TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Definições gerais • Estabelece conexões e une os demais tecidos; • Sustentação e manutenção da forma (estroma); • Caminho para vasos e fibras nervosas; • Origem: Mesoderma TECIDO CONJUNTIVO Características gerais • formado por matriz extracelular abundante e vários tipos celulares especializados; • Funções gerais: (tecido conjuntivo propriamente dito) • suporte estrutural para órgãos (estroma); • meio de trocas de nutrientes e metabólitos entre sangue e tecidos; • atua contra a invasão de microorganismos • cicatrização de tecidos (tecido de granulação); • sítio de estocagem de gordura; TECIDO CONJUNTIVO (tecido conjuntivo propriamente dito) TECIDO CONJUNTIVO Matriz extracelular (MEC) • Matriz fibrilar – Fibras do sistema colágeno – Fibras do sistema elástico • Matriz não fibrilar (substância fundamental) – – – – – – Colágenos não fibrilares Glicosaminoglicanos livres – ácido hialurônico Proteoglicanos = Proteína + GAGs Glicoproteínas Fatores solúveis, água, gases, nutrientes Enzimas: Proteases, Glicoronases e Metaloproteinases TECIDO CONJUNTIVO Fibras Conjuntivas Fibra colágena Fibra elástica Pele TECIDO CONJUNTIVO Feixes de fibras de colágeno Fibras de colágeno Fibrilas de colágeno Pele Tropocolágeno (extracelular) TECIDO CONJUNTIVO Matriz fibrilar- Sistema colágeno O colágeno proteína mais abundante do organismo 25-30% vários tipos: fibrilares - associados à fibrilas - formam rede – formam fibrilas de ancoragem seqüência típica de aminoácidos Gly-X-Y 35% glicina/ 12% prolina / 10% hidroxiprolina/hidroxilisina (únicos) Galactose ou glicosilgalactose em resíduos de hidroxilisina estrutura fibrilar única em tríplice hélice – três cadeias (alfa) polipeptídicas torcidas e enroladas entre si diferença entre as cadeias dá origem aos diferentes tipos de colágeno + de 25 tipos já descritos TECIDO CONJUNTIVO Tipos de colágeno Colágeno tipo I: Pele, Osso, tendões, ligamentos, fácias, dente, córnea - forma fibrilas, fibras e feixes Colágeno tipo II: Cartilagens - só forma fibrilas Colágeno tipo III: Tecidos fetais, estroma de órgãos e glândulas, órgãos linfóides e hematopoiéticos – cora por prata – forma fibrilas e fibras = FIBRAS RETICULARES Colágeno tipo IV: membrana basal dos epitélios, vasos e célula muscular lisa – não formam fibrilas, formam rede Colágeno tipo VII: membrana basal de epitélios – formam fibrilas de ancoragem TECIDO CONJUNTIVO Fibras de Colágeno tipo I Fibras de Colágeno tipo I TECIDO CONJUNTIVO Fibras de Colágeno tipo I • ondeadas de indeterminado, apresentam largura com variável estriação birrefringência e comprimento longitudinal e (microscopia de polarização) • formadas por fibrilas de colágeno (300 nm de comprimento por 1,5 nm de espessura) com estriações transversais de 67 nm de periodicidade (microscopia eletrônica). TECIDO CONJUNTIVO Fibras reticulares (colágeno tipo III e glicoproteínas) fibras colágenas finas e delicadas diâmetro de 0,5 a 2 µm formam uma rede extensa em certos órgãos não são visíveis em cortes corados com HE coradas com PAS ou impregnações argênticas formadas por colágeno do tipo III, com alto teor de glicosilação e associa-se a glicoproteínas e proteoglicanos Ao ME estriação típica do colágeno fibrilar mas com