunda infusão para a hipercalcemia.
Em caso de hipercalcemia recorrente ou de eficácia insuficiente, pode tomar-se em consideração
o tratamento repetido.
BONVIVA concentrado para infusão deve ser administrado em infusão intravenosa. Para este
efeito, o conteúdo da ampola é adicionado a 500 ml de solução isotónica de cloreto de sódio (ou
500 ml de solução de dextrose 5%). Administrar a infusão durante duas horas.
Como a administração intra-arterial inadvertida de preparações não expressamente recomendadas
para este fim, bem como a administração paravenosa, podem causar lesões tissulares, deve ter-se
o cuidado de assegurar que BONVIVA concentrado para infusão seja administrado por via
intravenosa.
4.3
Contra-indicações
BONVIVA concentrado para infusão não deve ser utilizado em casos de hipersensibilidade
conhecida ao fármaco e de insuficiência renal grave (creatinina sérica > 5 mg/dl ou 442 umol/l).
Recomenda-se atenção especial no caso de doentes com hipersensibilidade conhecida a outros
bisfosfonatos.
BONVIVA concentrado para infusão não deve ser utilizado em crianças devido à inexistência de
experiência clínica.
BONVIVA concentrado para infusão não deve ser usado durante a gravidez e a lactação.
4.4
Avisos especiais e medidas de precaução especiais de utilização
Nos doentes tratados com BONVIVA concentrado para infusão, a função renal, o cálcio, o
fosfato e o magnésio séricos devem ser rigorosamente controlados.
Por falta de dados clínicos, não existe uma posologia recomendada para os doentes com
insuficiência hepática grave.
Em doentes com risco de insuficiência cardíaca a hiperhidratação deve ser evitada.
4.5
Interacções medicamentosas e outras
Não foram realizados estudos sobre este assunto. Recomenda-se um cuidado especial ao
administrar bisfosfonatos juntamente com aminoglicosídeos, dado que ambos os fármacos podem
baixar os níveis de cálcio sérico durante períodos prolongados. Também deve ser considerada a
possível ocorrência simultânea de hipomagnesiemia.
4.6
Gravidez e lactação
Os estudos referentes à reprodução em animais ainda não foram concluídos. Não existe
experiência clínica adequada com BONVIVA concentrado para infusão em relação à gravidez e
lactação humanas. Por consequência, BONVIVA concentrado para infusão não deve ser
administrado durante a gravidez e o período da lactação.
6
4.7
Efeitos sobre a capacidade de condução e de utilização de máquinas
Não foram investigados.
4.8
Efeitos indesejáveis
A administração intravenosa de BONVIVA concentrado para infusão foi associada mais
frequentemente com um aumento da temperatura do corpo. Ocasionalmente, foi relatada uma
síndrome do tipo gripal, incluindo febre, calafrios e dores musculares e/ou ósseas. Na maioria dos
casos, não é necessário um tratamento específico, e os sintomas aliviam após algumas horas/dias.
A excreção renal diminuída de cálcio é frequentemente acompanhada por uma queda do nível de
fosfato sérico que não requer medidas terapêuticas. O nível do cálcio sérico pode descer até
valores de hipocalcemia.
Foram registados casos isolados de intolerância gastrointestinal.
A administração de outros bisfosfonatos tem sido associada a broncoconstrição em doentes
asmáticos sensíveis ao ácido acetilsalicílico.
4.9
Sobredosagem
Até agora não existem experiências de intoxicação aguda com BONVIVA concentrado para
infusão.
Visto que, durante os estudos pré-clínicos com doses elevadas, foi demonstrado que quer os rins
quer o fígado são os órgãos alvo da toxicidade, a função renal e hepática deve ser monitorizada.
A hipocalcemia clinicamente relevante deve ser corrigida através de administração intravenosa de
gluconato de cálcio.
5.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
5.1
Características farmacodinâmicas
Grupo Fármacoterapêutico: Bisfosfonato, Código ATC MO5BA.
O ácido ibandrónico faz parte do grupo de compostos bisfosfonatos que actuam especificamente
nos ossos. A sua acção específica no tecido ósseo baseia-se na elevada afinidade dos
bisfosfonatos para com os minerais dos ossos. Os bisfosfonatos actuam através da inibição da
actividade osteoclástica, embora o mecanismo exacto ainda não seja conhecido.
