89-95 Bunhak - Latin American Journal of Pharmacy

Latin American Journal of Pharmacy
(formerly Acta Farmacéutica Bonaerense)
Trabajos originales
Recibido el 30 de septiembre de 2006
Aceptado el 30 de enero de 2007
Lat. Am. J. Pharm. 26 (1): 89-95 (2007)
Influência do Sulfato de Condroitina na Formação
de Filmes Isolados de Etilcelulose.
Avaliação das Características de Hidratação e Permeabilidade
Élcio J. BUNHAK *1, Elisabete S. MENDES 2,
Nehemias C. PEREIRA 2 & Osvaldo A. CAVALCANTI 3
Curso de Farmácia - Universidade Estadual do Oeste do Paraná,
Laboratório de Tecnologia Farmaceutica da Unioeste,
A/C Colegiado de Farmácia, Rua Universitária, 2069, 85814-110, Cascavel, PR, Brasil
2 Departamento de Engenharia Química, 3 Departamento de Farmácia e Farmacologia,
Universidade Estadual de Maringá, Maringá, PR, Brasil
1
RESUMO. Filmes isolados do sulfato de condroitina (SC) associado à Etilcelulose (EC) obtidos pelo processo de evaporação “casting process” em placa de Teflon®, foram investigados para determinação Ii %
em fluidos de simulação gástrica ou intestinal, assim como, permeabilidade ao vapor d’água. O SC foi adicionado as dispersões aquosas de EC nas concentrações (4% m/v) 90:10 e 80:20. Os valores das espessuras
dos filmes foram: EC100:0SC - 0,90(±0,007); EC90:10SC - 0,102(±0,005); EC80:20SC - 0,125(±0,002). Os
filmes na composição 90:10 com SC demonstraram propriedades de hidratação e permeabilidade com potencial perspectiva de aplicação no desenvolvimento de novos sistemas reservatórios para a liberação modificada de fármacos.
SUMMARY. “Influence of Chondroitin Sulfate in the Formation of Ethylcellulose Isolated Films. An Evaluation
of Hydration and Permeability Characteristics”. Isolated films from chondroitine sulfate (CS) coupled to Ethylcellulose (EC), obtained by evaporation casting process in Teflon® plate, have been analyzed to determine Ii%
gastric or intestine simulation fluids and their permeability to water vapour. CS was added to EC water dispersions in concentrations (4% m/v) 90:10 and 80:20. Film thickness rates were EC100:0SC - 0.90 (±0.007);
EC90:10SC - 0.102(±0.005); EC80:20SC - 0.125(±0.002). Films comprising 90:10 (EC:CS) concentration presented hydration and permeability with the perspective potential of their application to the development of new
reservoir systems for a drug release.
INTRODUÇÃO
Filmes poliméricos aplicados no processo de
revestimento de sistemas terapêuticos sólidos
orais, constituem ferramenta dotada de habilidades capazes de proporcionar efetivo controle na
liberação de fármacos. A aplicação dessa tecnologia tem sido freqüentemente utilizada para se
obter um adequado controle na cinética de liberação de fármacos a partir das formas farmacêuticas, uma vez que essa alternativa tecnológica
tem proporcionado liberação controlada e precisa de fármacos com excelente reprodutibilidade
1,2. O conhecimento das propriedades de hidratação em diferentes meios de simulação do trato
gastrintestinal, assim como, a avaliação da permeabilidade em filmes solados tem sido considerado conjunto de informações preliminares 2,3,
extremamente valiosas na escolha e direcionamento de formulações e processos. Estas meto-
dologias têm sido aplicadas em investigações
experimentais de novos materiais poliméricos,
gerando promissora expectativa no desenvolvimento de novos sistemas para liberação modificada de fármacos.
