Fisiologia Endócrina
Propaganda
27/9/2016 CURSO DE EXTENSÃO Fisiologia endócrina MSc Ana Caroline Hillebrand Agenda I. Introdução – – II. Conceitos gerais Mecanismos de ação III. Tireoide – – – – Histologia Síntese hormonal Ação dos hormônios da tireoide Disfunções Eixo hipotálamo-hipófise – Neurohipófise • – Hormônios Adenohipófise • Hormônios IV. Paratireoide – – – Histologia Síntese hormonal Ação do PTH • Homeostasia do Ca2+ 1 27/9/2016 INTRODUÇÃO Introdução ao sistema endócrino Manutenção da homeostase • Mensageiros químicos Sistema nervoso Sistema endócrino – Permitem que as células comuniquem-se entre si para regular as atividades do corpo 2 27/9/2016 Introdução ao sistema endócrino Comunicação via: • Autócrina • Parácrina • Endócrina • Neuroendócrina 3 27/9/2016 Introdução ao sistema endócrino Endó crino Secretar dentro • Composto por glândulas endócrinas – Secretam mensageiros químicos (hormônios) na corrente sanguínea tecidos-alvo Glândulas exócrinas: possuem ductos que carregam secreções para o lado de fora do corpo ou para um órgão vazio (estômago, intestino) – saliva, suor, leite, enzimas digestivas. 4 27/9/2016 Silverthorn, 2010 Hormônios Hormônio (hormon) Colocado em movimento Um mesmo hormônio pode ser produzido por diferentes glândulas e uma mesma glândula ode produzir diferentes hormônios. •Natureza química Hidrossolúveis Lipossolúveis Subdivididos em grupos 5 27/9/2016 Hormônios • Lipossolúveis – apolares – Esteroides, tireoidianos e derivados de ácidos graxos • Proteínas carreadoras • Hidrossolúveis – polares – Proteicos, peptídicos e derivados de aminoácidos • Livres – Se a molécula for muito pequena, requer o acoplamento a proteínas de ligação 6 27/9/2016 Mecanismos de ação hormonal • A especificidade de cada molécula é dada pelos receptores – Reconhecimento e ligação a um receptor específico – Complexo hormônio-receptor acoplado a mecanismo de geração de sinal – Sinal gerado induz alterações em processos intracelulares (alterando a atividade de enzimas ou a expressão gênica) Recetores de hormônios peptídicos: receptores de membrana. Ocorre ativação de segundos mensageiros. Recetores de hormônios esteroides: formação de complexo hormônio-receptor que liga-se ao DNA da célula. 7 27/9/2016 GPCRs Berne & Levy, 2009 Adenilato ciclase Receptores enzimáticos Silverthorn, 2010 8 27/9/2016 Fosfodiesterase Fosfolipase Sítio de ação • Hormônios tróficos – Função primária: regulação da secreção hormonal de outras glândulas endócrinas (hormônios tróficos do hipotálamo, TSH, etc) • Hormônios não-tróficos – Função primária: modular a função não endócrina de tecidos-alvo (T4, insulina, etc) 9 27/9/2016 Estímulos para a secreção hormonal Estímulo humoral Estimulo neural Estímulo hormonal • [molécula] nos fluidos (humor) regulam a secreção hormonal • ↑[glicose] estimula secreção de insulina • Neurotransmissor estimula as células endócrinas a aumentarem a secreção de determinado hormônio • Em resposta ao exercício, divisão simpática do SNA estimula as glândulas adrenais a secretarem adrenalina e noradrenalina • A secreção de um hormônio estimula a secreção de outros hormônios • Hormônio trófico hipofisário estimulando a secreção de hormônios tireoidianos Regulação da secreção hormonal Alças de retroalimentação 10 27/9/2016 Controle da secreção hormonal A secreção hormonal obedece uma hierarquia endócrina: Hipotálamo Hipófise Glândula EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE 11 27/9/2016 