Compartimentos da Resposta Imune - IBA (FMRP)

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Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Integração Imunologia Básica-‐Clínica Compar'mentos da Resposta Imune Bernardo Moreira Gislane Vilela Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Tópicos •  Tecidos linfóides: –  Órgãos linfóides primários ou geradores 1)  Medula Óssea 2)  Timo –  Órgãos linfóides secundários ou periféricos 3)  Sistema Linfá'co 4)  Linfonodo 5)  Baço •  Sistema imunológico cutâneo •  Sistema imunológico associado as mucosas •  Vias e Mecanismos da Recirculação e Homing de Linfócitos Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Órgãos e Tecidos Linfóides •  C o m p a r ' m e n t a l i z a ç ã o anatômica; •  Interação celular para fases de reconhecimento e a'vação das respostas imunes especíﬁcas. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Órgãos Linfóides Primários •  Linfócitos a'ngem maturação feno]pica e funcional Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Medula Óssea • 
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Células-‐tronco hematopoé'cas; Células estromais da medula; Células adiposas; Fibroblastos do estroma; Precursores células sanguíneas Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Medula Óssea: Funções •  Hematopoese: origem de todas a s c é l u l a s d o s s i s t e m a s hematopoé'co e imunológico; •  Desenvolvimento e maturação linfócitos B Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Aplasia Medular •  Medula óssea hipocelular; –  Congênita ou adquirida; –  Transplante de medula óssea. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Leucemia •  Neoplasias malignas que a'ngem o sangue e são originadas na medula óssea (proliferação anormal de células na medula óssea): – 
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Leucemias Agudas -‐ aquelas de início e evolução rápidos Leucemias Crônicas -‐ aquelas em que a instalação é insidiosa Leucemias Linfóides -‐ comprome'mento da linhagem linfóide Leucemias Mielóides -‐ comprome'mento da linhagem mielóide •  Herança gené'ca, desencadeamento após contaminação por certos 'pos de vírus, radiação, poluição, tratamento quimioterápico entre outros. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Leucemia Leucemia Linfoblás'ca Leucemia Mielóide Crônica Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Timo •  Situado no medias'no anterior Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Timo §  Formados por dois lobos; §  Múl'plos lóbulos com septos ﬁbrosos; §  Cada lóbulo tem córtex e medula. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Timo: Funções Células Epiteliais Cor'cais (APCs) •  Maturação funcional de linfócitos T: –  Seleção posi'va e nega'va Células Epiteliais Medulares Modiﬁcado de Nat Rev Immunol, volume 3, Maio 2003 Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Alterações Clínicas •  Síndrome de DiGeorge: ausência congênita do 'mo Caracterizada por um número reduzido de células T maduras na circulação e nos órgãos linfóides periféricos e deﬁciência severa na imunidade mediada pela célula T. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Órgãos Linfóides Secundários •  Respostas aos an]genos estranhos são iniciadas e desenvolvidas –  Sist. Linfá'co –  Linfonodos –  Baço –  Sistema imunológico cutâneo –  Sistema imunológico associado as mucosas Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Sistema Linfá'co •  Funções: Coletar an]genos a par'r das portas de entrada e conduzir ao linfonodo mais próximo. •  Edema Tecidual Capilares linfá'cos (absorvem e drenam) Líquido inters'cial (linfa) Linfonodos (ﬁltros) Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Linfonodos Cápsula seio subcapsular Folículo primário célula dendrí'ca vaso linfá'co aferente Córtex parafolicular folículo Cápsula vênula de endotélio alto (HEV) medula vaso linfá'co eferente medula Hilo Córtex parafolicular (células T) Folículo secundário (centro germina'vo) •  Córtex externo e medula interna; •  Cordões paracor'cais: células dendrí'cas e linfócitos T; •  Folículos primários: linfócitos B naives. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira trabécula Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Linfonodos Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Linfonodos célula dendrí'ca CCL19 CCL21 B naive CXCL13 zona células B zona células T HEV CCR7
artéria •  Segregação anatômica de linfócitos T e B -‐ contato com APCs apropriadas; •  Proliferação, maturação de aﬁnidade, troca de iso'po e g e r a ç ã o d e c é l u l a s produtoras de an'corpos e de memória; • 