A Etilcelulose é um polimero insolúvel em
água tendo sua aplicação consagrada no revestimento de inúmeros sistemas terapêuticos. Este
polímero é insípido, inodoro e tem a capacidade de formar filmes resistentes e flexíveis. A
aplicação da etilcelulose baseada em solventes
orgânicos apresenta inúmeras desvantagens,
desde os custos elevados do processo, exigindo
instalações industriais sofisticadas, dotadas de
sistemas de exaustão arrojados com tratamento
dos resíduos químicos produzidos, aliado a formação de uma atmosfera com constante ameaça
à saúde dos operadores, com riscos de explosões e danos ao meio ambiente. Diante deste
PALAVRAS CHAVE: Etilcelulose, Liberação modificada, Sulfato de condroitina.
KEY WORDS: Ethylcellulose, Chondrointin sulfate, Drug release.
*
Autor a quem enviar a correspondência. E-mail: [email protected]
ISSN 0326-2383
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BUNHAK E.J., MENDES E.S., PEREIRA N.C. & CAVALCANTI O.A.
quadro a indústria farmacêutica realizou elevados investimentos junto à comunidade acadêmica, e esta parceria gerou o domínio da tecnologia de fabricação das dispersões aquosas a partir
de polímeros insolúveis, sendo estas denominadas pseudolátex. Dentre os produtos disponíveis
no mercado contendo a etilcelulose, e amplamente aplicados pela indústria farmacêutica o
Surelease® e Aquacoat®, têm sido aplicados no
revestimento de formas farmacêuticas sólidas 4.
Os polissacarídeos são polímeros de monossacarídeos (açúcares). Eles são encontrados em
abundância, com elevada disponibilidade, baixo
custo e disponíveis dentro uma larga diversidade de estruturas, e apresentam uma variedade
de propriedades 5. Os polímeros naturais em geral, apresentam uma elevada facilidade de modificação química e bioquímica, e são altamente
estáveis, seguros, não tóxicos, biodegradáveis,
hidrófilo e formam gel com larga facilidade, habilidades que tem justificado sua conceituada
aplicação no desenvolvimento de novos sistemas para liberação específica de fármacos. Neste contexto merece destaque o polissacarídeo
sulfato de condroitina (SC) vulnerável à degradação específica no trato gastrintestinal, tem sido proposto no desenvolvimento de novos materiais para recobrimento de sistemas sólidos
orais 6,7. O sulfato de condroitina é um mucopolissacarídeo encontrado em tecidos conjuntivo
animais especialmente em cartilagem. Quimicamente, consiste de ácido D-glucuronico ligado a
N-acetil-D-galactosamida. O sulfato de condroitina é degradado exclusivamente pelas bactérias
anaeróbicas residentes no intestino grosso principalmente por Bacteróides thetaiotaomicron e
B. ovatus. Alicerçados neste potencial de degradação específica do sulfato de condroitina, investigações tem sugerido sua aplicação como
transportador de fármaco para liberação prioritariamente destinada a região distal do trato gastrintestinal, onde o ecossistema da microflora é
rico em bacteróides 6-8.
Vários estudos investigaram a influência da
etilcelulose na preparação de filmes poliméricos
para o revestimento de formas farmacêuticas para a liberação modificada de fármacos. Cavalcanti et al. 9 caracterizaram filmes isolados de
etilcelulose associados oligo-polisacarideos naturais como inulina (IN), goma guar (GG) e levana (LEV) a partir de análises térmica (T G e
D S C) e espectroscopía de infravermelho por
transformada de Fourier (IR-FT). Os espectros
IV-TF sugeriram a existência de interações das
cadeias poliméricas nos sistemas EC/IN e
90
EC/LEV por deslocamentos da banda devida à
vibração de O-H. Nas curvas de TG e DSC também foram observadas algumas variações.
Uma das maiores limitações de aplicação dos
polissacarídeos está relacionada à sua elevada
hidrossolubilidade, esta característica desses materiais poderá inviabilizar sua aplicação quando
introduzidos na produção de sistemas destinados à liberação modificada, uma vez que, poderá ocasionar a liberação prematura de fármacos
aprisionados em sistema reservatórios, assim como, matriciais. Codagnone et al. 10 realizaram a
modificação química da goma guar com trimetafosfato trisódico, como alternativa para banir a
elevada solubilidade da goma guar. Na seqüência do trabalho associaram a goma guar a etilcelulose, visando a formação de filmes isolados.