Anatomia 23 Netter, F. Anatomia 10 x 13 x 6 mm Haste hipofisária (infundíbulo) Netter, F. 24 12 27/9/2016 Eixo hipotálamo-hipófise • Interface entre o sistema nervoso e o sistema endócrino Hipófise Adeno-hipófise (hipófise anterior) Neuro-hipófise (hipófise posterior) Lobo intermediário: MSH (hormônio estimulador de melanócitos) 13 27/9/2016 O HIPOTÁLAMO E SUAS RELAÇÕES COM A HIPÓFISE A hipófise é regulada por hormônios produzidos e secretados por neurônios do hipotálamo. POSTERIOR Sistema porta hipotalâmicohipofisário ANTERIOR O SISTEMA PORTA HIPOTALÂMICOHIPOFISÁRIO Estende-se da base do hipotálamo para a adenohipófise. 14 27/9/2016 A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS Hormônios hipotalâmicos (neuro-hormônios): Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) Hormônio liberador de tireotrofina (TRH) Hormônio liberador de corticotrofina (CRH) Hormônio liberador de Prolactina (TRH) Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina) Hormônio liberador de GH (GHRH) Hormônio inibidor de GH (Somatostatina) Hormônios da adenohipófise: Hormônio folículo-estimulante (FSH) Hormônio luteinizante (LH) Hormônio tireo-estimulante (TSH) Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) Prolactina (PRL) Hormônio do crescimento (GH) Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui Neuro-hormônios liberados pela neurohipófise são produzidos por neurônios neurossecretores cujos corpos celulares estão localizados no hipotálamo. Os axônios desses neurônios estendem-se pelo infundíbulo até a neuro-hipófise, formando o trato hipotálamo-hipófise. 15 27/9/2016 HIPOTÁLAMO HIPÓFISE POSTERIOR HIPÓFISE ANTERIOR Rins Tecidos Útero Córtex Adrenal Glândula mamária Tireóide Testículos Ovários 16 27/9/2016 NEURO-HIPÓFISE • Adeno-hipófise: evaginação do teto da cavidade oral – céls epiteliais • Neuro-hipófise: projeção do assoalho do terceiro ventrículo (parte inferior do encéfalo) Extensão do sistema nervoso Neuropeptídeos ou neuro-hormônios 17 27/9/2016 18 27/9/2016 Os núcleos hipotalâmicos Extraído de: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=oxytocin&rid=neurosci.box.1403 19 27/9/2016 Neurônios magnocelulares 20 27/9/2016 Pró-hormônio Grânulos Fluxo axoplasmático Terminações nervosas da neurohipófise Armazenados Exocitose dependente de Ca2+ ADH ou Ociocina + neurofisinas Hormônios neuro-hipofisários • Biossíntese Pré-pró-pressofisina ADH Pré-pró-ocifisina ocitocina 21 27/9/2016 Hormônios neuro-hipofisários Ocitocina Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-ProLeu-Gli-NH2 Hormônio Antidiurético (ADH) Cis-Tir-Fen-Gln-Asn-Cis-ProArg-GIi-NH2 Hormônio antidiurético (ADH) vasopressina Neurônios magnoceulares 22 27/9/2016 ADH Ação renal Estimula a contração do músculo liso vascular Estimula a reabsorção de água ADH • Síntese: – Corpos celulares de neurônios neurossecretores localizados no núcleo supraóptico do hipotálamo • Regulação: – Osmolaridade e volume sanguíneos 23 27/9/2016 ADH – mecanismo de ação Receptores V2 – superfície da membrana basolateral de células epiteliais do ducto coletor e alça de Henle ascendente ↘ ativação do sistema adenil-ciclase/AMPc ↘difusão das vesículas contendo aquaporinas ↘inserção de aquaporinas na membrana luminal ↘ passagem de H2O da luz para o insterstício ↘REABSORÇÃO DE H2O ↘alça de Henle = reabsorção de NaCl 24 27/9/2016 ↑280-285 mOsm ↑ADH ↑osmolaridade urinária 25 27/9/2016 sem ADH com ADH 26 27/9/2016 ADH – mecanismo de ação Receptores V1 – musculatura lisa ↘ [ ] 10 a 100 vezes maiores que as necessárias para ação antidiurética ↘ (+) contração da parede muscular ↘ ↑resistencia periférica ↘VASOCONSTRIÇÃO ADH – mecanismo de ação 27 27/9/2016 ADH – regulação da secreção • Osmolaridade (~285 mOsm) – Osmorreceptores (hipotálamo anterior) • Volemia – Diminuição do volume sanguíneo aumenta a secreção de ADH – Receptores de estiramento (átrio esquerdo) – Barorreceptores (seios carotídeos e arco aórtico) ADH – regulação da secreção 28 27/9/2016 ADH – regulação da secreção Ocitocina Neurônios magnoceulares 29 27/9/2016 Ocitocina • Células musculares lisas do útero – ↑ frequência e duração da contração uterina • ↑permeabilidade da membrana (↑canais Na+ no sarcolema e ↑Ca2+ intracelular) – Parto • Reflexo neuroendócrino • Contração da musculatura lisa dos alvéolos das glândulas mamárias – Ejeção do leite • Afeição, ligação materna e ligação afetiva entre o casal Ocitocina e o parto • Trabalho de parto – Estimulação mecânica da cérvix (trato genital inferior) – Receptores de estiramento – Secreção de ocitocina • Aumenta frequência, força e duração da contração 30 27/9/2016 (+) mecanorreceptores Contração muscular Potenciais de ação núcleos supra-óptico e paraventricular Secreção ocitocina (+) mecanorreceptores Contração muscular PA núcleos supra-óptico e paraventricular Secreção ocitocina 31 27/9/2016 (+) mecanorreceptores PA Expulsão do Contração muscular feto núcleos supra-óptico e paraventricular Secreção ocitocina Ocitocina • Glândulas mamárias 1. Estimulação de terminações nervosas 2. Disparo de poteciais de ação que vão ao PVN (núcleo paraventricular) e ao NOS (núcleo supraóptico) 3. Secreção de ocitocina 4. Contraçao das células mioepiteliais 5. Ejeção do leite 32 27/9/2016 Ocitocina • Trato reprodutivo masculino: encontrada no epidídimo, testículos e próstata – Auxilia no movimento do esperma, na ejaculação e adição de líquido seminal • Trato reprodutivo feminino – Pode ajudar na ovulação e terminação do corpo lúteo • Lactação – Provável fator liberador de prolactina • Envolvida no cuidado maternal, relações afetivas 33 27/9/2016 Resumo|neuro-hipófise ADENO-HIPÓFISE 34 27/9/2016 Anatomia • Pars distalis: região secretora da grande parte dos hormônios adenohipofisários • Pars intermedia: α-MSH (processamento pós-traducional da POMC) – α-MSH: induz a dispersão dos grânulos de melanina dos melanócitos em peixes e anfíbios (mimetismo) – Humanos: pars intermedia: ativa durante o desenvolvimento fetal – α-MSH: crescimento do sistema nervoso Bolsa de Rathke Origem embriológica • Evaginação da cavidade oral – bolsa de Rathke 35 27/9/2016 Vascularização • Vasos portais longos: Artéria hipofisária superior • Vasos portais curtos: Artérias hipofisárias inferiores – dirigem-se à adeno-hipófise Sistema porta hipotálamohipofisário - Regulação fina Área hipotalâmica parvocelular Netter, F. Vascularização * Independente – Capilares curtos (neuro adeno) hormônios neuro-hipofisários possam influenciar o funcionamento da adeno-hipófise. Netter, F. 36 27/9/2016 Histofisiologia da adeno-hipófise • 5 tipos celulares: – – – – – Corticotrofos (ACTH) Tireotrofos (TSH) Gonadotrofos (LH e FSH) Somatotrofos (GH) Lactotrofos (PRL) Histofisiologia da adeno-hipófise • 5 tipos celulares: – – – – – Corticotrofos (ACTH) Próx à neurohipófise Tireotrofos (TSH) Área central Gonadotrofos (LH e FSH) e anterior Somatotrofos (GH) Asas laterais Lactotrofos (PRL) • Somatomotrofos: GH e PRL • POMC (lipotrofinas e opiáceos endógenos) Hormônios neurohipofisários influenciam a secreção dos corticotrofos Guyton 37 27/9/2016 Hormônios adeno-hipofisários Família das glicoproteínas • FSH (hormônio folículo estimulante) • LH (hormônio luteinizante) • TSH (hormônio estimulador da tireóide) Família da somatotrofina • GH (hormônio do crescimento) • PRL (prolactina) Família da próopiomelanocortina • ACTH (adrenocorticotrofina) Hormônios adeno-hipofisários proteicos glicoproteicos peptídicos Silverthorn 76 38 27/9/2016 Hormônios adeno-hipofisários Hormônio Ação Somatotrofina Estimula o crescimento geral do corpo Afeta o metabolismo das células Prolactina Estimula a produção e secreção do leite Folículo-estimulante Estimula os folículos ovarianos (nas fêmeas) e a espermatogênese (nos machos) Luteinizante Estimula o corpo lúteo e a ovulação (nas fêmeas) e as células intersticiais (nos machos) Tireotrofina Estimula a tireoide a secretar seus hormônios Adrenocorticotrófico Estimula a secreção de glicocorticoides pelas glândulas adrenais Relação hipotálamo x adeno-hipófise Neurônios parvocelulares 78 39 27/9/2016 GONADOTROFINAS (LH / FSH) FSH: hormônio folículo estimulante • GnRH: secreção pulsátil LH: hormônio luteinizante – pulsos ↓frequência estimulam FSH – pulsos ↑ frequência estimulam LH • Subunidade α semelhante (LH/FSH/TSH) • Subunidade β confere especificidade hormonal 79 GONADOTROFINAS (LH / FSH) Silverthorn 80 40 27/9/2016 GONADOTROFINAS (LH / FSH) FSH LH + crescimento e maturação dos folículos Ovulação Síntese de estrógenos (granulosa) Síntese de androgênios (teca) Síntese de inibina (granulosa) Síntese de progesterona (teca) FSH LH Espermatogênese + secreção de fatores de crescimento e diferenciação + ABP (céls de Sertoli) Síntese de testosterona (céls de Leydig) 81 Fox TSH TSH: hormônio tireoestimulante / tireotrofina • Estimula biossíntese e secreção de hormônios tireoidianos. • Regulação: hormônios tireoidianos Silverthorn 82 41 27/9/2016 PROLACTINA • Galactogênese • Puberade: (+ Progest) desenvolvimento do sistema lóbuloalveolar • Regulação: Tônus inibitório sobre a secreção de PRL – dopamina • TRH estimula 83 Constanzo PROLACTINA • Sucção da mama pela criança leva a reflexo neurogênico que culmina tanto na proção do leite (PRL) quanto na sua ejeção (OCITOCINA). Fox 84 42 27/9/2016 ACTH CRH ACTH Hormônio adrenocorticotrófico (adrenocorticotrofina) Processamento póstraducional da POMC (proopiomelanocortina) é tecido-específico 85 Dependendo do local da hipófise onde a POMC será processada, ela dará origem a diferentes moléculas. Nos coricotrofos da adeno-hipófise, ela é clivada em ACTH (atua estimulando a síntese de glicocoricoides adrenais). Nos neuronios arqueados, ela é clivada em beta-endorfinas (que tem potente ação opiácea). Nos neuronios do lobo intermediário da hipófise, é clivada em alfa-MSH (estimula a pigmentação dos melanócitos). 43 27/9/2016 ACTH 87 Silverthorn ACTH • Receptores: – MCR1: ACTH e α-MSH Melanócitos da pele – MCR2: ACTH Córtex da adrenal • Doença de Addison - ↑ACTH Aumento da produção de melanina e aparente “bronzeado” 88 44 27/9/2016 ACTH • Efeitos biológicos: – Córtex adrenal: Secreção glicocorticoides, mineralocorticoides e androgênios – Tecido adiposo: lipólise – Músculo: captação de aminoácidos e glicose – Células β-pancreáticas: insulina 89 Silverthorn ACTH • Regulação da secreção: – GLICOCORTICOIDES Silverthorn 90 45 27/9/2016 ACTH • Cortisol secretado pela suprarrenal suprime a secreção de CRH e ACTH. 91 Tortora GH GH - Hormônio do Crescimento • + pelo GHRH • - pelo GHIH (somatostatina) – IGFs: Insulin-like growth factor IGFs 92 46 27/9/2016 GH • Regulação da secreção de GH pela glicemia. 