R e a ç ã o d o c e n t r o germina'vo. CXCR5 Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Reação do Centro Germina'vo •  Exposição ao an]geno -‐ intensa proliferação -‐ zona escura •  Zona clara: seleção de linfócitos de maior aﬁnidade •  Diferenciação de plasmócitos e células de memória •  5 dias: 1 linfócito = 5.000 células Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Alterações Clínicas •  Paciente com Linfonodomegalias: manifestação clínica comum em doenças hematológicas, infecciosas, autoimunes, metástases carcinomatosas. ZAGO,MA; FALCÃO, RP; PASQUINI, R. Hematologia, fundamentos e prá>ca. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Baço •  Representa o maior órgão do sistema linfóide, pesando cerca de 150g no adulto. •  Localização: quadrante superior esquerdo do abdome. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Baço Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Baço •  Polpa branca: zonas de células B e T; •  CCL19/21 atraem linfócitos T naive pela expressão de CCR7 •  CXCL13 atrai linfócitos B naives pela expressão de CXCR5. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Baço: Funções •  Resposta a an]genos transportados pelo sangue; •  Polpa vermelha: macrófagos re'ram microrganismos opsonizados e hemácias daniﬁcadas; •  Maturação de linfócitos B da zona marginal ou foliculares; •  Células B foliculares -‐ maior parte células B maduras circulantes; •  Células B da zona marginal secretam an'corpos naturais – diversidade limitada; •  Respondem a an]genos -‐ plasmócitos secretores de IgM de vida curta. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Alterações Clínicas •  Pessoas que 'veram o baço removido cirurgicamente são susce]veis a infecções por bactérias encapsuladas (Ex: pneumococos). Processo de opsonização e fagocitose estão prejudicados nestes indivíduos. •  Anemia Falciforme: –  Crise de falcização: O baço pode reter células falciformes e ﬁcar inchado. Isso pode ocasionar anemia. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira ZAGO,MA; FALCÃO, RP; PASQUINI, R. Hematologia, fundamentos e prá>ca. Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Sistema Imunológico Cutâneo Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Sistema Imunológico Cutâneo •  Pele: importante barreira qsica entre o organismo e ambiente externo. •  Células da epiderme: quera'nócitos, células de Langerhans e células T intraepiteliais. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Sistema Imunológico Associado às Mucosas •  Respostas a an]genos ingeridos e inalados; •  Mucosa trato gastrointes'nal: linfócitos na camada epitelial, na lamina própria e placas de Peyer. •  Lamina própria: , linfócitos B, plasmócitos, macrófagos, células dendrí'cas, eosinóﬁlos e mastócitos Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Sistema Imunológico Associado às Mucosas •  MALT: tecido linfóide associado às mucosas: –  GALT: tecido linfóide associado ao trato gastrointes'nal. –  BALT: tecido linfóide associado aos brônquios –  CALT: tecido linfóide associado ao olho (à conjun'va) Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Vias e Mecanismos da Recirculação e Homing dos Linfócitos RECIRCULAÇÃO LINFOCITÁRIA Movimento dos linfócitos naives da corrente sanguínea para os linfonodos, e dos vasos linfá'cos de volta a corrente sanguínea em busca do an]geno. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Vias e Mecanismos da Recirculação e Homing dos Linfócitos ENDEREÇAMENTO LINFOCITÁRIO OU HOMING Linfócitos que responderam ao an]geno nos órgãos linfóides secundários migram através da corrente sanguínea para os sí'os especíﬁcos de infecção e/ou inﬂamação. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Saída linfócitos T do linfonodo Esﬁngosina 1-‐
fosfato (S1P) ↑[sangue] Linfócito expressa receptor S1P1 Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Papel das Quimiocinas e Moléculas de Adesão •  As quimiocinas são produzidas nos orgãos linfóides secundários e sí'os de infecção.; •  Moléculas de adesão envolvidas: selec'nas e integrinas; •  Receptores homing expressos nos linfócitos ligam a moléculas de adesão nas células endoteliais. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Quimiocinas no Homing Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Homing dos Linfócitos T •  Migração de linfócitos a'vado para o sí'o de infecção: Selec'nas –E e -‐P Quimiocinas e receptores expressos no endotélio ↑ aﬁnidade das Integrinas (ICAM-‐1 e VLA-‐4) Forte adesão Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Fases da Resposta Imune Orgão Linfóides Secundários Tec. Periféricos Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Relembrando... •  A importância da organização dos órgãos linfóides e mecanismos: –  Anatomia e função dos órgão linfóides primários e secundários; –  Recirculação e Homing de Linfócitos •  Expressão de receptores e quimiocinas –  Alterações Clínicas Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Literatura Sugerida •  LITERATURA BÁSICA –  ABBAS, AK; LICHTMAN, AH; PILLAI, S. Imunologia celular e molecular. 6ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier 2008. –  ZAGO,MA; FALCÃO, RP; PASQUINI, R. Hematologia, fundamentos e prá>ca. São Paulo: Atheneu 2004. •  ARTIGOS DE REVISÃO –  MEBIUS, RE & KRAAL, G. Structure and func'on of the spleen. Nature Reviews Immunology, v. 5, p. 606-‐16, August 2005. –  VON ANDRIAN, UH & MEMPEL, TR. Homing and cellular traﬃc in lymph nodes. Nature Reviews Immunology, v. 3, p. 867-‐77, November 2003. –  KUPPER, TS & FUHLBRIGGE, RC. Immune surveillance in the skin; mechanisms and clinical consequences. Nature Reviews Immunology, v. 4, p. 211-‐22, March 2004. Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira Programa de Pós-‐graduação em Imunologia Básica e Aplicada – FMRP-‐USP Disciplina -‐ RIM5757 Integração Imunologia Básica-‐Clínica Obrigado! •  Dúvidas??? Alunos responsáveis: Gislane Lelis Vilela de Oliveira e Bernardo Pereira Moreira