In vivo, o ácido ibandrónico evita a destruição do osso experimentalmente induzida, causada pela
paragem da função gonadal, por retinóides, tumores ou extractos de tumores. A inibição da
reabsorção óssea endógena também foi documentada em estudos cinéticos com cálcio-45 e
através da libertação de tetraciclina radioactiva previamente incorporada no esqueleto.
Em doses consideravelmente superiores às doses farmacologicamente eficazes, o ácido
ibandrónico não mostrou nenhum efeito sobre a mineralização do osso.
Estudos clínicos demonstraram que o efeito inibitório do ácido ibandrónico na osteólise induzida
por tumores, e especialmente na hipercalcemia induzida por tumores, é caracterizado por um
decréscimo do cálcio sérico e da excreção urinária de cálcio.
No intervalo de dosagem recomendado para o tratamento, os estudos clinicos realizados
demonstram as seguintes taxas de resposta, com os respectivos intervalos de confiança, em
doentes que, depois de rehidratados adequadamente, apresentam valores basais de cálcio sérico
corrigido para a albumina > 3,0 mmol/l.
7
88
78
86
76
64
80
62
70
63
60
54
50
44
40
6 mg
30
20
4 mg
Dos e de ac ido
ibandr ónic o
10
0
2 mg
int er v alo
de
c onf ianc e
t ax a de
r es p os t a
ac i m a de 90%
int er v alo
de
c onf ianc e
abai x o de 90%
Para estes doentes e estas dosagens, o tempo médio para atingir a normocalcemia variou de 4 a 7
dias. O tempo médio de recidiva ( novo aumento do cálcio sérico corrigido para a albumina
superior a 3,0 mmol/l) variou de 18 a 26 dias.
5.2
Características farmacocinéticas
Os dados farmacocinéticos foram investigados através da injecção de doses únicas de 0,5, 1,0 e
2,0 mg de ácido ibandrónico em voluntários saudáveis bem como após uma infusão única de 2,0,
4,0 ou 6,0 mg de ácido ibandrónico em 20 mulheres pós-menopáusicas. Os seguintes dados
farmacocinéticos demonstraram ser independentes da dose:
Semi-vida terminal:
Depuração sistémica:
Depuração renal:
Recuperação renal (0-32 horas):
Volume de distribuição aparente :
10-16 horas
130 ml/min
88 ml/min
60 %
150 l
A eliminação do ácido ibandrónico processa-se em duas fases. O fármaco administrado por via
intravenosa é excretado inalterado principalmente por via renal e a restante porção liga-se ao
tecido ósseo.
Depois da infusão de 2, 4 e 6 mg de ácido ibandrónico, durante duas horas, os parâmetros
farmacocinéticos são proporcionais à dose. A concentração sérica máxima alcançada depois de
uma infusão única de 6 mg, durante 2 horas, foi
328 ng/ml e depois de uma injecção única de 2 mg foi 246 ng/ml.
Não existem dados sobre a farmacocinética do Ácido ibandrónico em doentes com hipercalcemia,
insuficiência hepática ou renal.
A ligação do ácido ibandrónico às proteínas plasmáticas é independente da concentração sérica.
A ligação às proteínas é de 99% para concentrações até
2000 ng/ml. Este nível nunca é atingido com as doses terapêuticas.
Pressupõe-se uma prolongada ligação do ácido ibandrónico ao tecido ósseo. Não existem dados
clínicos disponíveis.
8
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade aguda:
A dose i.v., única, não letal, mais elevada foi 17 mg/kg de peso corporal quer no ratinho quer no
rato.
Toxicidade subcrónica:
Em administração intravenosa durante 4 semanas, o ácido ibandrónico foi bem tolerado até 0,28
mg/kg de peso corporal/dia em ratos, e até 0,09 mg/kg de peso corporal por dia em cães.
O rim foi o principal órgão alvo da toxicidade induzida pelo ácido ibandrónico. Os primeiros
sinais de lesão renal foram observados com 0,94 mg/kg/dia em ratos e com 0,28 mg/kg/dia em
cães nos estudos i.v. de 4 semanas. Nos cães, o fígado foi também um órgão toxicológico alvo.