diâmetros regulares Síndrome de Ehlers-Danlos tipo IV (falta o III) ruptura de vasos e intestino TECIDO CONJUNTIVO Fibras Reticulares Fígado Lâmina reticular TECIDO CONJUNTIVO Colágeno que forma rede: IV, VIII e X TECIDO CONJUNTIVO Colágeno que forma fibrilas de ancoragem (VII) TECIDO CONJUNTIVO Doenças relacionadas ao colágeno • Sindrome de Ehlers-Danlos: extensibilidade da pele e junções. Hiper- • Osteogenesis Imperfecta: Defeitos ósseos • Escorbuto: Deficiência de vitamina C leva a alterações da enzima propil hidroxilase (hidroxiprolina) TECIDO CONJUNTIVO Doenças relacionadas ao colágeno • Sindrome de Ehlers-Danlos: extensibilidade da pele e junções. Hiper- TECIDO CONJUNTIVO Doenças relacionadas ao sistema elástico Ectopia do cristalino Dolicostenomelia) • Sindrome de Marfan: Doença genética autossômica recessiva com defeitos oculares, esqueléticos e cardiovascular TECIDO CONJUNTIVO Fibras elásticas • delgadas, sem estriação longitudinal; • são fibras ramificadas (0,2-1,0 nm de diâmetro) enoveladas, as quais podem formar malhas; • compostas de elastina (proteína amorfa - desmosina e isodesmosina) e fibrotúbulos (fibrilina - glicoproteína que organiza a elastina no interior dos fibrotúbulos); • podem alcançar até 150% do seu comprimento original; • são muitas vezes identificadas com colorações especiais (orceína, resorcina-fucsina); TECIDO CONJUNTIVO Fibras do Sistema Elástico • Dois componentes principais: – Microfibrilas de fibrilina • resistência • suporte para a deposição de elastina – Elastina – amorfa • Elasticidade (glicina, prolina, desmosina e isodesmosina) • Resistente a degradação/ exceto elastase TECIDO CONJUNTIVO Fibras do Sistema Elástico TECIDO CONJUNTIVO Tipos de fibras elásticas Fibras oxitalânicas = somente microfibrilas de fibrilina / colar de contas / encontrada no ligamento periodontal e tendões, zônula ocular Fibras elaunínicas = microfibrilas + elastina / encontrada na derme e em fibras elásticas em formação Fibras elásticas maduras = consistência de borracha, mas 5 vezes mais extensível Dois aminoácidos típicos = desmosina e isodesmosina = ligações cruzadas entre resíduos de lisina Associação c/ o colágeno e os proteoglicanos TECIDO CONJUNTIVO Glicosaminoglicanos (GAGs) polímeros longos ramificados de açúcares não seqüências dissacarídicas que se repetem Hexosamina + ácido urônico Açúcares com cargas negativas – • COOou SO3- que atraem cátions que atraem água = Água de solvatação TECIDO CONJUNTIVO Tipos de GAGs • Carboxilados ácido hialurônico • Humor Vítreo – líquido sinovial – tecidos mesenquimais • Facilita a migração celular no crescimento e reparo • Carboxilados + sulfatados • Chondroitin sulfato = cartilagem • queratam sulfato = cartilagem • dermatan sulfato = derme • heparan sulfato = membrana basal TECIDO CONJUNTIVO Proteoglicanos proteínas que contêm glicosaminoglicanos ligados covalentemente uma ou mais cadeias de glicosaminoglicanos podem ser grandes = agrecan /versicam podem ser pequenos = decorin/ fibromodulim/ biglican/ perlecam funções: retém fatores de crescimento bFGF Barreira de filtração nas membranas basais (rins) TECIDO CONJUNTIVO Proteoglicanos Molécula do Agrecan de cartilagem hialina Formação de grandes agregados de proteoglicanos pela associação com o ácido