93 Tortora GH 94 47 27/9/2016 GH • Distúrbios: – Excesso de GH na infância GIGANTISMO Robert Pershing Wadlow 95 GH • Distúrbios: – Excesso de GH na idade adulta ACROMEGALIA Crescimento de cartilagens e tecidos moles Alongamento de mandíbula Traços faciais grosseiros Crescimento de mãos e pés 96 48 27/9/2016 GH • Distúrbios: – Deficiência de GH PRIMORDIAL NANISMO ACONDROPLÁSICO 97 Resumo|adeno-hipófise 98 49 27/9/2016 TIREOIDE 50 27/9/2016 Anatomia Tem a forma de uma borboleta e situa-se sobre a traqueia, logo abaixo do pescoço. Peso aprox. 20g Rico suprimento sanguíneo – artérias tireocervicais – e inervação do sistema nervoso autônomo. Silverthorn Função “Atua na regulação da taxa metabólica corporal geral” 51 27/9/2016 Histologia Os hormônios da tireoide são produzidos pelas células foliculares, e uma vez dentro da luz do folículo, são armazenados no coloide. As células parafoliculares (células C) secretam calcitonina – hormônio peptídico que age diminuindo a concentração plasmática de cálcio. Silverthorn • Quando a glândula está inativa, o colóide é abundante, os folículos são grandes e as células são planas. • Quando a glândula se encontra ativa, os folículos são pequenos e as células cubóides (ou colunares). Ganong 52 27/9/2016 Síntese • Iodotironinas – 90% T4 (tetraidotironina ou tiroxina) – 10% T3 (triiodotironina) Biologicamente ativo! – <1% T3r (triiodotironina reverso) • Aminas derivadas do aminoácido tirosina e contêm o elemento iodo. Silverthorn 53 27/9/2016 megalina tireoperoxidase Silverthorn Netter 54 27/9/2016 Despopoulos 2003 Regulação da secreção dos hormônios tireoideanos extraído, enquanto disponível, de: http://www.colorado.edu/eeb/web_resources/thyroid/ Veja online: http://biologyinmotion.com/thyroid/ 55 27/9/2016 Regulação da secreção dos hormônios tireoideanos extraído, enquanto disponível, de: http://www.colorado.edu/eeb/web_resources/thyroid/ Veja online: http://biologyinmotion.com/thyroid/ Mecanismo de ação Receptores ligados ao DNA Rreressão constitutiva da expressão de genes-alvo Hormônio liga-se ao receptor (comleco hormônio-receptor) Indução da expressão dos genes-alvos 56 27/9/2016 • T4 forma circulante dominante T3 é derivado secundariamente do T4 circulante T4 serve como pró-hormônio para o T3 (reservatório de hormônio tireoidano) • Conversão de T4 em T3: tecidos com alto fluxo sanguíneo e rápidas trocas com o plasma Ação de desiodases presentes nos tecidos Journal of Clinical Investigation 57 27/9/2016 Ação intracelular 115 Efeitos no SNC + vigilância, estado de alerta, responsividade + sensibilidade auditiva + percepção de fome + memória e capacidade de aprendizado ↑ velocidade e a amplitude dos reflexos nervosos periféricos ↑ motilidade gastrintestinal * Hipo em adultos: retardo psicomotor e depressão (por ↓ o fluxo sanguíneo cerebral e ↓ o metabolismo da glicose) 58 27/9/2016 Efeitos na taxa metabólica basal ↑ taxa basal de consumo de oxigênio ↑ uso de ácidos graxos como substrato energético + termogênese, o que causa um ↑ compensatório da sudorese e da ventilação + eritropoietina, o que ↑ a quantidade de hemácias Efeitos no metabolismo geral ↑ absorção gastrintestinal de glicose Melhora a lipólise ↑ proteólise Acelera a resposta ao jejum + síntese de colesterol, o que ↓ o pool plasmático 59 27/9/2016 Efeitos no sistema cardiovascular ↑ débito cardíaco ↑ frequência cardíaca de repouso ↑ volume sistolico ↑ a velocidade e a força de contração do miocárdio ↑ tanto a pressão sistólica quanto a diastólica, ampliando a pressão de pulso – o que resulta na dilatação dos vasos sanguíneos- ↓ resistencia vascular periférica ↑ ainda o volume sanguineo total via renina-angiotensia-aldosterona ↑ a reabsorção tubular de sódio. 