Foram observados ligeiros sinais de lesões hepáticas em alguns animais com 0,94 mg/kg/dia.
Toxicidade genética:
O ácido ibandrónico não demonstrou ser mutagénico nos testes de mutagenicidade realizados.
Testes de tolerância local:
Os testes de tolerância local demonstraram que a via de administração intravenosa é bem
tolerada.
6
CARACTERÍSTICAS FARMACÊUTICAS
6.1
Lista dos excipientes
Cloreto de sódio
Ácido acético (99%)
Acetato de sódio
Água para injectáveis
6.2
Ph.Eur.
Ph.Eur.
Ph.Eur.
Ph.Eur.
Incompatibilidades
Para evitar potenciais incompatibilidades, BONVIVA concentrado para infusão deve ser diluído
apenas com solução isotónica de cloreto de sódio ou com uma solução de dextrose 5 %.
6.3
Prazo de validade
As ampolas BONVIVA têm um prazo de validade de 2 anos quando conservadas na embalagem
original.
Após adição a 500 ml de solução isotónica de cloreto de sódio ou 500 ml de solução de dextrose
5 %, as soluções são estáveis durante um período de 24 horas, entre 2 -8 ºC.
6.4
Precauções especiais de conservação
O prazo de validade de BONVIVA ampolas à temperatura ambiente (15 - 25 °C) é de 2 anos.
6.5
Tipo e conteúdo da embalagem
Ampolas de vidro transparente OPC ("one-point cut") de 1 ml, grau hidrolítico 1 (Ph.Eur.).
9
6.6
Instruções de uso / manuseamento
Recomenda-se a observação rigorosa da via intravenosa na administração parentérica de
BONVIVA concentrado para infusão.
Usar apenas solução isotónica salina ou solução de dextrose 5 % como soluções de infusão.
BONVIVA concentrado para infusão não deve ser adicionado a soluções que contenham cálcio.
Toda a solução remanescente deve ser rejeitada.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO
Galenus Mannheim GmbH
Sandhofer Str. 116
D-68298 Mannheim
Alemanha
8.
NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
10
ANEXO II
AUTORIZAÇÃO DE FABRICO E CONDIÇÕES RELATIVAS À AUTORIZAÇÃO DE
COMERCIALIZAÇÃO
11
A. TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE FABRICO
Fabricante da substância activa e do medicamento acabado e responsável pela aprovação
dos lotes no Espaço Económico Europeu:
Boehringer Manheim GmbH,
Sandhofer Strasse 116,
DE-68305 Manheim
Alemanha
Autorização de fabrico emitida em 25 de Janeiro de 1995 pelo Regierungspraesidium Karlsruhe
(Postfach 5343, 76035 Karlsruhe).
B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES NO QUE RESPEITA AO FORNECIMENTO E
UTILIZAÇÃO
Medicamento sujeito a receita médica restrita e não renovável.
C. OBRIGAÇÕES ESPECÍFICAS DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE
COMERCIALIZAÇÃO
Após ter sido consultada (carta datada de 12 de Fevereiro de 1996), a empresa aceitou o
compromisso de apresentar à AEAM os dados adicionais que se seguem dentro dos prazos
indicados:
Aspectos químicos e farmacêuticos:
A empresa irá apresentar os resultados das análises de lotes dos dois próximos lotes de
produção, respectivamente em 31 de Março de 1996 e 31 de Março de 1997.
Até 31 de Dezembro de 1998, a empresa irá apresentar os resultados dos estudos de
estabilidade dos dois próximos lotes de produção
Aspectos de farmacovigilância:
A empresa aceitou apresentar até 31 de Dezembro de 1998 os resultados de um estudo de
vigilância pós-comercialização efectuado em conformidade com o protocolo aceite pelo
Comité (CPMP/149/96).
12
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
13
A. ROTULAGEM
14
Texto para BONVIVA 1 mg/ml concentrado para infusão
Embalagem de 5 ampolas
_______________________________________________________________________
BONVIVA 1 mg/ml concentrado para infusão
Ingrediente activo: ácido ibandrónico
5 ampolas
para infusão intravenosa após diluição.