Os produtos resultantes foram caracterizados físico-quimicamente (I V - T F e DSC), sendo também avaliada a transmissão de vapor de água
(TVA) e intumescimento (Ii%). Os resultados
demonstraram que a reticulação por fosfatação
da goma guar, promoveu a redução da hidratação, assim como, da permeabilidade. Estes resultados permitiram um maior potencial de aplicação da goma guar fosfatada em relação à goma natural, especialmente no tocante ao desenvolvimento de sistemas reservatórios orais.
Leong et al. 11 prepararam filmes de Surelea®
se associado com amilose e adicionaram uma
concentração extra de plastificante na tentativa
de baixar a temperatura mínima de formação do
filme (TMF). A porcentagem adicional de 4% do
plastificante sebacato dibutila, foi suficiente para
reduzir a TMF a valores de 35 °C. Testes de degradação fecais realizados na mesma temperatura de formação dos filmes evidenciaram que o
material testado foi digerido. Nesta investigação
foi encontrada uma relação direta no grau de digestão com a porcentagem de amilose existente
nos filmes, direcionando a aplicação potencial
desses filmes no desenvolvimento de sistemas
colo-específicos.
Sadeghi et al. 4 utilizaram a Surelease ® para
o revestimento de péletes para a liberação controlada de hidrocloreto de metoclopramida (fármaco catiônico solúvel em água) numa camada
e o diclofenaco de sódio numa outra camada de
revestimento. Foi investigada a variação da
quantidade de fármaco liberada com a variação
na espessura nas camadas de revestimento. Estes pesquisadores observaram que a taxa de liberação de cada fármaco diminuiu dependente
diretamente do aumento da espessura da camada de Surelease®.
Latin American Journal of Pharmacy - 26 (1) - 2007
A medição da taxa de transmissão de vapor
d’água 2,12-15 , índice de intumescimento 2,12,13
constituem métodos simples, mas eficientes para
a determinação in vitro das características dos
materiais poliméricos envolvidos na tecnologia
de revestimento. Pode ser facilmente demonstrado a influência da composição polimérica
considerando as diferenças no peso molecular e
o efeito dos aditivos. A liberação controlada de
fármacos através de filmes poliméricos é determinada pelas propriedades de dissolução do filme no trato gastrintestinal ou pela permeabilidade aos líquidos gastrintestinais 13.
Os filmes de revestimento destinados à região colônica, devem apresentar resistência aos
fluidos gástricos e entéricos, evitando a liberação prematura do fármaco. Entretanto, este
material deverá permitir acessibilidade das enzimas produzidas pela microflora colônica, garantindo a liberação exclusivamente sítio alvo especifico decorrente de uma efetiva degradação do
material polimérico que reveste o sistema reservatório. A avaliação do índice de intumescimento em filmes isolados permite verificar por antecipação a perspectiva de degradação que está
relacionado ao grau de hidratação do sistema,
ao mesmo tempo em que a liberação do fármaco encontra-se intrinsecamente dependente também da permeabilidade da membrana 13.
Nesse trabalho objetivando a aplicação do
polissacarídeo sulfato de condroitina, propusemos o desenvolvimento de filmes isolados visando conhecer possibilidades de combinação
destes compostos com polímero sintético Surelease® consagrado pela indústria farmacêutica
na fabricação de sólidos orais destinados ao tratamento de patologias que acometem a região
distal do trato gastrintestinal denominada colo.
Esta avaliação torna-se promissora quando elucida a perspectiva de obtenção de material filmogênico, apresentando compatibilidade entre
os constituintes das associações, determinando
as características de hidratação em diferentes
meios, assim como, parâmetros de permeabilidade dos filmes obtidos.