60 27/9/2016 Regulação TRH TSH: + síntese de tireoglobulina + captação de iodeto + endocitose de coloide +proteólise da tireoglobulina ↑ expressão NIS / TPO / megalina ↑ fluxo sanguíneo na glândula + síntese e liberação de T3 e T4 Proteína G: ↑ AMPc e fosfatidilinositol Feedback negativo Silverthorn Hipertireoidismo Estimulação autoimunológica Doença de Graves: autoanticorpos contra receptor de TSH ligam-se a este receptor estimulando-o, mimetizando as ações do TSH no crescimento tireoidiano e na síntese hormonal. Neoplasias benignas = Mutações no receptor Levam à secreção hormonal de forma autônoma e escapando da regulação superior 61 27/9/2016 Hipertireoidismo • Disfunções orgâncias: – – – – – ↑ consumo O2 ↑ produção de calor (intolerância ao calor) ↑ FC e FR ↑ catabolismo de protéinas ↓ peso corporal (fraqueza muscular) • Disfunções psíquicas: – – – – – – Falta de ar durante o exercício e dificuldade ao engolir devido à compressão do esôfago e traqueia pela tireoide aumentada (bócio). Ansiedade Insônia Paranoia Fobias Labilidade emocional – instabilidade afeitva, rápida mudança de humor. Hipercinesia – movimentos extensivos, exagerados. Exoftalmia: - hiperatividade do sistema nervoso simpático - acúmulo de tecido conjuntivo frouxo atrás dos globos oculares - edema periorbital 62 27/9/2016 Hipertireoidismo - diagnóstico Níveis séricos altos de T3 e T4 Níveis séricos de TSH baixos (hipotálamo e hipófise – por ↑ T4) **raramente por adenoma de hipófise que apresenta altos níveis de TSH Excessiva captação de iodo pela tireoide TTT: Radiação ou cirurgia. Tiuracil: inibe a atividade da peroxidase, suprimindo a síntese de T3 e T4. Hipotireoidismo Atrofia idiópática da glândula precedida por reação inflamatória autoimune. Anticorpos bloqueiam a síntese hormonal Dano radioativo Destruição hipotalâmica ou hipofisária Deficiência de iodeto Lítio 63 27/9/2016 Hipotireoidismo • Disfunções orgânicas: – – – – – – – ↓ consumo de O2 ↓ produção de calor (intolerância ao frio) ↓ FC e FR ↓ síntese proteica (unhas quebradiças e pele fina) Mixedema (semblante inchado) ↑ peso corporal Fraqueza muscular • Disfunções psiquicas: – Lentidão mental, depressão – Lapsos de memória, dificuldade de concentração Hipotireoidismo • Na infância ou logo após o nascimento causa um marcante retardo de crescimento e uma lentificação no crescimento epifisário do osso. • Se presente no nascimento e não tratado imediatamente: SNC não amadurece e marcos do desenvolvimento como sentar, levantar e andar podem ser tardios e pode até resultar retardo mental irreversível CRETINISMO! 