Uma ampola com 1 ml de concentrado para infusão contém 1,125 mg de ácido ibandrónico, sal
monossódico, monohidratado, correspondente a 1 mg de ácido ibandrónico e os excipientes
acetato de sódio, cloreto de sódio , ácido acético e água para injectáveis.
Após diluição a solução para infusão é estável durante 24 horas entre 2 - 8ºC.
Manter todos os medicamentos fora do alcance das crianças!
Medicamento sujeito a receita médica.
Leia o folheto informativo!
Nº de registo
Lote:
Validade:
Galenus Mannheim GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68298 Mannheim, Alemanha
__________________________________________________________
15
Texto para BONVIVA 1 mg/ml concentrado para infusão
Rótulo de uma ampola
_______________________________________________________________________
BONVIVA 1 mg/ml concentrado para infusão
1 ml de concentrado para infusão
para infusão intravenosa
Lote:
Validade:
Galenus Mannheim GmbH, 68298 Mannheim
_______________________________________________________________________
16
B. FOLHETO INFORMATIVO
17
Folheto informativo - leia com muita atenção
BONVIVA (ácido ibandrónico) 1 mg/ml concentrado para infusão
Composição:
Uma ampola com 1 ml de concentrado para infusão contém:
• Componentes farmacologicamente activos:
1,125 mg de ácido ibandrónico, sal monossódico, monohidratado, correspondente a 1 mg de
ácido ibandrónico.
• Outros componentes:
Cloreto de sódio, ácido acético, acetato de sódio, água para injectáveis
Forma farmacêutica e conteúdo
BONVIVA 1 mg/ml concentrado para infusão é fornecido em embalagens de 5 ampolas.
Substância ou classe terapêutica ou modo de acção
O ácido ibandrónico pertence ao grupo dos bisfosfonatos. Inibe a perda de cálcio dos ossos
(reabsorção óssea), normalizando desta forma os níveis elevados de cálcio sérico.
Titular da autorização de comercialização
Galenus Mannheim GmbH
Sandhofer Str. 116
D-68298 Mannheim
Alemanha
Fabricante
Boehringer Mannheim GmbH
Sandhofer Str. 116
D-68298 Mannheim
Alemanha
Indicações
Níveis patologicamente (anormalmente) elevados de cálcio sérico (hipercalcemia) resultantes de
tumores.
18
Contra-indicações
Quais os casos em que BONVIVAconcentrado para infusão não deve ser utilizado?
BONVIVA concentrado para infusão não deve ser utilizado em doentes com hipersensibilidade
(alergia) conhecida ao fármaco e em caso de doença renal grave (insuficiência renal i.e.
creatinina sérica > 5 mg/dl ou 442 umol/l).
Quais os casos em que BONVIVA concentrado para infusão deve ser aplicado somente com
precauções especiais?
Recomenda-se precaução no caso de doentes com hipersensibilidade conhecida a outros
bisfosfonatos.
BONVIVA concentrado para infusão pode ser aplicado no caso de doentes grávidas ou
lactantes?
BONVIVA concentrado para infusão não deve ser utilizado durante a gravidez ou lactação, pois
ainda não estão disponíveis resultados de estudos sobre toxicidade de reprodução e não existe
experiência clínica adequada na gravidez humana.
BONVIVA concentrado para infusão pode ser utilizado em crianças?
Devido à insuficiente experiência clínica, BONVIVA concentrado para infusão não deve ser
utilizado em crianças.
Medidas de precaução e avisos
Quais são as medidas de precaução a observar?
Nos doentes tratados com BONVIVA concentrado para infusão, a função renal, o cálcio, o
fosfato e o magnésio séricos devem ser rigorosamente monitorizados.
Por falta de dados clínicos, não existe uma posologia recomendada para os doentes com doença
hepática grave (insuficiência hepática).
Em doentes com risco de insuficiência cardíaca, a hiperhidratação deve ser evitada.
Quais são os pontos a observar ao conduzir, ao operar máquinas ou ao executar tarefas
potencialmente perigosas?
Os efeitos do BONVIVA concentrado para infusão nas reacções, vigilância ou na função
cognitiva não foram investigados.