MATERIAIS E MÉTODOS
Materiais
Dispersão aquosa de etilcelulose comercialmente denominada Surelease® (25% m/v), gentilmente cedida pela Colorcon do Brasil Ltda.
Contendo oleato de amônio como estabilizante
e sebacato dibutila como plastificante; sulfato de
condroitina (Solabia, Maringá/PR - Brasil), fluido
de simulação gástrico (FSG) e intestinal (FSI)
sem a presença de enzimas, preparados de
acordo com o método descrito na Farmacopéia
Americana 23 ed. 16 ; agitadores magnéticos,
bomba de vácuo, placa de Teflon ® e s t u f a ,
cronômetro, cúpulas de permeabilidade (Payne
permeability cup, Braive Instruments, Liège, Bélgica). Outros reagentes usados foram de grau
analítico.
Obtenção dos filmes
Os filmes poliméricos foram preparados utilizando-se dispersões aquosas poliméricas de etilcelulose - Surelease®, sendo o polímero sintético associado ao polissacarídeo sulfato de condroitina. As proporções de etilcelulose - Surelease® e de polissacarídeo sulfato de condroitina
foram respectivamente: 100:0 (controle), 90:10 e
80:20. Os componentes das formulações foram
dispersos em água destilada de modo a obter
concentração polimérica final de 4% p/v 3,7,9,10. O
método utilizado foi o processo de moldagem
convencional aplicado a polímeros termoplásticos e termorrígidos, denominado evaporação,
vazamento, ou “casting process” 2. Após o período exigido de agitação de 5 h para uma homogeneização eficaz das dispersões, estas foram
transferidas para um kitassato acoplado a bomba de vácuo, visando a retirada do ar incorporado. Amostra de 10 mL das associações poliméricas foram vertidas sobre a placa de Teflon® a
qual apresentava moldes previamente demarcados. Na seqüência a placa foi colocada em estufa, nivelada, permanecendo por um tempo de
10 h até a formação do filme. A temperatura mínima para formação dos filmes estabelecidos é
de 60 °C. Os filmes obtidos foram cuidadosamente removidos e foram examinados macroscopicamente buscando localizar rachadura, presença de bolhas de ar, transparência e flexibilidade. A espessura (mm) foi determinada usando
micrômetro Mitutoyo (Japão).
Estudo da transmissão de vapor d’água
(TVA)
A permeabilidade foi verificada através de
análise da transmissão de vapor d’água TVA, seguindo metodologia transcrita no método “B” da
ASTM (EUA) designado E96-66. Foram adicionadas as cúpulas de permeabilidade (Payne permeability cup) 10 mL de água destilada, a cada
abertura de cúpula foi fixado filme com área de
10 cm2. O conjunto (n=3; cúpula + água destilada + filme) foi pesado e colocado no dessecador contendo sílica gel, desidratada. O dessecador foi deixado à temperatura e umidade am-
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BUNHAK E.J., MENDES E.S., PEREIRA N.C. & CAVALCANTI O.A.
biente. Os testes foram realizados em triplicata
sendo feitas as pesagens nos intervalos de tempo: 0; 24; 48; 72; 96 e 120 h. No intervalo de cada pesagem a sílica gel foi substituída por amostra desidratada. As leituras dos pesos perdidos
pelas cúpulas nos respectivos intervalos de tempos foram registradas e aplicadas para calcular a
taxa de transmissão de vapor d’água, transportada através dos filmes. A TVA foi padronizada
para um período de 24 h e calculada usando a
Equação 1 2,3,10,17:
das as associações poliméricas testadas, foram
quantificadas a partir do cálculo de determinação do índice de intumescimento (Ii%), seguindo a Equação 2 2,3,10.
(Wi - Ws) x 100
I.i% =
(2)
Ws
Onde, Wi é o peso do filme após período de
intumescimento e Ws representa o peso do filme seco.
g.24
(1 )
TVA =
t.a
Onde: g é o peso perdido, t representa o
tempo em h durante o qual o peso perdido foi
acompanhado, e a representa a área do filme, a
qual foi de 0,001 m2.