64 27/9/2016 Cretinismo – hipotireoidismo congênito • Baixa estatura – nanismo Criança com 6 anos – “normal” desproporcional • Retardo mental – SNC não se desenvolve adequadamente • Fraqueza muscular Menino com 17 anos – “CRETINISMO” • Diagnóstico: teste do pezinho Hipotireoidismo - diagnóstico Níveis séricos ↓ T4 Níveis séricos ↑ TSH **a menos que a causa seja doença hipotalâmica ou hipofisária TTT: Reposição com T4 65 27/9/2016 Principais fisiopatologias da tireoide • Hipotireoidismo Primário – Deficiência de iodo deficiência na produção dos hormônios • Hipotireoidismo Secundário – Defeito no eixo hipotálamo-hipófise, que leva à hipo-secreção de TSH • Hipertireoidismo Primário – Superprodução de T3 e T4 por alterações na tireóide • Hipertireoidismo Secundário – Doença auto-imune (anticorpos que se ligam aos receptores de TSH) Doença de Graves 131 Bócio • Aumento da glândula tireoide por estímulo do TSH ou anticorpos • Pode ser por hipotireoidismo (deficiência de iodo), hipertireoidismo (doença de Graves) ou eutireoideo (concentrações normais de hormônios da tireoide). Marieb 132 66 27/9/2016 Bócio Silverthorn Regulação da secreção dos hormônios tireoideanos extraído, enquanto disponível, de: http://www.colorado.edu/eeb/web_resources/thyroid/ Veja online: http://biologyinmotion.com/thyroid/ http://www.colorado.edu/epob/academics/web_resources/thyroid/thyrost1.gif 67 27/9/2016 O Bócio endêmico/hipotireoidismo pode ser evitado, incluindo-se pequenas quantidades de Iodo na dieta, por exemplo, no sal de cozinha extraído, enquanto disponível, de: http://www.colorado.edu/eeb/web_resources/thyroid/ Veja online: http://biologyinmotion.com/thyroid/ http://www.colorado.edu/epob/academics/web_resources/thyroid/thyrost1.gif Calcitonina • Secretada pelas células parafoliculares (células C) 68 27/9/2016 Calcitonina Pré-próhormônio Pró-hormônio Empacotada e armazenada em grânulos citoplasmáticos Secretada na circulação Calcitonina – regulação da secreção • Controlada diretamente pela concentração plasmática do cálcio (calcemia) ↑[Ca2+] plasmático → (+) síntese (+) secreção 69 27/9/2016 Calcitonina – regulação da secreção ↑[Ca2+] plasmático (↑ calcemia) ↑ [calcitonina] ↓ atividade osteoClastos ↑ vida obsteoBlastos ↑ deposição óssea de Ca2+ ↓ calcemia PARATIREOIDE 70 27/9/2016 Anatomia PTH 71 27/9/2016 Paratireoide • Hormônio da paratireoide (PTH) – Hormônio polipeptídico (84 aa) – Pré-pró-hormônio – Ação celular via 2° mensageiro (adenilciclase AMPc) – Papel importante na regulação dos níveis circulantes de Ca2+ PTH - Regulação da secreção – Controlada diretamente pela concentração plasmática do cálcio (calcemia) via proteína sensora de cálcio ↓cálcio plasmático → estimula PTH reabsorção de cálcio do osso ↑cálcio plasmático → inibe PTH deposição de cálcio no osso 72 27/9/2016 PTH - ação Ossos PTH Rins • ↑reabsorção • ↑reabsorção Ca2+ • ↓reabsorção fosfato ↑Ca2+ ↑ atividade osteoClastos* Intestino delgado • ↑absorção Ca2+ (indireta via vit. D) PTH ↑Ca2+ 73 27/9/2016 CALCITONINA PTH Deposita Retira INTESTINO ↓ absorção ↑absorção RIM ↑ excreção ↓ excreção OSSO Efeitos opostos! Agenda I. Introdução – – II. Conceitos gerais Mecanismos de ação III. Tireoide – – – – Histologia Síntese hormonal Ação dos hormônios da tireoide Disfunções Eixo hipotálamo-hipófise – Neurohipófise • – Hormônios Adenohipófise • Hormônios IV. Paratireoide – – – Histologia Síntese hormonal Ação do PTH • Homeostasia do Ca2+ 74 27/9/2016 Bibliografia Fisiologia – Margarida de Melo Aires Fisiologia Humana – Dee Unglaub Silverthorn Anatomia e Fisiologia de Seeley – VanPutte Fisiologia Humana – Vander et al. Fisiologia Humana – Fox Anatomia e Fisiologia – Marieb Atlas colorido de Fisiologia Despopoulos Tratado de Fisiologia Médica – Guyton e Hall Atlas de neuroanatomia e neurofisiologiaNetter 149 CURSO DE EXTENSÃO Fisiologia endócrina MSc Ana Caroline Hillebrand 75