Interacções
Quais são os outros fármacos que afectam a acção do BONVIVA concentrado para infusão, e o
que se deve observar ao administrar outros fármacos?
Não são conhecidas interacções entre o ácido ibandrónico e outros fármacos porque não existem
estudos de investigação nesta área.
Recomenda-se precaução ao administrar bisfosfonatos juntamente com aminoglicosídeos, pois
ambos os fármacos podem baixar os níveis de cálcio sérico durante períodos prolongados.
Também deve ser considerada a possível existência de hipomagnesiemia simultânea (níveis
reduzidos de magnésio).
19
Posologia recomendada, método e duração da administração
Qual é a dose de BONVIVA concentrado para infusão a ser administrada e quantas vezes deve
ser administrada?
BONVIVA concentrado para infusão é habitualmente administrado em meio hospitalar. A dose é
determinada pelo médico tendo em consideração os factores seguintes.
Antes de se iniciar o tratamento com BONVIVA, o doente deve ser rehidratado
convenientemente com cloreto de sódio 0,9 %. Deve ser tomada em consideração a gravidade da
hipercalcemia como também o tipo de tumor. Na maior parte dos doentes com hipercalcemia
grave (cálcio sérico corrigido para a albumina * > 3 mmol/l ou > 12 mg/dl) uma dose única de 4
mg é suficiente. Em doentes com hipercalcemia moderada (cálcio sérico corrigido para a
albumina < 3 mmol/l ou < 12mg/dl) a dose eficaz é de 2 mg. A dose mais elevada utilizada nos
estudos clínicos foi de 6 mg mas esta dose não traz nenhum benefício adicional em termos de
eficácia.
* Nota:
Cálcio sérico corrigido para a albumina (mmol/l)
= cálcio sérico (mmol/l) - (0,02 x albumina (g/l)) + 0,8 ou
Cálcio sérico corrigido para a albumina (mg/dl)
= cálcio sérico (mg/dl) + 0,8 x (4 - albumina (g/dl))
Na maioria dos casos, consegue-se reduzir um nível elevado de cálcio sérico para valores normais
em 7 dias. O tempo médio de recidiva ( novo aumento do cálcio sérico corrigido para a albumina
acima de 3 mmol/l) foi de 18 - 19 dias para as doses de 2 mg e 4 mg. O tempo médio de recidiva
foi de 26 dias com uma dose de 6 mg.
Um número limitado de doentes (50 doentes) recebeu uma segunda infusão para a hipercalcemia.
Em caso de hipercalcemia recorrente ou de eficácia insuficiente, pode tomar-se em consideração
o tratamento repetido.
Como é que BONVIVA concentrado para infusão deve ser administrado?
BONVIVA concentrado para infusão deve ser administrado em infusão intravenosa.
Para este efeito, o conteúdo de uma ampola é adicionado a 500 ml de solução isotónica de cloreto
de sódio ou 500 ml de solução de dextrose 5%. Administrar a infusão durante duas horas.
Aviso:
De maneira a evitar eventuais incompatibilidades, BONVIVA concentrado para infusão deve ser
diluído apenas com solução isotónica de cloreto de sódio ou com solução de dextrose 5%.
BONVIVA concentrado para infusão não deve ser adicionado a soluções que contenham cálcio.
Como a administração intra-arterial inadvertida de preparações não expressamente recomendadas
para este fim, assim como a administração paravenosa, podem causar lesões dos tecidos, deve terse o cuidado de assegurar que BONVIVA concentrado para infusão seja administrado por via
intravenosa.
Informação sobre a utilização de ampolas
Segure a ampola com o ponto azul para cima. Bata ligeiramente na ampola ou agite-a para
transferir qualquer líquido, que se encontre na parte delgada da ampola, para o corpo da ampola.
Segure a parte delgada e quebre-a no sentido oposto a si.
Quanto tempo deve demorar o tratamento com BONVIVA concentrado para infusão?
Geralmente, BONVIVA concentrado para infusão é administrado em dose única. Se for
necessário, o tratamento pode ser repetido (vide posologia recomendada).