Posteriormente os valores percentuais das
perdas dos pesos foram graficamente plotados
versus os respectivos intervalos de tempo.
Determinação do índice de intumescimento
(Ii%)
Para a realização da avaliação da hidratação,
os filmes nas suas variadas composições foram
cortados utilizando tesoura cirúrgica em amostras de 0,001 m2 e inseridos em placas de Petri
identificadas, tomando o cuidado para evitar
aderência das amostras às paredes da placa. As
perdas totais da umidade residual das diferentes
amostras dos filmes foram realizadas em estufa
a uma temperatura de 70 °C onde permaneceram por um período de aproximadamente 15 h.
Após este período de tempo as placas foram retiradas da estufa e armazenadas em dessecadores com sílica gel até a realização do experimento propriamente dito.
Esta avaliação submeteu as amostras das diferentes associações à pesagem em Balança
Analítica para a determinação do peso seco, as
quais foram imediatamente imersas em meios
contendo fluido de simulação gástrico (FSG) ou
fluido de simulação intestinal (FSI) por períodos
de tempo determinados (1 a 10, 30 e 60 min).
Transcorridos os intervalos predeterminados para a hidratação dos filmes estes foram cuidadosamente removidos dos meios onde estavam
imersos, utilizando-se pinça, sendo retirado o
excesso de água por meio de duas folhas de papel de filtro e em seguida, os filmes hidratados
eram repesados. As características cinéticas de
intumescimento dos filmes representantes de to-
92
Análise estatística
Os resultados dos ensaios obtidos a partir da
determinação do índice de intumescimento, assim como, de transmissão de vapor d’água para
as associações do sulfato de condroitina nas diferentes concentrações (90:10 e 80:20), quando
comparadas com o controle (100:0), foram estudados pela análise de variância (ANOVA) para
múltiplas comparações. P< 0,05 foi utilizado como nível de significância. Quando o conjunto
desses valores forneceu parâmetros significativos, foi realizada aplicação das médias dos dados obtidos no teste de múltipla comparação de
Tukey, com o objetivo de comparar as diferentes composições poliméricas. Estas análises foram realizadas utilizando o programa GraphPad
Prism® (versão 2.01, 1996).
RESULTADOS E DISCUSSÃO
Características macroscópicas dos filmes
É de fundamental importância a verificação
das características macroscópicas e morfológicas
dos filmes, especialmente no tocante a presença
de bolhas de ar e/ou rachaduras, uma vez que a
integridade desses filmes garantirão credibilidade e execução das análises realizadas neste trabalho 3,13. O interesse pelo aumento na concentração do polissacarídeo objetivou proporcionar
produção de material filmogênico detentor de
maior vulnerabilidade à fermentação específica
no ambiente colônico.
Os filmes apresentaram características de
transparência e flexibilidade que foram reduzidas proporcionalmente e com o aumento da
concentração do polissacarídeo sulfato de condroitina e os filmes passaram a apresentar variações em suas características macroscópicas:
100:0>90:10>80:20. Os valores das espessuras
(mm) dos filmes foram EC 100:0 SC - 0,90
(±0,007); EC 90:10 SC - 0,102 (±0,005); EC 80:20
SC - 0,125 (±0,002) e a baixa variabilidade confirmaram a reprodutibilidade do método adota-
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do, garantindo a fabricação de filmes com espessuras homogêneas.
cional e dependente do aumento da concentração do polissacarídeo incorporado.
Transmissão de Vapor d’ Água (TVA)
Os resultados registrados na Tabela 1 demonstram que a taxa de TVA foi afetada pela
composição do filme quando comparados entre
si, incluindo o controle 100% de etilcelulose Surelease®. O conjunto desses valores apresentou resultados estatísticamente significativos
(p<0,05) variando de acordo com a concentração do polissacarídeo adicionado. O aumento
na concentração do sulfato de condroitina
(90:10 e 80:20) gerou aumento na taxa de transmissão de vapor d’água e perda de peso das cúpulas (Tabela 1, Fig. 1). Este fenômeno pode ser
justificado pelo aumento da hidrofilicidade do
sistema causado pela adição do polissacarídeo.
