30/04/2012 EMBRIOLOGIA – BIOLOGIA DO DESENVOLVIMENTO • Complexo e comum. • Início com a observação do ovo da galinha. • Definição: • Anatomia do desenvolvimento. • Compreender o correto para corrigir o errado. • Desenvolvimento mais impressionante ocorre nas 8 primeiras semanas. • Período Embrionário (mais critico) X Período Fetal • Embriologia X biologia do desenvolvimento. • Nascimento: Evento dramático durante o desenvolvimento. Dentes, cérebro triplica, seios, completo aos 25 anos. • Etapas importantes: gametogênese, ovulação, transporte de gametas, fertilização, implantação, relação materno-fetal, embriogênese e organogênese. IMPORTÂNCIA E UTILIZAÇÃO PRÁTICA • Importante entender formação e mal-formação. Cirurgia intra-uterina. • Malformações não fatais e suas complicações durante a vida. • Pediatras e criadores percebem a importância da embriologia. Anomalias, maior causa de morte após o nascimento. • • • • • • Reprodução assistida. Fertilização in vitro. Congelamento de sêmen e embriões. Congelamento de oócitos. Determinação genética pré-implante. Produção de animais transgênicos (embriões no estágio pronúcleo e blastocistos) • Clonagem terapêutica. HISTÓRIA • Egípcios, 3000 a.C. • Acreditavam que a alma entrava na criança ao nascimento através da placenta • Hipocrates 460-377 a.C.: • Pai da medicina. Para compreender o embrião humano pegue 20 ovos de galinha, coloque-a para chocar e retire um ovo a cada dia. • Aristóteles 384-322 a.C: • Fundador da embriologia apesar de difundir a idéia que o embrião era resultante de uma massa amorfa, sangue menstrual ativado pelo sêmen. • Considerou duas possibilidades: • 1) Embrião pré-formado, necessitando somente de crescimento. Criação divina. • 2) Novas estruturas surgem progressivamente. Epigênese (momento da formação). Confecção de uma rede 1 30/04/2012 HISTÓRIA • Corão: • Embrião – mistura de secreções masculinas e femininas • Organismo resultante se fixa no sexto dia • Gota desenvolve dentro de um coágulo endurecido (blastocisto implantado ou abortado e parecido). • Aspecto de Sanguessuga. • Torna-se humano no dia 41-44. • Embrião desenvolve-se em três véus: Abdominal materno, uterino e âmnio coriônica. • Leonardo da Vince (séc.XIV): • Fez desenhos de úteros contendo fetos. Fez medições de crescimento. • Harvey, 1651. • Revolução embriológica. Semente masculina após entrada no útero forma uma estrutura parecida com um ovo. Embriões de pinto, circulação sanguínea. Incapaz de observar os estágios iniciais assumiu que o embrião era secretado pelo útero. HISTÓRIA • Graaf, 1672. • Malpighi, 1675. • Hamn e Leeunwenhoek, 1675. • Wolf, 1759. • Pequenas câmaras no útero de coelhas (blastocistos). Não poderiam ser secretadas. Vieram do ovário. Descreveu folículos ovarianos. • Ovos de galinha, primeiras fases. Observou ovos não fertilizados e viu um pinto dentro. • Primeiro espermatozóide observado contendo um ser humano em seu interior. • Refutou obs de Malpighi e teoria da pré-formação. Conceito das camadas de células das quais embrião se desenvolve. Diferenciação celular – epigênese. • Spallanzani, 1775. • Pander, 1817. • Ovócito e espermatozóide são necessários. Inseminação artificial com sucesso em cães.. Sptz é o agente fecundante. • Tese de doutorado, três camadas germinativas. Blastoderma. HISTÓRIA • Saint Hilaire, 1818. • Primeiros estudos teratológicos. • Von Baer, 1827. • 150 anos após a descoberta do sptz, descreveu o ovócito no folículo ovariano de uma cadela. Observou zigotos em divisão na tuba uterina. Blastocistos no útero. Origem dos tecidos e órgãos a partir das camadas descobertas por Pander. Pai da moderna embriologia. Características gerais precedem as especificas. • Schkeinden e Schwann, 1839. • Teoria celular: Organismo é constituído de células e produtos celulares. Embrião se desenvolve de uma célula, zigoto. • Darwin, 1859. • Origem das espécies. Natureza evolutiva das espécies. • Mendel, 1865. • Herança genética. Esses conceitos demoraram para serem entendidos dentro do conceito de desenvolvimento. 