20
Sobredosagem
O que é que se deve fazer quando tiver sido administrada uma dose excessiva de BONVIVA
concentrado para infusão?
Até agora não existe experiência de intoxicação aguda com BONVIVA concentrado para
infusão.
Dado que foi demonstrado durante os estudos pré-clínicos com doses elevadas, que os rins e o
fígado são os órgãos alvo da toxicidade, a função renal e hepática deve ser monitorizada. A
hipocalcemia clinicamente relevante (níveis muito baixos de cálcio sérico) deve ser corrigida
através da administração IV de gliconato de cálcio.
Efeitos indesejáveis
Quais são os efeitos indesejáveis que podem ocorrer durante o tratamento com BONVIVA
concentrado para infusão ?
A administração intravenosa de BONVIVA concentrado para infusão foi mais frequentemente
associada a um aumento da temperatura do corpo. Ocasionalmente, uma síndrome do tipo gripal
foi reportada, incluindo febre, calafrios e dores musculares e/ou ósseas. Na maioria dos casos,
não é necessário um tratamento específico, e os sintomas aliviam após algumas horas/dias.
A excreção renal diminuída de cálcio é frequentemente acompanhada de uma queda do nível de
fosfato sérico que não requer medidas terapêuticas. O nível do cálcio sérico pode descer até
valores de hipocalcemia.
Registou-se intolerância gastrointestinal (efeitos adversos envolvendo o estômago e o intestino)
em casos isolados.
A administração de outros bisfosfonatos tem sido associada com broncoconstrição (dificuldade
respiratória, respiração sibilante) em doentes sensíveis ao ácido acetilsalicílico.
Caso ocorram efeitos indesejáveis, especialmente se estes não se encontrarem mencionados neste
folheto informativo, deve comunicá-los ao seu médico ou ao farmacêutico.
Dados sobre o prazo de validade do medicamento
O prazo de validade de BONVIVA ampolas à temperatura ambiente (15 - 25 °C) é de 2 anos.
O prazo de validade das ampolas encontra-se inscrito na embalagem e nos rótulos.
Não utilize as ampolas depois dessa data!
Após diluição a solução de infusão é estável durante 24 horas entre 2-8 ºC.
Toda a solução que restar deve ser eliminada.
Data da informação
21
Outras informações
Para qualquer informação sobre este produto, contacte por favor o representante local do titular
da autorização de colocação no mercado.
Portugal:
Rua da Barruncheira, 6, Carnaxide, Apartado 46, 2796 Linda-a-Velha
Tel.: +351 (1) 417 17 17
Alemanha:
Sandhofer Straße 116, 68305 Mannheim, Tel.: +49 (621) 759 0
Áustria:
Engelhorngasse 3, 1211 Wien XX, Tel.: +43 1-27787-0
Bélgica:
Avenue des Croix de Guerre 90, Oorlogskruisenlaan 90,
1120 Bruxelles - Brussel, Tel: +32 2-247 47 47
Dinamarca:
Bøgeskovvej 9, 3490 Kvistgård, Tel.:+45 49 13 80 62
Espanha:
Copérnico, 60 y 61-63, 08006 Barcelona, Tel.: +34 (3) 201 44 111
Finlandia:
Orionintie 1, 02200 Espoo, PL 65, 02101 Espoo
Puh: +358 (90) 4291
França:
89, bd Franklin Roosevelt, 92563 Rueil-Malmaison Cedex
Tel.: +33 (1)47 14 89 01
Grã-Bretanha:
Simpson Parkway/Kirkton Campus, Livingston EH54 7BH
Tel.: +44 (1506) 412512
Holanda:
Markerkant 10-13, 1314 AN Almere
Tel.: +31 36-5394911
Irlanda:
Simpson Parkway/Kirkton Campus, Livingston EH54 7BH
Tel.: +44 (1506) 412512
Itália:
Via S. Uguzzone, 5, 20126 Milano, Tel.: +39 2-25281
Luxemburgo:
Sandhofer Straße 116, 68305 Mannheim
Tel.: +49 (621) 759 0
Suecia:
Karlsbodevägen 30, 161 26 Bromma, Tel.: +46 (8) 98 81 50
Manter todos os medicamentos fora do alcance das crianças!
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