Entretanto, quando o conjunto desses valores
foi submetido ao teste de múltipla comparação
de Tukey, apenas as composições 100:0 versus
80:20 apresentaram parâmetros significativos
(p<0,05). Codagnone et al. 10, quando produziram filmes isolados de Surelease® associados a
Goma Guar Fosfatada, constataram um aumento
da taxa de transmissão de vapor d’água propor-
Determinação do índice de intumescimento
(Ii%)
O índice de intumescimento foi aplicado para determinar o grau de hidratação dos filmes
isolados obtidos (Tabelas 2, 3 e Fig. 2). A análise estatística (ANOVA) sobre o conjunto dos dados gerados nos experimentos realizados, registrou diferenças significativas (p<0,05) entre as
composições, quando comparadas ao controle.
Entretanto, quando o conjunto desses valores
foi submetido ao teste de múltipla comparação
de Tukey, apenas as composições 100:0 versus
90:10 apresentaram parâmetros significativos
(p<0,05). Esses ensaios demonstraram, conforme registrado na Figura 2, que os filmes com a
composição 90:10 tiveram aumento do grau de
hidratação moderado, enquanto que os filmes
na composição 80:20 apresentaram perda de
massa. Antes de atingirmos o décimo minuto do
experimento as amostras 80:20 apresentaram desintegração parcial dos filmes. Comportamento
vinculado provavelmente à elevada hidrossolubilidade do sulfato de condroitina usado a 20%,
Figura 1. TVA em função da composição dos filmes.
Figura 2. Representação gráfica do índice de intumescimento. Filmes envolvendo diferentes filmes de etilcelulose (Surelease®), associadas ao sulfato de condroitina, nos fluídos de simulação gástrica (FSG) e intestinal (FSI).
Etilcelulose (Surelease ® ) associado em diferentes
concentrações com o sulfato de condroitina.
Associação Polimérica
Perda massa (g/120 h)
TVA (g / m2. 24h)
g / hora
EC 100
1,501 g (± 0,138)
300,3
0,012
EC 90:10 SC
2,067 g (± 0,054)
413,5
0,017
RS 80:20 SC
3,300 g (± 0,250)
660,2
0,027
Tabela 1. Valores de perda de massa e taxa de transmissão vapor d’água. O desvio padrão é dado entre parên-
teses (n=3).
93
BUNHAK E.J., MENDES E.S., PEREIRA N.C. & CAVALCANTI O.A.
Índice de Intumescimento (Ii %)
TEMPO (min)
EC 100
EC 90:10 SC
EC 80:20 SC
1
1,749 (± 0,589)
1,749 (± 0,893)
2,057 (± 2,721)
2
1,709 (± 0,195)
2,206 (± 1,183)
2,592 (± 1,602)
3
1,756 (± 0,079)
3,889 (± 1,319)
3,031 (± 0,206)
4
1,761 (± 2,490)
4,156 (± 1,100)
3,428 (± 1,602)
5
2,104 (± 0,974)
4,442 (± 2,868)
3,571 (± 0,911)
6
2,085 (± 1,943)
4,702 (± 2,960)
4,724 (± 2,996)
7
2,156 (± 0,532)
4,899 (± 1,946)
4,872 (± 6,358)
8
2,083 (± 0,235)
7,440 (± 3,511)
5,266 (± 1,675)
9
2,144 (± 0,768)
7,876 (± 2,168)
5,679 (± 2,582)
10
2,597 (± 0,350)
8,013 (± 3,196)
5,814 (± 2,206)
30
2,697 (± 1,923)
9,666 (± 2,559)
5,870 (± 1,970)
60
2,985 (± 2,515)
10,883 (± 3,157)
4,443 (± 2,026)
Tabela 2. Índices de intumescimento (Ii%) filmes: etilcelulose (Surelease®) associado em diferentes concentrações com o sulfato de condroitina. Valores obtidos em fluído de simulação gástrica (FSG). Desvio padrão (±),
e n=3. O desvio padrão é dado entre parênteses (n=3).