hialurônico (cartilagem hialina só) TECIDO CONJUNTIVO Proteoglicanos Pequenos Proteoglicanos TECIDO CONJUNTIVO Glicoproteinas de adesão laminina fibronectina condronectina osteocalcina entactina tenascina... Centenas... TECIDO CONJUNTIVO Laminina Fibronectina Etapas do Desenvolvimento do Câncer Metaloproteinases de Matriz (MMPs) Metaloproteinases de Matriz (MMPs) Endopetidases dependentes de Ca2+ e Zn2+; Regulam a composição da matriz extra-celular (MEC); Remodelação da MEC: condições fisiológicas e patológicas Colagenases Gelatinases Estromelisinas 6 subgrupos Matrilisina MMPs associadas a membrana (MTMMPs) outras TIMPs – inibidores teciduais de MMPs 4 tipos: TIMP-1, 2, 3 e 4 Ligação a MMP ativada em estequiometria molar 1:1 Possível inibição de crescimento, invasão e metástases tumorais TECIDO CONJUNTIVO Classificação do tecido conjuntivo Frouxo Tec. conjuntivo propria/te dito Denso Adiposo Tec. Conj. Modelado Não modelado colágeno elástico Tec. cartilaginoso Tec. conjuntivos especiais Tec. ósseo Reticular ou hematocitopoético Sangue Embrionário mesenquimal mucoso TECIDO CONJUNTIVO Derme Reticular (TCD não modelado) Derme Papilar (TCF) ANEXOS Pele DERME DERME PAPILAR •TCF (Papilas) •Alças capilares (termorreg.) •Corpúsculos de Meissner (tato) DERME RETICULAR •TCD não-modelado colágeno •Gls. Sudoríparas, sebáceas e pêlos •Corpúsculos de Pacini (pres e vibr) •Corpúsculos de Ruffini (força tênsil) TECIDO CONJUNTIVO Tecido conjuntivo propriamente dito Tecido conjuntivo frouxo (TCF) ♦ poucas fibras colágenas (mais delgadas) e inúmeras células; ♦ bem vascularizado, flexível e pouco resistente ao estresse; ♦ mais abundante que o tecido conjuntivo denso; TECIDO CONJUNTIVO TECIDO CONJUNTIVO Tecido conjuntivo propriamente dito Tecido conjuntivo denso (TCD) ♦ possui mais fibras e menos células que o TCF; ♦ menos flexível e mais resistente ao estresse (tensão); ♦ classificado pela orientação dos feixes de fibras colágenas em: ♦ não modelado- contém feixes de fibras não orientadas; ♦ modelado- contém feixes de fibras em arranjos definidos. ♦ colágeno- tendões ♦ elástico- grandes vasos sanguíneos (lâminas fenestradas), ligamentos da coluna e pescoço TECIDO CONJUNTIVO Tecido conjuntivo propriamente dito TECIDO CONJUNTIVO Tecido conjuntivo embrionário Tec. mucoso ♦ tecido conjuntivo do cordão umbilical (geléia de Wharton); ♦ matriz gelatinosa com predomínio de SFA, com poucas fibras colágenas e fibroblastos com forma estrelada; Tec. mesenquimal ♦ presente no embrião; ♦ matriz gelatinosa amorfa contendo poucas fibras e células mesenquimais com forma estrelada; ♦ mitoses são freqüentes; TECIDO CONJUNTIVO Tecido conjuntivo embrionário Tec. mucoso ♦ tecido conjuntivo do cordão umbilical (geléia de Wharton); ♦ matriz gelatinosa com predomínio de SFA, com poucas fibras colágenas e fibroblastos com forma estrelada; Tec. mesenquimal ♦ presente no embrião; ♦ matriz gelatinosa amorfa contendo poucas fibras e células mesenquimais com forma estrelada; ♦ mitoses são freqüentes; TECIDO CONJUNTIVO Tecido conjuntivo especial Tec. reticular ♦ trama de fibras reticulares ramificadas, na qual estão dispersos macrófagos, células reticulares, etc.; ♦ fígado, rins, medula óssea e órgãos hemolinfáticos (exceto no timo) e glândulas endócrinas;