2 30/04/2012 HISTÓRIA • Flemming, 1878. • Von Beneden, 1883. • Sutton e Boveri, 1902. • Von Wimarten, 1912. • Painter, 1923. • Speamann, 1935. • • • • • • Observou cromossomos e sugeriu papel na fertilização. Gametas têm menos cromossomos. Descreveu características da meiose. Formação de gametas segue esquema de Mendel. 47 cromossomos nas células somáticas, O número correto de cromossomos: 48. Indução primaria, um tecido determinando a função de outro. Premio Nobel. Substancias que induzem esta diferenciação? • Tijo e Levan, 1956. • Lejeune, 1959. • Edward e Steptoe, 1978. • • • Somente 46 cromossomos. Síndrome de Down possui 47 cromossomos. Nova era na genética médica. 8% apresentam anomalias genéticas. Louise Brown, primeiro bebe fertilizado in vitro. PERSONAGENS • Eixo hipotalâmico – Hipofisário – Gonadal • Testículo • Células de Sertoli • Células de Leydig • Epidídimo • Ducto deferente • Glândulas acessórias • • • Vesícula seminal Próstata Bulbo uretral • Uretra • Pênis ESPERMATOGÊNESE • Aspermia • Falha na produção de um ejaculado • Azoospermia • Produção de ejaculado sem a presença de espermatozóides. • Oligospermia • Produção de ejaculado com menos de 20 milhoes de espermatozóides/ml • Astenospermia • Produção de ejaculado com menos de 50% de espermatozóides moveis. • Teratospermia • Produção de ejaculado no qual mais de 50% dos espermatozóides tem morfologia anormal. 3 30/04/2012 PRODUÇÃO COMPARADA Espécie Bovino Ovino Suíno Equino Coelho Homem Peso par (gr) 600 550 750 165 6 40 Produção/gr Produção/dia 18*106 26*106 30*106 18*106 41*106 4*106 10*109 14*109 25*109 3*109 25*109 40-150*106 ESPERMATOGÊNESE • Homem – baixa produção comparado as outras espécies. • Por que? • Pressão hidrostática • Postura • Desconhecido/evolução. • Alta incidência de SUBFERTILIDADE Fértil infértil Subfertilidade Erection and Ejaculate Characteristics Species Speed of Erection Ejaculate Time Semen Volume Sperm Concentration Sperm Number bull rapid short medium medium medium--high medium ram rapid short small high medium boar rapid long large low high stallion slow moderate large low medium dog slow long large low low cat slow moderate small high low human slow moderate medium low low 4 30/04/2012 Accessory Glands Secretions (% of the ejaculate) Species Seminal Vesicles Prostate Body + Disseminate bull 30 6 ram 8 6 boar 30 40 stallion 30 dog 70 human Cowper's 70 30 <3 25 Testis Testis Species Testis Wt. (grams) % of Body Wt. Orientation bull 300+ .03 vertical ram 250 .3 vertical boar 350 .2 oblique stallion 200 .03 horizontal dog 25 .2 oblique cat ---- ---- oblique human 25 .03 vertical TESTÍCULO-EPIDÍDIMO • • • • • • • • • Linha de montagem. 20-40 x106/ml 20-150 milhões por ejaculado. 3-5 ml Volume do testículo – 20 ml. Diminui com a idade. 4-5 cm 2-4ºC abaixo. 200 metros de tubos seminíferos. Média de 70 dias para produção incluindo 7-10 dias no epidídimo para maturação 5 30/04/2012 ANATOMIA 6 30/04/2012 7 30/04/2012 EPIDÍDIMO 8 30/04/2012 EPIDÍDIMO - HOMEM 9 30/04/2012 10 30/04/2012 PARÊNQUIMA TESTICULAR 11 30/04/2012 CÉLULAS DE SERTOLI 12 30/04/2012 13 30/04/2012 BARREIRA HEMATOTESTICULAR Barreira hemato-testicular 14 30/04/2012 CONSEQUÊNCIAS DOS PROBLEMAS IMUNOLÓGICOS NA FERTILIDADE • Falha na espermatogênese resultando em oligospermia ou azoospermia. • Ligação de anticorpos em espermatozóides pós-testicular e inibição de seu transporte no trato masculino. • Autoaglutinação dos espermatozóides no ejaculado. • Citotoxicidade mediada por anticorpos. • Imobilização direta dos anticorpos nos espermatozóides no trato feminino. • Aumento da fagocitose por macrófagos. • Passagem dos espermatozóides pelo muco cervical ineficiente. • Falha na capacitação e reação acrossômica. • Bloqueio da interação oócito-espermatózoide. • Indução de imunidade do espermatozóide na mulher. • Falha pós-fertilização e aborto PLEXO PAMPINIFORME 15 30/04/2012 16 30/04/2012 ESPERMATOGÊNESE • Fase proliferativa – mitótica • Fase meiótica – reducional • Fase de especialização 17 30/04/2012 18 30/04/2012 ESPERMIOGÊNESE Condensação do material nuclear • • Formação do acrossoma • Formação da cauda • Migração das mitocôndrias • Remoção do excesso de citoplasma 19 30/04/2012 20 30/04/2012 ENDOCRINOLOGIA 21 30/04/2012 REGULAÇÃO ENDÓCRINA 22