Índice de Intumescimento (Ii %)
TEMPO (min)
EC 100
EC 90:10 SC
EC 80:20 SC
1
1,432 (± 0,152)
1,977 (± 2,746)
0,419 (± 3,493)
2
1,670 (± 0,173)
3,092 (± 2,654)
0,806 (± 4,874)
3
1,873 (± 0,486)
3,076 (± 1,776)
0,900 (± 0,143)
4
1,956 (± 1,178)
4,287 (± 2,237)
1,238 (± 1,791)
5
2,203 (± 3,485)
6,159 (± 3,185)
1,379 (± 1,531)
6
2,281 (± 0,651)
5,792 (± 2,869)
1,921 (± 3,115)
7
2,274 (± 0,983)
5,879 (± 1,678)
2,068 (± 1,480)
8
2,644 (± 0,725)
5,662 (± 0,802)
1,738 (± 0,510)
9
2,773 (± 1,867)
6,032 (± 2,522)
1,418 (± 3,193)
10
2,809 (± 2,166)
6,077 (± 1,037)
0,804 (± 0,020)
30
2,923 (± 1,108)
8,503 (± 3,461)
1,000 (± 1,144)
60
3,155 (± 2,287)
11,642 (± 2,770)
0,679 (± 0,019)
Tabela 3. Índices de intumescimento (Ii%) filmes: etilcelulose (Surelease®) associado em diferentes concentrações com o sulfato de condroitina. Valores obtidos em fluído de simulação intestinal (FSI). Desvio padrão
(±), e n=3. O desvio padrão é dado entre parênteses (n=3).
permitindo o abandono da estrutura do filme
comprometendo a integridade da película.
A hidratação dos materiais candidatos a carreadores de fármacos constitui fator de interesse
e preocupação, no primeiro caso, é considerada
imprescindível à degradação pela microflora
colônica 2,13. Os resultados obtidos nesta investigação demonstram que a associação de Surelease a 10% de sulfato de condroitina pode ser potencialmente capaz de evitar uma liberação pre-
94
matura do fármaco quando usado em sistemas
reservatórios e/ou matriciais. Sendo a etilcelulose um polímero insolúvel, a hidratação dos filmes e posterior degradação específica dependem da presença da presença do sulfato de
condroitina, uma vez que as enzimas presentes
no colo poderão degradar esse polissacarídeo,
degradando a estrutura dos filmes de revestimento possibilitando a liberação sítio específica
do fármaco.
Latin American Journal of Pharmacy - 26 (1) - 2007
CONCLUSÃO
Os estudos mostraram que a associação do
polissacarídeo sulfato de condroitina a etilcelulose - Surelease® em dispersão aquosa promoveu alterações nas propriedades dos filmes formados, quando comparados ao controle (100%),
sendo estas dependentes e proporcionais ao aumento da concentração do sulfato de condroitina. Os valores registrados relacionados à hidratação, assim como, à permeabilidade e as propriedades morfológicas encontraram dependência no aumento da participação do sulfato de
condroitina, gerando filmes mais permeáveis e
com maior grau de hidratação, quando comparados ao controle Surelease® . Os filmes na
composição 90:10 com sulfato de condroitina
demonstraram índice de hidratação, permeabilidade e propriedades morfológicas com potencial de aplicação como um insumo no desenvolvimento de novos sistemas para a liberação modificada de fármacos.
A g r a d e c i m e n t o s. À empresa Solabia (Maringá/PR)
pela amostra do sulfato de condroitina e a empresa
Colorcon do Brasil Ltda. pela gentileza na cedência
de amostra do produto Surelease®.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Tarvainen, M.; S. Peltonen; H. Mikkonen; M.
Elovaara; M. Tuunainen; P. Paronen, J. Ketolainen & R. Sutinen (2004) J. Control. Release 96:
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